RESUMO. A infecção pelo vírus SARS-CoV-2 pode levar a sintomas neurológicos na fase aguda e na fase de COVID longa. Esses sintomas geralmente envolvem cognição, sono, distúrbios do olfato, manifestações psiquiátricas, dor de cabeça e outros. Esta condição é mais comumente descrita em adultos jovens e mulheres. A sintomatologia pode acompanhar casos graves ou leves da doença. A importância desta questão reside na elevada prevalência de sintomas neurológicos na fase de COVID longa, o que acarreta morbilidade significativa nesta população. Além disso, tal condição está associada a elevados custos de cuidados de saúde, com algumas estimativas em torno de 3,7 trilhões de dólares americanos. Nesta revisão, descrevemos sequencialmente o conhecimento atual sobre os sintomas neurológicos mais prevalentes na COVID longa, bem como sua fisiopatologia e possíveis biomarcadores. RESUMO SARSCoV2 SARSCoV SARS CoV 2 SARS-CoV- longa cognição sono olfato psiquiátricas outros mulheres doença população disso saúde 37 3 7 3, americanos revisão biomarcadores SARS-CoV

ABSTRACT. Infection with the SARS-CoV-2 virus can lead to neurological symptoms in the acute phase and in the Long COVID phase. These symptoms usually involve cognition, sleep, smell disorders, psychiatric manifestations, headache and others. This condition is more commonly described in young adults and women. This symptomatology can follow severe or mild cases of the disease. The importance of this issue resides in the high prevalence of neurological symptoms in the Long COVID phase, which entails significant morbidity in this population. In addition, such a condition is associated with high health care costs, with some estimates hovering around 3.7 trillion US dollars. In this review, we will sequentially describe the current knowledge about the most prevalent neurological symptoms in Long COVID, as well as their pathophysiology and possible biomarkers. ABSTRACT SARSCoV2 SARSCoV SARS CoV 2 SARS-CoV- cognition sleep disorders manifestations others women disease population addition costs 37 3 7 3. dollars review biomarkers SARS-CoV

Resumo Antecedentes A disfunção olfatória (DO) é uma manifestação frequente da doença do coronavírus 2019 (COVID-19). A apolipoproteína E (APOE) é uma proteína que interage com o receptor da enzima conversora de angiotensina, essencial para a entrada viral na célula. Publicações anteriores sugeriram um possível papel da APOE na gravidade da COVID-19. Até onde sabemos, nenhuma publicação encontrou associações significativas entre a gravidade dessa doença, DO e polimorfismos da APOE (E2, E3 e E4). Objetivo Analisar a epidemiologia da DO e sua relação com os polimorfismos do gene APOE em uma coorte de pacientes com COVID longa. Métodos Um estudo de coorte prospectiva com pacientes acompanhados em ambulatório neurológico pós-COVID, com DO sendo definida como uma redução subjetiva da função olfativa após a infecção e a DO persistente sendo definida quando a queixa durou mais de 3 meses após a resolução da infecção por COVID-19. Este estudo transversal é parte de uma pesquisa maior com dados anteriormente relatados, focando na performance cognitiva dos pacientes. Resultados Foram selecionados 221 pacientes para esse estudo, dos quais 186 haviam coletado amostras de sangue para genotipagem APOE. O grupo DO persistente foi mais jovem e apresentou menor taxa de internação na fase aguda da doença (p < 0,001). Além disso, a frequência do alelo E4 da APOE foi menor nesse grupo (p = 0,035). Este estudo avaliou a DO em uma população com COVID longa. Na literatura atual sobre essa doença, a anosmia está associada a melhores desfechos clínicos e o alelo E4 está associado a piores desfechos. Conclusão Nosso estudo acrescenta novas informações a essas correlações, sugerindo a APOE E4 como um fator de proteção para DO. (DO 201 COVID19. COVID19 19 . (COVID-19) (APOE angiotensina célula 19. COVID-19 sabemos E2, E2 (E2 E4. E4) longa pósCOVID, pósCOVID pós COVID, pós-COVID relatados 22 18 p 0,001. 0001 0,001 0 001 0,001) disso 0,035. 0035 0,035 035 0,035) correlações 20 COVID1 1 (COVID-19 COVID-1 (E 2 000 0,00 00 003 0,03 03 (COVID-1 COVID- 0,0 (COVID- 0, (COVID

