RESUMO Objetivo: A síndrome da deleção 3p é uma doença monossômica rara que engloba deleções em todo o braço curto do cromossomo 3. Frequentemente está na região distal (3p25-pter), mas apresenta variações nos pontos de quebra e uma manifestação clínica complexa, cujas cardiopatias congênitas são consideradas raras. Apresentamos aqui o primeiro caso de síndrome do coração esquerdo hipoplásico e características dismórficas menores na síndrome 3p-. Além disso, buscamos estabelecer uma associação gene-fenótipo. Descrição do caso: O diagnóstico foi feito por cariótipo e procedeu-se a uma investigação bibliográfica e análise bioinformática in silico sobre os possíveis genes associados a cardiopatias congênitas ou síndrome do coração esquerdo hipoplásico na síndrome da deleção 3p. Todos os genes analisados que poderiam afetar a formação do coração estão localizados na região 3p25.3, adjacente à região deletada no recém-nascido do nosso caso (3p26). Tendo em conta as limitações técnicas do cariótipo, a força da evidência de cada gene avaliado e a proximidade do locus, é provável que tenha ocorrido uma quebra parcial não identificada no gene CAV3. Comentários: Identificamos uma relação indireta entre o gene CAV3 e a síndrome do coração hipoplásico esquerdo, em razão da sua forte associação com cardiomiopatias e defeitos cardíacos isolados. Além disso, a banda citogenética do nosso caso é uma informação nova para a delimitação de uma região cardíaca crítica na síndrome 3p, discussão que está em andamento desde 1986. Assim, reforçamos a importância da investigação citogenética em pacientes com coração hipoplásico e dismorfias auxiliando no diagnóstico, definição de prognóstico e aconselhamento genético para a família.

ABSTRACT Objective: 3p deletion syndrome is a rare monosomal disease that encompasses deletions throughout the short arm of chromosome 3. It is often in the distal region (3p25-pter), but variations in breakpoints and a complex clinical manifestation exist, with congenital heart defects being considered rare. We present the first case of hypoplastic left heart syndrome and minor dysmorphic features associated with 3p- syndrome. Furthermore, we aim to establish a gene-phenotype association. Case description: The diagnosis was made by karyotyping, followed by a literature investigation and in silico bioinformatic analysis about the possible candidate genes associated with congenital heart defects or hypoplastic left heart syndrome in 3p- syndrome. All genes analyzed that could affect heart formation are located in the 3p25.3 region, adjacent to the deleted region in the newborn from our case (3p26). Taking into account the technical limitations of the karyotype and the strength of evidence from each gene evaluated and locus proximity, it is likely that an unidentified partial break in the CAV3 gene occurred. Comments: We identified an indirect relation between gene CAV3 and hypoplastic left heart syndrome due to its strong association with cardiomyopathies and isolated cardiac defects. Furthermore, the cytogenetic band from our case is new information for the delimitation of a critical cardiac region on 3p syndrome, a discussion that has been ongoing since 1986. Thus, we reinforce the importance of cytogenetic investigation in patients with hypoplastic hearts and dysmorphia, assisting in diagnosis, definition of prognosis, and genetic counseling for the family.

ABSTRACT Objective: The objective of this study was to establish the genotype-phenotype correlation between karyotype results and the neurological and psychiatric alterations presented in patients with Turner syndrome (TS). Methods: A retrospective study was conducted on the medical records of 10/140 patients with TS and neurophysiological abnormalities seen at a university hospital in southern Brazil. In addition, a literature review spanning the period from January 1, 2012 to January 1, 2023 was carried out using the PubMed and Virtual Health Library databases. Results: Our study showed a potential correlation between neurological and psychiatric alterations in patients with TS. These findings are in accordance with those described in literature such as a high prevalence of learning or intellectual disabilities. However, our sample found more seizure episodes than those reported in other studies. Conclusions: The correlation established could be due to X chromosome dose–effect, as the review suggests that sex chromosome number and hormonal development can be associated with verbal, social, and cognitive skills or impairments. Objective genotypephenotype genotype phenotype . (TS) Methods 10140 10 140 10/14 Brazil addition 1 201 202 databases Results disabilities However studies Conclusions doseeffect dose effect dose–effect verbal social impairments (TS 1014 14 10/1 20 101 10/ 2

RESUMO Objetivo: O objetivo deste estudo foi realizar a correlação genótipo-fenótipo entre os resultados de cariótipos e as alterações neurológicas e psiquiátricas apresentadas em pacientes com síndrome de Turner (ST). Métodos: Um estudo retrospectivo foi conduzido nos registros médicos de 10/140 pacientes com ST e deficiências neuropsicológicas atendidos pelo Serviço de Genética Clínica de um hospital do sul do Brasil. Ademais, uma revisão foi realizada pelas plataformas científicas PubMed e Biblioteca Virtual em Saúde (BVS) de artigos publicados entre 1o de janeiro de 2012 e 1o de janeiro de 2023. Foram selecionados 14 artigos em uma análise em duas etapas. Resultados: Nossa pesquisa mostrou potencial correlação entre alterações neurológicas e psiquiátricas em pacientes com ST. Esses achados corroboram os descritos por outros autores — como a elevada prevalência de dificuldades de aprendizagem ou intelectuais. Entretanto, nossa amostra encontrou mais episódios convulsivos do que os descritos em outros estudos. Conclusões: A correlação estabelecida pode ser devida ao efeito dose-dependente do cromossomo X, visto que nossa revisão sugere que o número de cromossomos sexuais ou o desenvolvimento hormonal está associado a habilidades ou deficiências verbais, sociais e cognitivas. Objetivo genótipofenótipo genótipo fenótipo . (ST) Métodos 10140 10 140 10/14 Brasil Ademais BVS (BVS 201 2023 1 etapas Resultados intelectuais Entretanto estudos Conclusões dosedependente dose dependente X verbais cognitivas (ST 1014 10/1 20 202 101 10/ 2

