Reported are the effects of elevated levels of anti-tetanus antibodies on the safety and immune response to a Haemophilus influenzae type b polyribosylphosphate (PRP)-tetanus toxoid conjugate (PRP-T) vaccine. A group of Thai infants (n = 177) born to women immunized against tetanus during pregnancy were vaccinated with either a combined diphtheria-tetanus- pertussis (DTP) PRP-T vaccine or DTP and a PRP-conjugate vaccine using Neisseria meningitidis group B outer-membrane proteins as a carrier (PedVax HIB). Although most infants possessed high titres (>1 IU/ml) of anti-tetanus antibodies, the DTP-PRP-T combined vaccine engendered an excellent antibody response to all vaccine components. In both vaccine groups >98% of infants attained anti-PRP antibody titres >0.15 mg/ml. The geometric mean anti-PRP antibody titres were 5.41 mg/ml and 2.1 mg/ml for infants immunized with three doses of PRP-T versus two doses of PedVax HIB vaccines, respectively ( P< 0.005). Similarly, the proportion of infants who achieved titres >1 mg/ml was higher in the PRP-T group (87.8%) than in the group immunized with PedVax HIB (74.2%) (P = 0.036). A subgroup analysis showed that there was no significant difference in the anti-PRP antibody response for infants exhibiting either <1 IU of anti-tetanus antibody per millilitre or >1 IU/ml at baseline. These finding indicate that pre-existing anti-carrier antibody does not diminish the immune response to the PRP moiety. All infants possessed protective levels of anti-D and anti-T antibody levels after immunization.
Haemophilus influenzae tipo b (Hib) es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en la infancia en todo el mundo. Se ha demostrado que las vacunas conjugadas del polisacárido capsular de polirribosil-fosfato (PRP) de Hib unido covalentemente a varias proteínas portadoras tienen un alto efecto protector cuando se administran a lactantes. Su uso sistemático ha permitido eliminar prácticamente la enfermedad invasiva por Hib. La mayoría de las vacunas de este tipo han sido evaluadas en países desarrollados. Sin embargo, la utilidad de las vacunas conjugadas contra Hib en los países en desarrollo puede verse afectada por la raza y por las políticas de inmunización. Así, en muchas de esas zonas las mujeres embarazadas son vacunadas a menudo con anatoxina tetánica para prevenir el tétanos neonatal, y eso puede alterar la inmunogenicidad de los conjugados contra Hib que emplean esa anatoxina como portador. Por ello, con objeto de determinar si unos niveles elevados de anticuerpos antitétanos reducirían la respuesta inmunitaria a una vacuna de PRP-anatoxina tetánica (PRP-AT), llevamos a cabo un estudio con lactantes tailandeses a los que se inmunizó ya fuese con una vacuna PRP-AT o con una vacuna conjugada anti-Hib cuyo agente portador eran proteínas de la membrana externa de Neisseria meningitidis del grupo B (PedVax HIB). En más del 98% de los lactantes se detectaron títulos de anticuerpos anti-PRP > 0,15 mg/ml en los dos grupos vacunados. La proporción de lactantes cuyos títulos alcanzaron valores > 1 mg/ml fue mayor en el grupo al que se administraron tres dosis de PRP-AT (87,8%) que en los inmunizados con dos dosis de PedVax HIB (74,2%, P = 0,036). La media geométrica de la respuesta de producción de anticuerpos anti-PRP en los lactantes inmunizados con PRP-AT (5,41 mg/ ml) fue significativamente superior (P < 0,005) a la observada con PedVax HIB (2,1 mg/ml). El análisis por subgrupos reveló que la magnitud de la respuesta de producción de anticuerpos anti-PRP no se veía influida significativamente por los niveles basales de anticuerpos antitétanos. Así pues, los programas de reducción del tétanos neonatal mediante inmunización de las mujeres embarazadas no son impedimento para la administración de PRP-AT a sus lactantes.
Dans le monde entier, Haemophilus influenzae type b (Hib) est une cause majeure de morbidité et de mortalité chez l’enfant. Les vaccins conjugués contenant le polyribosylphosphate (PRP) de Hib, un polyoside capsulaire couplé par covalence à diverses protéines porteuses, se sont montrés hautement protecteurs chez le nourrisson. Leur utilisation en routine a pratiquement éliminé la forme invasive de l’infection à Hib. La plupart des vaccins de ce type ont été évalués dans des pays développés. Leur efficacité dans les pays en développement peut cependant être influencée par des facteurs ethniques et par les politiques vaccinales. Ainsi, dans de nombreux pays les femmes enceintes sont vaccinées par l’anatoxine tétanique dans le but d’empêcher le tétanos néonatal. Cette pratique peut modifier l’immunogénicité des vaccins conjugués anti-Hib qui utilisent l’anatoxine tétanique comme support. Pour déterminer si des taux élevés d’anticorps antitétaniques sont susceptibles de réduire la réponse immunitaire à un vaccin conjugué PRP-anatoxine tétanique (PRP-T), nous avons réalisé une étude sur des nourrissons thaïlandais vaccinés soit par un vaccin PRP-T soit par un vaccin conjugué anti-Hib utilisant des protéines de la membrane externe de Neisseria meningitidis groupe B comme support (PedVax HIB). Dans les deux groupes, plus de 98% des nourrissons ont présenté des titres d’anticorps anti-PRP > 0,15 mg/ml. La proportion de nourrissons présentant des titres > 1 mg/ml était plus élevée dans le groupe ayant reçu trois doses de PRP-T (87,8 %) que dans le groupe ayant reçu deux doses de PedVax HIB (74,2 %; p = 0,036). La moyenne géométrique de la réponse en anticorps anti-PRP chez les nourrissons vaccinés avec le PRP-T (5,41 mg/ml) était significativement plus élevée (p<0,005) que dans le groupe vacciné avec le PedVax HIB (2,1 mg/ml). Une analyse des sous-groupes a montré que l’intensité de la réponse en anticorps anti-PRP n’était pas significativement influencée par le taux initial d’anticorps antitétaniques. Par conséquent, les programmes qui visent à réduire le tétanos néonatal par vaccination des femmes enceintes n’empêchent pas d’utiliser le PRP-T chez les nourrissons nés de ces femmes.