Abstract Background Olfactory dysfunction (OD) represents a frequent manifestation of the coronavirus disease 2019 (COVID-19). Apolipoprotein E (APOE) is a protein that interacts with the angiotensin-converting enzyme receptor, essential for viral entry into the cell. Previous publications have suggested a possible role of APOE in COVID-19 severity. As far as we know, no publications found significant associations between this disease's severity, OD, and APOE polymorphisms (E2, E3, and E4). Objective To analyze the epidemiology of OD and its relationship with APOE polymorphisms in a cohort of Long-COVID patients. Methods We conducted a prospective cohort study with patients followed in a post-COVID neurological outpatient clinic, with OD being defined as a subjective reduction of olfactory function after infection, and persistent OD being defined when the complaint lasted more than 3 months after the COVID-19 infection resolution. This cross-sectional study is part of a large research with previously reported data focusing on the cognitive performance of our sample. Results The final sample comprised 221 patients, among whom 186 collected blood samples for APOE genotyping. The persistent OD group was younger and had a lower hospitalization rate during the acute phase of the disease (p < 0.001). Furthermore, the APOE variant E4 allele frequency was lower in this group (p = 0.035). This study evaluated OD in an outpatient population with COVID-19. In the current literature on this disease, anosmia is associated with better clinical outcomes and the E4 allele is associated with worse outcomes. Conclusion Our study provides new information to these correlations, suggesting APOE E4 as a protective factor for OD. (OD 201 COVID19. COVID19 COVID 19 . (COVID-19) (APOE angiotensinconverting angiotensin converting receptor cell COVID-1 severity know diseases s E2, E2 (E2 E3 E4. E4) LongCOVID Long postCOVID post clinic resolution crosssectional cross sectional 22 18 genotyping p 0.001. 0001 0.001 0 001 0.001) Furthermore 0.035. 0035 0.035 035 0.035) 19. correlations 20 COVID1 1 (COVID-19 COVID- (E 2 000 0.00 00 003 0.03 03 (COVID-1 0.0 (COVID- 0. (COVID

RESUMO Introdução: A síndrome das pernas inquietas, ou doença de Willis-Ekbom, é um transtorno caracterizado por sensações de desconforto associadas à necessidade de movimentar os membros inferiores. Nos pacientes com doença de Parkinson, a síndrome das pernas inquietas está associada a uma qualidade de vida inferior e sonolência excessiva. Em relação a outros fatores, resultados de diferentes estudos mostraram resultados controversos. Objetivo: Determinar os fatores associados à presença da síndrome das pernas inquietas nos pacientes com doença de Parkinson. Métodos: Um estudo transversal foi conduzido com 88 pacientes com doença de Parkinson, consecutivos, acompanhados em ambulatório especializado, durante 21 meses. Participantes passaram por uma entrevista clínica, avaliação por meio de escalas padronizadas (Escala de Sonolência de Epworth, Questionário de Qualidade de Vida da Doença de Parkinson, Índice de Qualidade de Sono de Pittsburgh, Escala de Gravidade Internacional da Síndrome das Pernas Inquietas) e videopolissonografia. Resultados: Do total de 88 participantes, 25 tinham síndrome das pernas inquietas. Na análise multivariada, a síndrome das pernas inquietas na doença de Parkinson esteve associada à perda de olfato, assim como à qualidade de vida e ao sono. Na análise univariada, a síndrome das pernas inquietas na doença de Parkinson ocorreu mais frequentemente em mulheres, com maior frequência de insônia, constipação e anosmia, do que no grupo sem síndrome das pernas inquietas. Conclusão: A síndrome das pernas inquietas é uma condição prevalente na doença de Parkinson e está associada a características específicas neste grupo de pacientes.

