RESUMO O artigo trata da controvérsia instaurada pela reconfiguração do problema público da Cannabis medicinal no Brasil. Mobiliza-se a personagem Antígona para dar sentido a essa transformação, reconstruída a partir de manifestações de ativistas, em especial pacientes e familiares de pacientes. Percebe-se a emergência de declarações públicas de insurgência contra os dispositivos legais proibicionistas, referidos pela própria militância como “desobediência civil pacífica”, em uma chave moral que rompe com a linguagem da liberdade individual, articulando noções de dever e necessidade. Brasil Mobilizase Mobiliza se transformação ativistas Percebese Percebe proibicionistas desobediência pacífica, pacífica , pacífica” individual necessidade

ABSTRACT This article addresses the controversy created by the public reconfiguration of medical Cannabis in Brazil. The play character Antigone is borrowed to make sense of this transformation, reconstructed based on activist manifestations, especially of patients and their families. Public insurgent declarations emerge against prohibitionist legal provisions, referred to by the activists themselves as “peaceful civil disobedience,” under a moral key that breaks with the language of individual freedom, articulating notions of duty and necessity. Brazil transformation manifestations families provisions peaceful disobedience, disobedience freedom necessity

Abstract The study aimed to analyze the profile of requests for medicinal cannabis-based products within the Technical Notes (TNs) of the e-NatJus platform. Conducted as a descriptive documentary research, it utilized secondary data from the platform, covering TNs published from 2018 to August 31, 2023. Among the 672 identified TNs, a substantial number, 83 % (n=558), presented unfavorable opinions. The applicants, predominantly male (53.12 %), spanned various age groups from newborns to the elderly. Geographically, requests were distributed across 23 states in Brazil, with Rio Grande do Sul being the most representative (19.6 %). Diagnostic confirmation relied on medical reports, and prevalent diagnoses included "unspecified speech or language development disorder" (CID F80.9) and "epilepsy" (CID G40), accounting for 19.34 % and 18.6 % of TNs, respectively. The findings offer a comprehensive view of the judicialization of health concerning medicinal cannabis in Brazil. In light of divergent results for similar therapeutic goals, the study emphasizes the necessity for clinical guidelines and robust scientific research to ascertain the effectiveness and safety of cannabis-based medications. Clear guidelines are crucial to ensure the effective and safe use of medicinal cannabis in the judicial context. cannabisbased based (TNs eNatJus e NatJus platform 201 31 2023 67 number 8 n=558, n558 n n=558 , 558 (n=558) opinions applicants 53.12 5312 53 12 (53.1 %, %) elderly Geographically 2 Brazil 19.6 196 19 6 (19. %. . reports unspecified disorder CID F80.9 F809 F F80 9 epilepsy "epilepsy G40, G40 G G40) 1934 34 19.3 186 18 18. respectively goals medications context 20 3 202 n55 n=55 55 (n=558 53.1 531 5 1 (53. 19. (19 F80. F8 G4 193 n5 n=5 (n=55 53. (53 (1 n= (n=5 (5 ( (n= (n

Resumo O surgimento de associações civis em prol da cannabis se iniciou na década de 2010. Diante da inércia do Estado, essas organizações têm atuado no acolhimento, apoio, informação, capacitação e facilitação do acesso de pacientes e familiares a medicamento produzido à base de maconha, substância proibida no Brasil. Este estudo visa analisar como o ativismo canábico promovido pelas associações brasileiras se fundamenta em conhecimentos científicos ou adquiridos pela vivência dos associados. A metodologia englobou entrevistas com participantes das associações ACuCa, Ama+me e Apepi e análise de conteúdo dos perfis dessas instituições no Instagram. Verificou-se que o ativismo canábico no Instagram apresenta semelhanças com aquele praticado presencialmente, no entanto, o ativismo nas mídias sociais prioriza a divulgação do conhecimento pela informação e capacitação de seus seguidores, tendo o cuidado de tratar o conteúdo para se adequar às diretrizes da plataforma. Além disso, as principais linhas de atuação do associativismo canábico (acolhimento e distribuição de óleos medicinais) aparecem de forma velada nas publicações, sendo que em sua maioria ocorrem em conversas privadas nos meios de comunicação com as associações. 2010 Estado acolhimento apoio maconha Brasil associados ACuCa Amame Ama me Verificouse Verificou presencialmente entanto seguidores plataforma disso medicinais publicações 201 20 2

