RESUMO Contexto: A esteato-hepatite não alcoólica (EHNA) está se tornando uma das principais causas de doença hepática nos EUA, enquanto a artrite reumatoide (AR) afeta uma parcela significativa da população global. Nos últimos tempos, novos medicamentos foram desenvolvidos para retardar a progressão da AR, um dos quais é a hidroxicloroquina (HCQ). Apesar de a HCQ estar ligada à transamina lentamente progressiva nossa pesquisa preenche essa lacuna examinando a prevalência e os fatores de risco do desenvolvimento de EHNA em pacientes com AR em HCQ. Métodos: Este estudo de coorte retrospectivo analisou 619.350 pacientes adultos diagnosticados com AR. Os dados foram obtidos de um banco de dados multicêntrico que abrange mais de 360 hospitais em 26 sistemas de saúde nos EUA de 1999 a setembro de 2022, excluindo grávidas. A análise de regressão multivariada avaliou o risco de EHNA, ajustando para fatores de confusão, incluindo história de tabagismo, sexo masculino, dislipidemia, hipertensão, diabetes mellitus tipo 2, obesidade e uso de hidroxicloroquina. A significância estatística foi estabelecida em P<0,05, com análises conduzidas usando o R versão 4.0.2 (R Foundation for Statistical Computing, Viena, Áustria, 2008). Resultados: Em uma coorte de 79,4 milhões de indivíduos, 619.350 indivíduos não grávidas tinham AR, com 3.080 diagnosticados com EHNA, enquanto 616.270 não. Pacientes com EHNA apresentaram maior prevalência de história de tabagismo, hiperlipidemia, hipertensão, diabetes mellitus tipo 2, obesidade e uso de HCQ. A análise de regressão multivariada identificou aumento do risco de EHNA em fumantes (OR: 1,24; IC95%: 1,14-1,36), homens (OR: 0,88; IC95%: 0,81-0,96), indivíduos com dislipidemia (OR: 1,34; IC95%: 1,21-1,47), hipertensão (OR: 1,11; IC95%: 1,00-1,27), diabetes mellitus tipo 2 (OR: 3,24; IC95%: 2,98-3,54), obesidade (OR: 3,59; IC95%: 3,31-3,89) e uso de hidroxicloroquina (OR: 1,79; IC95%: 1,65-1,94). Conclusão: Pacientes com AR em HCQ apresentaram aumento da prevalência e chances de desenvolver EHNA, mesmo após ajuste para fatores de confusão comuns. Isso indica que a HCQ pode desempenhar um papel no desenvolvimento de esteatose hepática e fibrose. Os médicos devem considerar essa associação para prevenir doença hepática avançada. Pesquisas futuras devem se concentrar na triagem ideal para detecção precoce e melhorar os resultados dos pacientes.
ABSTRACT Background: Non-alcoholic steatohepatitis (NASH) is becoming a leading cause of liver disease in the US, while Rheumatoid arthritis (RA) affects a significant portion of the global population. In recent times, newer drugs have been developed to slow down the progression of RA, one of which is hydroxychloroquine (HCQ). Despite HCQ being linked to slowly progressive transaminitis, its role in the development of NASH remains unclear. Our research fills this gap by examining the prevalence and risk factors of developing NASH in patients with RA on HCQ. Methods: This retrospective cohort study analyzed 619,350 adult patients diagnosed with RA. Data were sourced from a multicenter database covering over 360 hospitals across 26 healthcare systems in the US from 1999 to September 2022, excluding pregnant individuals. Multivariate regression analysis assessed the risk of NASH, adjusting for confounders including smoking history, male gender, dyslipidemia, hypertension, type 2 diabetes mellitus, obesity, and hydroxychloroquine use. Statistical significance was set at P<0.05, with analyses conducted using R version 4.0.2 (R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria, 2008). Results: In a cohort of 79.4 million individuals, 619,350 non-pregnant subjects had rheumatoid arthritis, with 3,080 diagnosed with NASH, while 616,270 did not. Patients with NASH displayed a higher prevalence of smoking history, hyperlipidemia, hypertension, type 2 diabetes mellitus, obesity, and HCQ use. Multivariate regression analysis identified increased NASH risk in smokers (OR: 1.24; 95%CI: 1.14-1.36), males (OR: 0.88; 95%CI: 0.81-0.96), individuals with dyslipidemia (OR: 1.34; 95%CI: 1.21-1.47), hypertension (OR: 1.11; 95%CI: 1.00-1.27), type 2 diabetes mellitus (OR: 3.24; 95%CI: 2.98-3.54), obesity (OR: 3.59; 95%CI: 3.31-3.89), and hydroxychloroquine use (OR: 1.79; 95%CI: 1.65-1.94). Conclusion: RA patients on HCQ showed an increased prevalence and odds of developing NASH, even after adjusting for common confounding factors. This indicates that HCQ may play a role in the development of hepatic steatosis and fibrosis. Clinicians should consider this association to prevent advanced liver disease. Future research should focus on optimal screening for early detection and enhancing patient outcomes.