ABSTRACT We present a case of a 69-year-old man who presented for routine check-up and was incidentally found to have kidney failure with an initially unrevealing history and bland urinary sediment. He was diagnosed with oxalate nephropathy in the setting of chronic turmeric supplementation and chronic antibiotic therapy with associated diarrhea. Our case provides several key insights into oxalate nephropathy. First, the diagnosis requires a high index of clinical suspicion. It is uncommonly suspected clinically unless there is an obvious clue in the history such as Roux-en-Y gastric bypass or ethylene glycol poisoning. Diagnosis can be confirmed by histopathologic findings and corroborated by serum levels of oxalate and 24-hour urinary excretion. Second, the diagnosis can often be missed by the pathologist because of the characteristics of the crystals unless the renal pathologist has made it a rule to examine routinely all H&E sections under polarized light. This must be done on H&E, as the other stains dissolve the crystals. Third, one oxalate crystal in a routine needle biopsy is considered pathologic and potentially contributing to the AKI or to the CKD in an important way. Fourth, secondary oxalosis can be largely mitigated or prevented in many cases, especially iatrogenic cases. This can come through the surgeon or the gastroenterologist providing proper instructions to patients on an oxalate-restricted diet or other specific dietary measures. Lastly, this case highlights the success that results from cooperation and communication between the pathologist and the treating physician.

RESUMO Relatamos o caso de um homem de 69 anos que se apresentou para exame de rotina e descobriu-se incidentalmente que ele tinha insuficiência renal, com histórico inicialmente não revelador e sedimento urinário brando. Ele foi diagnosticado com nefropatia por oxalato no contexto de suplementação crônica de cúrcuma e antibioticoterapia crônica com diarreia associada. Nosso caso fornece diversas sugestões importantes sobre nefropatia por oxalato. Primeiro, o diagnóstico requer elevado índice de suspeita clínica. A suspeita clínica é incomum, a menos que haja evidência óbvia no histórico, como bypass gástrico em Y de Roux ou envenenamento por etilenoglicol. O diagnóstico pode ser confirmado por achados histopatológicos e corroborado por níveis séricos de oxalato e excreção urinária de 24 horas. Segundo, o diagnóstico pode passar despercebido pelo patologista devido às características dos cristais, a menos que o patologista renal estabeleça como regra examinar rotineiramente todas as seções coradas com H&E sob luz polarizada. Isso deve ser feito com H&E, pois, outras colorações dissolvem os cristais. Em terceiro lugar, um cristal de oxalato em biópsia por agulha de rotina é considerado patológico, contribuindo potencialmente para LRA ou para DRC de maneira significativa. Em quarto lugar, a oxalose secundária pode ser amplamente mitigada ou prevenida em muitos casos, especialmente casos iatrogênicos. Isso pode ser feito pelo cirurgião ou pelo gastroenterologista, fornecendo instruções adequadas aos pacientes sobre uma dieta restrita em oxalato ou outras medidas dietéticas específicas. Por fim, esse caso destaca o sucesso que resulta da cooperação e comunicação entre o patologista e o médico assistente.

ABSTRACT Introduction: Anemia is frequent in patients undergoing replacement therapy for kidney failure. Anemia in the pre- and post-transplantation period might be related to kidney transplant outcomes. The current study therefore sought to assess the relationship between anemia, delayed allograft function (DGF), chronic kidney allograft dysfunction (CAD), and death from any cause following kidney transplantation from a deceased donor. Methods: This was a retrospective study with 206 kidney transplant patients of deceased donors. We analyzed deceased donors’ and kidney transplant patients’ demographic data. Moreover, we compared biochemical parameters, anemia status, and medicines between DGF and non-DGF groups. Afterward, we performed a multivariate analysis. We also evaluated outcomes, such as CAD within one year and death in ten years. Results: We observed a lower frequency of pre-transplant hemoglobin concentration (Hb) but higher frequency of donor-serum creatinine and red blood transfusion within one week after transplantation in the group with DGF. In addition, there was an independent association between Hb concentration before transplantation and DGF [OR 0.252, 95%CI: 0.159–0.401; p < 0.001]. There was also an association between Hb concentration after six months of kidney transplantation and both CAD [OR 0.798, 95% CI: 0.687–0.926; p = 0.003] and death from any cause. Conclusion: An association was found between pre-transplantation anemia and DGF and between anemia six months after transplantation and both CAD and death by any cause. Thus, anemia before or after transplantation affects the outcomes for patients who have undergone kidney transplantation from a deceased donor.