Abstract The emergence of civil associations in favor of cannabis began in the 2010s. Faced with the inertia of the State, these organizations have acted in the reception, support, information, training, and facilitation of access for patients and their families to the medicine produced from marijuana, a prohibited substance in Brazil. This study aims to analyze how cannabis activism promoted by Brazilian associations is based on scientific knowledge or knowledge acquired through the experience of members. The methodology included interviews with participants from the ACuCa, Ama+me, and Apepi associations, as well as the Content Analysis of the profiles of these institutions on Instagram. It was found that cannabis activism on Instagram is similar to that practiced in person; however, activism on social media prioritizes the dissemination of knowledge through information and training of its followers, being careful to treat the content in order to suit the guidelines of the platform. In addition, the main lines of action of cannabis associations (reception and distribution of medicinal oils) appear in a veiled way in the publications, most of which occur through private conversations in the media with the associations. 2010s s State reception support marijuana Brazil members ACuCa Amame Ama me Ama+me person however followers platform addition oils publications

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A síndrome de Klippel-Trenaunay (KTS) é uma doença congênita rara que se manifesta no nascimento ou na infância e apresenta etiologia desconhecida, sem predileção étnica ou de gênero. O manejo da dor, comum em muitos casos, é desafiador devido à complexidade dos fatores envolvidos. O objetivo deste relato foi demonstrar o uso eficaz de uma abordagem multimodal, incluindo cannabis medicinal, no tratamento da dor em uma criança com KTS. RELATO DO CASO: Trata-se do caso de uma criança portadora de KTS que apresentava dor crônica intensa, comprometendo significativamente sua qualidade de vida. A dor foi manejada com terapias farmacológicas, incluindo uso de cannabis medicinal como alternativa terapêutica, quando os tratamentos convencionais se mostraram insuficientes. A abordagem multimodal, que incluiu o uso de tetraidrocanabinol, levou à redução da dor e à melhora na qualidade de vida do paciente. A terapia com cannabis medicinal demonstrou ser uma opção eficaz, especialmente em casos de dor refratária a outras intervenções. CONCLUSÃO: O tratamento da dor em pacientes com KTS deve ser multimodal, com ênfase em abordagens não invasivas. O uso de cannabis medicinal é uma alternativa viável e segura, particularmente em situações em que tratamentos convencionais não proporcionam alívio adequado. OBJETIVOS KlippelTrenaunay Klippel Trenaunay (KTS desconhecida gênero envolvidos multimodal CASO Tratase Trata intensa farmacológicas terapêutica insuficientes tetraidrocanabinol paciente intervenções CONCLUSÃO invasivas segura adequado

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Klippel-Trenaunay syndrome (KTS) is a rare congenital disease that manifests at birth or in childhood and has an unknown etiology, with no ethnic or gender predilection. Pain management, common in many cases, is challenging due to the complexity of the factors involved. The aim of this report is to demonstrate the effective use of a multimodal approach, including medicinal cannabis, in the treatment of pain in a child with KTS. CASE REPORT: this is the case of a child suffering from CTS who had severe chronic pain, significantly compromising his quality of life. The pain was managed with pharmacological therapies, including the use of medicinal cannabis as a therapeutic alternative when conventional treatments proved insufficient. The multimodal approach, which included the use of tetrahydrocannabinol, led to a reduction in pain and an improvement in the patient’s quality of life. Medical cannabis therapy proved to be an effective option, especially in cases of pain refractory to other interventions. CONCLUSION: The treatment of pain in patients with KTS should be multimodal, with an emphasis on non-invasive approaches. The use of medicinal cannabis is a viable and safe alternative, particularly in situations where conventional treatments do not provide adequate relief. OBJECTIVES KlippelTrenaunay Klippel Trenaunay (KTS etiology predilection management involved approach REPORT life therapies insufficient tetrahydrocannabinol patient s option interventions CONCLUSION noninvasive non invasive approaches relief

