BACKGROUND Non-tuberculous mycobacteria (NTMs) cause diseases known as mycobacteriosis and are an important cause of morbidity and mortality. The diagnosis of pulmonary disease caused by NTM is hampered by its clinical similarity with tuberculosis (TB) and by the lack of an accurate and rapid laboratory diagnosis. OBJECTIVES Detect DNA from NTMs directly from lung samples using real-time polymerase chain reaction (qPCR) for amplification of 16S rRNA. Additionally, DNA sequencing (hsp65 and rpoB genes) was used to identify the species of MNTs. METHODS A total of 68 sputum samples (54 with suspected NTMs and 14 with TB) from patients treated at a referral hospital were used. FINDINGS Of these, 27/54 (50%) were qPCR positive for NTMs and 14/14 TB patients (controls) were qPCR negative with an almost perfect concordance (Kappa of 0.93) with the Mycobacterium spp. culture. Sequencing confirmed the presence of NTM in all positive samples. The most common species was Mycobacterium gordonae (33%), followed by Mycobacterium abscessus (26%), Mycobacterium fortuitum (22%), Mycobacterium avium (15%) and Mycobacterium peregrinum (4%). MAIN CONCLUSIONS The qPCR technique for detecting NTMs targeting 16S rRNA has the potential to detect NTMs and rapidly differentiate from Mycobacterium tuberculosis. However, it is necessary to identify the species to help in the differential diagnosis between disease and contamination, and to guide the choice of the therapeutic scheme.

RESUMO Objetivo: A incidência de doença pulmonar causada por micobactérias não tuberculosas (MNT) tem aumentado em todo o mundo. No Brasil, há poucos estudos sobre doença pulmonar por MNT, e sua prevalência ainda não é conhecida. Nosso objetivo foi determinar a etiologia específica da doença no estado do Rio Grande do Sul, bem como a frequência e a diversidade das espécies de MNT em nossa amostra de pacientes. Métodos: Análise retrospectiva dos prontuários de pacientes diagnosticados com doença pulmonar por MNT atendidos em um centro de referência localizado na cidade de Porto Alegre, RS, entre 2003 e 2013. Resultados: Nossa amostra foi composta por 100 pacientes. As espécies de MNT mais prevalentes foram Mycobacterium avium complex (MAC, complexo M. avium), em 35% dos casos; M. kansasii, em 17%; e M. abscessus, em 12%. Um total de 85 pacientes havia feito tratamento anterior para tuberculose. Condições associadas incluíram anormalidades estruturais nos pulmões, como bronquiectasias, em 23% dos casos; DPOC, em 17%; e condições imunossupressoras, como AIDS, em 24%. Conclusões: MAC e M. kansasii foram as espécies mais prevalentes envolvidas na doença pulmonar por MNT no estado, à semelhança do que ocorre em outras regiões do Brasil. Dados sobre a epidemiologia regional da doença pulmonar por MNT, sua etiologia específica e condições associadas são fundamentais para se estabelecer um tratamento adequado, já que cada espécie requer um esquema específico. A maioria dos pacientes com doença pulmonar por MNT havia feito tratamento anterior para tuberculose, o que pode levar a desenvolvimento de resistência e diagnóstico tardio.

ABSTRACT Objective: The incidence of lung disease caused by nontuberculous mycobacteria (NTM) has been increasing worldwide. In Brazil, there are few studies about nontuberculous mycobacterial lung disease (NTMLD), and its prevalence is yet to be known. Our objective was to determine the specific etiology of the disease in the state of Rio Grande do Sul, Brazil, as well as the frequency and diversity of NTM species in our sample of patients. Methods: This is a retrospective analysis of the medical records of patients diagnosed with NTMLD treated in a referral center located in the city of Porto Alegre, Brazil, between 2003 and 2013. Results: Our sample comprised 100 patients. The most prevalent NTM species were Mycobacterium avium complex (MAC), in 35% of the cases; M. kansasii, in 17%; and M. abscessus, in 12%. A total of 85 patients had received previous treatment for tuberculosis. Associated conditions included structural abnormalities in the lungs, such as bronchiectasis, in 23% of the cases; COPD, in 17%; and immunosuppressive conditions, such as AIDS, in 24%. Conclusions: MAC and M. kansasii were the most prevalent species involved in NTMLD in the state, similarly to what occurs in other regions of Brazil. Data on regional epidemiology of NTMLD, its specific etiology, and associated conditions are essential to establish appropriate treatment, since each species requires specific regimens. Most patients with NTMLD had received previous tuberculosis treatment, which might lead to development of resistance and late diagnosis.

