OBJECTIVE: To explore the cost-effectiveness of parenteral artesunate for the treatment of severe malaria in children and its potential impact on hospital budgets. METHODS: The costs of inpatient care of children with severe malaria were assessed in four of the 11 sites included in the African Quinine Artesunate Malaria Treatment trial, conducted with over 5400 children. The drugs, laboratory tests and intravenous fluids provided to 2300 patients from admission to discharge were recorded, as was the length of inpatient stay, to calculate the cost of inpatient care. The data were matched with pooled clinical outcomes and entered into a decision model to calculate the cost per disability-adjusted life year (DALY) averted and the cost per death averted. FINDINGS: The mean cost of treating severe malaria patients was similar in the two study groups: 63.5 United States dollars (US$) (95% confidence interval, CI: 61.7-65.2) in the quinine arm and US$ 66.5 (95% CI: 63.7-69.2) in the artesunate arm. Children treated with artesunate had 22.5% lower mortality than those treated with quinine and the same rate of neurological sequelae: (artesunate arm: 2.3 DALYs per patient; quinine arm: 3.0 DALYs per patient). Compared with quinine as a baseline, artesunate showed an incremental cost per DALY averted and an incremental cost per death averted of US$ 3.8 and US$ 123, respectively. CONCLUSION: Artesunate is a highly cost-effective and affordable alternative to quinine for treating children with severe malaria. The budgetary implications of adopting artesunate for routine use in hospital-based care are negligible.

OBJETIVO: Analizar la relación coste-eficacia del artesunato parenteral en el tratamiento de la malaria grave infantil y su posible impacto en los presupuestos hospitalarios. MÉTODOS: En cuatro de los 11 centros incluidos en el Estudio comparativo de los tratamientos de la malaria con artesunato y quinina en África participaron más de 5400 niños. Para calcular el coste de la hospitalización se registraron los fármacos, las pruebas clínicas y los líquidos endovenosos suministrados a 2300 pacientes, desde su ingreso hasta el alta, según la duración del ingreso del paciente. Los datos se compararon con los resultados clínicos agrupados e introducidos en un modelo de decisión para calcular el coste por año de vida ajustada por discapacidad (AVAD) evitada y el coste por muerte evitada. RESULTADOS: El coste medio del tratamiento de los pacientes con malaria grave fue similar en los dos grupos del estudio: 63,5 dólares estadounidenses (US$) (intervalo de confianza del 95%, IC: 61,7- 65,2) en el grupo de quinina y US$ 66,5 (IC del 95%: 63,7-69,2) en el grupo de artesunato. Los niños tratados con artesunato presentaron una mortalidad un 22,5% inferior que los tratados con quinina y la misma tasa de secuelas neurológicas: (grupo de artesunato: 2,3 AVAD por paciente; grupo de quinina: 3,0 AVAD por paciente). En comparación con la quinina como referencia, el artesunato ha mostrado un coste incremental por AVAD evitado y un coste incremental por muerte evitada de US$ 3,8 y US$ 123, respectivamente. CONCLUSIÓN: El artesunato es una alternativa a la quinina muy rentable y con una excelente relación coste-eficacia para el tratamiento de niños con malaria grave. Las implicaciones presupuestarias de la adopción del artesunato para su uso sistemático en la asistencia hospitalaria son insignificantes.

OBJECTIF: Étudier la rentabilité de l'artésunate parentéral dans le cadre du traitement d'enfants gravement atteints de paludisme et son impact potentiel sur les budgets hospitaliers. MÉTHODES: Les coûts des soins administrés aux patients hospitalisés gravement atteints de paludisme ont été évalués dans 4 des 11 sites participant à l'essai Traitement quinine/artésunate contre le paludisme en Afrique, réalisé sur plus de 5400 enfants. Afin de calculer le coût de l'hospitalisation, les médicaments, les essais en laboratoire et les liquides intraveineux administrés à 2300 patients entre leur admission et leur sortie ont été enregistrés, ainsi que la durée de l'hospitalisation. Les données ont été comparées avec les résultats cliniques regroupés et intégrés à un modèle de décision afin de calculer le coût par année de vie corrigée du facteur invalidité (AVCI) évité et le coût par décès évité. RÉSULTATS: Le coût moyen du traitement des patients gravement atteints du paludisme s'est révélé similaire dans les deux groupes expérimentaux: 63,5 dollars américains (US$) (intervalle de confiance 95% IC: 61,7-65,2) pour le bras recevant la quinine et 66,5 US$ (95% IC: 63,7-69,2) pour le bras recevant l'artésunate. Les enfants traités par artésunate affichaient un taux de mortalité inférieur de 22,5% à ceux recevant de la quinine, et un taux de séquelles neurologiques identique: (bras recevant l'artésunate: 2,3 AVCI par patient; bras recevant la quinine: 3,0 AVCI par patient). En comparaison avec la quinine en tant que ligne de base, l'artésunate a démontré un coût incrémental par AVCI évitée et un coût incrémental par décès évité de 3,8 US$ et 123 US$, respectivement. CONCLUSION: Dans le cadre du traitement des enfants gravement atteints de paludisme, l'artésunate constitue une alternative extrêmement rentable et abordable par rapport à la quinine. Les implications budgétaires liées à l'adoption de l'artésunate pour une utilisation habituelle lors des soins hospitaliers sont négligeables.