Cannabis plant has been known for its medicinal use for centuries. Recent research into its pharmacology has revealed medicinal properties, promoting the use of cannabis for therapeutic purposes and consequently the growth in the production of medicinal cannabis-based products. The potency of cannabinoids in products for therapeutic purposes is essential to assess their effects on health. Medicinal cannabis products, based on extracts from the cannabis plant, however, lack standardization in both preparation and quality control. In this review, chromatographic methods and alternative strategies are described for qualitative and quantitative analysis of cannabinoids in cannabis-based products. The direct application of portable spectroscopic techniques on cannabis farms for monitoring plant growth is also reported. Finally, a special section has been dedicated to the use of chemometric tools that have been employed in the field of cannabis including methods utilizing chemometric tools such as exploratory analysis, multivariate classification, and calibration. centuries properties cannabisbased health however control review reported Finally classification calibration

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A dor crônica é uma condição clínica que atinge parte importante da população brasileira e mundial, afetando significativamente a vida dessas pessoas. As propriedades medicinais da Cannabis vêm sendo exploradas por milênios, mas recentemente seu uso para alívio dos sintomas da dor crônica tem aumentado. CONTEÚDO: Foi conduzida uma revisão sistemática com o objetivo de avaliar o uso de cannabis e seus derivados no manejo da dor crônica, analisando seus potenciais efeitos adversos e sua segurança. Para isso, foram utilizadas as seguintes bases de dados: PubMed, Embase, Cochrane Library e BVS, buscando estudos publicados nos últimos 5 anos, nos idiomas português, espanhol ou inglês, utilizando os descritores MeSH e termos livres relevantes. Foram incluídos ensaios clínicos randomizados, duplos-cegos, com pelo menos 10 participantes em cada braço de comparação e com no mínimo 2 semanas de intervenção. Após a triagem dos autores, foi procedida a análise quantitativa de 4 ensaios clínicos (586 pacientes), que foram analisados para os desfechos de: pacientes com redução da intensidade da dor 50% ou 30% em relação à linha de base, melhora na intensidade média da dor, descontinuidade devido a efeitos adversos, efeitos adversos graves e qualquer efeito adverso. CONCLUSÃO: Não foram encontradas evidências de alta qualidade quanto à avaliação dos desfechos de eficácia, segurança ou de efeitos adversos relacionados ao uso de tratamentos derivados da cannabis no manejo de dor crônica, não podendo ser produzidas recomendações ou restrições nesses aspectos, ficando o uso dessas modalidades terapêuticas sujeito a análise individual. OBJETIVOS mundial pessoas milênios aumentado CONTEÚDO isso dados PubMed Embase BVS anos português inglês relevantes randomizados duploscegos, duploscegos duplos cegos, cegos duplos-cegos 1 intervenção autores 586 (58 pacientes, , pacientes) 50 30 base adverso CONCLUSÃO eficácia aspectos individual 58 (5 3 (

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Chronic pain is a clinical condition that affects an important part of the Brazilian and world population, significantly affecting their lives. The medicinal properties of Cannabis have been explored for millennia, but recently its use for the relief of chronic pain symptoms has increased. CONTENTS: A systematic review was carried out with the objective of evaluating the use of cannabis and its derivatives in the management of chronic pain, analyzing its potential side effects and safety. For this, the following databases were used: Pubmed, Embase, Cochrane Library and BVS, searching for studies published in the last 5 years, in Portuguese, Spanish or English, using MeSH descriptors and relevant free terms. Randomized, double-blind clinical trials with at least 10 participants in each comparison arm and with at least 2 weeks of intervention were included. After screening the authors, a quantitative analysis of 4 clinical trials (586 patients) was performed, which were analyzed for the outcomes of: patients with 50% or 30% reduction in pain intensity compared to baseline, improvement in pain intensity average pain, discontinuation due to adverse effects, serious adverse effects, and any adverse effects. CONCLUSION: The analysis did not yield high-quality evidence pertaining to the evaluation of efficacy, safety, or adverse effects associated with the use of cannabis-derived treatments in the management of chronic pain. Consequently, the formulation of recommendations or restrictions in these regards is not feasible, leaving the utilization of these therapeutic modalities subject to individual assessment. OBJECTIVES population lives millennia increased CONTENTS safety this used Pubmed Embase BVS years Portuguese English terms Randomized doubleblind double blind 1 included authors 586 (58 performed 50 30 baseline CONCLUSION highquality high quality efficacy cannabisderived derived Consequently feasible assessment 58 (5 3 (