ABSTRACT Objective: To evaluate the prognosis and influence of associated factors in patients with congenital heart disease admitted for the first time to the Intensive Care Unit of the Hospital da Criança Santo Antônio/Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre, especially those factors associated with death. Methods: Patients were prospectively and consecutively allocated over a period of one year (August 2005 to July 2006). Now, 15 years after the initial selection, we collected data from these patients in the database of the Cytogenetics Laboratory of the Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre and in the medical records of the hospital. Results: Of the 96 patients, 11 died and 85 were alive until 20 years old. Four patients died in the Intensive Care Unit. The survival probability up to 365 days of life was 95.8%. The survival assessment identified that the deaths occurred mainly before the patients completed one thousand days of life. We found that complex heart disease was independently associated with an odds ratio of 5.19 (95% confidence interval — CI:1.09–24.71; p=0.038) for death. Conclusions: Knowledge about the factors that interfere with the prognosis can be crucial in care practice planning, especially considering that congenital heart disease is an important cause of mortality in the first year of life. Objective AntônioIrmandade Antônio Irmandade death Methods August 200 2006. 2006 . 2006) Now 1 selection hospital Results 9 8 2 old 36 958 95 95.8% 519 5 19 5.1 95% (95 CI1.09–24.71 CI1092471 CI 1.09–24.71 09 24 71 CI:1.09–24.71 p=0.038 p0038 p 0 038 Conclusions planning 3 95.8 51 5. (9 CI1 CI1.09–24.7 CI109247 1092471 1.09–24.7 7 CI:1.09–24.7 p=0.03 p003 03 95. ( CI1.09–24. CI10924 109247 1.09–24. CI:1.09–24. p=0.0 p00 CI1.09–24 CI1092 10924 1.09–24 CI:1.09–24 p=0. p0 CI1.09–2 CI109 1092 1.09–2 CI:1.09–2 p=0 CI1.09– CI10 109 1.09– CI:1.09– p= CI1.09 10 1.09 CI:1.09 CI1.0 1.0 CI:1.0 CI1. 1. CI:1. CI:1 CI:

RESUMO Objetivo: Avaliar o prognóstico e a influência de fatores associados em pacientes com cardiopatia congênita internados pela primeira vez na Unidade de Terapia Intensiva do Hospital da Criança Santo Antônio/Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre, principalmente aqueles fatores associados ao óbito. Métodos: Os pacientes foram alocados prospectiva e consecutivamente por um período de um ano (agosto de 2005 a julho de 2006). Agora, 15 anos após a seleção inicial, coletamos dados desses pacientes no banco de dados do Laboratório de Citogenética da Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre e nos prontuários do hospital. Resultados: Dos 96 pacientes, 11 faleceram e 85 permaneceram vivos até completar 20 anos. Quatro pacientes morreram na Unidade de Terapia Intensiva. A probabilidade de sobrevida até 365 dias de vida foi de 95,8%. A avaliação da sobrevida identificou que os óbitos ocorreram principalmente antes de os pacientes completarem mil dias de vida. Verificamos que a doença cardíaca complexa foi independentemente associada a um odds ratio de 5,19 (intervalo de confiança — IC95% 1,09–24,71; p=0,038) para morte. Conclusões: O conhecimento dos fatores que interferem no prognóstico pode ser fundamental no planejamento da prática assistencial, principalmente considerando-se que as cardiopatias congênitas são importante causa de mortalidade no primeiro ano de vida. Objetivo AntônioIrmandade Antônio Irmandade óbito Métodos agosto 200 2006. 2006 . 2006) Agora 1 inicial hospital Resultados 9 8 2 36 958 95 95,8% 519 5 19 5,1 intervalo IC95 IC 1,09–24,71 1092471 09 24 71 p=0,038 p0038 p 0 038 morte Conclusões assistencial considerandose considerando se 3 95,8 51 5, IC9 1,09–24,7 109247 7 p=0,03 p003 03 95, 1,09–24, 10924 p=0,0 p00 1,09–24 1092 p=0, p0 1,09–2 109 p=0 1,09– 10 p= 1,09 1,0 1,

ABSTRACT Objective: To verify the prevalence and perform the clinical characterization of oral clefts in a sample of patients with trisomy of chromosome 18 in Southern Brazil. Methods: This was a retrospective cross-sectional study, performed in a reference clinical genetic service in Southern Brazil. The initial sample consisted of 77 patients diagnosed in the neonatal period with trisomy 18 treated at the Clinical Genetics Service of a referral hospital at Federal University of Health Sciences of Porto Alegre (UFCSPA). The patients’ diagnosis was confirmed by karyotype and care was provided during their stay in the intensive care unit (ICU) of the hospital that is a reference in Southern Brazil for care for malformed patients. The period covered was from 1975 to 2020. Results: During the study period, 77 patients diagnosed with trisomy 18 were treated, most of them in the ICU. Of these, 13 individuals were excluded due to incomplete data. The final sample consisted of 64 patients with an average age of 2.4 years of life, ranging from one day to 16 years old, the majority of whom were female. Regarding face dysmorphisms identified in the sample, three (4,68%) patients had cleft lip and two (3,11%) had cleft lip and palate. Conclusions: This study contributed to the recognition of the characteristics and prevalence of oral clefts in individuals with trisomy 18 in a sample of patients from Southern Brazil. In addition, we described the clinical alterations found in patients with oral clefts, as well as other associated comorbidities, such as cardiac, neurological and pulmonary comorbidities, as well as cranial and facial dysmorphisms. Objective 1 Methods crosssectional cross sectional 7 UFCSPA. UFCSPA . (UFCSPA) ICU (ICU 197 2020 Results these data 6 24 2 4 2. life old female 4,68% 468 68 (4,68% 3,11% 311 3 11 (3,11% palate Conclusions addition comorbidities cardiac (UFCSPA 19 202 4,68 46 (4,68 3,11 31 (3,11 20 4,6 (4,6 3,1 (3,1 4, (4, 3, (3, (4 (3 (