RESUMO Introdução: A anemia é frequente em pacientes submetidos à terapia substitutiva para insuficiência renal. A anemia nos períodos pré e pós-transplante pode estar relacionada aos desfechos do transplante renal. Portanto, o presente estudo buscou avaliar a relação entre anemia, função retardada do enxerto (FRE), disfunção crônica do enxerto renal (DCE) e óbito por qualquer causa após transplante renal de doador falecido. Métodos: Este foi um estudo retrospectivo com 206 pacientes transplantados renais de doadores falecidos. Analisamos dados demográficos de doadores falecidos e pacientes transplantados renais. Além disso, comparamos parâmetros bioquímicos, status de anemia e medicamentos entre os grupos FRE e não-FRE. Posteriormente, realizamos uma análise multivariada. Também avaliamos desfechos, como DCE em um ano e óbito em dez anos. Resultados: Observamos menor frequência de concentração de hemoglobina (Hb) pré-transplante, mas maior frequência de creatinina sérica do doador e transfusão de hemácias no período de uma semana após o transplante no grupo FRE. Além disso, houve associação independente entre a concentração de Hb antes do transplante e a FRE [OR 0,252; IC 95%: 0,159–0,401; p < 0,001]. Houve também associação entre a concentração de Hb após seis meses de transplante renal e ambos, DCE [OR 0,798; IC95%: 0,687–0,926; p = 0,003] e óbito por qualquer causa. Conclusão: Encontrou-se uma associação entre anemia pré-transplante e FRE e entre anemia seis meses após o transplante e ambos, DCE e óbito por qualquer causa. Assim, a anemia antes ou após o transplante afeta os desfechos de pacientes que foram submetidos a transplante renal de doador falecido.

Abstract Introduction: Chronic kidney disease is usually asymptomatic, and its diagnosis depends on laboratory tests, with emphasis on serum creatinine and proteinuria. Objective: To assess knowledge on the role of serum creatinine as a biomarker of kidney function in a sample of the Brazilian population. Method: Cross-sectional observational study conducted in São Paulo (SP, Brazil), in which a random adult population was interviewed. Results: A total of 1138 subjects were interviewed, with a median age of 36 years old (27–52); 55.1% were female. Regarding the “creatinine” biomarker, 40.6% stated they had never performed such a test. When asked about their knowledge on the usefulness of this exam, only 19.6% knew its function. The other responses were “I don’t know” (71.6%), evaluating heart function (0.9%) and liver function (7.8%). Of those who reported they had already taken a creatinine test, only 29.4% correctly identified the role of creatinine. When dividing the groups into “knows” and “does not know” the function of creatinine, a statistically significant difference (p < 0.05) was observed regarding level of education, female sex, being a healthcare student/worker, having ever measured creatinine, knowing someone with kidney disease and older age. In the multivariate analysis, the main variable related to knowing the creatinine role was having previously taken the test (OR 5.16; 95% CI 3.16–8.43, p < 0.001). Conclusion: There is a significant lack of knowledge about creatinine and its use in checkups. The results indicate that greater efforts are needed from healthcare professionals to raise awareness on the role of serum creatinine.

Resumo Introdução: A doença renal crônica costuma ser assintomática e seu diagnóstico depende da realização de exames laboratoriais, com destaque para a creatinina sérica e pesquisa de proteinúria. Objetivo: Avaliar em uma amostra da população brasileira o conhecimento sobre o papel da creatinina sérica como marcador de função renal. Método: Estudo observacional transversal realizado na cidade de São Paulo (SP, Brasil), em que foi entrevistada uma população adulta aleatória. Resultados: Foram entrevistados 1138 indivíduos, com idade mediana de 36 anos (27–52); 55,1% do sexo feminino. Com relação ao marcador “creatinina”, 40,6% afirmaram que nunca realizaram tal dosagem. Quando questionados quanto ao conhecimento sobre a utilidade desse exame, somente 19,6% sabiam a sua função. As outras respostas foram “não sei” (71,6%), avaliar o funcionamento do coração (0,9%) e fígado (7,8%). Dos que afirmaram já terem realizado o exame de creatinina, somente 29,4% acertaram a função da creatinina. Ao dividir os grupos em “sabe” e “não sabe” a função da creatinina, percebeu-se diferença estatisticamente significante (p < 0,05) em relação ao grau de escolaridade, sexo feminino, ser aluno/trabalhador da saúde, ter dosado creatinina alguma vez, conhecer alguém com doença renal e maior idade. Na análise multivariada, a principal variável relacionada com conhecer a função da creatinina foi ter realizado o exame anteriormente (OR 5,16; IC 95% 3,16–8,43, p < 0,001). Conclusão: Há grande desconhecimento sobre a creatinina e seu uso em check-ups. Os resultados indicam que é necessário maior esforço por parte dos profissionais de saúde para divulgar o papel da creatinina sérica.

Abstract Introduction: Obesity is thought to play a role in the disruption of cardiac rhythmicity in obese children, but this is mostly an unexplored field of investigation. We aimed to evaluate the impact of overweight and obesity on circadian and ultradian cardiovascular rhythmicity of prepubertal children, in comparison with normal weight counterparts. Methods: We performed a cross sectional study of 316 children, followed in the birth cohort Generation XXI (Portugal). Anthropometrics and 24-hour ambulatory blood pressure were measured and profiles were examined with Fourier analysis for circadian and ultradian blood pressure (BP) and heart rate (HR) rhythms. Results: Overweight/obese children presented more frequently a non-dipping BP pattern than normal weight counterparts (31.5% vs. 21.6%, p = 0.047). The prevalence of 24-hour mean arterial pressure (MAP) and 8-hour HR rhythmicity was significantly lower in obese children (79.3% vs. 88.0%, p = 0.038 and 33.3% vs. 45.2%, p = 0.031, respectively). The prevalence of the remaining MAP and HR rhythmicity was similar in both groups. No differences were found in the median values of amplitudes and acrophases of MAP and HR rhythms. Discussion: The alterations found in rhythmicity suggest that circadian and ultradian rhythmicity analysis might be sensitive in detecting early cardiovascular dysregulations, but future studies are needed to reinforce our findings and to better understand their long-term implications.

