RESUMEN Objetivo. Identificar la presencia del virus SARS-CoV-2 en aguas residuales de hospitales en Perú. Materiales y métodos. Se recolectaron muestras de agua en los efluentes de nueve hospitales del Perú durante marzo y septiembre de 2022 y se realizó la identificación de SARS-CoV-2 mediante secuenciación Illumina. Las asignaciones de variantes, linajes y clados se llevaron a cabo con las herramientas Illumina y Nextclado. Verificamos si las variantes de SARS-CoV-2 obtenida de las aguas residuales fueron similares a las reportadas por el Instituto Nacional de Salud del Perú procedentes de pacientes durante el mismo período y región. Resultados. Dieciocho de las 20 muestras de aguas residuales hospitalarias (90%) proporcionaron secuencias con la calidad suficiente para ser clasificadas como variante Ómicron según la clasificación de la OMS. Entre ellos, seis (30%) fueron asignados por Nextclade a los clados 21K linaje BA.1.1 (n=1), 21 L linaje BA.2 (n=2) y 22B linajes BA.5.1 (n=2) y BA.5.5 (n=1). Conclusiones. Se encontraron variantes del SARS-CoV-2 en muestras de aguas residuales hospitalarias y que fueron similares a las reportadas por el sistema de vigilancia en pacientes durante las mismas semanas y áreas geográficas. El monitoreo de aguas residuales podría proporcionar información sobre la variación ambiental y temporal de virus como el SARS-CoV-2.

ABSTRACT Objective. To identify the presence of the SARS-CoV-2 virus in wastewater from hospitals in Peru. Materials and methods. Water samples were collected from the effluents of nine hospitals in Peru during March and September 2022. SARS-CoV-2 was identified by using Illumina sequencing. Variant, lineage and clade assignments were carried out using the Illumina and Nextclado tools. We verified whether the SARS-CoV-2 variants obtained from wastewater were similar to those reported by the National Institute of Health of Peru from patients during the same period and region. Results. Eighteen of the 20 hospital wastewater samples (90%) provided sequences of sufficient quality to be classified as the Omicron variant according to the WHO classification. Among them, six (30%) were assigned by Nextclade to clades 21K lineage BA.1.1 (n=1), 21L lineage BA.2 (n=2), and 22B lineages BA.5.1 (n=2) and BA .5.5 (n=1). Conclusions. SARS-CoV-2 variants were found in hospital wastewater samples and were similar to those reported by the surveillance system in patients during the same weeks and geographic areas. Wastewater monitoring could provide information on the environmental and temporal variation of viruses such as SARS-CoV-2.

ABSTRACT Objective: To describe the clinical and epidemiological characteristics and the impact of non-pharmacological measures (NFMs) on the evolution of the COVID-19 pandemic among residents of a high-altitude region of Peru. Materials and methods: The study was conducted in the district of Lircay (3,278 m a.s.l.), province of Angaraes, department of Huancavelica, between March 31, 2020, and January 31, 2021 (lockdown period). The Information Technology Department at Hospital Lircay MINSA II-1 provided all COVID-19 patient records used during the aforementioned period of time. The clinical and epidemiological characteristics and the impact of NFMs were evaluated by determining the transmissibility of the virus using the effective reproduction number (Rt). Results: A total of 1,404 COVID-19 patients from the district of Lircay, who were treated at Hospital Lircay MINSA II-1, were studied. The median age was 33 years (IQR: 24.0-45.0); 10.7 % were older adults and 70 % reported no comorbidities at diagnosis. Out of all participants, 2.16 % had a moderate or severe condition, being more frequent in males (p < 0.001). Moreover, the significantly associated comorbidities were obesity (p < 0.001) and hypertension (p = 0.004). The average case fatality rate was 0.9 %; however, in moderate-severe cases, it reached 26.7 % (p < 0.001), and the elderly population was the most affected one. The lockdown, understood as an NFM, generated an Rt of 2.98 (95 % CI: 1.54-5.14) in July, and the end of the lockdown plus the economic recovery generated an Rt of 9.94 (95 % CI: 4.19-19.45) in December. After Christmas, focused lockdown was introduced and, 14 days later, an Rt reduction of up to 0.79 (95 % CI: 0.41-1.36) was observed. Conclusions: In this high-altitude region, the COVID-19 overall case fatality rate was low; this could be related to the characteristics of the population (young age and low prevalence of comorbidities). Lockdown apparently proved to be an effective measure for controlling SARS-CoV-2 transmissibility.