RESUMO Objetivo: Verificar a prevalência e realizar a caracterização clínica das fissuras orais em uma amostra de pacientes com trissomia do cromossomo 18 no sul do Brasil. Métodos: Este foi um estudo transversal retrospectivo, realizado em um serviço de referência em genética clínica do sul do Brasil. A amostra inicial foi composta de 77 pacientes com diagnóstico no período neonatal de trissomia 18 atendidos no Serviço de Genética Clínica da Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre (UFCSPA). O diagnóstico dos pacientes foi confirmado por cariótipo e os atendimentos foram realizados durante sua internação na unidade de terapia intensiva (UTI) de hospital de referência no sul do Brasil para atendimento em pacientes malformados. O período abrangido foi de 1975 a 2020. Resultados: Durante o período do estudo foram atendidos, a maioria na UTI do hospital, 77 pacientes com diagnóstico de trissomia do cromossomo 18. Destes, 13 indivíduos foram excluídos por apresentarem dados incompletos. A amostra final foi de 64 pacientes, com idade média de 2,4 anos de vida, variando de um dia de vida a 16 anos, a maioria do sexo feminino. Com relação aos dismorfismos faciais identificados na amostra, três (4,68%) pacientes apresentavam fissuras labiais e dois (3,11%) fissuras labiopalatinas. Conclusões: Este estudo trouxe como contribuições o reconhecimento das características e a prevalência das fendas orais nos indivíduos com trissomia do cromossomo 18 em uma amostra de pacientes do sul do Brasil. Além disso, descrevemos as alterações clínicas encontradas em pacientes com fissuras orais, bem como outras comorbidades associadas, como comorbidades cardíacas, neurológicas e pulmonares, além de dismorfismos cranianos e faciais. Objetivo 1 Métodos retrospectivo 7 UFCSPA. UFCSPA . (UFCSPA) (UTI malformados 197 2020 Resultados Destes incompletos 6 24 2 4 2, feminino 4,68% 468 68 (4,68% 3,11% 311 3 11 (3,11% labiopalatinas Conclusões disso associadas cardíacas pulmonares (UFCSPA 19 202 4,68 46 (4,68 3,11 31 (3,11 20 4,6 (4,6 3,1 (3,1 4, (4, 3, (3, (4 (3 (

ABSTRACT BACKGROUND: Some maternal characteristics are related to alcohol intake during pregnancy, which irreversibly compromises the maternal-fetal binomial integrity. OBJECTIVES: To identify the frequency, impact, and factors associated with alcohol consumption during pregnancy. DESIGN AND SETTING: A cross-sectional study was performed at the Hospital Materno Infantil Presidente Vargas (HMIPV) in Porto Alegre/RS between March and December 2016. METHODS: A structured questionnaire was administered along with a medical records review. They refer to the maternal sociodemographic and gestational status, alcohol consumption patterns, and characteristics of the fetus/newborn. In the statistical analysis, P values < 0.05 were considered significant. RESULTS: The frequency of alcohol intake was 37.3%; this was characterized by the consumption of fermented beverages (89.3%), especially during the first trimester (79.6%). Risky consumption (high and/or early) occurred for 30.2% of participants. Risk factors associated with maternal alcohol consumption during pregnancy were tobacco use (P < 0.001) and abortion attempt (P = 0.023). Living with a partner (P = 0.002) and planning pregnancy (P = 0.009) were protective factors. Risky consumption was related to all of the aforementioned variables as well as threatened abortion (P = 0.023). CONCLUSIONS: Alcohol intake during pregnancy is common and affects nearly one-third of pregnant women. Knowledge of the population at risk and protective factors is essential for the development of campaigns that seek to reduce consumption and, therefore, its consequences for the mother and fetus. BACKGROUND maternalfetal fetal integrity OBJECTIVES impact SETTING crosssectional cross sectional HMIPV (HMIPV AlegreRS Alegre RS 2016 METHODS review status patterns fetusnewborn fetus newborn fetus/newborn analysis 005 0 05 0.0 significant RESULTS 37.3% 373 37 3 89.3%, 893 89.3% , 89 (89.3%) 79.6%. 796 79.6% . 79 6 (79.6%) high andor or early 302 30 2 30.2 participants 0.001 0001 001 0.023. 0023 0.023 023 0.023) 0.002 0002 002 0.009 0009 009 CONCLUSIONS onethird one third women therefore 201 00 0. 37.3 89.3 8 (89.3% 79.6 7 (79.6% 30. 0.00 000 0.02 02 20 37. 89. (89.3 79. (79.6 (89. (79. (89 (79 (8 (7 (