Medicinal products based on the Cannabis sativa plant are available in Brazil, among them, drug, cannabis products, individual import products, and those provided by patient associations. Despite this, there is no monograph for the evaluation of cannabinoids in Brazilian Pharmacopoeia (BP) or other compendia accepted. Therefore, this work aimed to develop a quick and easy method to quantify cannabinoids in authorized products for medicinal purposes. The method was developed by HPLC-UV, gradient elution composed of formic acid in acetonitrile and water, the flow rate of 0.6 mL min-1 and 220 nm detection. It was possible to resolve the peaks of cannabidiol (CBD), tetrahydrocannabinol (THC), cannabidiolic acid and cannabinol and to quantify CBD (105.35%; 104.07%) and THC (106.62%). The developed method was applied to two products and met the established requirements of precision, accuracy, linearity, and selectivity. This procedure has been tested on four cannabis-based products to attest to its effectiveness. Considering the importance of establishing minimum quality requirements for medicinal products and considering the available products in Brazil, it was found that it is important to evaluate the implementation of other products in the method developed for future validation and later inclusion in the BP. Brazil them drug associations BP (BP accepted Therefore purposes HPLCUV, HPLCUV HPLC UV, UV HPLC-UV water 06 0 6 0. min1 min 1 min- 22 detection CBD, , (CBD) THC, (THC) 105.35% 10535 105 35 (105.35% 104.07% 10407 104 07 106.62%. 10662 106.62% . 106 62 (106.62%) precision accuracy linearity selectivity cannabisbased effectiveness 2 (CBD (THC 105.35 1053 10 3 (105.35 104.07 1040 1066 106.62 (106.62% 105.3 (105.3 104.0 106.6 (106.62 105. (105. 104. 106. (106.6 (105 (106. (10 (106 (1 (

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O uso da cannabis medicinal é conhecido desde a antiguidade. O sistema endocanabinoide está distribuído no sistema nervoso central e periférico e atua como importante regulador em processos fisiológicos como função imune, plasticidade sináptica, regulação da dor e das emoções/estresse, entre outros. Devido à sua ampla distribuição e, de acordo com pesquisas, a cannabis pode ser indicada no manejo de sintomas em diferentes condições, como dor crônica, cefaleias, epilepsia, ansiedade e outras doenças psiquiátricas. Os canabinoides primários estudados são o 9-tetrahydrocannabinol (THC), cannabinol (CBN), canabigeral (CBG), e a tetrahidrocannabivarina (THCV). Os ingredientes ativos da cannabis incluem flavonoides, terpenos, delta-9- tetrahydrocannabinol (THC), canabidiol (CBD), e eles são capazes de agir dentro do sistema endocanabinoide e diminuir a nocicepção e a frequência dos sintomas. O objetivo deste estudo foi documentar a validade de como a cannabis medicinal pode ser utilizada como terapia alternativa para o manejo da cefaleia crônica, além de esclarecer sobre falsas crenças ligadas a seu uso. CONTEÚDO: Sessenta e quatro artigos foram selecionados por meio de pesquisa nas bases de dados Pubmed e Google Scholar. As seguintes palavras-chave foram usadas: “Cannabis”, “Maconha Medicinal”, “Cefaleia”, “Enxaqueca”, “Cannabis e Enxaqueca”, “Cannabis e Cefaleia”. A literatura mostra que o uso da cannabis medicinal reduz a duração e a frequência da enxaqueca e das cefaleias de origens não conhecidas. CONCLUSÃO: Pacientes sofrendo com enxaqueca e condições relacionadas podem se beneficiar da terapia com cannabis devido à sua conveniência e eficácia. OBJETIVOS antiguidade imune sináptica emoçõesestresse emoções estresse emoções/estresse outros pesquisas crônica epilepsia psiquiátricas 9tetrahydrocannabinol 9 THC, THC , (THC) CBN, CBN (CBN) CBG, CBG (CBG) THCV. THCV . (THCV) flavonoides terpenos delta9 delta delta-9 CBD, CBD (CBD) CONTEÚDO Scholar palavraschave palavras chave usadas Cannabis, Cannabis “Cannabis” Maconha Medicinal, Medicinal Medicinal” Cefaleia, Cefaleia “Cefaleia” Enxaqueca, Enxaqueca “Enxaqueca” Enxaqueca” Cefaleia. Cefaleia” conhecidas CONCLUSÃO eficácia (THC (CBN (CBG (THCV delta- (CBD “Cefaleia “Enxaqueca