RESUMEN Objetivo: Describir las características clínicas y epidemiológicas y el impacto de las medidas no farmacológicas (MNF) en la evolución de la epidemia por COVID-19 en pobladores de una región de gran altura del Perú. Materiales y métodos: El estudio fue desarrollado en el distrito de Lircay, a 3278 m s. n. m., provincia de Angaraes, departamento de Huancavelica, entre el 31 de marzo del 2020 y el 31 de enero del 2021 (periodo de la cuarentena). La Oficina de Informática del Hospital Minsa II-1 de Lircay proporcionó el total de los registros de pacientes con diagnóstico de COVID-19, que se empleó en el periodo de estudio mencionado. Se evaluaron las características clínicas y epidemiológicas y el impacto de las MNF mediante la determinación de la transmisibilidad del virus por medio del número efectivo de reproducción (Rt). Resultados: Se estudiaron 1404 pacientes con diagnóstico de COVID-19 del distrito de Lircay, quienes se atendieron en el Hospital Minsa II-1 de Lircay. La mediana de edad fue de 33 años (RIQ: 24,0-45,0), el 10,7 % fueron adultos mayores y el 70 % no reportó comorbilidades al momento del diagnóstico. El 2,16 % de los participantes tuvo un cuadro moderado o grave, y se presentó con más frecuencia en varones (p < 0,001); asimismo, las comorbilidades asociadas significativamente fueron la obesidad (p < 0,001) y la hipertensión arterial (p = 0,004). La tasa de letalidad promedio fue de 0,9 %, sin embargo, en casos moderados-graves alcanzó el 26,7 % (p < 0,001); la población adulto mayor fue la más afectada. La cuarentena focalizada como MNF determinó un Rt de 2,98 (IC 95 %: 1,54-5,14) en el mes de julio, y el cese de la cuarentena más la reactivación económica determinó un Rt de 9,94 (IC 95 %: 4,19-19,45) en el mes de diciembre. Después del periodo de las festividades navideñas, se instauró la cuarentena focalizada y, 14 días después, se observó una reducción del Rt hasta en 0,79 (IC 95 %: 0,41-1,36). Conclusiones: En esta región de gran altura, la tasa de letalidad global por COVID-19 fue baja; esto podría relacionarse con las características de la población (menor edad y baja prevalencia de comorbilidades). Aparentemente, la cuarentena resultó ser una medida efectiva para el control de la transmisibilidad del SARS-CoV-2.

ABSTRACT Introduction: The accelerated spread of SARS-CoV-2 brought about a worldwide crisis, and a series of studies and recommendations to manage it. Before the pandemic, studies evidence a high prevalence of self-medication in university students. Objective: To identify the frequency and characteristics of self-medication against COVID-19 with drugs and/or medicinal plants in students of the National University of the Peruvian Amazon (UNAP), Iquitos, Loreto-Peru, during the first wave of COVID-19. Material and Methods: A descriptive cross-sectional study was conducted on 338 students using a semi-structured ad-hoc survey with questions distributed in 3 dimensions: sociodemographic characteristics, characteristics of COVID-19, and characteristics of the use of drugs/medicinal plants. Results: The mean age was 22.39 years (SD ± 5.59), female sex predominated with 61.2 % (n=207), and 55.3 % (n=187) presented symptoms suggestive of COVID-19. In addition, 76.9% (n=260) used medication, distributed from highest to lowest 65.4% (n=170) drugs and plants, 25.8% (n=67) only plants, and 8.8% (n=23) only drugs; 79.2% (n=206) used self-medication. The main drugs used were dexamethasone, paracetamol, azithromycin, and ivermectin. The main medicinal plants used were eucalyptus, kion, chamomile, and matico. There was a probable association between self-medication and a history of symptoms suggestive of COVID-19 (p=0.001, 95% CI), and COVID-19 contact (p=0.011, 95% CI). Conclusion: Among students of a university in the Peruvian Amazon, a high prevalence and factors associated with self-medication with drugs and medicinal plants were identified.