ABSTRACT BACKGROUND: Chromosomal abnormalities (CAs) have been described in patients with secondary amenorrhea (SA). However, studies on this association are scarce. OBJECTIVES: To evaluate the frequency and types of CAs detected by karyotyping in patients with SA. DESIGN AND SETTING: This retrospective study was performed in a reference clinical genetic service in South Brazil. METHODS: Data were obtained from the medical records of patients with SA who were evaluated between 1975 and 2022. Fisher’s bicaudate exact test and Student’s t-test were used, and P < 0.05 was considered significant. RESULTS: Among 43 patients with SA, 14 (32.6%) had CAs, namely del (Xq) (n = 3), 45,X (n = 2), 46,X,r(X)/45,X (n = 2), 46,XX/45,X (n = 1), 46,X,i(q10)/45,X (n = 1), 47,XXX (n = 1), 46,XX/47,XXX (n = 1), 46,XX/47,XX,+mar (n = 1), 45,XX,trob(13;14)(q10;q10)/46,XXX,trob(13;14)(q10;q10) (n = 1), and 46,XX,t(2;21)(q23;q11.2) (n = 1). Additional findings were observed mostly among patients with CA compared with those without CA (P = 0.0021). No difference in the mean age was observed between the patients with SA with or without CAs (P = 0.268025). CONCLUSIONS: CAs are common among patients with SA, especially those with short stature and additional findings. They are predominantly structural, involve the X chromosome in a mosaic, and are compatible with the Turner syndrome. Patients with SA, even if isolated, may have CAs, particularly del (Xq) and triple X. BACKGROUND (CAs . (SA) However scarce OBJECTIVES SETTING Brazil METHODS 197 2022 Fishers Fisher s Students Student ttest t used 005 0 05 0.0 significant RESULTS 4 1 32.6% 326 32 6 (32.6% Xq (Xq n 3, 3 , 3) 45X 45 2, 2 2) 46,X,rX/45,X 46XrX45X XrXX 46,X,r /45,X 46 r 46XX45X XXX XX 1, 1) 46,X,iq10/45,X 46Xiq1045X XiqX 46,X,i q10 i q 47XXX 47 46XX47XXX XXXXX 46XX47XXmar XXXXmar mar 45,XX,trob1314q10q10/46,XXX,trob1314q10q10 45XXtrob1314q10q1046XXXtrob1314q10q10 XXtrobqqXXXtrobqq 45,XX,trob 13 /46,XXX,trob trob 45,XX,trob(13;14)(q10;q10)/46,XXX,trob(13;14)(q10;q10 46,XX,t221q23q11.2 46XXt221q23q112 XXtqq 46,XX,t 21 q23 q11.2 q11 46,XX,t(2;21)(q23;q11.2 1. 0.0021. 00021 0.0021 0021 0.0021) 0.268025. 0268025 0.268025 268025 0.268025) CONCLUSIONS structural mosaic syndrome isolated (SA 19 202 00 0. 32.6 (32.6 rX XrX 46Xr Xr iq10 iq Xiq 46Xi Xi q1 XXmar trob1314q10q10 45,XX,trob1314q10q10/46,XXX,trob1314q10q1 XXtrob XXXtrob 45XXtrob1314q10q1046XXXtrob1314q10q1 45XXtrob 46XXXtrob 45,XX,trob(13;14)(q10;q10)/46,XXX,trob(13;14)(q10;q1 t221q23q11 46,XX,t221q23q11. XXt 46XXt221q23q11 46XXt q2 q112 q11. 46,XX,t(2;21)(q23;q11. 0002 0.002 002 026802 0.26802 26802 20 32. (32. iq1 trobqq trob1314q10q1 45,XX,trob1314q10q10/46,XXX,trob1314q10q 45XXtrob1314q10q1046XXXtrob1314q10q 45,XX,trob(13;14)(q10;q10)/46,XXX,trob(13;14)(q10;q tqq t221q23q1 46,XX,t221q23q11 46XXt221q23q1 46,XX,t(2;21)(q23;q11 000 0.00 02680 0.2680 2680 (32 trob1314q10q t221q23q 46,XX,t221q23q1 46XXt221q23q 46,XX,t(2;21)(q23;q1 0268 0.268 268 (3 46,XX,t221q23q 46,XX,t(2;21)(q23;q 026 0.26 26 ( 02 0.2

ABSTRACT BACKGROUND: Turner syndrome (TS) is a rare genetic disease. Understanding its clinical findings contributes to better management of clinical conditions. OBJECTIVE: To investigate the clinical and karyotypic characteristics of patients diagnosed with TS at two reference services for clinical genetics in southern Brazil. DESIGN AND SETTING: Retrospective cross-sectional study conducted in two clinical genetics services in Porto Alegre (RS), Brazil. METHODS: The sample consisted of 59 patients with TS diagnosed from 1993 to 2019. A review of their medical records was performed and a standard protocol was filled out. RESULTS: The average age of the patients at diagnosis was 15.9 years, and 40.7% were over 13 years old. The largest proportion of them (42.4%) had been referred from an endocrinology department and their constitution was 45,X (40.7%). The most common clinical findings were short stature (85.7%), hypoplastic/ hyperconvex nails (61.2%), low posterior hairline (52.1%) and cubitus valgus (45.8%). There was no difference regarding the presence of short stature (P = 0.5943), number of dysmorphia (P = 0.143), anatomical regions affected and malformations identified through imaging examinations (P = 1.0000), regarding the presence or absence of 45,X constitution. Only 6% of the patients had used growth hormone and 43%, estrogen. CONCLUSION: We found that, in general, patients with TS were being diagnosed late. This has important implications for their treatment. In addition, only a small proportion of the patients were undergoing further examination or evaluation, which appeared to be leading to underdiagnosis of many abnormalities.

Resumo A adrenoleucodistrofia ligada ao X (X-ALD) representa um grupo de doenças caracterizadas pelo acúmulo de ácidos graxos de cadeia muito longa (VLCFAs) nos tecidos. Suas manifestações clínicas costumam ser múltiplas. Alterações visuais podem estar presentes, contudo costumam surgir mais tardiamente na doença. Descrevemos aqui o caso de um menino de 9 anos com X-ALD, cujo primeiro sintoma foi perda visual, iniciada aos 8 anos de idade. A sua avaliação oftalmológica não revelou alterações. Pouco tempo depois, ele sofreu um traumatismo craniano. A imagem de ressonância magnética de encéfalo revelou achados que levaram a suspeita de X-ALD. A dosagem dos VLCFAs no plasma confirmou este diagnóstico. Este relato tem como objetivo mostrar que em casos de perda visual com um exame oftalmológico normal, deve-se ter um alto índice de suspeita para condições como a X-ALD, pois a mesma afeta as vias corticais relacionadas à visão. Nessa doença, os achados da fundoscopia aparecem mais tardiamente.

