Abstract Preterm birth (PTB) is the main condition related to perinatal morbimortality worldwide. The aim of this study was to identify gene-environment interactions associated with spontaneous PTB or its predictors. We carried out a retrospective case-control study including parental sociodemographic and obstetric data as well as newborn genetic variants of 69 preterm and 61 at term newborns born at a maternity hospital from Tucumán, Argentina, between 2005 and 2010. A data-driven Bayesian network including the main PTB predictors was created where we identified gene-environment interactions. We used logistic regressions to calculate the odds ratios and confidence intervals of the interactions. From the main PTB predictors (nine exposures and six genetic variants) we identified an interaction between low neighbourhood socioeconomic status and rs2074351 (PON1, genotype GG) variant that was associated with an increased risk of toxoplasmosis (odds ratio 12.51, confidence interval 95%: 1.71 - 91.36). The results of this exploratory study suggest that structural social disparities could influence the PTB risk by increasing the frequency of exposures that potentiate the risk associated with individual characteristics such as genetic traits. Future studies with larger sample sizes are necessary to confirm these findings.

ABSTRACT Objective: Our aim was to describe the prevalence of diseases during pregnancy and the association between fetal exposure to the most frequent maternal diseases and the risk of preterm (PTB) and/or small for gestational age (SGA) newborns in an unselected sample of women who gave birth in South American countries. Methods: We conducted a descriptive, cross-sectional study including 56,232 mothers of non-malformed infants born between 2002 and 2016, using data from the Latin American Collaborative Study of Congenital Malformations (ECLAMC). Diseases with higher- than-expected PTB/SGA frequencies were identified. Odds ratios of confounding variables for diseases and birth outcomes were calculated with a multivariable logistic regression. Results: Of the 14 most reported diseases, hypertension, genitourinary infection, epilepsy, hypothyroidism, diabetes, and HIV/AIDS showed higher PTB and/or SGA frequencies. Advanced and low maternal age, previous fetal loss, low socioeconomic level, and African-American ancestry were associated with PTB, while advanced maternal age, primigravidity, previous fetal loss, low socioeconomic level, and African-American ancestry were associated with SGA. After adjusting for the associated variables, the identified illnesses maintained their association with PTB and all, except epilepsy, with SGA. Conclusion: The description of an unselected population of mothers allowed identifying the most frequent diseases occurring during gestation and their impact on pregnancy outcomes. Six diseases were associated with PTB and two with SGA newborns. To the best of our knowledge, there are no similar reports about women not intentionally selected by specific diseases during pregnancy in South American populations.

RESUMO Objetivo: Descrever a prevalência de doenças durante a gravidez e a associação entre a exposição fetal às doenças maternas mais prevalentes e o risco de recém-nascidos prematuros (PP) e/ou pequenos para a idade gestacional (PIG) em uma amostra não selecionada de mulheres que deram à luz em países da América do Sul. Métodos: Estudo descritivo transversal que incluiu 56.232 mães de crianças não malformadas nascidas entre 2002 e 2016, utilizando dados do Estudo Colaborativo Latino-americano de Malformações Congênitas (ECLAMC). Foram identificadas as doenças com maior número de casos observado/esperado de PP/PIG. O esperado foi obtido dos controles sem doenças. Odds ratios para variáveis de confusão de doença e eventos ao nascimento foram calculadas usando regressão logística multivariada. Resultados: Das 14 doenças mais referidas, hipertensão, infecção geniturinária, epilepsia, hipotireoidismo, diabetes e HIV/AIDS apresentaram maiores frequências de PP e/ou PIG. Idade materna nos dois extremos, perda fetal prévia, baixo nível socioeconômico e ascendência afro-americana foram associados a PP, enquanto idade materna avançada, primigravidez, perda fetal prévia, baixo nível socioeconômico e ascendência afro-americana foram associados a PIG. Após ajuste para as variáveis associadas, as doenças identificadas mantiveram associação com PP e todas, exceto epilepsia, com PIG. Conclusão: A descrição de uma população não selecionada de gestantes possibilitou identificar as doenças mais frequentes e seu impacto nos resultados adversos na gravidez. Seis doenças foram associadas a PP e duas a recém-nascidos PIG. Até onde sabemos, não há relatos semelhantes sobre mulheres não selecionadas intencionalmente por doenças específicas durante a gravidez em populações sul-americanas.