RESUMEN Introducción: La expansión acelerada del SARS-CoV-2 trajo consigo una crisis mundial, y una serie de estudios y recomendaciones para manejarlo; mientras que estudios previos a la pandemia, evidencia elevada prevalencia de automedicación en estudiantes universitarios. Objetivo: Identificar la frecuencia y características de automedicación contra la COVID-19 con fármacos y/o plantas medicinales en los estudiantes de la Universidad Nacional de la Amazonía Peruana (UNAP), Iquitos, Loreto-Perú, durante la primera ola por COVID-19. Material y Métodos: Se realizó un estudio descriptivo de corte transversal en 338 estudiantes mediante una encuesta semiestructurada ad-hoc con preguntas distribuidas en 3 dimensiones: características sociodemográficas, características de COVID-19 y características del uso de fármacos/plantas medicinales. Resultados: El promedio de la edad fue 22,39 años (DE ± 5,59), predomino el sexo femenino con 61,2 % (n=207), el 55,3% (n=187) presentaron síntomas sugestivos de COVID-19. Además, el 76,9% (n=260) utilizaron medicación, distribuido de mayor a menor 65,4 % (n=170) fármacos y plantas, 25,8 % (n=67) solo plantas, y 8,8 % (n=23) solo fármacos; incurrieron en automedicación el 79,2% (n=206). Los principales fármacos empleados fueron dexametasona, paracetamol, azitromicina, e ivermectina. Las plantas medicinales principalmente empleadas fueron eucalipto, kion, manzanilla y matico. Se presentó probable asociación a la automedicación con antecedente de síntomas sugestivos de COVID-19 (p=0.001, IC 95%), y contacto de COVID-19 (p=0,011, IC 95%). Conclusión: Entre los estudiantes de una universidad de la Amazonía Peruana, se identificó elevada prevalencia y los factores asociados a la automedicación con fármacos y plantas medicinales.

Objective: To determine the relative bioavailability of an oral formulation of multisource sulfamethoxazole 200 mg / 5 ml respect to the reference formulation Oryctolagus cuniculus L (albino rabbits). Material and methods: The samples studied consisted of 25 vials of suspension of sulfamethoxazole / trimethoprim multisource 200 mg: 40 mg / 5 ml T1 with the letter assigned to the batch 11070674; and as a reference (R) 25 flasks Bactrim suspension of 200 mg: 40 mg / 5 ml, RJ0774 batch. The protocol consisted of a single oral dose of 100 mg / kg of sulfamethoxazole 200 mg / 5 ml of each of the formulations to 12 albino rabbits after a 12 hour fasting, through an open design in two cross periods (T / R), randomized, double-blind study with a greater range of 5 half-lives between each administration, later to determine plasma concentrations of the drug in default until 12 hours by means of a spectrophotometric method periods of time colorimetric diazotization. With the data of plasma, bioavailability curves were constructed, including the area under the curve (ABCo-12h, ABCo-∞), Cmáx and t max were determined. Results: According to statistical analysis for bioequivalence, it was found: ABCo-12h T1/ ABCo-12h R CI 90% from 0.873 to 1.021, AUCo-∞ T1 / AUCo-∞ R 90% CI 0.868 to 1.032 and Cmax T1 / Cmax R CI 90% 0,866- 1,045. Conclusions: The values of multisource sulfamethoxazole found are within the acceptable range of bioequivalence proposed by WHO and the FDA (0.80-1.25), demonstrating the bioequivalence of multisource T1 respect to the reference.