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: The use of cannabis for medical purposes is known since ancient times. The endocannabinoid system is present throughout central and peripheral nervous system and plays a role in many important regulatory physiological processes like immune function, synaptic plasticity, pain and regulation of stress and emotion, among others. Due to its wide distribution and according to researches, cannabis can be indicated for symptoms management in different disorders such as chronic pain, headache, epilepsy, anxiety and other psychiatric disorders. The primary cannabinoids studied to date include delta-9-tetrahydrocannabinol (THC), cannabinol (CBN), cannabigerol (CBG), and tetrahydrocannabivarin (THCV). The active ingredients in cannabis include flavonoids, terpenes, delta-9-tetrahydrocannabinol (THC), cannabidiol (CBD) and they are able to act within the endocannabinoid system and decrease nociception and also the frequency of the symptoms. The purpose of the article is to document the validity of how medical cannabis can be utilized as an alternative therapy for chronic headache management and enlighten about false beliefs regarding its use. CONTENTS: Sixty-four relevant articles were selected after a thorough screening process using PubMed and Google Scholar databases. The following keywords were used: “Cannabis”, “Medical Marijuana”, “Headache”, “Migraine”, “Cannabis and Migraine”, “Cannabis and Headache”. This literature study demonstrates that medical cannabis use decreases migraine duration and frequency and headaches of unknown origin. CONCLUSION: Patients suffering from migraines and related conditions may benefit from medical cannabis therapy due to its convenience and efficacy. OBJECTIVES times function plasticity emotion others researches epilepsy delta9tetrahydrocannabinol deltatetrahydrocannabinol delta 9 tetrahydrocannabinol THC, THC , (THC) CBN, CBN (CBN) CBG, CBG (CBG) THCV. THCV . (THCV) flavonoids terpenes CBD (CBD CONTENTS Sixtyfour Sixty four databases used Cannabis, Cannabis “Cannabis” Medical Marijuana, Marijuana Marijuana” Headache, Headache “Headache” Migraine, Migraine “Migraine” Migraine” Headache. Headache” origin CONCLUSION efficacy (THC (CBN (CBG (THCV “Headache “Migraine

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O presente artigo teve como objetivo debater e apontar as principais lacunas e gargalos na pesquisa clínica nacional e internacional relativas aos compostos canabinoides de uso medicinal e suas respectivas relevâncias nas práticas relacionadas ao controle da dor. Outros objetivos foram estabelecer padrões e regulamentos para testar a qualidade, eficácia e segurança de cultivo e fabricação de produtos de cannabis (semelhantes aos padrões biofarmacêuticos) antes de prescrever ou comercializar, e investigar abordagens a fim de estabelecer orientações robustas para dirigir sob influência de canabinoides. CONTEÚDO: Uma pesquisa com os termos “canabinoides” e “pain” no domínio do www.clinicaltrials.gov, plataforma internacional de dados de registro de ensaios de pesquisa clínica, cita apenas dois estudos brasileiros, sobre fibromialgia e cefaleia crônica. A busca do termo “canabinoide” na Plataforma Brasil retornou apenas nove menções de estudos relacionados ao tema dor, sendo a maioria relatos de casos ou estudos observacionais, sem intervenção ativa, ou sem grupo controle. CONCLUSÃO: Ainda há poucos estudos clínicos, randomizados e controlados avaliando doses eficazes, vias e intervalo de administração, interação farmacológica com opioides ou entre os diversos canabinoides, interação com analgésicos adjuvantes, lesões potenciais no contexto do uso a longo prazo e fatores individuais que predisponham ao uso indiscriminado dos canabinoides. OBJETIVOS dor qualidade semelhantes biofarmacêuticos comercializar CONTEÚDO “canabinoides pain “pain wwwclinicaltrialsgov www clinicaltrials gov www.clinicaltrials.gov brasileiros crônica canabinoide “canabinoide observacionais ativa CONCLUSÃO clínicos eficazes administração adjuvantes