Resumo Introdução: Acredita-se que a obesidade desempenhe um papel na desregulação da ritmicidade cardíaca em crianças obesas, mas esse é um campo de investigação ainda pouco explorado. O objetivo deste trabalho foi avaliar o impacto do sobrepeso e da obesidade na ritmicidade cardiovascular circadiana e ultradiana de crianças pré-púberes, em comparação com crianças com peso normal. Métodos: Realizamos um estudo transversal com 316 crianças, acompanhadas na coorte de nascimentos Geração XXI (Portugal). Foram medidos dados antropométricos e a pressão arterial ambulatorial de 24 horas, e os perfis foram examinados com uma análise de Fourier para ritmos circadianos e ultradianos de pressão arterial (PA) e frequência cardíaca (FC). Resultados: Crianças com sobrepeso/obesidade apresentaram mais frequentemente um padrão de PA não-dipper em comparação com crianças com peso normal (31,5% vs. 21,6%; p = 0,047). A prevalência da pressão arterial média (PAM) de 24 horas e da ritmicidade da FC de 8 horas foi significativamente menor em crianças obesas (79,3% vs. 88,0%; p = 0,038 e 33,3% vs. 45,2%; p = 0,031, respectivamente). A prevalência das restantes ritmicidades da PAM e da FC foi semelhante em ambos os grupos. Não foram encontradas diferenças nos valores medianos das amplitudes e acrofases dos ritmos de PAM e FC. Discussão: As alterações encontradas na ritmicidade sugerem que a análise da ritmicidade circadiana e ultradiana pode ser sensível na detecção de desregulações cardiovasculares precoces, mas são necessários novos estudos para reforçar nossos achados e entender melhor suas implicações a longo prazo.

ABSTRACT Patients with inflammatory bowel disease (IBD) are prone to develop kidney injury. Renal involvement in IBD patients is usually diagnosed by the measurement of serum creatinine and the estimation of the glomerular filtration rate. We describe a patient with IBD who presented with large fluctuations in his serum creatinine level (~3.0-fold) without significant histologic abnormalities and with a normal cystatin C level. This appears to be related to a high-protein diet and intermittent fasting. Even though the impact of a high-protein diet on mild elevations of the serum creatinine level has been described, large fluctuations in serum creatinine from diet alone, as seen in this case, have never been reported, raising the question about the potential contribution of inflamed bowel on gut absorption or metabolism of creatinine. This case highlights the importance of a detailed history, including the dietary habits, when encountering a patient with increased serum creatinine level, and careful interpretation of serum creatinine in a patient with a creatinine high-protein diet or underlying IBD.

RESUMO Pacientes com doença inflamatória intestinal (DII) são propensos a desenvolver lesão renal. O envolvimento renal em pacientes com DII é geralmente diagnosticado pela medição da creatinina sérica e pela estimativa da taxa de filtração glomerular. Descrevemos um paciente com DII que apresentou grandes flutuações em seu nível de creatinina sérica (~3,0 vezes) sem anormalidades histológicas significativas e com nível normal de cistatina C. Isso parece estar relacionado a uma dieta rica em proteínas e jejum intermitente. Ainda que o impacto de uma dieta rica em proteínas em elevações leves do nível de creatinina sérica tenha sido descrito, nunca foram relatadas grandes flutuações na creatinina sérica apenas devido à dieta, como observado neste caso, o que levanta a questão sobre a possível contribuição do intestino inflamado na absorção intestinal ou no metabolismo da creatinina. Esse caso destaca a importância de um histórico detalhado, incluindo os hábitos alimentares, ao se deparar com um paciente com nível de creatinina sérica aumentado, e a interpretação cuidadosa da creatinina sérica em um paciente com dieta rica em proteínas ou DII subjacente.

ABSTRACT Introduction: Frailty and its association with chronic kidney disease (CKD) has been established previously. The present study examined this association further by studying the distribution of frailty among groups defined by different stages of the disease. It also identified associated health deficits and explored their association with estimated glomerular filtration rate (eGFR) and urine albumin creatinine ratio (UACR). Methods: A cross-sectional survey was conducted on 90 non-dialysis dependent CKD Stage 1–4 patients, recruited in three stratified groups of 30 participants each based on the stage of disease. Frailty was assessed using Fried’s frailty criteria and associated health deficits were recorded using a pre-determined list. Depression was screened using a 4-point depression scale. Results: 21.1% of the participants were frail and 43.3% were pre-frail. The proportion of frailty in CKD groups A (Stages 1 and 2), B (Stage 3a), and C (Stages 3b and 4) was 10%, 13.3%, and 40%, respectively. The association of health deficits including co-morbidities, physical parameters, mental status, daily activities, etc. with UACR, eGFR, and CKD stages was not statistically significant. Nearly one in two frail participants was depressed compared with 14% among non-frail participants. Conclusion: The skewed distribution of 21% frail subjects identified in our study indicates an association between frailty and advancing kidney disease. Frail individuals had a lower eGFR, higher UACR, were more likely to be depressed, and had higher count of health deficits and poorer performance on Barthel Index of Activities of Daily Living and WHOQOL. Early identification of depression would improve care in these patients.