Objetivo: Determinar la biodisponibilidad relativa de una formulación multifuente oral de sulfametoxazol de 200 mg/5 ml respecto a la formulación referente en Oryctolagus cuniculus L (conejos albinos). Material y métodos: Las muestras estudiadas consistieron en 25 frascos de suspensión de sulfametoxazol/ trimetoprima multifuente de 200 mg: 40 mg/5 ml asignado con la letra T1 para el lote 11070674; y como referente (R) 25 frascos de suspensión de Bactrim de 200 mg: 40 mg/5 ml, lote RJ0774. El protocolo consistió en administrar una dosis oral única de 100 mg/kg de sulfametoxazol de 200 mg/5 ml de cada una de las formulaciones a 12 conejos albinos, después de un ayuno de 12 horas, a través de un diseño abierto, en dos períodos cruzados (T/R), aleatorio y doble ciego, con un intervalo mayor de 5 tiempos de vida media entre cada administración, para determinar posteriormente las concentraciones plasmáticas del fármaco en períodos de tiempo predeterminados hasta las 12 horas por medio de un método espectrofotométrico colorimétrico de diazotación. Con los datos de las concentraciones plasmáticas se construyeron las curvas de biodisponibilidad y de ellas se determinaron el área bajo la curva (ABCo-12h, ABCo-∞), Cmáx y t máx. Resultados: Según análisis estadístico para bioequivalencia, se encontraron: ABCo-12h T1/ ABCo-12h R IC90% 0,873-1,021, ABC0-∞ T1/ ABC0-∞ R IC90% 0,868-1,032 y Cmáx T1/Cmáx R IC90% 0,866-1,045. Conclusiones: Los valores encontrados de sulfametoxazol multifuente están dentro del rango aceptable de bioequivalencia propuesto por la OMS y la FDA (0,80-1,25), demostrándose la bioequivalencia del multifuente T1 respecto al referente.

Introduction: Maytenus macrocarpa (Ruiz & Pav.) Briq (chuchuhuasi) is a Peruvian medicinal plant which has been attributed antidysenteric, antidiarrheal, analgesic and anti-inflammatory effects, among others. Objective: explore the central analgesic activity of M. macrocarpa leaves in mice using the tail-flick model. Methods: fifty albino mice (25 g average weight) were divided into 5 groups and administered the following substances by oral route: M. macrocarpa 1 000 and 1 500 mg/kg, Tramadol 10 mg/kg, distilled water (placebo) 0.1 ml/10 g, and a control group. Pain was evaluated by estimating the average latency period after taking 6 measurements at 30 minute intervals. Percent maximum possible effect (% MPE) was also determined. Results: baseline time for chuchuhuasi 1 000 mg/kg was 2.781 seconds vs. 4.135 seconds at 120 minutes. Baseline time for chuchuhuasi 1 500 mg/kg was 2.467 seconds vs. 4.385 seconds at 180 minutes; p value vs. control was p>0.05. Baseline time for Tramadol was 2.030 seconds vs. 5.173 seconds at 30 minutes; p value vs. control was p>0.05. The placebo group was not significant. % MPE was 19 % for chuchuhuasi 1 000 mg/kg, 14 % for chuchuhuasi 1 500 mg/kg and 37 % for Tramadol. Conclusion: the central analgesic effect of M. macrocarpa leaves on the tail-flick model was not significant. Percent maximum possible effect was 19 % with chuchuhuasi 1 000 mg/kg.