Relatamos um caso de eumicetoma por grão branco causado por Scedosporium apiospermum em um hospedeiro imunocompetente que foi tratado com voriconazol oral e revisamos a literatura brasileira sobre scedosporiose.

We describe a case of white-grain eumycetoma caused by Scedosporium apiospermum in an immunocompetent host that was successfully treated with oral voriconazole, and we review the Brazilian reports on scedosporiosis.

Os fungos filamentosos são oportunistas de fagócitos, motivo pelo qual aspergilose é incomum em pacientes com Aids. A apresentação clínica depende do estado imune, tamanho do inóculo fúngico e doença de base. São relatados neste trabalho seis casos de bola fúngica em pacientes com Aids. Neste grupo, todos tiveram tuberculose como doença de base e hemoptise foi o principal sintoma. O diagnóstico da bola fúngica foi através da apresentação clínica, achados radiológicos combinados com imunodifusão radial dupla, exame micológico direto e cultivo do material do trato respiratório, sendo A. fumigatus o agente isolado

Aspergillus is a phagocyte opportunistic fungus that causes aspergillosis, an unusual disease in patients with AIDS. Six cases of fungal ball in patients with AIDS are reported here. In this group, all patients had hemoptysis and tuberculosis as the underlying lung disease. The diagnosis of pulmonary fungus ball was based on the clinical and radiographic feature, combined with serological and mycological evidence of Aspergillus fumigatus.

A histoplasmose pulmonar aguda é pouco diagnosticada e muitas vezes confundida com tuberculose. A maior parte do conhecimento sobre a doença veio de relatos de epidemias resultantes da exposição de certo número de indivíduos a uma mesma fonte de infecção. O isolamento do H. capsulatum var. capsulatum a partir de amostras de solo comprova o foco epidêmico. Pela primeira vez é descrita uma microepidemia, com o relato de dois casos e o isolamento do fungo do foco de infecção, em Santa Catarina. Recomendam-se novos estudos epidemiológicos para se determinar a prevalência da infecção nesse estado.

Acute pulmonary histoplasmosis is rarely diagnosed and is often confused with tuberculosis. Most knowledge of the disease has been derived from descriptions of epidemics in which a number of individuals were exposed to the same source of infection. Isolation of Histoplasma capsulatum var. capsulatum from soil samples is conclusive evidence of an epidemic focus. This is the first report of an outbreak of histoplasmosis, in which two cases were reported and the fungus was isolated at the focus of the epidemic, in the state of Santa Catarina. Further epidemiological studies are needed in order to determine the prevalence of the infection statewide.

OBJETIVO: Avaliar os casos de histoplasmose pulmonar crônica ocorridos nos últimos anos, atendidos no Complexo Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre (RS). MÉTODOS: Foram revisados os casos atendidos nos últimos 25 anos no Complexo Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre e descritos quatro casos diagnosticados por cultivo e/ou achado histopatológico, corroborados por teste soromicológico. São comentados os casos da literatura brasileira. RESULTADOS: As manifestações clínicas preponderantes foram tosse produtiva, dispnéia, febre, anorexia e emagrecimento. Nos achados radiológicos pulmonares predominaram enfisema, cavidades cistóides, bronquiectasias e espessamento pleural. Os pacientes apresentaram história epidemiológica de contato com fezes de galinha. Num paciente, houve colonização de cavidade por Aspergillus fumigatus. CONCLUSÃO: A histoplasmose pulmonar crônica deve ser considerada na presença de lesões cavitárias em lobos superiores em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica, baciloscopia negativa no escarro e não reatores à tubeculina. Hemoptise em vigência de lesões tardias ou doença curada sugerem colonização aspergilar.