RESUMO Introdução: Fragilidade e sua associação com DRC foram estabelecidas anteriormente. O presente estudo aprofundou esta associação, estudando distribuição da fragilidade entre grupos definidos por diferentes estágios da doença. Também identificou déficits de saúde associados e explorou sua associação com taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) e relação albumina/creatinina urinária (RAC). Métodos: Realizou-se uma pesquisa transversal em 90 pacientes com DRC Estágios 1–4 não dependentes de diálise, recrutados em três grupos estratificados de 30 participantes cada, conforme estágio da doença. Avaliou-se fragilidade usando os critérios de fragilidade de Fried e registraram-se os déficits de saúde associados usando uma lista pré-determinada. A depressão foi verificada utilizando a escala de depressão de 4 pontos. Resultados: 21,1% dos participantes eram frágeis e 43,3% eram pré-frágeis. A proporção de fragilidade nos grupos de DRC A (Estágios 1 e 2), B (Estágio 3a), e C (Estágios 3b e 4) foi de 10%, 13,3%, 40% respectivamente. A associação de déficits de saúde, incluindo comorbidades, parâmetros físicos, estado mental, atividades diárias etc. com RAC, TFGe e estágios da DRC não foi estatisticamente significativa. Cerca de um em cada dois participantes frágeis estava depressivo comparados com 14% entre não frágeis. Conclusão: A distribuição enviesada de 21% dos indivíduos frágeis identificados em nosso estudo indica associação entre fragilidade e doença renal progressiva. Indivíduos frágeis apresentaram menor TFGe, maior RAC, eram mais propensos a depressão, tinham maior índice de déficits de saúde e desempenho inferior no Índice de Atividades da Vida Diária de Barthel e WHOQOL. A identificação precoce da depressão melhoraria o atendimento desses pacientes.

ABSTRACT Introduction: Acute Kidney Injury (AKI), a frequent manifestation in COVID-19, can compromise kidney function in the long term. We evaluated renal function after hospital discharge of patients who developed AKI associated with COVID-19. Methods: This is an ambidirectional cohort. eGFR and microalbuminuria were reassessed after hospital discharge (T1) in patients who developed AKI due to COVID-19, comparing the values with hospitalization data (T0). P < 0.05 was considered statistically significant. Results: After an average of 16.3 ± 3.5 months, 20 patients were reassessed. There was a median reduction of 11.5 (IQR: –21; –2.1) mL/min/1.73m2 per year in eGFR. Forty-five percent of patients had CKD at T1, were older, and had been hospitalized longer; this correlated negatively with eGFR at T1. Microalbuminuria was positively correlated with CRP at T0 and with a drop in eGFR, as well as eGFR at admission with eGFR at T1. Conclusion: There was a significant reduction in eGFR after AKI due to COVID-19, being associated with age, length of hospital stay, CRP, and need for hemodialysis.

RESUMO Introdução: A Injúria Renal Aguda (IRA), uma manifestação frequente na COVID-19, pode comprometer a função renal em longo prazo. Avaliamos a função renal após a alta hospitalar de pacientes que desenvolveram IRA associada à COVID-19. Métodos: Esta é uma coorte ambidirecional. A TFGe e a microalbuminúria foram reavaliadas após a alta hospitalar (T1) em pacientes que desenvolveram IRA devido à COVID-19, comparando os valores com dados de hospitalização (T0). P < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Resultados: Após uma média de 16,3 ± 3,5 meses, 20 pacientes foram reavaliados. Houve uma redução média de 11,5 (IIQ: –21; –2,1) mL/min/1,73m2 por ano na TFGe. Quarenta e cinco por cento dos pacientes apresentaram DRC no T1, eram mais velhos e haviam sido hospitalizados por mais tempo; isso se correlacionou negativamente com a TFGe no T1. A microalbuminúria foi positivamente correlacionada com a PCR no T0 e com uma queda na TFGe, assim como a TFGe na admissão com a TFGe no T1. Conclusão: Houve uma redução significativa na TFGe após IRA devido à COVID-19, sendo associada à idade, tempo de internação, PCR e necessidade de hemodiálise.

ABSTRACT Background: Patients with chronic kidney disease have a higher risk of severe disease and mortality from COVID-19 than the general population. Objective: To compare hospitalization and mortality rates during the pandemic among chronic hemodialysis (HD) patients and the general population in Lima (Peru). Methods: This retrospective cohort included an assessment of the database of chronic HD patients of the health service providers of the social health insurance benefit networks of Lima and Callao between 2019 and 2021. Hospitalization and mortality rates were obtained for every 1,000 individuals, and variations in the percentages of COVID-19 cases and deaths were calculated. These rates were compared with those of the general population data and standardized by age and sex. Results: An average of 3,937 chronic HD patients were evaluated each month. Of these, 4.8% had COVID-19 and 64.97% were mild cases. The hospitalization rates per 1,000 patients were 19.5, 29.28, and 36.7 in 2019, 2020, and 2021, respectively. The mortality rates per 1,000 patients were 5.9, 9.74, and 11.49 in 2019, 2020, and 2021, respectively. When compared to the standardized general population, the peaks of both rates coincided with the plateaus of the waves during the pandemic. The hospitalization rate for COVID-19 was 12 times higher in HD patients than in the general population, and the mortality rate for COVID-19 was twice as high. Conclusion: HD patients had higher hospitalization and standardized mortality rates than the general population. Peaks in hospitalizations and mortality coincided with the plateaus of the first and second waves of the pandemic.