Abstract X-linked adrenoleukodystrophy (X-ALD) represents a group of diseases characterized by the accumulation of very long chain fattyacids (VLCFAs) in the tissues. Its clinical manifestations are usually manifold. Visual changes may be present, but they often appear later in the disease. We describe here the case of a 9-year-old boy with X-ALD, whose first symptom was visual loss, which began at 8 years of age. His ophthalmologic evaluation revealed no alterations. Shortly thereafter, he suffered a head injury. The magnetic resonance imaging of brain revealed findings that led to the suspicion of X-ALD. The plasma VLCFA dosage confirmed this diagnosis. This report aims toshow that in cases of visual loss with a normal ophthalmic examination, a high index of suspicion should be given for conditions suchas X-ALD, since it affects the cortical routes related to vision. Fundoscopy findings appear late in X-ALD.

RESUMO A aniridia é uma doença ocular congênita com grau variável de hipoplasia ou ausência do tecido da íris. É causada pela perda de função do gene PAX6 e pode ser uma anormalidade ocular isolada ou parte de uma síndrome. WAGRO refere-se a uma condição genética rara que leva ao tumor de Wilms, aniridia, anomalias geniturinárias, déficit intelectual e obesidade e é causada por uma deleção do braço curto do cromossomo 11 (11p), onde o gene PAX6 está localizado. Aqui, nós relatamos um menino de 8 anos de idade com aniridia, catarata polar e subluxação do cristalino, além de retardo neuropsicomotor e de fala. A avaliação cariotípica revelou uma deleção intersticial envolvendo a região 11p13-p14, confirmando o diagnóstico da síndrome WAGRO. Em casos de aniridia, um diagnóstico de síndrome de WAGRO deve ser considerado.

ABSTRACT Aniridia is a congenital eye disorder with a variable degree of hypoplasia or absence of iris tissue. It is caused by loss of function of the PAX6 gene and may be an isolated ocular abnormality or part of a syndrome. WAGRO refers to a rare genetic condition leading to Wilms tumor, aniridia, genitourinary anomalies, mental retardation, and obesity and is caused by a deletion of the short arm of chromosome 11 (11p), where the PAX6 gene is located. Here, we report on an 8-year-old boy with aniridia, polar cataract, and lens subluxation along with neuropsychomotor and speech delays. Karyotype evaluation showed an interstitial deletion including region 11p13-p14, confirming the diagnosis of WAGRO syndrome. In cases of aniridia, a diagnosis of WAGRO syndrome should be considered.

RESUMO Objetivo: EEC é um acrônimo para uma síndrome autossômica dominante caracterizada clinicamente por ectrodactilia (E), displasia ectodérmica efissura labiopalatal (C). Nosso objetivo foi relatar um caso raro de irmãos afetados pela síndrome de ectrodactilia, displasia ectodérmica efissura labiopalatal (EEC) com pais hígidos. Descrição do caso: O paciente era o terceiro filho de pais jovens e hígidos, os quais não apresentavam nenhuma anomalia menor ou maior de mãos e pés ou anomalias de pele, cabelos e dentes. O casal tinha história prévia de duas crianças com malformação de mãos e pés, similar à do paciente. O primeiro foi natimorto e o segundo, prematuro, falecendo nos primeiros dias de vida, pelas consequências da prematuridade. Após o nascimento, o paciente apresentou desconforto respiratório, com necessidade de intubação orotraqueal e ventilação mecânica. No exame físico, verificaram-se a presença de fissura labiopalatal e ectrodactilia de mãos e pés, com ausência do segundo e terceiro dedos em ambas as mãos e defeitos de redução acometendo principalmente o segundo dedo dos pés. A criança apresentou pneumotórax e parada cardiorrespiratória, morrendo com 1 mês e 26 dias de vida. Comentários: Descrevemos aqui um caso de irmãos com síndrome EEC, indicativo de mosaicismo germinativo. Na revisão da literatura, observaram-se apenas três relatos similares. Este caso reforça a possibilidade do mosaicismo germinativo ser um mecanismo de herança mais comum do que se acreditava previamente para casos da síndrome EEC.

ABSTRACT Objective: EEC is an acronym for an autosomal dominant syndrome clinically characterized by ectrodactyly (E), ectodermal dysplasia (E) and cleft lip/palate (C). Our aim was to describe a rare case of siblings affected by ectrodactyly, ectodermal dysplasia and cleft lip/palate (EEC) syndrome presenting normal parents. Case description: The patient was the third son of young and healthy parents. The parents did not present any minor or major anomaly of hands, feet or skin, hair and teeth. The couple had a previous history of two children with hands and feet malformations similar to the present patient. The first was a stillborn, and the second one a preterm infant that died in the first days after birth due to the consequences of prematurity. After birth, the patient presented respiratory distress with need of endotracheal intubation and mechanic ventilation. At physical examination, there were cleft lip/palate, hands and feet ectrodactyly, with absence of the second and third fingers in both hands, and reduction defects affecting mainly the second toes. The child presented pneumothorax and cardiorespiratory arrest and died at 1 month and 26 days. Comments: Herein we described a case of siblings with EEC syndrome, indicative of a germline mosaicism. In the literature review, there was the description of only three similar reports. The present case strengthens the possibility that germline mosaicism may be a more common inheritance mechanism than previously thought in cases of EEC syndrome.