ABSTRACT Background: Restless legs syndrome or Willis-Ekbom disease is a disorder characterized by unpleasant sensations associated with the need to mobilize the lower limbs. In Parkinson disease patients, restless legs syndrome is associated with worse quality of life and excessive sleepiness. Regarding other factors, results of different studies are controversial. Objective: To determine the factors associated with the restless legs syndrome presence in Parkinson disease patients. Methods: A cross-sectional study was conducted in 88 consecutive Parkinson disease patients from the outpatient clinic for 21 months. Participants underwent a clinical interview, assessment based on standardized scales (Epworth Sleepiness Scale, Parkinson Disease Questionnaire - 39, Pittsburgh Sleep Quality Index, International Restless Legs Syndrome Study Group rating scale), and video-polysomnography. Results: Out of the 88 participants, 25 had restless legs syndrome. In the multivariate analysis, restless legs syndrome in Parkinson disease has been associated with the symptom of smell loss and quality of sleep and life. In the univariate analysis, restless legs syndrome in Parkinson disease has occurred more frequently in women with higher frequency of insomnia, constipation, and anosmia than in the group without restless legs syndrome. Conclusion: Restless legs syndrome is a prevalent condition in patients with Parkinson disease and is associated with specific characteristics in this group of patients.

RESUMO A Apneia Obstrutiva do Sono (AOS) chega a acometer até 66% dos pacientes com doença de Parkinson (DP), prevalência maior, portanto, que a da população geral. Embora seja mais prevalente, a relação entre AOS e DP permanence controversa, com trabalhos confirmando e outros afastando a relação de AOS com alguns fatores de risco e sintomas em pacientes com DP. Objetivo: Determinar quais fatores estão relacionados à AOS em pacientes com DP. Métodos: Estudo transversal, observacional, realizado com 88 pacientes com DP, provenientes do ambulatório de hospital público. Os pacientes foram submetidos à entrevista clínica com neurologista e psiquiatra, à aplicação de escalas padronizadas (escala de sonolência de Epworth, questionário de qualidade de vida da DP, índice de qualidade de sono de Pittsburgh e, para os indivíduos com diagnóstico de Síndrome das Pernas Inquietas, a escala internacional de graduação da SPI), e vídeo-polissonografia. Resultados: Indivíduos com DP e AOS apresentaram maior idade e menor prevalência de insônia crônica que os indivíduos com DP, sem AOS. Em relação às variáveis polissonográficas, observamos uma baixa proporção de sono N3, elevado índice de microdespertares e maior índice de desaturações nos indivíduos com AOS, em comparação ao grupo sem AOS. Na análise multivariada, apenas a porcentagem de sono N3 e o índice de dessaturação permaneceu significativo. Além disso, a maior parte dos pacientes tem relação com a posição supina (58% dos pacientes com AOS). Conclusão: Pacientes com DP apresentaram prevalência elevada de AOS, a posição supina exerceu influência importante na AOS destes pacientes e alguns fatores que estão associados à AOS na população geral não mostraram impacto significativo nos pacientes com DP.