Resumo Histórico: Pacientes com DRC apresentam maior risco de doença grave e mortalidade por COVID-19 do que a população geral. Objetivo: Comparar taxas de hospitalização e mortalidade durante a pandemia entre pacientes em hemodiálise crônica (HD) e a população geral em Lima (Peru). Métodos: Esta coorte retrospectiva incluiu avaliação do banco de dados de pacientes em HD crônica dos prestadores de serviços de saúde das redes de benefícios do seguro social de saúde de Lima e Callao, entre 2019–2021. Obteve-se taxas de hospitalização e mortalidade para cada 1.000 indivíduos, e foram calculadas variações nas porcentagens de casos de COVID-19 e óbitos. Estas taxas foram comparadas com os dados da população geral e padronizadas por idade e sexo. Resultados: Uma média de 3.937 pacientes em HD crônica foram avaliados mensalmente. Destes, 4,8% tinham COVID-19, 64,97% eram casos leves. As taxas de hospitalização por 1.000 pacientes foram 19,5; 29,28; e 36,7 em 2019, 2020, e 2021, respectivamente. As taxas de mortalidade por 1.000 pacientes foram 5,9; 9,74 e 11,49 em 2019, 2020, e 2021, respectivamente. Quando comparados à população geral padronizada, os picos das taxas coincidiram com os platôs das ondas da pandemia. A taxa de hospitalização para COVID-19 foi 12 vezes maior em pacientes em HD do que na população geral e a taxa de mortalidade por COVID-19 foi duas vezes maior. Conclusão: Pacientes em HD apresentaram taxas de hospitalização e mortalidade padronizada mais elevadas do que a população geral. Os picos das hospitalizações e mortalidade coincidiram com os platôs da primeira e segunda ondas da pandemia.

Abstract Introduction: Artificial fruit ripening agents such as ethanol, ethylene, ethephon, and calcium carbide (CaC2) is usually employed in stimulating the fruit ripening process. Currently, there is a paucity of information regarding the effects of various artificial fruits ripening methods on the health status of consumers. In this study, the physiological effects and possible health hazards associated with the consumption of plantain ripened by CaC2 and other non-chemical methods on the kidneys were investigated. Methods: Artificially ripened plantain was mixed with rat feed and fed to Wistar albino rats for four weeks, and the levels of plasma electrolytes (Na+, HCO3−, K+, and Cl−), urea, creatinine, as well as histological changes in the kidneys were determined. Results: Results indicated that rats fed with carbide-ripened plantain had a significantly high level of plasma bicarbonate (HCO3−) compared to control rats., but there was no difference in the level of plasma sodium (Na+). However, the levels of plasma potassium (K+) and chloride (Cl−) were significantly low in rats fed with CaC2-ripened plantain as compared to the control rats. Furthermore, the levels of urea and creatinine were significantly high in rats fed with CaC2-ripened plantain compared to the control animals. Histological analyses showed glomeruli atrophy and tubular necrosis in kidneys of rats fed with CaC2-ripened plantain, thereby further indicating toxicity to the kidneys. Conclusions: Histological evidence and alterations in the level of the plasma electrolytes, urea, and creatinine suggest that consumption of fruits ripened with calcium carbide may be harmful to the kidneys.

Resumo Introdução: Agentes de maturação artificial como etanol, etileno, etefon e carbureto de cálcio (CaC2) são comumente empregados para estimular o amadurecimento de frutas. Atualmente, há uma escassez de informações a respeito dos efeitos de diversos métodos artificiais de maturação de frutas no estado de saúde dos consumidores. Neste estudo, investigaram-se os efeitos fisiológicos e possíveis riscos à saúde associados ao consumo de plátano maturado por CaC2 e outros métodos não químicos nos rins. Métodos: O plátano artificialmente amadurecido foi misturado com ração de rato e fornecido a ratos albinos Wistar por quatro semanas, e determinaram-se os níveis de eletrólitos plasmáticos (Na+, HCO3−, K+, e Cl−), ureia, creatinina, bem como alterações histológicas nos rins. Resultados: Ratos alimentados com plátano amadurecido com carbureto apresentaram um nível significativamente maior de bicarbonato plasmático (HCO3−) em comparação com ratos controle, mas não houve diferença no nível plasmático de sódio (Na+). Entretanto, os níveis plasmáticos de potássio (K+) e cloreto (Cl−) foram significativamente baixos em ratos alimentados com plátano maturado com CaC2 comparados com ratos controle. Além disso, os níveis de ureia e creatinina foram significativamente mais elevados em ratos alimentados com plátano amadurecido com CaC2, em comparação com os animais controle. Análises histológicas mostraram atrofia glomerular e necrose tubular em rins de ratos alimentados com plátano amadurecido com CaC2, indicando assim ainda mais toxicidade aos rins. Conclusões: Evidências histológicas e alterações nos eletrólitos plasmáticos, ureia e creatinina sugerem que o consumo de frutas amadurecidas com carbureto de cálcio pode ser prejudicial aos rins.