Introducción: Maytenus macrocarpa Ruiz & Pav.) Briq (chuchuhuasi), es una planta medicinal peruana, a la cual se le atribuyen efectos: antidisentérico, antidiarreico, analgésico, antiinflamatorio, entre otros. Objetivo: explorar la actividad analgésica central de las hojas de M. macrocarpa, en ratones, mediante el modelo de retirada de la cola. Métodos: a 50 ratones albinos (25 g promedio), divididos en 5 grupos, se les administró por la vía oral lo siguiente: M. macrocarpa 1000 y 1500 mg/kg, Tramadol 10 mg/kg, agua destilada (placebo) 0,1ml /10 g, y un grupo control. Se evalúo el dolor en el roedor, midiendo el promedio del período de latencia, después de 6 mediciones de intervalos de 30 minutos. Asimismo, se determinó el porcentaje del efecto máximo posible (% MPE, por sus siglas en inglés). Resultados: chuchuhuasi 1000 mg/kg, presentó un basal de 2,781 segundos, frente a 4,135 segundos a los 120 minutos. Chuchuhuasi 1500 mg/kg, presentó un basal de 2,467 segundos, frente a 4,385 segundos a los 180 minutos; frente al control presentaron un valor p>0,05. Tramadol tuvo un basal de 2,030 segundos, frente a 5,173 segundos, a los 30 minutos; frente al control presento un valor p<0,05. El grupo placebo fue no significativo. El % MPE fue de 19 % para chuchuhuasi 1000 mg/kg, 14 % para chuchuhuasi 1500 mg/kg, y 37 % para Tramadol. Conclusión: el efecto analgésico central de las hojas de M. macrocarpa en el modelo de retirada de la cola fue no significativo, el máximo % MPE fue de 19 %, con chuchuhuasi a 1000 mg/kg.

Introduction: preclinical research studies of Jatropha curcas L. (piñón blanco) root extract proved its antidiarrheal activity; however the chronic toxicity test of the total seed extract demonstrated diarrheal effect. Objectives: to determine the effect of the alkaloid extract from Jatropha curcas L. seeds on the gastrointestinal motility. Methods: fifty albino mice with average weight of 25 g were used. The Arbos et al.´s method was applied. The intestinal marker was 5 % activated charcoal administered at a dose of 0.1 mL/10 g. The experimental groups included 0.1 mL/10 g of distilled water, 1.5 mg/kg of atropine, alkaloid extract of Jatropha curcas L. seeds at doses of 500 and 1 000 mg/kg respectively, and 1 g/kg of neostigmine The statistical validation was based on Kruskal-Wallis test, ANOVA, and Tukey and Newman-Keuls test. Results: the percentages of the charcoal run were 69.21, 36.37, 58.96, 49.65, and 74.17 respectively. The ANOVA test demonstrated statistical significance (p< 0.05, IC 95 %). Comparative Tukey and Newman-Keuls test showed statistical significance between distilled water and Jatropha curcas at a dose of 1 000 mg/kg. Conclusions: the decrease on the gastrointestinal motility resulting from the effect of the alkaloid extract of Jatropha curcas seeds was proved at a dose of 1 000 mg/kg.

Introducción: estudios preclínicos del extracto total de la raíz de Jatropha curcas L. (piñón blanco) demostraron su efecto antidiarreico, en contraste, ensayos de toxicidad crónica del extracto total de la semilla muestran efecto diarreico. Objetivo: determinar el efecto sobre la motilidad intestinal del extracto de alcaloides de semilla de Jatropha curcas L. Métodos: se utilizaron 50 ratones albinos con pesos medios de 25 g, se empleó el método de Arbós y otros; se administró carbón activado al 5 % vía oral, dosis de 0,1 mL/10 g, como marcador intestinal. Los grupos experimentales fueron: agua destilada 0,1 mL/10 g, atropina 1 mg/kg, extracto de alcaloides de semilla de Jatropha curcas 500 y 1 000 mg/kg, respectivamente, y neostigmina 1 g/kg. Para la validación estadística se usó la prueba de Kruskal-Wallis, ANOVA, Tukey, y Newman-Keuls. Resultados: el porcentaje de recorrido del carbón activado fue de 69,21; 36,37; 58,96; 49,65 y 74,17, respectivamente. La prueba de ANOVA demostró diferencias estadísticas (p< 0,05; IC 95 %), y la prueba de Tukey y Newman-Keuls, demostraron diferencias significativas entre el grupo que recibió agua destilada y la planta a 1 000 mg/kg. Conclusiones: se comprobó efecto de disminución de la motilidad intestinal por acción del extracto de alcaloides de Jatropha curcas, en dosis de 1 000 mg/kg.

