Abstract Visceral Crisis (VC) in breast cancer is a critical scenario when the burden of metastatic disease results in rapid deterioration of organ functions. There are no widely accepted objective clinical criteria for the definition of VC, and different studies have reported diverse clinical conditions such as visceral crises. Diagnosis of VC is associated with a dismal prognosis and the management of this condition is currently based on limited retrospective evidence and expert opinions. International guidelines have recommended cytotoxic polychemotherapy in the management of VC, to achieve rapid symptomatic control and preserve organ function. Nevertheless, in the case of hormone receptor-positive breast cancer, the role of chemotherapy as the treatment of choice for VC has been recently questioned, since endocrine therapy plus CDK4/6 inhibitors yielded similar response rates, with better quality of life. For HER2-positive and triple-negative breast cancer, combined chemotherapy (plus HER2-directed therapy for HER2-positive) remains a standard option for VC, but novel effective drugs such as antibody-drug conjugates are emerging and their role in the VC context shall soon be elucidated. This review aims to critically discuss the definition, prognosis, management, and future directions regarding the visceral crisis in metastatic breast cancer. (VC functions crises opinions function Nevertheless receptorpositive receptor positive questioned CDK46 CDK CDK4 6 CDK4/ rates life HER2positive HERpositive HER2 HER triplenegative triple negative HER2directed HERdirected directed antibodydrug antibody drug elucidated

ABSTRACT Purpose To evaluate the efficacy of hypertonic glucose (10%), alone or in combination with the corticoid dexamethasone, to prevent peritoneal adhesion following hysterectomy in rats. Methods Forty-two adult rats underwent hysterectomy with peritoneal lavage: G1 – glucose (10%); G2 – glucose (10%) and dexamethasone 3 mg·kg–1; and G3 – physiological saline (PS) 0.9%. Results In the macroscopic analysis after 14 days, G1 had a median score of 1, G2 of 1, and G3 of 2.5 (p < 0.0001), G3 compared to G1 and G2. There was no difference between groups after 28 days. In the microscopic analysis, the median vascular proliferation after 14 days was 2 for G1, 1 for G2, and 3 for G3 (p = 0.0037, G3 vs. G1 and G2). After 28 days, G1 showed a median vascular proliferation score of 2, G2 of 2.5, and G3 of 3 (p < 0.0001, G3 vs. G1 and G2). Regarding the inflammatory reaction after 14 days, G1 had a median score of 2, G2 of 1, and G3 of 3 (p = 0.7916). After 28 days, G1 had a median score of 0.5 (0–1.75), G2 of 1.5, and G3 of 2.5 (p < 0.0001, G3 vs. the others and G2 vs. G1). In the evaluation of fibrosis after 14 days, G1 had a median score of 1, G2 of 1, and G3 of 2.5 (p < 0.0001, G3 vs. G1and G2). After 28 days, G1 had a median fibrosis score of 1, G2: 2, and G3: 2.5 (p < 0.0001), G3 vs. the others andG2 vs. G1). Conclusions The use of hypertonic glucose (10%) solution seems to reduce macroscopic and microscopic pelvic adhesions.

Resumo: O estudo teve com objetivos descrever as tendências na taxa de detecção de casos novos (TDCN) de hanseníase no Brasil em 2006-2017, global e por subgrupos, e analisar a evolução das características clínicas e terapêuticas dos pacientes, com ênfase nos casos diagnosticados com incapacidade física grau 2. Realizamos um estudo descritivo par analisar casos novos de hanseníase registrados no Sistema de Informação de Agravos de Notificação (SINAN), 2006-2017. Calculamos a TDCN de hanseníase por 100.000 habitantes (global e para indivíduos < 15 e ≥ 15 anos de idade) por sexo, idade, raça/etnicidade, área urbana/rural e macrorregião do Brasil e estimamos as tendências com o teste não paramétrico de Mann-Kendall. Analisamos as distribuições de casos de acordo com características clínicas relevantes ao longo do tempo. No Brasil, houve uma queda marcante na TDCN global, de 23,4/100.000 em 2006 para 10,3/100.000 em 2017; entre crianças < 15 anos, de 6,94 para 3,20/100.000. A queda foi consistente em todas a regiões brasileiras e em todas as categorias de raça/etnicidade. Até 2017, 70,2% dos casos eram multibacilares, 30,5% apresentavam incapacidades físicas grau 1 (G1D) ou grau 2 (G2D) ao diagnóstico e 42,8% não foram avaliados ao encerramento do tratamento ou alta; os casos com G2D ao diagnóstico foram detectados majoritariamente nas áreas urbanas (80%), e 5% dos casos faleceram durante o tratamento (devido à hanseníase ou por outras causas). Embora a frequência da TDCN da hanseníase tenha diminuído no Brasil entre 2006 e 2017 em todos os grupos avaliados, o número grande de casos com hanseníase multibacilar, incapacidades físicas ou sem avaliação adequada e entre crianças sugere a necessidade de reforçar o diagnóstico e tratamento oportunos para controlar a hanseníase no Brasil.