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: This article aimed to discuss and point out the main gaps and bottlenecks in national and international clinical research regarding medicinal cannabinoid compounds and their respective relevance to pain management practices. Other objectives were to establish standards and regulations for testing the quality, efficacy, and safety of cultivation and manufacturing of cannabis products (similar to biopharmaceutical standards) before prescribing or marketing, and to investigate approaches in order to establish robust guidelines for cannabinoid-influenced driving. CONTENTS: A search with the terms “cannabinoids” and “pain” in the domain www.clinicaltrials.gov, international data platform for registration of clinical research trials, found only two Brazilian studies, on fibromyalgia and chronic headache. The search for the term “cannabinoid” in Plataforma Brasil returned only nine mentions of studies related to pain, most of them being case reports or observational studies, without active intervention or control group. CONCLUSION: There are still few clinical, randomized, controlled trials evaluating effective doses, routes and interval of administration, pharmacological interaction with opioids or among the various cannabinoids, interaction with adjunct analgesics, potential injury in the context of long-term use, and individual factors that predispose to indiscriminate cannabinoid use. OBJECTIVES practices quality efficacy similar marketing cannabinoidinfluenced influenced driving CONTENTS cannabinoids “cannabinoids “pain wwwclinicaltrialsgov www clinicaltrials gov www.clinicaltrials.gov headache “cannabinoid group CONCLUSION randomized doses administration analgesics longterm long use

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A individualização do tratamento tem sido reconhecida como essencial na prática médica, especialmente devido à demanda por diferentes abordagens terapêuticas para situações semelhantes. No entanto, a natureza complexa e variável dos fitocanabinoides presentes na cannabis apresenta desafios para a aplicação dos modelos tradicionais de testes de eficácia e segurança de novos fármacos. O objetivo deste estudo foi destacar as particularidades da cannabis, incluindo a variedade genética, o cultivo e a produção, que dificultam a conformidade com os protocolos tradicionais de registro de medicamentos, e bem como a importância da individualização do tratamento na utilização da cannabis para o controle da dor. CONTEÚDO: Os modelos tradicionais de testes de eficácia e segurança de novos fármacos são baseados em uma metodologia rígida, dividida em fases de desenvolvimento e pós-mercado. No entanto, a complexidade da planta de cannabis, com centenas de ativos que podem variar de acordo com a variedade genética, o cultivo e o processo de produção, torna difícil a aplicação desses modelos. Além disso, as regras internacionais não permitem o registro de patentes de produtos canábicos, devido à consideração de que são produtos naturais e os métodos de extração já são utilizados na indústria para outros ativos vegetais. A individualização do tratamento é fundamental na utilização da cannabis para o controle da dor, dada a complexidade da planta e as limitações dos modelos tradicionais de testes e registro de fármacos. CONCLUSÃO: As particularidades da cannabis, como a variabilidade genética e a impossibilidade de registro de patentes, dificultam a conformidade com os protocolos atuais. No entanto, a individualização do tratamento permite adaptar as terapias às necessidades de cada paciente, considerando a efetividade e a tolerância aos efeitos colaterais. Portanto, é necessário repensar os modelos de pesquisa e registro para permitir uma abordagem mais flexível e personalizada no campo dos fármacos canábicos. OBJETIVOS médica semelhantes entanto produção medicamentos dor CONTEÚDO rígida pósmercado. pósmercado pós mercado. mercado pós-mercado disso canábicos vegetais CONCLUSÃO atuais paciente colaterais Portanto

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: The individualization of treatment has been recognized as essential in medical practice, especially due to the demand for different therapeutic approaches for similar situations. However, the complex and variable nature of the phytocannabinoids present in the cannabis plant presents challenges for the application of traditional models for testing the efficacy and safety of new drugs. The objective of the present study was to highlight the particularities of cannabis, including genetic variety, cultivation and production, which make it difficult to comply with traditional drug registration protocols, and the importance of individualizing treatment in the use of cannabis for the control of pain. CONTENTS: Traditional models for testing the efficacy and safety of new drugs are based on a rigid methodology, divided into development and post-market phases. However, the complexity of the cannabis plant, with hundreds of actives that can vary according to the genetic variety, cultivation and production process, makes the application of these models difficult. In addition, international rules do not allow the registration of patents on cannabis products, due to the consideration that they are natural products and the extraction methods are already used in the industry for other plant actives. The individualization of treatment is fundamental in the use of cannabis for pain control, given the complexity of the plant and the limitations of traditional models of testing and drug registration. CONCLUSION: The particularities of cannabis, such as genetic variability and the impossibility of registering patents, make compliance with current protocols difficult. However, the individualization of treatment allows adapting therapies to the needs of each patient, considering effectiveness and tolerance of side effects. Therefore, there is a need to rethink research and registry models to allow for a more flexible and personalized approach in the field of cannabis medicines. OBJECTIVES practice situations However variety CONTENTS methodology postmarket post market phases process addition CONCLUSION patient effects Therefore medicines