Introduction: studies on Maytenus trees comprising forsskaoliana, krukovii, and ilicifolia species showed depressing effects on the blood pressure and the heart rate. Objectives: to experimentally analyze the effects of Maytenus macrocarpa leaves on the heart rate, the electrocardiographic patterns, the respiratory rate, and the temperature. Method: this study was exploratory, analytical, and experimental. Albino rats were grouped in 9 groups of 8 rats each. Group 1 (control: Halatal), group 2 (placebo: distillated water), group 3 (adrenaline), group 4 (atropine), group 5 (acetylcholine), group 6 (propranolol), group 7 (500 mg/kg chuchuhuasi), group 8 (1 000 mg/kg chuchuhuasi), and group 9 (1 500 mg/kg chuchuhuasi). The rectal temperature was measured with a mercury thermometer, whereas the direct count allowed measuring the respiratory frequency. The polygraph registered electrocardiogram and heart rate as well. The MATLAB program analyzed data from the electrocardiogram. The statistic validation was performed with ANOVA, Tuckey, Wilcoxon, and Shapiro-Wilk tests. Results: Maytenus macrocarpa showed depressing effects on the cardiac frequency, being more effective at 1 500 mg/kg doses (average 308.6 ppm), higher negative inotropic effect at 1 500 mg/kg doses (average P wave 0.08300 mv, average R wave 0.1539 mV). Severe bradypnea was shown at 1 500 mg/kg doses (average RF 51.6 rpm), as well as hypothermia (average T° 31.84 °C). Conclusion: Maytenus macrocarpa demonstrated bradycardic as well as depressing effects on respiratory frequency and body temperature.

Introducción: estudios de árboles del género Maytenus, especies forsskaoliana, ilicifolia y krukovii revelan efectos depresores a nivel cardiovascular sobre la presión arterial y frecuencia cardiaca. Objetivos: analizar experimentalmente los efectos de las hojas de Maytenus macrocarpa "chuchuhuasi" sobre la frecuencia cardiaca, patrones electrocardiográficos, frecuencia respiratoria, y temperatura. Métodos: investigación de tipo exploratorio, analítico y experimental. Se utilizaron ratas albinas en 9 grupos de 8 ratas. Grupo 1 (control: Halatal), grupo 2 (placebo: agua destilada), grupo 3 (adrenalina), grupo 4 (atropina), grupo 5 (acetilcolina), grupo 6 (propranolol), grupo 7 (chuchuhuasi 500 mg/kg), grupo 8 (chuchuhuasi 1 000 mg/kg) y grupo 9 (chuchuhuasi 1 500 mg/kg). La temperatura rectal se midió con termómetro de mercurio, la frecuencia respiratoria, por conteo directo; el electrocardiograma y la frecuencia cardiaca, mediante el uso de polígrafo. El programa MATLAB se utilizó para analizar los datos obtenidos en el electrocardiograma. Para la validación estadística se usó la prueba de ANOVA, pruebas de Tuckey, Wilconxon y Shapiro-Wilk. Resultados: Maytenus macrocarpa mostró mayor actividad depresora sobre la frecuencia cardiaca (promedio 308,6 ppm), mayor efecto inotrópico negativo (promedio onda P: 0,08300 mv, promedio onda R: 0,1539 mv), marcada bradipnea (promedio 51,6 rpm) e hipotermia (promedio: 31,84 °C) a dosis de 1 500 mg/kg. Conclusiones: Maytenus macrocarpa demostró efecto bradicardizante, depresor de la frecuencia respiratoria y la temperatura corporal.