Abstract: Our study aims to describe trends in new case detection rate (NCDR) of leprosy in Brazil from 2006 to 2017 overall and in subgroups, and to analyze the evolution of clinical and treatment characteristics of patients, with emphasis on cases diagnosed with grade 2 physical disabilities. We conducted a descriptive study to analyze new cases of leprosy registered in the Brazilian Information System for Notificable Diseases (SINAN), from 2006-2017. We calculated the leprosy NCDR per 100,000 inhabitants (overall and for individuals aged < 15 and ≥ 15 years) by sex, age, race/ethnicity, urban/rural areas, and Brazilian regions, and estimated the trends using the Mann-Kendall non-parametric test. We analyzed the distributions of cases according to relevant clinical characteristics over time. In Brazil, there was a sharp decrease in the overall NCDR from 23.4/100,000 in 2006 to 10.3/100,000 in 2017; among children < 15 years, from 6.94 to 3.20/100,000. The decline was consistent in all Brazilian regions and race/ethnicity categories. By 2017, 70.2% of the cases were multibacillary, 30.5% had grade 1 (G1D) or 2 (G2D) physical disabilities at diagnosis and 42.8% were not evaluated at treatment completion/discharge; cases with G2D at diagnosis were mostly detected in urban areas (80%) and 5% of cases died during the treatment (leprosy or other causes). Although the frequency of leprosy NCDR decreased in Brazil from 2006 to 2017 across all evaluated population groups, the large number of cases with multibacillary leprosy, physical disabilities or without adequate evaluation, and among children suggest the need to reinforce timely diagnosis and treatment to control leprosy in Brazil.

Resumen: Se realizó este trabajo con el fin de describir la tendencia general y en subgrupos de la tasa de detección de nuevos casos de lepra (NCDR por sus siglas en inglés) en Brasil, entre 2006-2017, así como para analizar la evolución de las características clínicas y de tratamiento de los pacientes, con énfasis en los casos diagnosticados con un grado 2 de discapacidad física. Realizamos un estudio descriptivo para analizar los nuevos casos de lepra registrados en el Sistema Brasileño de Información de Enfermedades de Notificación (SINAN), 2006-2017. Calculamos la NCDR de lepra por cada 100.000 habitantes (general e individuos con una edad < 15 y ≥ 15 años) por sexo, edad, raza/etnicidad, áreas urbanas/rurales y regiones brasileñas, y estimamos las tendencias usando el test no paramétrico de Mann-Kendall. Analizamos las distribuciones de casos según las características clínicas relevantes a lo largo del tiempo. En Brasil, hubo una drástica disminución en general de NCDR de los 23,4/100.000 en 2006, a los 10,3/100.000 en 2017; entre niños < 15 años, desde los 6,94 a los 3,20/100.000. El decremento fue consistente en todas las regiones brasileñas y categorías de raza/etnicidad. En 2017, un 70,2% de los casos fueron multibacilares, un 30,5% tenían grado 1 (G1D) o 2 (G2D) discapacidad física en el diagnóstico y un 42,8% no fueron evaluados al completar el tratamiento/ser dados de alta; casos con G2D en el diagnóstico fueron en su mayoría detectados en áreas urbanas (80%) y un 5% de los casos murieron durante el tratamiento (lepra u otras causas). A pesar de la frecuencia de lepra los NCDR decrecieron en Brasil de 2006 a 2017, a través de todos los grupos de población evaluados, el elevado número de casos con lepra multibacilar, discapacidad física o sin una adecuada evaluación, y entre niños sugiere la necesidad de reforzar a tiempo el diagnóstico y tratamiento para controlar la lepra en Brasil.

Resumo: O estudo teve com objetivos descrever as tendências na taxa de detecção de casos novos (TDCN) de hanseníase no Brasil em 2006-2017, global e por subgrupos, e analisar a evolução das características clínicas e terapêuticas dos pacientes, com ênfase nos casos diagnosticados com incapacidade física grau 2. Realizamos um estudo descritivo par analisar casos novos de hanseníase registrados no Sistema de Informação de Agravos de Notificação (SINAN), 2006-2017. Calculamos a TDCN de hanseníase por 100.000 habitantes (global e para indivíduos < 15 e ≥ 15 anos de idade) por sexo, idade, raça/etnicidade, área urbana/rural e macrorregião do Brasil e estimamos as tendências com o teste não paramétrico de Mann-Kendall. Analisamos as distribuições de casos de acordo com características clínicas relevantes ao longo do tempo. No Brasil, houve uma queda marcante na TDCN global, de 23,4/100.000 em 2006 para 10,3/100.000 em 2017; entre crianças < 15 anos, de 6,94 para 3,20/100.000. A queda foi consistente em todas a regiões brasileiras e em todas as categorias de raça/etnicidade. Até 2017, 70,2% dos casos eram multibacilares, 30,5% apresentavam incapacidades físicas grau 1 (G1D) ou grau 2 (G2D) ao diagnóstico e 42,8% não foram avaliados ao encerramento do tratamento ou alta; os casos com G2D ao diagnóstico foram detectados majoritariamente nas áreas urbanas (80%), e 5% dos casos faleceram durante o tratamento (devido à hanseníase ou por outras causas). Embora a frequência da TDCN da hanseníase tenha diminuído no Brasil entre 2006 e 2017 em todos os grupos avaliados, o número grande de casos com hanseníase multibacilar, incapacidades físicas ou sem avaliação adequada e entre crianças sugere a necessidade de reforçar o diagnóstico e tratamento oportunos para controlar a hanseníase no Brasil.

