RESUMO Atualmente, não há terapia modificadora da doença para a doença de Alzheimer (DA), que é a causa mais prevalente de demência. Objetivo: Este estudo teve como objetivo estimar a eficácia e segurança dos tratamentos baseados em células na DA. Métodos: Observando os métodos do JBI e a declaração PRISMA, uma busca sistemática foi realizada nas bases de dados PubMed, Medical Literature Analysis and Retrieval System Online — Medline (via Ovid), Embase, Cochrane e CINAHL (via EBSCO) até junho de 2023. Foram incluídos os estudos clínicos relevantes nos quais terapias baseadas em células foram utilizadas para gerenciar a DA. O risco de viés foi avaliado utilizando os checklists do JBI, com base nos desenhos dos estudos. Resultados: Dos 1.014 registros examinados, foi incluído um total de cinco estudos com 70 indivíduos (incluindo 59 pacientes que receberam células-tronco e 11 controles de placebo). Em todos esses estudos, apesar da discrepância na origem das células-tronco, densidade celular e local de transplante, os objetivos de segurança foram alcançados. A injeção intracerebroventricular de ADSVF e UC-MSCs, a injeção intravenosa de Lomecel-B e a injeção bilateral dos hipocampos e precuneus direito de UC-MSCs não estão relacionadas a quaisquer preocupações significativas de segurança, de acordo com os cinco estudos incluídos. Os estudos também revelaram melhorias nos biomarcadores e resultados clínicos como um desfecho secundário. Três estudos não tinham grupos de controle e há preocupações quanto à semelhança dos grupos em outros. Além disso, há um risco considerável de viés em relação às escalas de avaliação de desfechos. Conclusão: As terapias baseadas em células são bem toleradas por pacientes com DA, o que enfatiza a necessidade de mais estudos randomizados cuidadosamente planejados para alcançar recomendações clínicas baseadas em evidências. Atualmente DA , (DA) demência Objetivo Métodos PRISMA PubMed via Ovid, Ovid Ovid) Embase EBSCO 2023 Resultados 1014 1 014 1.01 examinados 7 incluindo 5 célulastronco tronco placebo. placebo . placebo) célulastronco, tronco, transplante alcançados UCMSCs, UCMSCs UC MSCs, MSCs LomecelB Lomecel B secundário outros disso desfechos Conclusão evidências (DA 202 101 01 1.0 20 10 0 1. 2

ABSTRACT There is presently no disease-modifying therapy for Alzheimer’s Disease (AD), which is the most prevalent cause of dementia. Objective: This study aspires to estimate the efficacy and safety of cell-based treatments in AD. Methods: Observing the Joanna Briggs Institute (JBI) methods and Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) statement, a systematic search was accomplished in PubMed, Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (Medline, via Ovid), Embase; Cochrane, and Cumulative Index of Nursing and Allied Health Literature — CINAHL (via EBSCO) databases up to June 2023. The relevant clinical studies in which cell-based therapies were utilized to manage AD were included. The risk of bias was evaluated using the JBI checklists, based on the study designs. Results: Out of 1,014 screened records, a total of five studies with 70 individuals (including 59 patients receiving stem cells and 11 placebo controls) were included. In all these studies, despite the discrepancy in the origin of stem cells, cell density, and transplant site, safety goals were obtained. The intracerebroventricular injection of adipose-derived stromal vascular fraction (ADSVF) and umbilical cord-derived mesenchymal stem cells (UC-MSCs), the intravenous injection of Lomecel-B, and the bilateral hippocampi and right precuneus injection of UC-MSCs are not linked to any significant safety concerns, according to the five included studies. Studies also revealed improvements in biomarkers and clinical outcomes as a secondary outcome. Three studies had