Resumo A dor é uma resposta do sistema nervoso central contra traumas, infecções, neoplasias, neuropatias e inflamação. Ela decorre de condições físicas, emocionais e cognitivas, sendo classificada como orofacial quando afeta boca e face. A umbeliferona, cumarina encontrada em plantas da família das umbelíferas, é componente importante de óleos essenciais, possuindo atividade antioxidante, cicatrizante, anti-inflamatória e anti-tumoral. O objetivo deste estudo foi investigar o efeito antinociceptivo e anti-inflamatório orofacial da umbeliferona em camundongos Mus musculus machos, linhagem Swiss, com 3 meses de idade. Os grupos-teste receberam diferentes doses de umbeliferona (25, 50 ou 75 mg/kg, i.p.), o controle negativo recebeu cloreto de sódio 0,9% e Tween 80, e o controle positivo recebeu morfina (5 mg/kg, i.p.) ou dexametasona (2 mg/kg, s.c.). Observou-se redução significativa nas contorções abdominais induzidas pelo ácido acético (p<0,001) e diminuição na fricção das patas no teste de nocicepção orofacial com formalina (p < 0,01). Ademais, doses de 50 e 75 mg/kg de umbeliferona mostraram redução significativa nos testes com glutamato (p<0,01) e capsaicina (p<0,01), sugerindo ação nos receptores glutamatérgicos e TRPV1. No teste de edema de pata induzido por carragenina 1%, houve diminuição no volume do membro ao longo de 240 minutos (p<0,01), sugerindo inibição do processo inflamatório. Também observou-se redução na contagem de leucócitos (p<0,001) e na dosagem de TNF-α (p<0,001) em relação ao grupo controle, semelhante aos animais tratados com dexametasona (p<0,001). Conclui-se que a umbeliferona apresenta atividade antinociceptiva orofacial e atividade anti-inflamatória via TNF-α, mas são necessários mais estudos pré-clínicos para melhor caracterização da substância.
Abstract Pain is a normal response of the central nervous system to trauma, infections, neoplasms, neuropathies, and inflammation. It can arise from physical, emotional, or cognitive conditions, and is classified as orofacial pain when it affects the mouth and face. Umbelliferone, a coumarin from the umbelliferous plant family, is an important component of essential oils, and possesses antioxidant, curative, anti-inflammatory, and anti-tumor activity. The aim of this study was to investigate the orofacial antinociceptive and anti-inflammatory effects of umbelliferone in Swiss male mice Mus musculus, at 3 months of age. Test groups received different doses of umbelliferone (25, 50, or 75 mg/kg, i.p.). The negative control received 0.9% sodium chloride and Tween 80, with the positive control receiving morphine (5 mg/kg, i.p.) or dexamethasone (2 mg/kg, s.c.). We observed a significant reduction in acetic acid-induced abdominal writhing (p<0.001), and a decrease in paw licking in the orofacial nociception test with formalin (p < 0.01). The 50 and 75 mg/kg doses of umbelliferone presented significant reductions in the glutamate (p<0.01) and capsaicin (p<0.01) tests, suggesting activity on glutamatergic receptors and TRPV1. In the carrageenan-induced paw edema test (1%), there was a decrease in limb volume over 240 minutes (p<0.01), suggesting inhibition of the inflammatory process. There was also a reduction in leukocyte count (p<0.001) and TNF-α levels (p<0.001) when compared to the control group, being similar to the animals treated with dexamethasone (p<0.001). It was concluded that umbelliferone exhibits orofacial antinociceptive activity and anti-inflammatory activity via TNF-α. However, further preclinical studies are needed for a better characterization.