A comunicação de notícias diagnósticas em contextos de saúde é um evento potencialmente impactante para todos os envolvidos. Contudo, apesar de constante no contexto médico-paciente, essa tarefa ainda é escassamente tratada na formação clínica. Assim, os objetivos deste estudo foram os de descrever e avaliar como as notícias difíceis podem ser comunicadas de forma mais abrandada em casos de síndromes e/ou de malformações fetais em consultas de aconselhamento genético. Para isso, foram analisadas 33 interações naturalísticas (i.e. situações reais de consultas), gravadas e transcritas, pela perspectiva teórica e metodológica da Análise da Conversa de base etnometodológica. Essas interações consistiram em consultas da genética clínica com gestantes atendidas em um serviço de medicina fetal de um hospital materno-infantil de referência do Sistema Único de Saúde (SUS). A análise evidenciou que a entrega de notícias difíceis pode ser acompanhada por perspectivas otimistas escalonadas conforme a gravidade de cada situação. Na ausência de diagnóstico, o fechamento das consultas pode ser realizado com aspectos positivos, como recomendações de cuidados paliativos, de forma que a paciente sempre saia da consulta com algum tipo de recomendação. Propõe-se, com este estudo, inovar e alargar o escopo de estudos sobre a comunicação de notícias difíceis na relação médico-paciente no Brasil, justamente ao desenvolver uma análise de interações reais de atendimento e, assim, prover subsídios interacionais para a formação de profissionais da saúde que têm essa tarefa em sua rotina.

Communicating diagnostic news in health contexts is a potentially difficult event for all parties involved. However, despite this task’s presence in the physician-patient context, it is rarely addressed during clinical training. The current study thus aimed to describe and evaluate how difficult news can be toned down during genetic counseling sessions involving cases of fetal syndromes and/or malformations. The study analyzed 33 naturalistic interactions (i.e. real situations), taped and transcribed, according to the theoretical and methodological perspective of Conversation Analysis, with an ethnomethodological basis. These interactions consisted of sessions in clinical genetics with pregnant women seen at the fetal medicine service of a reference hospital for maternal and child health in the Brazilian Unified National Health System (SUS). The analysis showed that communicating difficult news can be accompanied by optimistic perspectives that are scaled-up according to each situation’s severity. In the absence of a positive diagnosis, the appointments can conclude with positive aspects such as recommendations for palliative care, so that the patient always leaves the appointment with some kind of recommendation. This study proposes to innovate and expand the scope of studies on communicating difficult news in the physician-patient relationship in Brazil, precisely by developing an analysis of real interactions in genetic counseling and thus providing interactional backing for training health professionals that deal with this challenge in their routine work.

La comunicación de noticias diagnósticas en contextos de salud es un evento potencialmente impactante para todos los involucrados. No obstante, a pesar de ser constante en el contexto médico-paciente, esta tarea todavía es escasamente tratada en la formación clínica. Por ello, los objetivos de este estudio fueron los de describir y evaluar cómo las noticias difíciles pueden ser comunicadas de una forma más mitigada, en casos de síndromes y/o de malformaciones fetales en consultas de asesoramiento genético. Para este fin, se analizaron 33 interacciones naturales (p.ej. situaciones reales de consultas), grabadas y transcritas, mediante la perspectiva teórica y metodológica del Análisis de la Conversación con base etnometodológica. Estas interacciones consistieron en consultas de genética clínica con gestantes atendidas en un servicio de medicina fetal de un hospital materno-infantil de referencia, perteneciente al Sistema Único de Salud brasileño (SUS). El análisis evidenció que la comunicación de noticias difíciles puede ser acompañada de perspectivas optimistas escalonadas, conforme la gravedad de cada situación. En ausencia de diagnóstico, el final de las consultas puede realizarse con aspectos positivos, como recomendaciones de cuidados paliativos, de forma que el paciente siempre salga de la consulta con algún tipo de recomendación. Se propone, con este estudio, innovar y alargar el alcance de estudios sobre la comunicación de noticias difíciles, en la relación médico-paciente en Brasil, justamente al desarrollar un análisis de interacciones reales de atención y, así, proveer ayudas para la formación de profesionales de la salud que tiene esa tarea como parte de su rutina.

A comunicação de notícias diagnósticas em contextos de saúde é um evento potencialmente impactante para todos os envolvidos. Contudo, apesar de constante no contexto médico-paciente, essa tarefa ainda é escassamente tratada na formação clínica. Assim, os objetivos deste estudo foram os de descrever e avaliar como as notícias difíceis podem ser comunicadas de forma mais abrandada em casos de síndromes e/ou de malformações fetais em consultas de aconselhamento genético. Para isso, foram analisadas 33 interações naturalísticas (i.e. situações reais de consultas), gravadas e transcritas, pela perspectiva teórica e metodológica da Análise da Conversa de base etnometodológica. Essas interações consistiram em consultas da genética clínica com gestantes atendidas em um serviço de medicina fetal de um hospital materno-infantil de referência do Sistema Único de Saúde (SUS). A análise evidenciou que a entrega de notícias difíceis pode ser acompanhada por perspectivas otimistas escalonadas conforme a gravidade de cada situação. Na ausência de diagnóstico, o fechamento das consultas pode ser realizado com aspectos positivos, como recomendações de cuidados paliativos, de forma que a paciente sempre saia da consulta com algum tipo de recomendação. Propõe-se, com este estudo, inovar e alargar o escopo de estudos sobre a comunicação de notícias difíceis na relação médico-paciente no Brasil, justamente ao desenvolver uma análise de interações reais de atendimento e, assim, prover subsídios interacionais para a formação de profissionais da saúde que têm essa tarefa em sua rotina.