ABSTRACT Introduction: Previous research demonstrated benefits of late conversion to mTOR inhibitors against cutaneous squamous cell carcinomas (cSCC) in kidney transplant recipients (KTR), despite of poor tolerability. This study investigated whether stepwise conversion to sirolimus monotherapy without an attack dose modified the course of disease with improved tolerability. Methods: This prospective exploratory study included non-sensitized KTR with more than 12-months post-transplant, on continuous use of calcineurin inhibitors (CNI)-based therapy, and with poor-prognosis cSCC lesions. Incidence densities of high-risk cSCC over 3-years after conversion to sirolimus-monotherapy were compared to a non-randomized group with high-risk cSCC but unsuitable/not willing for conversion. Results: Forty-four patients were included (83% male, mean age 60 ± 9.7years, 62% with skin type II, mean time after transplantation 9 ± 5.7years). There were 25 patients converted to SRL and 19 individuals kept on CNI. There was a tendency of decreasing density of incidence of all cSCC in the SRL group and increasing in the CNI group (1.49 to 1.00 lesions/patient-year and 1.74 to 2.08 lesions/patient-year, p = 0.141). The density incidence of moderately differentiated decreased significantly in the SRL group while increasing significantly in the CNI group (0.31 to 0.11 lesions/patient-year and 0.25 to 0.62 lesions/patient-year, p = 0.001). In the SRL group, there were no sirolimus discontinuations, no acute rejection episodes, and no de novo DSA formation. Renal function remained stable. Conclusions: This study suggests that sirolimus monotherapy may be useful as adjuvant therapy of high-risk cSCC in kidney transplant recipients. The conversion strategy used was well tolerated and safe regarding key mid-term transplant outcomes.

RESUMO Introdução: Pesquisas anteriores demonstraram benefícios da conversão tardia para inibidores de mTOR contra carcinomas espinocelulares cutâneos (CECs) em receptores de transplante renal (RTR), apesar da baixa tolerabilidade. Este estudo investigou se a conversão gradual para monoterapia com sirolimo sem dose de ataque modificou o curso da doença com melhor tolerabilidade. Métodos: Esse estudo prospectivo exploratório incluiu RTR não sensibilizados com mais de 12 meses pós-transplante, uso contínuo de terapia imunossupressora baseado em inibidor de calcineurina (CNI) associado a micofenolato de sódio ou azatioprina, com lesões de CECs de mau prognóstico. Comparou-se densidades de incidência de CECs de alto risco durante 3 anos após conversão para monoterapia com sirolimo à um grupo não randomizado com CECs classificados conforme os mesmos critérios de gravidade do grupo sirolimo, mas inadequado/não disposto à conversão. Resultados: Foram incluídos 44 pacientes (83% homens, idade média 60 ± 9,7 anos, 62% com fototipo de pele II, tempo médio pós-transplante 9 ± 5,7 anos). 25 pacientes foram convertidos para SRL e 19 indivíduos mantidos em CNI. Foi observado tendência de diminuição da densidade de incidência de todos CECs no grupo SRL e de aumento no grupo CNI (1,49 a 1,00 lesões/paciente-ano; 1,74 a 2,08 lesões/paciente-ano; p = 0,141). A densidade de incidência de lesões moderadamente diferenciadas diminuiu significativamente no grupo SRL enquanto aumentou significativamente no grupo CNI (0,31 a 0,11 lesões/paciente-ano; 0,25 a 0,62 lesões/paciente-ano; p = 0,001). No grupo SRL não houve descontinuação do sirolimo, nenhum episódio de rejeição aguda e nenhuma formação de DSA de novo. Função renal permaneceu estável. Conclusões: Esse estudo sugere que a monoterapia com sirolimo pode ser útil como terapia adjuvante de CECs de alto risco em RTR. A estratégia de conversão usada foi bem tolerada e segura em relação aos principais desfechos do transplante a médio prazo.

Abstract Introduction: Chronic kidney disease (CKD) is defined as a progressive decline of kidney functions. In childhood, the main triggering factors are congenital anomalies of the kidneys and urinary tract (CAKUT) and glomerulopathies. Inflammatory responses present challenges for diagnosis and staging, which justifies studies on biomarkers/indexes. Aim: To define blood cell count indexes and verify their association with pediatric CKD etiology and staging. The included indexes were: Neutrophil-Lymphocyte Ratio (NLR), Derived Neutrophil-Lymphocyte Ratio (dNLR), Lymphocyte-Monocyte Ratio (LMR), Systemic Inflammation Response Index (SIRI), Aggregate Index of Systemic Inflammation (AISI), and Systemic Immune-Inflammation Index (SII). Methods: We determined the indexes in 52 pediatric CKD patients and 33 healthy controls by mathematical calculation. CKD patients were separated in five groups based on the etiology and staging: Group IA: glomerulopathies at stage 1 or 2; IB: glomerulopathies at stage 3 or 4; IIA: CAKUT at stage 1 or 2; IIB: CAKUT at stage 3 or 4; and III: stages 3 or 4 of other etiologies. In addition, we combined all patients with CKD in one group (IV). Group V was a healthy control group. Results: Lower values of LMR were observed for groups IB and IIB compared to group V (p = 0.047, p = 0.031, respectively). Increased values of SIRI were found for group III versus group V (p = 0.030). There was no difference for other indexes when the groups were compared two by two. Conclusion: The LMR and SIRI indexes showed promising results in the evaluation of inflammation, as they correlated with CKD etiologies and specially staging in these patients.

