Abstract Background Neuronal ceroid lipofuscinoses (NCL) are a group of autosomal recessive, inherited, lysosomal, and neurodegenerative diseases that causes progressive dementia, seizures, movement disorders, language delay/regression, progressive visual failure, and early death. Neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2), caused by biallelic pathogenic variants of the TPP1 gene, is the only NCL with an approved targeted therapy. The laboratory diagnosis of CLN2 is established through highly specific tests, leading to diagnostic delays and eventually hampering the provision of specific treatment for patients with CLN2. Epilepsy is a common and clinically-identifiable feature among NCLs, and seizure onset is the main driver for families to seek medical care. Objective To evaluate the results of the Latin America Epilepsy and Genetics Program, an epilepsy gene panel, as a comprehensive tool for the investigation of CLN2 among other genetic causes of epilepsy. Methods A total of 1,284 patients with epilepsy without a specific cause who had at least 1 symptom associated with CLN2 were screened for variants in 160 genes associated with epilepsy or metabolic disorders presenting with epilepsy through an epilepsy gene panel. Results Variants of the TPP1 gene were identified in 25 individuals (1.9%), 21 of them with 2 variants. The 2 most frequently reported variants were p.Arg208* and p.Asp276Val, and 2 novel variants were detected in the present study: p.Leu308Pro and c.89 + 3G > C Intron 2. Conclusion The results suggest that these genetic panels can be very useful tools to confirm or exclude CLN2 diagnosis and, if confirmed, provide disease-specific treatment for the patients. (NCL recessive inherited lysosomal dementia seizures delayregression delay regression delay/regression failure death CLN2, CLN , (CLN2) TPP therapy tests clinicallyidentifiable clinically identifiable NCLs care Program panel 1284 284 1,28 16 1.9%, 19 1.9% 9 (1.9%) pArg208 pArg p Arg208 Arg p.Arg208 pAsp276Val pAspVal Asp276Val Asp Val p.Asp276Val study pLeu308Pro pLeuPro Leu308Pro Leu Pro c89 c 89 c.8 G confirmed diseasespecific disease (CLN2 128 28 1,2 1.9 (1.9% pArg20 Arg20 p.Arg20 pAsp AspVal pLeu LeuPro c8 8 c. (CLN 12 1, 1. (1.9 pArg2 Arg2 p.Arg2 (1. p.Arg (1 (
Resumo Antecedentes As lipofuscinoses ceroides neuronais (neuronal ceroid lipofuscinoses, NCLs, em inglês) são um grupo de doenças autossômicas recessivas, hereditárias, lisossomais e neurodegenerativas que causam demência progressiva, crises epiléticas, distúrbios de movimento, atraso/regressão da linguagem, deficiência visual progressiva e morte precoce. A lipofuscinose ceroide neuronal tipo 2 (neuronal ceroid lipofuscinosis type 2, CLN2, em inglês), causada por variantes patogênicas bialélicas do gene TPP1, é a única com terapia-alvo aprovada. O diagnóstico laboratorial é realizado por testes específicos, o que leva a atrasos diagnósticos e, consequentemente, prejudica a disponibilização de tratamento. A epilepsia é uma característica comum e clinicamente identificável entre as NCLs, e o início das convulsões é o principal motivo para as famílias buscarem atendimento médico. Objetivo Avaliar os resultados do Programa de Epilepsia e Genética da América Latina, um painel genético, como uma ferramenta abrangente para a investigação de CLN2 entre outras causas genéticas de epilepsia. Métodos Um total de 1.284 pacientes com epilepsia sem uma causa específica e que tinham pelo menos 1 sintoma associado à CLN2 foram rastreados em busca de variantes em 160 genes associados à epilepsia ou a distúrbios metabólicos que apresentam epilepsia, por meio de um painel genético. Resultados Variantes do gene TPP1 foram identificadas em 25 indivíduos (1,9%), sendo que ; 21 apresentavam duas variantes. As duas variantes mais frequentes foram p.Arg208* e p.Asp276Val, e duas variantes novas foram detectadas neste: p.Leu308Pro e c.89 + 3G > C Intron 2. Conclusão Os resultados sugerem que os painéis genéticos de epilepsia podem ser uma ferramenta útil para confirmar ou excluir o diagnóstico de CLN2 e, se confirmado, fornecer tratamento específico para os pacientes. NCLs inglês recessivas hereditárias epiléticas movimento atrasoregressão atraso regressão linguagem precoce CLN inglês, , TPP terapiaalvo terapia alvo aprovada específicos consequentemente médico Latina genético 1284 284 1.28 16 1,9%, 19 1,9% 9 (1,9%) pArg208 pArg p Arg208 Arg p.Arg208 pAsp276Val pAspVal Asp276Val Asp Val p.Asp276Val neste pLeu308Pro pLeuPro Leu308Pro Leu Pro c89 c 89 c.8 G confirmado 128 28 1.2 1,9 (1,9% pArg20 Arg20 p.Arg20 pAsp AspVal pLeu LeuPro c8 8 c. 12 1. 1, (1,9 pArg2 Arg2 p.Arg2 (1, p.Arg (1 (