ABSTRACT Obstructive sleep apnea (OSA) occurs in up to 66% of Parkinson's disease (PD) patients, higher than in the general population. Although it is more prevalent, the relationship between OSA and PD remains controversial, with some studies confirming and others denying the relationship of OSA with some risk factors and symptoms in patients with PD. Objective: To determine the factors associated with OSA in PD patients com DP. Methods: A cross-sectional study was performed with 88 consecutive patients with PD from the outpatient clinic. Participants underwent clinical interviews with neurologists and a psychiatrist, assessment using standardized scales (Epworth Sleepiness Scale, Parkinson's Disease Questionnaire, Pittsburgh Sleep Quality Index and, for individuals with a diagnosis of restless legs syndrome/Willis-Ekbom disease, the International Restless Legs Syndrome Rating Scale), and video-polysomnography. Results: Individuals with PD and OSA were older and had less insomnia than those with PD without OSA. Regarding the polysomnographic variables, we observed a lower percentage of stage N3 sleep, a higher arousal index, and a higher oxygen desaturation index in those individuals with OSA, relative to those without OSA. In the multivariate analysis, only the percentage of stage N3 sleep and the oxygen desaturation index were significantly different. Besides this, most of the PD patients with OSA had a correlation with sleeping in the supine position (58% of OSA individuals). Conclusion: The PD patients showed a high prevalence of OSA, with the supine position exerting a significant influence on the OSA in these patients, and some factors that are associated with OSA in the general population did not seem to have a greater impact on PD patients.

RESUMO Phemphigus vulgaris é uma condição médica sistêmica autoimune que principalmente se manifesta com alterações de pele e vasculopatia. Este é um caso de um homem de 69 anos com diagnóstico histopatológico de Phemphigus vulgaris apresentando posterior comprometimento cognitivo, predominante em funções executivas. O paciente foi tratado com esteroides, terapia imunomoduladora, fluoxetina e galantamina. Avaliação neuropsicológica e ressonância magnética foram realizados. Este é o primeiro relato correlacionando comprometimento cognitivo a pênfigo vulgar na literatura. Os clínicos devem estar cientes das causas vasculares para comprometimento cognitivo em pacientes se apresentando com condições autoimunes.

ABSTRACT Pemphigus vulgaris is a systemic auto-immune medical condition that mainly manifests with changes in skin and vasculopathy. This is a case report of a 69-year-old male with confirmed histopathologic diagnosis of Pemphigus vulgaris presenting ulterior Cognitive Impairment, mostly in executive function. The patient was treated using steroids, immunomodulatory therapy, fluoxetine and galantamine. Neuropsychological testing and magnetic resonance (MRI) were performed. This is the first report of correlational cognitive impairment with Pemphigus vulgaris in the literature. Physicians should be aware of vascular causes for cognitive impairment in patients presenting auto-immune conditions.

Resumo Analisar as relações entre desgaste do cuidador e Sintomas Comportamentais e Psicológicos nas Demências (SCPD) na doença de Alzheimer leve. Métodos: Cinquenta pacientes e cuidadores foram entrevistados com o Inventário Neuro-Psiquiátrico (INP). Resultados: 96,0% dos pacientes tinham pelo menos um SCPD. A média do escore total do INP foi 19,6 (dp=18,05; amplitude=0-78). A média do índice de desgaste do cuidador (IDC) foi 11,5 (dp=10,41; amplitude=0-40). Para os sintomas individuais, a média ponderada do IDC foi 2,8 (dp=1,58) (escala 0-5). Exceto para euforia/elação (m=1,8; dp=1,49), as médias dos IDC foram maiores do que 2,0. Foram encontradas correlações entre o IDC e medidas derivadas para todos os sintomas, exceto Desinibição e Sono. As correlações variaram entre 0,443 e 0,894 (p<0,05). Conclusões: Todas as medidas derivadas foram úteis em algum caso. Os dados sugerem que o IDC não pode ser inferido pela presença ou perfil dos sintomas. Antes, deve ser investigado sistematicamente.