Resumo Introdução: Doença renal crônica (DRC) é definida como um declínio progressivo das funções renais. Na infância, os principais fatores desencadeantes são anomalias congênitas dos rins e trato urinário (CAKUT) e glomerulopatias. Respostas inflamatórias apresentam desafios para diagnóstico e estadiamento, o que justifica estudos sobre biomarcadores/índices. Objetivo: Definir índices de contagem de células sanguíneas e verificar sua associação com etiologia e estadiamento da DRC pediátrica. Os índices incluídos foram: Razão Neutrófilo-Linfócito (NLR), Razão Neutrófilo-Linfócito Derivada (dNLR), Razão Linfócito-Monócito (LMR), Índice de Resposta à Inflamação Sistêmica (SIRI), Índice Agregado de Inflamação Sistêmica (AISI) e Índice de Inflamação Imune Sistêmica (SII). Métodos: Determinamos índices em 52 pacientes pediátricos com DRC e 33 controles saudáveis por cálculo matemático. Pacientes com DRC foram separados em cinco grupos conforme etiologia e estadiamento: Grupo IA: glomerulopatias em estágio 1 ou 2; IB: glomerulopatias em estágio 3 ou 4; IIA: CAKUT em estágio 1 ou 2; IIB: CAKUT em estágio 3 ou 4; e III: estágios 3 ou 4 de outras etiologias. Além disso, combinamos todos os pacientes com DRC em um grupo (IV). Grupo V foi um grupo controle saudável. Resultados: Observamos valores menores de LMR nos grupos IB e IIB comparados ao grupo V (p=0,047; p=0,031, respectivamente). Encontramos valores maiores de SIRI para o grupo III versus grupo V (p=0,030). Não houve diferença para outros índices quando os grupos foram comparados dois a dois. Conclusão: Os índices LMR e SIRI apresentaram resultados promissores na avaliação da inflamação, pois correlacionaram-se com as etiologias da DRC e, principalmente, com o estadiamento desses pacientes.

ABSTRACT Background: The prevalence of malnourished patients before transplantation and the influence of malnutrition on graft and patient outcomes remain underestimated, despite being associated with higher postoperative morbidity and mortality. This study aimed to develop an easy nutritional screening tool and evaluate the impact of nutritional status on clinical outcome, graft survival (GS) and mortality risk in kidney transplant patients (KTP). Methods: In this retrospective cohort study including 451 KTP, we developed a score by using anthropometric, clinical, and laboratory measures performed in the pretransplant evaluation. The patients were stratified into 3 groups according to the final score: G1 (0 or 1 point)=low risk, G2 (2 to 4 points)=moderate risk, and G3 (>5 points)=high risk of malnutrition. The patients were monitored after transplantation at least 1 to 10 years. Results: Stratifying the 451 patients based on the pretransplant risk score, G1, G2, and G3 were composed of 90, 292, and 69 patients, respectively. Patients from G1 maintained the lowest serum creatinine levels at hospital discharge when compared with others (p = 0.012). The incidence of infection in the patients from G3 was higher than patients from G1 and G2 (p = 0.030). G3 recipients showed worse GS than G1 patients (p = 0.044). G3 patients showed almost threefold higher risk for graft loss (HR 2.94, 95% CI 1.084-7.996). Conclusions: KTP with higher malnutrition risk score were associated with worse outcomes and GS. The nutritional screening tool is easy to be used in clinical practice to evaluate the patient in preparation for kidney transplant.

RESUMO Antecedentes: A prevalência de pacientes desnutridos antes do transplante e a influência da desnutrição nos desfechos do enxerto e do paciente permanecem subestimadas, embora estejam associadas a maior morbimortalidade pós-operatória. Este estudo buscou desenvolver uma ferramenta simples de triagem nutricional e avaliar o impacto do estado nutricional no desfecho clínico, sobrevida do enxerto (SE) e risco de mortalidade em pacientes transplantados renais (PTR). Métodos: Neste estudo de coorte retrospectivo incluindo 451 PTR, desenvolvemos um escore usando medidas antropométricas, clínicas e laboratoriais tomadas na avaliação pré-transplante. Os pacientes foram estratificados em 3 grupos segundo a pontuação final: G1 (0-1 ponto) = baixo risco, G2 (2-4 pontos) = risco moderado e G3 (>5 pontos) = alto risco de desnutrição. Eles foram monitorados por pelo menos 1 a 10 anos após o transplante. Resultados: Os 451 pacientes foram estratificados em G1, G2 e G3, que consistiram em 90, 292 e 69 pacientes, respectivamente. Os pacientes do G1 mantiveram os menores níveis de creatinina sérica na alta hospitalar em relação aos demais (p = 0,012). A incidência de infecção nos pacientes do G3 foi maior que nos pacientes do G1 e G2 (p = 0,030). Os pacientes do G3 apresentaram SE pior do que os pacientes do G1 (p = 0,044) e um risco quase três vezes maior de perda do enxerto (HR 2,94; IC 95% 1,084-7,996). Conclusões: PTR com maior escore de risco de desnutrição foram associados a piores desfechos e menor SE. A ferramenta de triagem nutricional é fácil de usar na prática clínica para avaliar pacientes em preparação para transplante renal.