RESUMO Objetivo: Descrever a prevalência de doenças durante a gravidez e a associação entre a exposição fetal às doenças maternas mais prevalentes e o risco de recém-nascidos prematuros (PP) e/ou pequenos para a idade gestacional (PIG) em uma amostra não selecionada de mulheres que deram à luz em países da América do Sul. Métodos: Estudo descritivo transversal que incluiu 56.232 mães de crianças não malformadas nascidas entre 2002 e 2016, utilizando dados do Estudo Colaborativo Latino-americano de Malformações Congênitas (ECLAMC). Foram identificadas as doenças com maior número de casos observado/esperado de PP/PIG. O esperado foi obtido dos controles sem doenças. Odds ratios para variáveis de confusão de doença e eventos ao nascimento foram calculadas usando regressão logística multivariada. Resultados: Das 14 doenças mais referidas, hipertensão, infecção geniturinária, epilepsia, hipotireoidismo, diabetes e HIV/AIDS apresentaram maiores frequências de PP e/ou PIG. Idade materna nos dois extremos, perda fetal prévia, baixo nível socioeconômico e ascendência afro-americana foram associados a PP, enquanto idade materna avançada, primigravidez, perda fetal prévia, baixo nível socioeconômico e ascendência afro-americana foram associados a PIG. Após ajuste para as variáveis associadas, as doenças identificadas mantiveram associação com PP e todas, exceto epilepsia, com PIG. Conclusão: A descrição de uma população não selecionada de gestantes possibilitou identificar as doenças mais frequentes e seu impacto nos resultados adversos na gravidez. Seis doenças foram associadas a PP e duas a recém-nascidos PIG. Até onde sabemos, não há relatos semelhantes sobre mulheres não selecionadas intencionalmente por doenças específicas durante a gravidez em populações sul-americanas.

ABSTRACT Objective: Our aim was to describe the prevalence of diseases during pregnancy and the association between fetal exposure to the most frequent maternal diseases and the risk of preterm (PTB) and/or small for gestational age (SGA) newborns in an unselected sample of women who gave birth in South American countries. Methods: We conducted a descriptive, cross-sectional study including 56,232 mothers of non-malformed infants born between 2002 and 2016, using data from the Latin American Collaborative Study of Congenital Malformations (ECLAMC). Diseases with higher- than-expected PTB/SGA frequencies were identified. Odds ratios of confounding variables for diseases and birth outcomes were calculated with a multivariable logistic regression. Results: Of the 14 most reported diseases, hypertension, genitourinary infection, epilepsy, hypothyroidism, diabetes, and HIV/AIDS showed higher PTB and/or SGA frequencies. Advanced and low maternal age, previous fetal loss, low socioeconomic level, and African-American ancestry were associated with PTB, while advanced maternal age, primigravidity, previous fetal loss, low socioeconomic level, and African-American ancestry were associated with SGA. After adjusting for the associated variables, the identified illnesses maintained their association with PTB and all, except epilepsy, with SGA. Conclusion: The description of an unselected population of mothers allowed identifying the most frequent diseases occurring during gestation and their impact on pregnancy outcomes. Six diseases were associated with PTB and two with SGA newborns. To the best of our knowledge, there are no similar reports about women not intentionally selected by specific diseases during pregnancy in South American populations.