Abstract The aim of this study was to analyze the relationship between Caregiver Distress and Behavioral and Psychological Symptoms in Dementias (BPSD) in mild Alzheimer's disease. Methods: Fifty patients and caregivers were interviewed using the Neuropsychiatric Inventory (NPI). Results: 96.0% of the patients had at least one BPSD. The mean NPI total score was 19.6 (SD=18.05; range=0-78) whereas the mean Caregiver Distress Index (CDI) total score was 11.5 (SD=10.41; range=0-40). For the individual symptoms, the weighted mean CDI was 2.8 (SD=1.58). All symptom CDI means were higher than 2.0 except for euphoria/elation (m=1.8; SD=1.49). There were correlations between CDI and derived measures (Frequency, Severity, FxS, and Amplitude) for all symptoms, except Disinhibition and Night-time behavior. Correlations ranged between 0.443 and 0.894, with significance at p<0.05. Conclusions: All the derived measures, including amplitude, were useful in at least some cases. The data suggests that CDI cannot be inferred from symptom presence or profile. Symptoms should be systematically investigated.

Resumo A doença de Parkinson (PD) é um transtorno neurológico caracterizado por distúrbios motores, sintomas neuropsicológicos e por alterações cognitivas, inclusive casos de demência. As alterações cognitivas mais descritas nesses pacientes são as funções executivas e as visuais-espaciais, funções importantíssimas para a realização de atividades da vida diária. Objetivo: Comparar diferentes testes que examinam funções visuais-espaciais em pacientes com DP. Métodos: Foram avaliados 35 pacientes (21 mulheres) sintomáticos para DP (medicados e em "on") e escolaridade média de 5,5±4,2 com os seguintes testes: Mini-Exame do Estado Mental (MEEM), Escala de Avaliação de Demência de Mattis (EADM), Escala de Conseqüências da Doença de Parkinson (SCOPA-COG), Teste de Organização Visual de Hooper (TOVH), Julgamento de Orientação de Linhas - Forma V (JOL), e Teste do Desenho do Relógio - CLOX (1 e 2). Resultados: Os pacientes obtiveram média 24,8±3,03 no MMSE e 54,8% acertou o de cópia do desenho do pentágono e desempenho mediano na maioria dos testes. Foram encontradas boas correlações entre JOL versus SCOPA Composição de Figuras (0.67), JLO versus TOVH (0.56), JOL versus CLOX2 (0.64), SCOPA Composição de Figuras versus TOVH (0.54), CLOX1 versus CLOX2 (0.43) e EADM Construção versus CLOX2 (0.42). Discussão: Mesmo tendo sido verificadas correlações, nem todas foram "fortes", o que pode ser explicado pelo fato de que os testes não medem somente funções visuais-espaciais, mas outras habilidades como atenção, habilidade motora e funções executivas. Uma dificuldade do presente estudo diz respeito à falta de grupo controle para estabelecer padrões adequados à essa população.

Abstract Parkinson's disease (PD) is a neurological disorder characterized by motor disturbances, neuropsychological symptoms and cognitive changes, including cases of dementia. The most frequently described cognitive changes in these patients involve executive and visuospatial functions, which are very important for the execution of daily life activities. Objective: To compare different tests used to examine visuospatial functions in patients with PD. Methods: Thirty-five patients (21 women) with PD symptoms (medicated and "on") and mean schooling of 5.5±4.2 years were examined using the following tests: Mini-Mental State Examination (MMSE), Dementia Rating Scale (DRS), Scales of Outcomes of Parkinson's Disease (SCOPA-COG), Hooper Visual Organization Test (HVOT), Judgment of Line Orientation, Form V (JLO), and Clock drawing task - CLOX (1 and 2). Results: The mean MMSE score was 24.8±3.03 and 54.8% of the patients performed correctly in the copy of a pentagon drawing, with a medium-level performance in most tests. Good correlations were detected between JLO versus SCOPA Assembling patterns (0.67), JLO versus HVOT (0.56), JLO versus CLOX2 (0.64), SCOPA Figure Composition versus HVOT (0.54), CLOX1 versus CLOX2 (0.43), and DRS Construction versus CLOX2 (0.42). Discussion: Although correlations were detected, not all were strong, probably because the tests employed do not measure solely visuospatial functions, but also other skills such as attention, motor ability and executive functions. A limitation of the present study was the lack of a control group for the establishment of adequate standards for this population.