OBJECTIVE: To evaluate cases of chronic pulmonary histoplasmosis diagnosed in recent years at the Complexo Hospitalar Santa Casa in Porto Alegre, in the state of Rio Grande do Sul, Brazil. METHODS: Cases diagnosed at the Santa Casa Hospital Complex within the last 25 years were reviewed. Four cases in which the diagnosis was made through histopathological analysis or culture and confirmed by with serologic testing are described. Cases from the Brazilian literature are also discussed. RESULTS: The principal clinical manifestations were cough, dyspnea, fever, anorexia and weight loss. Among the radiological findings were emphysema, cystic cavities, bronchiectasis and pleural thickening. All patients had an epidemiological history of contact with chicken feces. One of the patients presented Aspergillus fumigatus colonization of cavities. CONCLUSION: Chronic pulmonary histoplasmosis must be considered in patients with chronic obstructive pulmonary disease presenting cavitary lesions of the lung, sputum smear microscopy negative for acid-fast bacilli and negative tuberculin skin test. Hemoptysis occurring in the presence of cured or fading pulmonary lesions is suggestive of Aspergillus colonization.

INTRODUÇÃO: Embora a tuberculose pulmonar seja o principal fator predisponente para o surgimento de colonização fúngica em cavidade saneada, a coexistência das duas doenças é rara. A simultaneidade de colonização fúngica e micobacteriose ativa na mesma cavidade (bacilos álcool-ácido resistentes entre as massas de hifas) é excepcional. OBJETIVO: Descrever achados clínicos, diagnósticos, radiológicos, condições associadas e evolução em pacientes com tuberculose e colonização fúngica intracavitária pulmonar. MÉTODO: Foram avaliadas, retrospectivamente, fichas clínicas de 625 pacientes, entre os anos de 1974 e 2002, com bola fúngica diagnosticada por imunodifusão e/ou estudo micológico. O critério de inclusão foi baciloscopia positiva no escarro ou em histopatologia. RESULTADOS: Foram selecionados catorze pacientes. Todos apresentaram hemoptise, seguida de tosse com expectoração, dispnéia, emagrecimento, febre, astenia e dor torácica. Em dois casos, um colonizado por Aspergillus niger e outro por Scedosporium apiospermum (Teleomorfo, Pseudallescheria boydii), houve concomitância lesional da tuberculose ativa e bola fúngica. Nos demais, a micobactéria foi encontrada em parênquima circunjacente ou em pulmão contralateral. CONCLUSÃO: Este estudo corrobora o antagonismo entre A. fumigatus e Mycobacterium tuberculosis. A possibilidade de concomitância de colonização fúngica e micobacteriose é demonstrada em outros agentes fúngicos, particularmente S. apiospermum (P. boydii) e A. niger.

BACKGROUND: Although pulmonary tuberculosis is the principal predisposing factor for intracavitary fungal colonization, the coexistence of the two diseases is rare. Simultaneity of fungal colonization and active mycobacteriosis in the same cavity (acid-fast bacilli found among hyphal masses) is highly unusual. OBJECTIVE: To describe clinical findings, diagnostic procedures, radiographic aspects, accompanying conditions and evolution in patients with tuberculosis and fungus ball. METHOD: We reviewed, retrospectively, the records of 625 patients diagnosed with fungus ball between 1974 and 2002. All of the patients had been diagnosed through immunodiffusion or mycological study, or both. The inclusion criterion was positivity for acid-fast bacilli in sputum smear microscopy or histopathology. RESULTS: The charts of 14 patients were selected. All had presented hemoptysis, followed by productive cough, dyspnea, weight loss, fever, asthenia and chest pain. In one patient colonized by Aspergillus niger and in another colonized by Scedosporium apiospermum (Teleomorph, Pseudallescheria boydii), active tuberculosis was seen concomitant to the fungus ball. In the remaining cases, the mycobacteria were found in the adjacent parenchyma or in the contralateral lung. CONCLUSION: This study corrobates the assertion that antagonism exists between Mycobacterium tuberculosis and Aspergillus fumigatus. The potential for fungal colonization and mycobacteriosis to occur concomitantly is demonstrated in other fungal agents, S. apiospermum (P. boydii) and A. niger in particular.