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Apesar do uso ancestral de canabinoides em adultos, a segurança e eficácia na população infantil não é clara. O impacto da cannabis no cérebro em desenvolvimento é desconhecido1. Embora estudos realizados em adultos possam oferecer informações sobre o perfil de eficácia/toxicidade da cannabis, há necessidade de estudos específicos em crianças e adolescentes para compreender o impacto da cannabis no cérebro em desenvolvimento, bem como os potenciais efeitos a longo prazo do uso de cannabis. O objetivo deste estudo foi trazer uma visão abrangente e discussão crítica sobre o tema. CONTEÚDO: Foi elaborada uma revisão narrativa baseada em pesquisas nas bases de dados Pubmed, Medline e Scielo, com temática aberta e revisão de literatura seletiva no contexto da população pediátrica. CONCLUSÃO: A pesquisa atual sobre o impacto do uso da cannabis medicinal em crianças e adolescentes permanece limitada4, o que reforça a necessidade de estudos robustos sobre essa população. OBJETIVOS clara desconhecido1 desconhecido eficáciatoxicidade toxicidade tema CONTEÚDO Pubmed Scielo pediátrica CONCLUSÃO limitada4 limitada

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Despite the ancestral use of cannabinoids in adults, safety and efficacy in children is unclear. The impact of cannabis on the developing brain is unknown1 While studies conducted in adults can provide insight into the efficacy/toxicity profile of cannabis, there is a need for specific studies in children and adolescents to understand the impact of cannabis on the developing brain, as well as the potential long-term effects of cannabis use. The objective of this study was to bring a comprehensive view and critical discussion on the subject. CONTENTS: A narrative review based on research in the Pubmed, Medline and Scielo databases was prepared, with an open theme and a selective literature review in the context of the pediatric population. CONCLUSION: Current research on the impact of medical cannabis use in children and adolescents remains limited4, which reinforces the need for robust studies in this population. OBJECTIVES unclear unknown efficacytoxicity toxicity longterm long term subject CONTENTS Pubmed prepared population CONCLUSION limited4 limited

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A endometriose é uma afecção ginecológica comum que atinge de 10% a 15% das mulheres no período reprodutivo e até metade das mulheres com dor pélvica crônica e/ou infertilidade. Estima-se que o número de mulheres com endometriose seja de 8 milhões no Brasil e de mais de 190 milhões no mundo. Em países industrializados, é uma das principais causas de hospitalização ginecológica. O objetivo deste estudo foi avaliar a literatura médica sobre o uso da cannabis no tratamento da endometriose. CONTEÚDO: A cannabis está cada vez mais disponível para o tratamento da dor crônica, mas sua eficácia permanece incerta devido à insuficiência de estudos randomizados. CONCLUSÃO: As evidências limitadas sugerem que a cannabis pode aliviar a dor em alguns pacientes, mas existem evidências insuficientes em relação a dose, formulações e melhor via de administração, o que impede uma recomendação definitiva da cannabis para alívio da dor pélvica crônica de origem ginecológica. OBJETIVOS 10 15 eou ou infertilidade Estimase Estima se 19 mundo industrializados CONTEÚDO randomizados CONCLUSÃO pacientes dose administração 1