no control groups and there are concerns regarding the similarity of the groups in others. Also, there is considerable risk of bias regarding the outcome assessment scales. Conclusion: Cell-based therapies are well tolerated by AD patients, which emphasizes the need for further, carefully planned randomized studies to reach evidence-based clinical recommendations in this respect. diseasemodifying disease modifying Alzheimers Alzheimer s AD, , (AD) dementia Objective cellbased Methods (JBI MetaAnalyses Meta Analyses PRISMA (PRISMA statement PubMed Medline, Medline (Medline Ovid, Ovid Ovid) Embase Cochrane EBSCO 2023 checklists designs Results 1014 1 014 1,01 records 7 including 5 controls density site obtained adiposederived adipose derived ADSVF (ADSVF cordderived cord UCMSCs, UCMSCs UC MSCs (UC-MSCs) LomecelB, LomecelB Lomecel B, B Lomecel-B others Also scales Conclusion Cellbased Cell further evidencebased evidence respect (AD 202 101 01 1,0 (UC-MSCs 20 10 0 1, 2

RESUMO. Os anticolinérgicos (ACs) estão entre os medicamentos mais prescritos. Investigar os domínios cognitivos prejudicados devido ao uso individual de ACs está associado a achados controversos. Objetivo: Investigar os efeitos de ACs individuais em diferentes aspectos da função cognitiva, com base em estudos de ensaios clínicos. Métodos: Esta revisão sistemática foi realizada em acordo com a declaração PRISMA. Uma busca sistemática foi realizada nos bancos de dados Embase, PubMed, Cochrane Library, Scopus e Web of Science. O risco de viés (risk of bias - RoB) foi avaliado pelas listas de verificação do Joanna Briggs Institute e a meta-análise foi realizada através do software CMA. Resultados: Foram incluídos 138 estudos dos 3.026 resultados da pesquisa. Trinta e oito estudos que avaliam os impactos cognitivos da escopolamina foram incluídos na meta-análise. Os estudos incluídos relataram efeitos cognitivos de escopolamina, mecamilamina, atropina, biperideno, oxibutinina, triexifenidil, benzhexol, diciclomina; no entanto, glicopirrolato, tróspio, tolterodina, darifenacina, fesoterodina, tiotrópio e ipratrópio não foram associados ao declínio cognitivo. Com base nas meta-análises, a escopolamina foi associada a reconhecimento reduzido (DPM -1,84; IC95% -2,48 a -1,21; p<0,01), recordação imediata (DPM -1,82; IC95% -2,35 a -1,30; p<0,01), correspondência com a amostra (DPM -1,76; IC95% -2,57 a -0,96; p<0,01), recordação atrasada (DPM -1,54; IC95% -1,97 a -1,10; p <0,01), tarefas de memória complexas (DPM -1,31; IC95% -1,78 a -0,84; p<0,01), recordação livre (DPM -1,18; IC95% -1,63 a -0,73; p<0,01), função cognitiva (DPM -0,95; IC95% -1,46 a -0,44; p<0,01), atenção (DPM -0,85; IC95% -1,38 a -0,33; p<0,01) e amplitude de memória de dígitos (DPM -0,65; IC95% -1,21 a -0,10; p=0,02). Houve um alto RoB em nosso estudo, especialmente quanto aos possíveis confundidores. Conclusão: As limitações deste estudo sugerem a necessidade de estudos mais bem delineados e com maior duração de acompanhamento sobre o tema para alcançar evidências mais confiáveis. RESUMO (ACs prescritos controversos Objetivo clínicos Métodos PRISMA Embase PubMed Library Science risk metaanálise meta análise CMA Resultados 13 3026 3 026 3.02 pesquisa metaanálise. análise. mecamilamina atropina biperideno oxibutinina triexifenidil benzhexol diciclomina entanto glicopirrolato tróspio tolterodina darifenacina fesoterodina cognitivo metaanálises, metaanálises análises, análises meta-análises DPM 1,84 184 1 84 -1,84 IC95 IC 2,48 248 2 48 -2,4 1,21 121 21 p<0,01, p001 p<0,01 , 0 01 1,82 182 82 -1,82 2,35 235 35 -2,3 1,30 130 30 -1,30 1,76 176 76 -1,76 2,57 257 57 -2,5 0,96 096 96 -0,96 1,54 154 54 -1,54 1,97 197 97 -1,9 1,10 110 10 -1,10 <0,01, 001 <0,01 <0,01) 1,31 131 31 -1,31 1,78 178 78 -1,7 0,84 084 -0,84 1,18 118 18 -1,18 1,63 163 63 -1,6 0,73 073 73 -0,73 0,95 095 95 -0,95 1,46 146 46 -1,4 0,44 044 44 -0,44 0,85 085 85 -0,85 1,38 38 -1,3 0,33 033 33 -0,33 0,65 065 65 -0,65 -1,2 0,10 010 -0,10 p=0,02. p002 p=0,02 . 02 p=0,02) confundidores Conclusão confiáveis 302 3.0 1,8 8 -1,8 IC9 2,4 24 4 -2, 1,2 12 p00 p<0,0 2,3 23 1,3 1,7 17 7 2,5 25 5 0,9 09 9 -0,9 1,5 15 -1,5 1,9 19 -1, 1,1 11 -1,1 00 <0,0 0,8 08 -0,8 1,6 16 6 0,7 07 -0,7 1,4 14 0,4 04 -0,4 0,3 03 -0,3 0,6 06 -0,6 0,1 -0,1 p=0,0 3. 1, 2, -2 p0 p<0, 0, -0, -1 <0, p=0, p<0 -0 <0 p=0 p< < p=