INTRODUÇÃO: A histoplasmose pulmonar aguda depende da inalação de uma grande quantidade de propágulos fúngicos por um paciente hígido. O tempo de exposição determina a gravidade da doença. Uma epidemia é influenciada por fatores que afetam o crescimento e a transmissão do Histoplasma capsulatum var. capsulatum na natureza. OBJETIVO: Identificar os aspectos epidemiológicos e clínico-laboratoriais dos pacientes com histoplasmose pulmonar aguda no Rio Grande do Sul e compará-los com as microepidemias relatadas no Brasil. MÉTODO: Foram revisados 212 prontuários clínicos de pacientes com histoplasmose dos arquivos do Laboratório de Micologia do Complexo Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre (RS) num período de 25 anos (1977-2002). Foram identificados e incluídos no estudo os casos de histoplasmose pulmonar aguda com cultivo positivo e/ou achado histopatológico compatível. As microepidemias foram diagnosticadas com a comprovação de um caso ou evidência soromicológica com história clínica compatível. Foram revisadas as microepidemias publicadas no Brasil. RESULTADOS: Dezoito de um total de 212 pacientes (8,5%) foram incluídos no trabalho. A idade variou de 8 a 63 anos (média de 35,4; mediana de 34,5), e 67% eram do sexo masculino. A história epidemiológica foi sugestiva em 11 pacientes (61%). O tipo primário de histoplasmose pulmonar aguda foi o mais freqüente (17; 95%). Houve predomínio de casos isolados. CONCLUSÃO: O reconhecimento de casos isolados e a presença de microepidemias demonstram a abundância do H. capsulatum no solo, e juntamente com a ocorrência de todas as formas da doença, confirmam o Rio Grande do Sul como hiperendêmico para histoplasmose.

BACKGROUND: Acute pulmonary histoplasmosis is a respiratory infection occurring when an otherwise healthy individual inhales a large quantity of fungal propagules. Length of exposure determines disease severity. An epidemic is influenced by factors affecting the growth and transmission of Histoplasma capsulatum var. capsulatum in nature. OBJECTIVE: To identify epidemiological and clinical aspects of patients with acute pulmonary histoplasmosis in the state of Rio Grande do Sul (RS) and compare these aspects with those of other cluster outbreaks reported in Brazil. METHOD: The charts of 212 patients diagnosed with histoplasmosis over a 25-year period (1977-2002) were obtained from the archives of the Laboratório de Micologia from Complexo Hospitalar Santa Casa (Santa Casa Hospital Mycology Laboratory), in the city of Porto Alegre (RS). In reviewing these patient charts, we identified and included in the study cases of acute pulmonary histoplasmosis in which there was a positive culture and/or histopathological findings consistent with the diagnosis. Outbreaks were defined as one confirmed case or positive immunodifusion Histoplasma capsulatum with compatible clinical history. All reported Brazilian outbreaks were reviewed. RESULTS: Of the 212 patient charts reviewed, 18 (8.5%) were selected for inclusion in the study. Among those 18 patients, ages ranged from 8 to 63 years (median, 35.4), and 67% were male. Epidemiological histories were suggestive of the disease in 11 patients (61%). The most common disease type, seen in 17 patients (95%), was primary acute pulmonary histoplasmosis, and there was a predominance of isolated cases. CONCLUSION: The identification of isolated cases and the presence of cluster outbreaks demonstrate the abundance of H. capsulatum in the soil and, together with the occurrence of all forms of the disease, confirms the assumption that Rio Grande do Sul is a hyperendemic region for histoplasmosis.

Foram revisados dezesseis prontuários de pacientes que apresentavam nódulo pulmonar à radiografia de tórax diagnosticados como histoplasmoma através de achado histopatológico demonstrando elementos fúngicos compatíveis com Histoplasma capsulatum var capsulatum no Rio Grande do Sul. Revisada a literatura brasileira. Todos os pacientes eram brancos, nove eram homens, a média de idade foi de 50,8 anos. Seis (37,5%) pacientes tinham história epidemiológica sugestiva de contato com fungo. Os nódulos variaram de 0,7 a 2,7 cm de diâmetro, apresentavam-se como granuloma com necrose caseosa. Doze (75%) pacientes apresentavam nódulo solitário. O histoplasmoma como regra se apresenta como nódulo solitário com até três centímetros de diâmetro em paciente assintomático. O diagnóstico é realizado por exame histopatológico com coloração especial para visualização do fungo, método de Gomori-Grocott com metenamina argêntica. Cultivo ou testes soromicológicos não contribuem para o diagnóstico.