SUMMARY Objective To determine the magnitude and characteristics of the omission of causes of maternal death in death certificates in Argentina, and to re-estimate the maternal mortality ratio (MMR) for the year 2014. Methods Cross-sectional study. Retrospective review of medical records of women of childbearing age who died from causes suspected of concealing maternal deaths in public, social security, and private institutions in all jurisdictions of the country between 1 January and 31 December 2014. The cause of death recorded in the death certificate was reclassified. Outcome measures included: percentage of records with an omission, structure of causes of death, location, time of death with respect to the reproductive process, and gestational age. The RMM was re-estimated on the basis of the results. Results Of a sample of 1,176 cases, 969 medical records (82.4%) were analyzed, identifying 60 cases in which the cause of maternal death was omitted (48 maternal deaths, 12 late maternal deaths). Omissions were found in 14.2% of maternal deaths and 33.3% of late maternal deaths. The new estimated MMR for 2014 varied between 43.3 and 47.2 deaths per 100,000 live births. Conclusions The omission of causes of maternal death in death certificates in Argentina may be less frequent than international agencies have reported, with differences in omission between regions. Efforts must be made to emphasize the importance of filling out death certificates correctly.

RESUMEN Objetivo Determinar la magnitud y características de la omisión del registro de causas maternas de muerte en Argentina y reestimar la razón de mortalidad materna (RMM) para el año 2014. Métodos Estudio de corte transversal. Revisión retrospectiva de registros médicos de mujeres en edad reproductiva que murieron por causas sospechosas de encubrir muertes maternas en instituciones del sector público, la seguridad social y privado en todas las jurisdicciones del país entre el 1 de enero y el 31 de diciembre de 2014. Se reclasificó la causa de muerte consignada en el Informe Estadístico de Defunción. Las medidas de resultado incluyeron el porcentaje de omisión del registro, la estructura de causas, el lugar, el momento de la muerte en relación con el proceso reproductivo y la edad gestacional. Se reestimó la RMM en base a los resultados. Resultados Se analizaron 969 registros médicos (82,4%) de una muestra de 1 176 casos. Se identificaron 60 casos donde se omitió la causa materna de muerte (48 muertes maternas, 12 muertes maternas tardías). El porcentaje de omisión fue del 14,2% para las muertes maternas y del 33,3% para las muertes maternas tardías. La nueva RMM estimada para el año 2014 osciló entre 43,3 y 47,2 muertes por cada 100 000 nacidos vivos. Conclusiones La omisión de registro de causas maternas de muerte en Argentina podría ser menor a la reportada por agencias internacionales. Existen diferencias de omisión entre las regiones. Se necesitan esfuerzos que enfaticen la importancia del llenado correcto de los certificados de defunción.

RESUMO Objetivo Determinar a dimensão e as características da omissão do registro de causas maternas de morte na Argentina e realizar uma nova estimativa da taxa de mortalidade materna (TMM) para o ano 2014. Métodos Estudo de corte transversal com a revisão retrospectiva dos registros médicos de mulheres em idade reprodutiva que morreram por causas com suspeita de encobrir mortes maternas em instituições da rede pública e previdência social e instituições particulares em todas as jurisdições do país entre 1º. de janeiro e 31 de dezembro de 2014. Foi feita a reclassificação da causa de morte atribuída no Informe Estatístico de Óbitos. As medidas de resultados foram porcentagem de omissão do registro, estrutura de causas de mortes maternas, local, momento da morte em relação ao processo reprodutivo e idade gestacional. Foi realizada uma nova estimativa da TMM com base nos resultados. Resultados Foram analisados 969 registros médicos (82,4%) de uma amostra de 1.176 casos. Foram identificados 60 casos em que houve omissão da causa materna de morte (48 mortes maternas, 12 mortes maternas tardias). Verificou-se uma porcentagem de omissão de 14,2% para as mortes maternas e 33,3% para as mortes maternas tardias. A nova TMM estimada para o ano 2014 oscilou entre 43,3 e 47,2 mortes por 100.000 nascidos vivos. Conclusões A omissão de registro de causas maternas de morte na Argentina pode ser menor que a informada pelas agências internacionais. Existe diferença de omissão entre as regiões. São necessários esforços que enfatizem a importância do preenchimento correto da certidão de óbito.