Resumo A doença de Parkinson (DP) caracteriza-se por alterações do movimento, cognitivas, comportamentais e psicológicas. O objetivo do presente estudo foi correlacionar diferentes testes que examinam funções executivas em pacientes com DP acompanhados em um ambulatório especializado. Métodos: Foram avaliados 35 pacientes com DP idiopática com idade média de 63,0 anos e escolaridade média de 5,5±4,2 utilizando os seguintes testes: Escala de Avaliação de demência de Mattis (EADM), Escala de Desfechos da Doença de Parkinson (SCOPA-COG), Teste Wisconsin de Classificação de Cartas (WCST), Bateria de Avaliação Frontal (BAF), Amplitude de Dígitos-Ordem Inversa (OI) (subteste do WAIS III) e Teste de Fluência Verbal (categoria animais). Resultados: Foram encontradas correlações significativas entre BAF e EADM Conceituação (0,814), EADM Iniciativa/Perseveração (I/P) e SCOPA-COG Funções Executivas (0,643), BAF e EADM I/P (0,601), BAF e Fluência Verbal (0,602) e EADM I/P e EADM Conceituação (0,558), Fluência Verbal e EADM I/P (0,529), EADM Atenção e SCOPA-COG Funções Executivas (0,49), EADM Conceituação e SCOPA-COG Funções Executivas (0,495), BAF e Amplitude de dígitos (OI) (0,503), Fluência Verbal e EADM Conceituação (0,501), WCST Erros Perseverativos e BAF (-0,379), WCST erros perseverativos e MDRS Conceptualization (-0,445), WCST erros perseverativos e EADM I/P (-0,407) e WCST categorias completas e EADM Conceituação (0,382). Discussão: Os resultados evidenciaram fortes correlações entre a maioria dos testes aplicados. Uma dificuldade do estudo presente diz respeito à falta de grupo controle para estabelecer padrões adequados a essa população.

Abstract Parkinson's disease (PD) is characterized by changes in movement, which are later followed by cognitive, behavioral and psychological changes. The objective of the present study was to correlate different tests used to examine executive functions in PD patients followed at a specialized outpatient clinic. Methods: Thirty-five patients with idiopathic PD aged 63.0 years on average and with mean schooling of 5.5±4.2 years, were examined using the following tests: Mattis Dementia Rating Scale (MDRS), Scales for Outcomes of Parkinson's Disease-Cognition (SCOPA-COG), Wisconsin Card Sorting Test (WCST), Frontal Assessment Battery (FAB), Digit Span - Inverse Order (IO) (a subtest of the WAIS III) and Verbal Fluency Test (category animals). Results: Significant correlations were detected between FAB and MDRS Conceptualization (0.814), MDRS Initiation/Perseveration (I/P) and SCOPA-COG Executive Function (0.643), FAB and MDRS I/P (0.601), FAB and Verbal Fluency (0.602), MDRS I/P and MDRS Conceptualization (0.558), Verbal Fluency and MDRS I/P (0.529), MDRS Attention and SCOPA-COG Executive Function (0.495), MDRS Conceptualization and SCOPA-COG Executive Function (0.520), FAB and Digit Span (OI) (0.503), Verbal Fluency and MDRS Conceptualization (0.501), and WCST perseverative errors and FAB (-0.379), WCST perseverative errors and MDRS Conceptualization (0.445), WCST perseverative errors and MDRS I/P (-0.407) and WCST categories completed and MDRS Conceptualization (0.382). Discussion: The results demonstrated strong correlations between most of the tests applied, but no associations were detected between the WCST and the other tests, a fact that may be explained by the heterogeneity of scores obtained in the tests by the patients evaluated. A difficulty of the present study was the lack of a control groups for the establishment of adequate standards for this population.