A retrospective analysis of sixteen patients with pulmonary nodules diagnosed as histoplasmoma by histopathologic evidence of Histoplasma capsulatum var capsulatum was done in an endemic area for histoplasmosis. Brazilian literature was reviewed. All patients were white, nine were men, mean age at diagnosis was 50.8 years. Six (37.5%) patients had a relevant epidemiologic story. The pulmonary nodules were 0.7-2.7 cm in diameter, presenting as granulomatous lesions with caseous necrosis. Twelve (75%) patients had solitary nodules. Histoplasmoma as a rule is a solitary nodule of up to 3 cm in an asymptomatic patient. The diagnosis is made from histopathologic evidence of the fungus, which is accomplished using a special fungus stain, Gomori-Grocott methenamine silver. Cultures or seromycology do not help the diagnosis.

Este trabalho descreve os aspectos epidemiológicos e clínico-laboratoriais de 111 casos de histoplasmose disseminada provenientes do Rio Grande do Sul, no período de 25 anos (1977-2002). Características da doença foram analisadas em pacientes com e sem aids. A aids foi doença predisponente em 70 (63,1%) pacientes. Nos dois grupos houve predomínio de homens, brancos, sem história de contato conhecido com microfocos contaminados com Histoplasma capsulatum var capsulatum. As principais manifestações clínicas foram de caráter sistêmico como febre e emagrecimento (presentes em 97,1 e 92,7% dos pacientes com e sem aids), seguidos de manifestações respiratórias e mucocutâneas. A soromicologia (positiva em 54,5 e 65,3% respectivamente) se mostrou um bom método de triagem diagnóstica. O alto índice de acometimento cutâneo no grupo com aids (44,3%) comparado com estudos norte-americanos (p<0,01) sugere que diferentes cepas do Histoplasma capsulatum possam ocasionar diferentes manifestações clínicas da doença.

This report describes epidemiological, clinical and laboratorial aspects of 111 cases of disseminated histoplasmosis from Rio Grande do Sul over a 25-year period (1977-2002). Aids and non-Aids patients were analyzed was the predisposing disease in 63.1% of the patients. In both groups there were mostly men, whitout evidence of exposure to microfoci contaminated with Histoplasma capsulatum. The main clinical features were systemic (fever and weight loss were present in 97.1 and 92.7% of aids and non-aids cases), followed by respiratory and mucocutaneous manifestations. Seromycology (positive in 54.5% and 65.3% in aids and non-aids cases) was useful as a screening test. The high index of cutaneous involvement in AIDS patients (44.3%) compared with North American reports (p <0.01) suggests that different strains of Histoplasma capsulatum may induce different clinical manifestations of the same disease.

A fibrobroncoscopia é um procedimento útil no diagnóstico da histoplasmose, quando o material clínico é processado adequadamente. São apresentados dez casos de histoplasmose disseminada em pacientes com SIDA, com avaliação micológica em cultivo, nos meios Mycosel® e ágar-Sabouraud cloranfenicol de espécimes clínicos colhidos por fibrobroncoscopia. A positividade do cultivo em Mycosel® foi de 60%, enquanto no ágar-Sabouraud cloranfenicol foi de 20%, evidenciando a importância do meio seletivo no isolamento do Histoplasma capsulatum var capsulatum de espécimes clínicos potencialmente contaminados, bem como a importância das informações clínicas para o laboratório, sendo esta a chave para o diagnóstico correto.

Fiberoptic bronchoscopy is a useful procedure in the diagnosis of histoplasmosis, when the clinical material is adequately processed. Ten cases of disseminated histoplasmosis in patients with AIDS are presented here, with a mycological evaluation in culture, Mycosel® and Sabouraud's chloramphenicol agar of clinical specimens obtained through fiberoptic bronchoscopy. The yield of Mycosel® culture was 60%, while in Sabouraud's chloramphenicol agar it was 20%, supporting the importance of selective medium in the isolation of Histoplasma capsulatum var capsulatum from potentially contaminated clinical specimens, as well as the importance of clinical information for the laboratory as the key for a correct diagnosis.