OBJECTIVE: To test a novel methodology to define age-based dosing regimens for the treatment of malaria with a new, user-friendly, blister-packaged fixed-dose combination of artesunate and amodiaquine. METHODS: A weight-for-age reference database of 88 054 individuals from sub-Saharan Africa was compiled using data from Demographic Health Surveys, observational and intervention studies, and standardized for sex, age and malaria risk. We then determined the optimal tablet strength (milligram (mg) per tablet) and age-dose categories for the combination of artesunate and amodiaquine. The proportions of patients predicted to receive doses within newly defined therapeutic ranges for amodiaquine (7-15 mg/kg/day) and artesunate (2-10 mg/kg/day), were estimated for different age categories and mg tablet strengths using models based on the weight-for-age reference database. FINDINGS: The optimal paediatric (p) and adult (a) strength tablets contained 25/67.5 and 100/270 mg artesunate/amodiaquine, respectively. A regimen with five age categories: 0-1 months (½ p), 2-11 months (1 p), 1-5 years (2 p), 6-13 years (1 a), and > 14 years (2 a) had an overall dosing accuracy of 83.4% and 99.9% for amodiaquine and artesunate, respectively. CONCLUSION: The proposed method to use weight-for-age reference data from countries where malaria is endemic is a useful tool for designing age-based dosing regimens for antimalarial drugs for drug registration and field use.

OBJETIVO: Ensayar una nueva metodología para definir los regímenes de dosificación basados en la edad para el tratamiento de la malaria con una nueva combinación de dosis fijas de artesunato y amodiaquina, fácil de usar y suministrada en forma de blísteres. MÉTODOS: Se compiló una base de datos de referencia del peso para la edad de 88 054 personas del África subsahariana a partir de datos de las Encuestas de Demografía y Salud y estudios observacionales y de intervención, que se normalizaron en función del sexo, la edad y el riesgo de malaria. A partir de ahí se determinó la potencia óptima de los comprimidos (milígramos (mg) por comprimido) y las categorías de edad-dosis para la combinación de artesunato y amodiaquina. Utilizando modelos basados en la base de datos de referencia del peso para la edad, se estimaron, para diferentes categorías de edad y potencias (mg) de los comprimidos, las proporciones de pacientes que recibirían dosis situadas dentro de los márgenes terapéuticos recién definidos para la amodiaquina (7-15 mg/kg/día) y el artesunato (2-10 mg/kg/día). RESULTADOS: La potencia óptima pediátrica (p) y para adultos (a) de los comprimidos fue de 25/67,5 y 100/270 mg de artesunato/amodiaquina, respectivamente. Un régimen basado en cinco categorías de edad (0-1 meses (½ p), 2-11 meses (1 p), 1-5 años (2 p), 6-13 años (1 a), y > 14 años (2 a)) mostró una precisión de dosificación global del 83,4% y 99,9% para la amodiaquina y el artesunato, respectivamente. CONCLUSIONES: El método propuesto para usar datos de referencia del peso para la edad de los países con malaria endémica constituye una valiosa herramienta para diseñar regímenes de dosificación basados en la edad para los antimaláricos con miras al registro de medicamentos y a su uso sobre el terreno.

OBJECTIF: Tester une nouvelle méthodologie permettant de définir les schémas posologiques en fonction de l'âge pour le traitement du paludisme par une nouvelle association artésunate/amodiaquine en proportions fixes, conditionnée en plaquettes thermoformées et d'usage facile. MÉTHODES: Nous avons constitué une base de données de référence sur le poids en fonction de l'âge à partir de données relatives à 88 054 individus, tirées d'Enquêtes Démographiques et de Santé et d'études d'intervention et standardisées pour l'âge, le sexe et le risque de paludisme. Nous avons ensuite déterminé le dosage optimal des comprimés [milligrammes (mg) par comprimé] et les catégories de dose par tranche d'âge pour l'association artésunate/amodiaquine. Pour les différentes tranches d'âge et les différents dosages par comprimé, nous avons élaboré des prévisions estimatives des proportions de malades qui recevront des doses situées dans les plages thérapeutiques nouvellement définies pour l'amodiaquine (7 à 15 mg/kg/j) et l'artésunate (2 à 10 mg/kg/j), à partir de modèles utilisant la base de données de référence pour le poids en fonction de l'âge. RÉSULTATS: Les dosages optimaux des comprimés à utiliser en pédiatrie (p) et chez l'adulte (a) pour l'association artésunate/amodiaquine étaient respectivement 25/67,5 et 100/270 mg. Un schéma thérapeutique prévoyant cinq tranches d'âge : 0-1 mois (1/2 p), 2-11 mois (1 p), 1-5 ans (2 p), 6-13 ans (1 a) et > 14 ans (2 a) présentait une précision posologique globale de 83,4 % pour l'amodiaquine et de 99,9 % pour l'artésunate. CONCLUSION: La méthode proposée pour exploiter des données de référence sur le poids en fonction de l'âge provenant de pays d'endémie palustre fournit un moyen utile à la définition des schémas posologiques en fonction de l'âge pour des antipaludiques, en vue de l'homologation et de l'usage sur le terrain de ces médicaments.