La comunicación de noticias diagnósticas en contextos de salud es un evento potencialmente impactante para todos los involucrados. No obstante, a pesar de ser constante en el contexto médico-paciente, esta tarea todavía es escasamente tratada en la formación clínica. Por ello, los objetivos de este estudio fueron los de describir y evaluar cómo las noticias difíciles pueden ser comunicadas de una forma más mitigada, en casos de síndromes y/o de malformaciones fetales en consultas de asesoramiento genético. Para este fin, se analizaron 33 interacciones naturales (p.ej. situaciones reales de consultas), grabadas y transcritas, mediante la perspectiva teórica y metodológica del Análisis de la Conversación con base etnometodológica. Estas interacciones consistieron en consultas de genética clínica con gestantes atendidas en un servicio de medicina fetal de un hospital materno-infantil de referencia, perteneciente al Sistema Único de Salud brasileño (SUS). El análisis evidenció que la comunicación de noticias difíciles puede ser acompañada de perspectivas optimistas escalonadas, conforme la gravedad de cada situación. En ausencia de diagnóstico, el final de las consultas puede realizarse con aspectos positivos, como recomendaciones de cuidados paliativos, de forma que el paciente siempre salga de la consulta con algún tipo de recomendación. Se propone, con este estudio, innovar y alargar el alcance de estudios sobre la comunicación de noticias difíciles, en la relación médico-paciente en Brasil, justamente al desarrollar un análisis de interacciones reales de atención y, así, proveer ayudas para la formación de profesionales de la salud que tiene esa tarea como parte de su rutina.

Communicating diagnostic news in health contexts is a potentially difficult event for all parties involved. However, despite this task’s presence in the physician-patient context, it is rarely addressed during clinical training. The current study thus aimed to describe and evaluate how difficult news can be toned down during genetic counseling sessions involving cases of fetal syndromes and/or malformations. The study analyzed 33 naturalistic interactions (i.e. real situations), taped and transcribed, according to the theoretical and methodological perspective of Conversation Analysis, with an ethnomethodological basis. These interactions consisted of sessions in clinical genetics with pregnant women seen at the fetal medicine service of a reference hospital for maternal and child health in the Brazilian Unified National Health System (SUS). The analysis showed that communicating difficult news can be accompanied by optimistic perspectives that are scaled-up according to each situation’s severity. In the absence of a positive diagnosis, the appointments can conclude with positive aspects such as recommendations for palliative care, so that the patient always leaves the appointment with some kind of recommendation. This study proposes to innovate and expand the scope of studies on communicating difficult news in the physician-patient relationship in Brazil, precisely by developing an analysis of real interactions in genetic counseling and thus providing interactional backing for training health professionals that deal with this challenge in their routine work.

CONTEXTO: A forma autossômica recessiva da síndrome de microcefalia-coriorretinopatia é condição genética rara, considerada um importante diagnóstico diferencial com toxoplasmose congênita.RELATO DO CASO: O paciente era um menino branco de sete anos de idade, inicialmente diagnosticado com toxoplasmose congênita. No entanto, suas sorologias para infecções congênitas, incluindo a toxoplasmose, eram negativas. Ele foi o primeiro filho de pais jovens, hígidos e consanguíneos (parentes de quarto grau). Os pais apresentavam perímetro cefálico e inteligência normais. O paciente apresentava microcefalia e anormalidades específicas da retina com áreas ovais de pigmentação múltiplas e difusas, além de manchas de atrofia coriorretiniana associadas à pigmentação difusa do fundo de olho. A avaliação oftalmológica dos pais foi normal. A tomografia computadorizada de crânio da criança mostrou discreta dilatação dos ventrículos laterais e cisternas basais, sem evidência de calcificações. Nós não verificamos a presença de linfedema em suas mãos e pés. Ele possuía retardo do crescimento pós-natal, deficiência mental grave e paralisia cerebral.CONCLUSÃO: O achado de lesões coriorretinianas em uma criança com microcefalia deve aumentar a suspeita da forma autossômica recessiva da síndrome de microcefalia-coriorretinopatia, principalmente em casos com padrão atípico de fundo de olho e consanguinidade. O diagnóstico preciso é essencial para correta avaliação clínica e aconselhamento genético dos pacientes e suas famílias.

CONTEXT: The autosomal recessive form of microcephaly-chorioretinopathy syndrome is a rare genetic condition that is considered to be an important differential diagnosis with congenital toxoplasmosis.CASE REPORT: Our patient was a seven-year-old white boy who was initially diagnosed with congenital toxoplasmosis. However, his serological tests for congenital infections, including toxoplasmosis, were negative. He was the first child of young, healthy and consanguineous parents (fourth-degree relatives). The parents had normal head circumferences and intelligence. The patient presented microcephaly and specific abnormalities of the retina, with multiple diffuse oval areas of pigmentation and patches of chorioretinal atrophy associated with diffuse pigmentation of the fundus. Ophthalmological evaluations on the parents were normal. A computed tomography scan of the child's head showed slight dilation of lateral ventricles and basal cisterns without evidence of calcifications. We did not find any lymphedema in his hands and feet. He had postnatal growth retardation, severe mental retardation and cerebral palsy.CONCLUSIONS: The finding of chorioretinal lesions in a child with microcephaly should raise suspicions of the autosomal recessive form of microcephaly-chorioretinopathy syndrome, especially in cases with an atypical pattern of eye fundus and consanguinity. A specific diagnosis is essential for an appropriate clinical evaluation and for genetic counseling for the patients and their families.