Colorectal cancer is the third most frequent cancer in men and the second most frequent in women, with a worldwide incidence of approximately 1.2 million new cases per year. Our primary objective was to study the relationship between clinical and histological features of individuals with colorectal cancer and the mutational status of codons 12 and 13 of the KRAS gene (7 validated mutations), in order to find a histopathological marker to mutated tumors. The secondary objective was to determine how many patients had additional mutations in codons 15 and 61 of the KRAS gene, and codon 600 of the BRAF gene, which could modify the tumor phenotype. Sixty individuals with colorectal cancer (30 wild-type subjects and 30 with validated mutations in codons 12 and 13 of the KRAS gene) were selected. Exons 2 and 3 of the KRAS gene, and exon 15 of the BRAF gene were amplified and sequenced. The data collected were reviewed by a descriptive, univariate and/or multivariate analysis, as appropriate. In conclusion, no relation was found between clinical and histological features of individuals with colorectal cancer and their mutational status for codons 12 and 13 of the KRAS gene. This suggests that those easily available data do not allow predicting the response to anti-EGFR therapy. In patients with advanced colorectal adenocarcinomas and KRAS wild-type status, further study of codon 600 of the BRAF gene could be required.

El cáncer colorrectal es el tercer cáncer más frecuente en hombres y el segundo más frecuente en mujeres, con una incidencia mundial aproximada de 1.2 millones de casos nuevos por año. Nuestro objetivo primario fue estudiar la relación existente entre las características clínico-histológicas en individuos con cáncer colorrectal y el estado mutacional de los codones 12 y 13 del gen KRAS (7 mutaciones validadas), con el fin de hallar un marcador histopatológico para los tumores mutados. El objetivo secundario fue determinar cuántos pacientes tenían mutaciones adicionales en los codones 15 y 61 del gen KRAS y 600 del gen BRAF que podrían modificar el fenotipo tumoral. Fueron seleccionados 60 individuos con cáncer colorrectal (30 wild-type y 30 con mutaciones validadas en los codones 12 y 13 del gen KRAS). Se amplificaron y secuenciaron del gen KRAS los exones 2 y 3, y del gen BRAF el exón 15. La información recolectada se examinó mediante un análisis descriptivo, análisis univariado y/o análisis multivariado, según correspondiese. En conclusión, no se encontró relación entre las características clínico-histológicas de los tumores de individuos con diagnóstico de cáncer colorrectal y el estado mutacional de los codones 12 y 13 del gen KRAS. No hallamos un marcador histopatológico para los tumores mutados. En pacientes con adenocarcinomas colorrectales avanzados y KRAS wild-type resulta de interés considerar el estudio del codón 600 del gen BRAF.

Resumo Reserva cognitiva é a habilidade em otimizar o desempenho através do recrutamento de redes neurais, que talvez reflitam o uso de estratégias cognitivas alternativas. Objetivos: Identificar fatores relacionados à reserva cognitiva associados à progressão do comprometimento cognitivo leve (CCL) para demência degenerativa. Métodos: Uma coorte de 239 indivíduos com CCL (idade: 72.2±8.1 anos, 58% mulheres, educação: 12 anos) foram avaliados e seguidos por cinco anos (2001-2006). Resultados: No primeiro ano 13.7% dos CCL converteram para demência e 34.7% em três anos (78.3% converteram para doença de Alzheimer). Os fatores de risco para aqueles que converteram foram: educação menor do que 12 anos, MMSE menor do que 27, teste de Nomeação de Boston menor do que 51, QI (Quociente de Inteligência) menor do que 111, idade superior a 75 anos, falta de ocupação na aposentadoria, e presença de intrusões na memória de evocação (todos contando para 56% da variabilidade de conversão). Conclusões: Pacientes com CCL são uma população de risco para demência. O estudo dos fatores de risco (como QI, educação e ocupação), principalmente, aqueles relacionados à reserva cognitiva podem contribuir para uma evidência importante para o processo de decisões na atividade clínica e na saúde pública.