ABSTRACT Introduction: Fabry disease (FD) is an inborn error of metabolism characterized by α-galactosidase A deficiency. The primary objective was to evaluate the genetic and phenotypic profile of Fabry disease in hemodialysis. Methods: Observational cohort study to determine the incidence of genetic variations and phenotypic changes for FD in hemodialysis patients in the Paraiba Valley and Eastern São Paulo. Genetic testing for the GLA gene was performed for men and women over 12 years of age at the hemodialysis clinics between January 2016 and December 2019 as a screening protocol. Results: The cases came from screening exams of the index case among patients with chronic kidney disease, resulting in 17 families and totaling 82 patients under study. The classification of the most prevalent variant was that of uncertain significance (54%), followed by the pathogenic variant (46%). Five patients in two families were described with two types of variants not previously described in the literature, with pathogenic behavior. Comparing the types of variants, the presence of a pathogenic variant was associated with higher levels of lysoGB3, lower values for alpha-GAL activity and higher frequency of symptoms related to FD. Conclusion: We characterized an extensive population of patients with FD variants with rich genetic, clinical and biomarker details. We believe that this study can help to better characterize the Brazilian population with FD and the most frequent types of variants.

RESUMO Introdução: A doença de Fabry (DF) é um erro inato do metabolismo caracterizado pela deficiência da enzima α-galactosidase A. O objetivo primário foi avaliar o perfil genético e fenotípico da doença de Fabry em hemodiálise. Métodos: Estudo de coorte observacional para determinar a incidência de variações genéticas e alterações fenotípicas para DF em pacientes em hemodiálise no Vale do Paraíba e Zona Leste de São Paulo. O teste genético para o gene GLA foi realizado para homens e mulheres em todos os pacientes das clínicas de hemodiálise maiores de 12 anos entre janeiro de 2016 a dezembro de 2019 como protocolo de rastreio. Resultados: Os casos foram provenientes de exames de triagem do caso índice entre pacientes portadores de doença renal crônica, resultando em 17 famílias e totalizando 82 pacientes em estudo. A classificação da variante mais prevalente foi a de significado incerto (54%), seguida da variante patogênica (46%). Foram descritos 5 pacientes em duas famílias com dois tipos de variantes ainda não previamente descritos na literatura com comportamento patogênico. Na comparação entre os tipos de variantes, a presença de variante patogênica foi associada a maiores níveis de lysoGB3, menores valores da atividade da alfa-GAL e maior frequência de sintomas relativos à DF. Conclusão: Caracterizamos uma extensa população de pacientes com variantes para DF com riqueza de detalhes de genética, clínica e de biomarcadores. Acreditamos que este estudo possa auxiliar na melhor caracterização da população brasileira com DF e nos tipos mais frequentes de variantes.

ABSTRACT Introduction: The immune response to different Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) vaccines is under-investigated in end-stage kidney disease (ESKD) patients, especially in the Middle East and North Africa. We carried out this research to estimate the effectiveness of COVID-19 immunization in ESKD patients on regular hemodialysis (HD). Methods: In this prospective observational study, we enrolled 60 ESKD patients on regular HD who had completed COVID-19 vaccination and 30 vaccinated healthy participants. Serum levels of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 immunoglobulin G (SARS-COV2 IgG) were quantified 1 month after completing the vaccination schedule, and all participants were followed up from October 2021 to March 2022. The vaccines used in the study were from Pfizer-BioNTech, AstraZeneca, and Sinopharm. Results: The median level of SARS-COV2 IgG was lower in HD patients than in healthy participants (p < 0.001). Regarding the type of COVID-19 vaccination, there was no statistical difference in SARS-COV2 IgG levels among HD patients. During the observation period, none of the HD patients had COVID-19. Conclusion: COVID-19 vaccination appeared to be protective in HD patients for 6 months and the side effects of vaccines were tolerable.

RESUMO Introdução: A resposta imune a diferentes vacinas contra a doença do coronavírus 2019 (COVID-19) é pouco investigada em pacientes com doença renal em estágio terminal (DRET), especialmente no Oriente Médio e norte da África. Realizamos esta pesquisa para estimar a eficácia da imunização contra a COVID-19 em pacientes com DRET em hemodiálise regular (HD). Métodos: Nesse estudo observacional prospectivo, inscrevemos 60 pacientes com DRET em HD regular que haviam concluído o esquema de vacinação contra a COVID-19 e 30 participantes saudáveis vacinados. Os níveis séricos de imunoglobulina G da síndrome respiratória aguda grave do coronavírus 2 (SARS-COV2 IgG) foram quantificados um mês após a conclusão do esquema vacinal, e todos os participantes foram acompanhados de outubro de 2021 a março de 2022. As vacinas utilizadas no estudo eram da Pfizer-BioNTech, AstraZeneca e Sinopharm. Resultados: O nível mediano de SARS-COV2 IgG foi menor em pacientes em HD do que em participantes saudáveis (p < 0,001). Com relação ao tipo de vacinação contra a COVID-19, não houve diferença estatística nos níveis de SARS-COV2 IgG entre pacientes em HD. Durante o período de observação, nenhum dos pacientes em HD teve COVID-19. Conclusão: A vacinação contra a COVID-19 pareceu ser eficaz na proteção de pacientes em HD por 6 meses e os efeitos colaterais das vacinas foram toleráveis.