CONTEXTO E OBJETIVO:A trissomia do cromossomo 18 (T18), ou síndrome de Edwards, é uma doença cromossômica caracterizada por um quadro clínico amplo e prognóstico pobre. Nosso objetivo foi descrever os dados clínicos, radiológicos e de sobrevida de uma coorte de pacientes com diagnóstico pré-natal de T18.TIPO DE ESTUDO E LOCAL:Coorte única retrospectiva no Serviço de Medicina Fetal do Hospital Materno Infantil Presidente Vargas (HMIPV).MÉTODOS:Foram considerados todos os pacientes consecutivos com T18 registrados no Serviço de Medicina Fetal do HMIPV entre janeiro de 2005 e setembro de 2013. Foram coletados os seus dados clínicos, radiológicos e de sobrevida. Foi utilizado o teste de Kaplan-Meier para análise de sobrevida.RESULTADOS:10 pacientes foram diagnosticados com T18, 7 (70%) do sexo feminino. A maioria (90%) foi encaminhada devido a malformações detectadas no ultrassom. A média da idade gestacional na primeira avaliação foi de 25,5 semanas. Ao cariótipo, os defeitos foram considerados múltiplos em apenas 4 pacientes (40%). Todos apresentaram trissomia livre do cromossomo 18. A principal anormalidade observada foi a cardiopatia congênita (n = 7). Morte intraútero ocorreu em metade dos pacientes (50%). Todos os pacientes vivos (n = 5) nasceram através de parto cesáreo, apresentando baixo peso e baixos escores de Apgar. A mediana de sobrevida após o nascimento foi de 18 dias.CONCLUSÕES:A T18 associa-se a risco elevado de morte fetal e neonatal. A maioria dos pacientes apresenta malformações identificadas através do ultrassom, como cardiopatias congênitas, que poderiam auxiliar na sua identificação pré-natal.

CONTEXT AND OBJECTIVE:Trisomy 18 (T18), or Edwards syndrome, is a chromosomal disease characterized by a broad clinical picture and a poor prognosis. Our aim was to describe clinical, radiological and survival data of a cohort of patients prenatally diagnosed with T18.DESIGN AND SETTING:Retrospective single cohort in the Fetal Medicine Service of Hospital Materno Infantil Presidente Vargas (HMIPV).METHODS:All sequential patients with T18 registered at the Fetal Medicine Service of HMIPV between January 2005 and September 2013 were considered. We gathered their clinical, radiological and survival data and used the Kaplan-Meier test for survival analysis.RESULTS:Ten patients were diagnosed with T18, of whom seven (70%) were female. The majority (90%) were referred due to malformations seen on ultrasound. The mean gestational age at the first evaluation was 25.5 weeks. At karyotyping, the defects were considered multiple in only four patients (40%). All the fetuses presented full trisomy of chromosome 18. The main abnormality observed was congenital heart disease (n = 7). Intrauterine death occurred in half of the patients (50%). All live patients (n = 5) were born through cesarean section presenting low weight and low Apgar scores. The median length of survival after birth was 18 days.CONCLUSIONS:T18 is associated with a high risk of fetal and neonatal death. The majority of the patients present major malformations identified through ultrasound, such as congenital heart defects, which could help in identifying such cases prenatally.

CONTEXTO E OBJETIVO: O espectro oculoauriculovertebral (EOAV) é considerado um defeito de embriogênese envolvendo estruturas originadas a partir dos primeiros arcos branquiais. Nosso objetivo foi descrever os achados clínicos e citogenéticos de uma amostra de pacientes com fenótipo de EOAV.TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo transversal em um hospital de referência no sul do Brasil.MÉTODOS: A amostra foi composta de 23 pacientes que apresentaram achados clínicos em pelo menos duas das quatro áreas: orocraniofacial, oculares, auriculares e vertebrais. Os pacientes foram submetidos a um protocolo clínico e avaliação citogenética através do cariótipo de alta resolução, hibridização in situfluorescente para as microdeleções 5p e 22q11 e pesquisa de instabilidade cromossômica para anemia de Fanconi.RESULTADOS: Alterações citogenéticas foram observadas em três casos (13%) e consistiam de: 47,XX,+mar; mos 47,XX,+mar/46,XX e 46,XX,t(6;10)(q13;q24). Observamos casos de EOAV com história de exposição gestacional à fluoxetina, ácido retinoico e crack. Um dos nossos pacientes foi um gêmeo monozigótico discordante que teve restrição de crescimento assimétrica durante a gravidez. Nossos pacientes com EOAV foram caracterizados por um amplo espectro clínico e alguns apresentaram achados clínicos atípicos como um defeito de redução de membro inferior e um tumor do braço direito, sugestivo de hemangioma/linfangioma.CONCLUSÕES: Verificamos grande variedade de características clínicas entre os pacientes com EOAV. Também foram observadas diferentes anomalias cromossômicas e exposições gestacionais. Assim, nossos achados salientam a heterogeneidade da etiologia do EOAV e a importância desses fatores na avaliação clínica e citogenética desses pacientes.

CONTEXT AND OBJECTIVE: Oculo-auriculo-vertebral spectrum (OAVS) is considered to be a defect of embryogenesis involving structures originating from the first branchial arches. Our objective was to describe the clinical and cytogenetic findings from a sample of patients with the phenotype of OAVS.DESIGN AND SETTING: Cross-sectional study in a referral hospital in southern Brazil.METHODS: The sample consisted of 23 patients who presented clinical findings in at least two of these four areas: orocraniofacial, ocular, auricular and vertebral. The patients underwent a clinical protocol and cytogenetic evaluation through high-resolution karyotyping, fluorescence in situ hybridization for 5p and 22q11 microdeletions and investigation of chromosomal instability for Fanconi anemia.RESULTS: Cytogenetic abnormalities were observed in three cases (13%) and consisted of: 47,XX,+mar; mos 47,XX,+mar/46,XX; and 46,XX,t(6;10)(q13; q24). We observed cases of OAVS with histories of gestational exposition to fluoxetine, retinoic acid and crack. One of our patients was a discordant monozygotic twin who had shown asymmetrical growth restriction during pregnancy. Our patients with OAVS were characterized by a broad clinical spectrum and some presented atypical findings such as lower-limb reduction defect and a tumor in the right arm, suggestive of hemangioma/lymphangioma.CONCLUSIONS: We found a wide range of clinical characteristics among the patients with OAVS. Different chromosomal abnormalities and gestational expositions were also observed. Thus, our findings highlight the heterogeneity of the etiology of OAVS and the importance of these factors in the clinical and cytogenetic evaluation of these patients.