Abstract Cognitive reserve is the ability to optimize performance through differential recruitment of brain networks, which may reflect the use of alternative cognitive strategies. Objectives: To identify factors related to cognitive reserve associated with progression from mild cognitive impairment (MCI) to degenerative dementia. Methods: A cohort of 239 subjects with MCI (age: 72.2±8.1 years, 58% women, education: 12 years) was assessed and followed for five years (2001 to 2006). Results: In the first year, 13.7% of MCI converted to dementia and 34.7% converted within three years (78.3% converted to Alzheimer's dementia). Risk factors for those who converted were education less than 12 years, MMSE score less than 27, Boston naming test score less than 51, IQ (Intelligence Quotient) less than 111, age over 75 years, lack of occupation at retirement, and presence of intrusions in memory recall (all account for 56% of the variability of conversion). Conclusions: MCI patients are a population at high risk for dementia. The study of risk factors (e.g. IQ, education and occupation), particularly those related to cognitive reserve, can contribute important evidence to guide the decision-making process in routine clinical activity and public health policy.

Patients with neutropenia and fever conform a heterogeneous population with a variable risk of serious complications and mortality. The goal of this study was to identify prognostic risk factors present at the beginning of the episode, for adverse events and serious complications in patients admitted in a general ward with fever and neutropenia. A cohort of 238 episodes with neutropenia and fever (neutrophils <1000/mm³ and T>38.3 °C) in 167 patients admitted to our general hospital between 1997 and 2004 was followed. Eighty two percent of the patients had hematologic malignancies, 14% solid tumors and 4% were not associated with chemotherapy. Sixty seven adverse events were registered (46% renal insufficiency, 27% refractory hypotension, 15% respiratory insufficiency and 12% major bleeding). Significant differences were found in presence of current co-morbidities, body temperature >39 °C, heart rate >120 beats per minute, respiratory rate >24 per minute, systolic blood pressure <90 mm Hg, presence of 3 or more altered laboratory values, presence of a clinical site of infection and positive blood cultures. The logistic regression multivariate analysis showed that the following characteristics were independently associated with adverse events: systolic blood pressure <90 mm Hg (OR=7, p<0.01), current co-morbidities (OR=8.5, p=0.02), respiratory rate >24 per minute (OR=2.8, p=0.01), and the presence of a clinical site of infection (OR=2.1, p=0.03). The presence of systolic hypotension, high respiratory rate, current co-morbidities and a clinical site of infection at the time of admission were identified predictors of subsequent serious complications in patients admitted with fever and neutropenia in a general ward.

Los pacientes con neutropenia y fiebre constituyen una población heterogénea con riesgo variable para el desarrollo de complicaciones serias y mortalidad. El objetivo de este trabajo es identificar factores que, presentes al ingreso, estuvieran asociados a mayor riesgo de complicaciones graves en pacientes que se internan por neutropenia y fiebre. Se trata de un estudio de seguimiento de una cohorte de 238 episodios de neutropenia y fiebre (neutrófilos <1000/mm³ y T>38.3 °C) en 167 pacientes internados en sala general en nuestra institución desde 1997 a 2004. Ochenta y dos por ciento de los pacientes tenían enfermedad hematológica, 14% tumores sólidos y 4% no asociados a quimioterapia. Se registraron 67 eventos adversos (46% de insuficiencia renal, 27% de hipotensión refractaria, 15% de insuficiencia respiratoria y 12% con sangrado mayor). Se hallaron diferencias significativas en presencia de comorbilidades previas, temperatura mayor a 39 °C, frecuencia cardíaca mayor a 120 latidos por minuto, frecuencia respiratoria mayor a 24 por minuto, tensión arterial sistólica menor a 90 mm Hg, presencia de 3 o más valores de laboratorio alterados al ingreso, presencia de foco clínico y hemocultivos positivos. En el análisis multivariado de regresión logística mantuvieron asociación independiente con mayor riesgo de eventos graves: hipotensión arterial sistólica (OR=7, p<0.01), comorbilidades (OR=8.5, p=0.02), taquipnea (OR=2.8, p=0.01), y presencia de foco clínico (OR=2.1, p=0.03).