ABSTRACT. Anticholinergics (ACs) are among the most prescribed drugs. Investigating the impaired cognitive domains due to individual ACs usage is associated with controversial findings. Objective: The objective of this study was to investigate the effects of individual ACs on different aspects of cognitive function based on clinical trial studies. Methods: This systematic review was conducted following the PRISMA statement. A systematic search was performed in Embase, PubMed, Cochrane Library, Scopus, and Web of Science databases. Risk of bias (RoB) was assessed by the Joanna Briggs Institute checklists and the meta-analysis was performed using the CMA software. Results: Out of 3,026 results of searching, 138 studies were included. A total of 38 studies that assess the cognitive impacts of scopolamine were included in the meta-analysis. Included studies reported cognitive effects of scopolamine, mecamylamine, atropine, biperiden, oxybutynin, trihexyphenidyl, benzhexol, and dicyclomine; however, glycopyrrolate, trospium, tolterodine, darifenacin, fesoterodine, tiotropium, and ipratropium were not associated with cognitive decline. Based on the meta-analyses, scopolamine was associated with reduced recognition (SDM -1.84; 95%CI -2.48 to -1.21; p<0.01), immediate recall (SDM -1.82; 95%CI -2.35 to -1.30; p<0.01), matching to sample (SDM -1.76; 95%CI -2.57 to -0.96; p<0.01), delayed recall (SDM -1.54; 95%CI -1.97 to -1.10; p<0.01), complex memory tasks (SDM -1.31; 95%CI -1.78 to -0.84; p<0.01), free recall (SDM -1.18; 95%CI -1.63 to -0.73; p<0.01), cognitive function (SDM -0.95; 95%CI -1.46 to -0.44; p<0.01), attention (SDM -0.85; 95%CI -1.38 to -0.33; p<0.01), and digit span (SDM -0.65; 95%CI -1.21 to -0.10; p=0.02). There was a high RoB in our included study, especially in terms of dealing with possible cofounders. Conclusion: The limitations of this study suggest a need for more well-designed studies with a longer duration of follow-up on this topic to reach more reliable evidence. ABSTRACT (ACs drugs findings Objective Methods statement Embase PubMed Library Scopus databases (RoB metaanalysis meta analysis software Results 3026 3 026 3,02 searching 13 metaanalysis. analysis. mecamylamine atropine biperiden oxybutynin trihexyphenidyl benzhexol dicyclomine however glycopyrrolate trospium tolterodine darifenacin fesoterodine tiotropium decline metaanalyses, metaanalyses analyses, analyses meta-analyses SDM 1.84 184 1 84 -1.84 95CI CI 95 2.48 248 2 48 -2.4 1.21 121 21 p<0.01, p001 p p<0.01 , 0 01 p<0.01) 1.82 182 82 -1.82 2.35 235 35 -2.3 1.30 130 30 -1.30 1.76 176 76 -1.76 2.57 257 57 -2.5 0.96 096 96 -0.96 1.54 154 54 -1.54 1.97 197 97 -1.9 1.10 110 10 -1.10 1.31 131 31 -1.31 1.78 178 78 -1.7 0.84 084 -0.84 1.18 118 18 -1.18 1.63 163 63 -1.6 0.73 073 73 -0.73 0.95 095 -0.95 1.46 146 46 -1.4 0.44 044 44 -0.44 0.85 085 85 -0.85 1.38 -1.3 0.33 033 33 -0.33 0.65 065 65 -0.65 -1.2 0.10 010 -0.10 p=0.02. p002 p=0.02 . 02 p=0.02) cofounders Conclusion welldesigned well designed followup follow up evidence 302 3,0 1.8 8 -1.8 9 2.4 24 4 -2. 1.2 12 p00 p<0.0 2.3 23 1.3 1.7 17 7 2.5 25 5 0.9 09 -0.9 1.5 15 -1.5 1.9 19 -1. 1.1 11 -1.1 0.8 08 -0.8 1.6 16 6 0.7 07 -0.7 1.4 14 0.4 04 -0.4 0.3 03 -0.3 0.6 06 -0.6 0.1 -0.1 p=0.0 3, 1. 2. -2 p0 p<0. 0. -0. -1 p=0. - p<0 -0 p=0 p< p=