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Endometriosis is a common gynecological condition, which affects 10% to 15% of women in the reproductive period and up to half of women with chronic pelvic pain and/or infertility. It is estimated that the number of women with endometriosis is 8 million in Brazil and more than 190 million worldwide. In industrialized countries, it is one of the main causes of gynecological hospitalization. The objective of this study was to evaluate the medical literature on the use of cannabis in the treatment of endometriosis. CONTENTS: Cannabis is increasingly available for the treatment of chronic pain, but its effectiveness remains uncertain due to the lack of randomized trials. CONCLUSION: Limited evidence suggests that cannabis may relieve pain in some patients, but there is insufficient evidence regarding dose, formulations and best route of administration that precludes a definitive recommendation on cannabis for the relief of chronic pelvic pain of gynecological origin. OBJECTIVES condition 10 15 andor or infertility 19 worldwide countries hospitalization CONTENTS trials CONCLUSION patients dose origin 1

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O uso cada vez mais disseminado dos canabinoides no controle da dor aguda e crônica gera uma necessidade urgente do estudo de como os canabinoides agem nos receptores CB1 e CB2 e quais seus efeitos no organismo. É importante entender a diferença de ação entre os canabinoides naturais (canabidiol, delta 9-tetrahidrocanabinol, canabigerol, canabinol, terpenos) e os sintéticos, para que a escolha adequada seja realizada em cada caso, sendo que dependendo da fisiopatologia da dor é mais indicado um ou outro ativo. CONTEÚDO: Foram analisados estudos coletados na Pubmed, Cochrane Library e Web of Science. Os estudos se concentram em canabinoides naturais (canabidiol, delta 9-tetrahidrocanabinol, canabigerol, canabinoil, terpenos) e canabinoides sintéticos no uso para o tratamento da dor crônica, sua ação no sistema endocanabinoide através da ativação do receptor CB1 e CB2 e seu efeito após ativar esse receptor, visando compilar qual canabinoide é mais indicado no tratamento da patologia álgica. CONCLUSÃO: O assunto ainda requer muito estudo e diariamente novos artigos vem sendo publicados. A análise dos estudos deve ser realizada com critério para avaliar sua seriedade. O sistema endocanabinoide está intimamente ligado ao tratamento da dor crônica e alguns canabinoides como: canabidiol, delta 9-tetrahidrocanabinol, canabigerol, canabinoil, assim como alguns terpenos já são considerados importantes no tratamento da dor crônica inferindo efeito poupador de opioides, anticonvulsivantes, antidepressivos entre outros. OBJETIVOS CB organismo canabidiol (canabidiol 9tetrahidrocanabinol, 9tetrahidrocanabinol tetrahidrocanabinol 9 tetrahidrocanabinol, 9-tetrahidrocanabinol canabigerol canabinol caso ativo CONTEÚDO Pubmed Science canabinoil álgica CONCLUSÃO publicados seriedade opioides anticonvulsivantes outros

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: The increasingly widespread use of cannabinoids in the management of acute and chronic pain generates an urgent need to study how cannabinoids act on CB1 and CB2 receptors and what their effects are on the organism. It is important to understand the difference in action between natural cannabinoids (cannabidiol, delta 9-tetrahydrocannabinol, cannabigerol, cannabinoil, terpenes) and synthetic ones, so that the appropriate choice is made in each case, and depending on the pathophysiology of pain, one or the other active is more indicated. CONTENTS: Studies collected in the Pubmed, Cochrane Library and Web of Science databases were analyzed. These studies focus were on natural cannabinoids (cannabidiol, delta 9-tetrahydrocannabinol, cannabigerol, cannabinoil, terpenes) and synthetic cannabinoids in the use for the treatment of chronic pain, their action on the endocannabinoid system through the activation of the CB1 and CB2 receptor and their effect after activating this receptor, aiming to compile which cannabinoid is more indicated in the treatment of pain pathology. CONCLUSION: The subject still requires much study and new articles are being published daily. The analysis of the studies must be carried out with criteria to evaluate their seriousness. The endocannabinoid system is closely linked to the treatment of chronic pain and some cannabinoids such as: cannabidiol, delta 9-tetrahydrocannabinol, cannabigerol, cannabinoil, as well as some terpenes are already considered important in the treatment of chronic pain inferring sparing effect of opioids, anticonvulsants, antidepressants among others. OBJECTIVES CB organism cannabidiol (cannabidiol 9tetrahydrocannabinol, 9tetrahydrocannabinol tetrahydrocannabinol 9 tetrahydrocannabinol, 9-tetrahydrocannabinol cannabigerol cannabinoil ones case CONTENTS Pubmed analyzed pathology CONCLUSION daily seriousness opioids anticonvulsants others