Abstract: Our study aims to describe trends in new case detection rate (NCDR) of leprosy in Brazil from 2006 to 2017 overall and in subgroups, and to analyze the evolution of clinical and treatment characteristics of patients, with emphasis on cases diagnosed with grade 2 physical disabilities. We conducted a descriptive study to analyze new cases of leprosy registered in the Brazilian Information System for Notificable Diseases (SINAN), from 2006-2017. We calculated the leprosy NCDR per 100,000 inhabitants (overall and for individuals aged < 15 and ≥ 15 years) by sex, age, race/ethnicity, urban/rural areas, and Brazilian regions, and estimated the trends using the Mann-Kendall non-parametric test. We analyzed the distributions of cases according to relevant clinical characteristics over time. In Brazil, there was a sharp decrease in the overall NCDR from 23.4/100,000 in 2006 to 10.3/100,000 in 2017; among children < 15 years, from 6.94 to 3.20/100,000. The decline was consistent in all Brazilian regions and race/ethnicity categories. By 2017, 70.2% of the cases were multibacillary, 30.5% had grade 1 (G1D) or 2 (G2D) physical disabilities at diagnosis and 42.8% were not evaluated at treatment completion/discharge; cases with G2D at diagnosis were mostly detected in urban areas (80%) and 5% of cases died during the treatment (leprosy or other causes). Although the frequency of leprosy NCDR decreased in Brazil from 2006 to 2017 across all evaluated population groups, the large number of cases with multibacillary leprosy, physical disabilities or without adequate evaluation, and among children suggest the need to reinforce timely diagnosis and treatment to control leprosy in Brazil.

Resumen: Se realizó este trabajo con el fin de describir la tendencia general y en subgrupos de la tasa de detección de nuevos casos de lepra (NCDR por sus siglas en inglés) en Brasil, entre 2006-2017, así como para analizar la evolución de las características clínicas y de tratamiento de los pacientes, con énfasis en los casos diagnosticados con un grado 2 de discapacidad física. Realizamos un estudio descriptivo para analizar los nuevos casos de lepra registrados en el Sistema Brasileño de Información de Enfermedades de Notificación (SINAN), 2006-2017. Calculamos la NCDR de lepra por cada 100.000 habitantes (general e individuos con una edad < 15 y ≥ 15 años) por sexo, edad, raza/etnicidad, áreas urbanas/rurales y regiones brasileñas, y estimamos las tendencias usando el test no paramétrico de Mann-Kendall. Analizamos las distribuciones de casos según las características clínicas relevantes a lo largo del tiempo. En Brasil, hubo una drástica disminución en general de NCDR de los 23,4/100.000 en 2006, a los 10,3/100.000 en 2017; entre niños < 15 años, desde los 6,94 a los 3,20/100.000. El decremento fue consistente en todas las regiones brasileñas y categorías de raza/etnicidad. En 2017, un 70,2% de los casos fueron multibacilares, un 30,5% tenían grado 1 (G1D) o 2 (G2D) discapacidad física en el diagnóstico y un 42,8% no fueron evaluados al completar el tratamiento/ser dados de alta; casos con G2D en el diagnóstico fueron en su mayoría detectados en áreas urbanas (80%) y un 5% de los casos murieron durante el tratamiento (lepra u otras causas). A pesar de la frecuencia de lepra los NCDR decrecieron en Brasil de 2006 a 2017, a través de todos los grupos de población evaluados, el elevado número de casos con lepra multibacilar, discapacidad física o sin una adecuada evaluación, y entre niños sugiere la necesidad de reforzar a tiempo el diagnóstico y tratamiento para controlar la lepra en Brasil.

Resumo: O estudo buscou comparar as medidas antropométricas e proporções corporais de recém-nascidos do período pré-Zika com os nascidos durante a epidemia de microcefalia congênita pelo vírus Zika. Comparamos 958 recém-nascidos do período pré-Zika com 264 nascidos durante o período epidêmico. Foram classificados o perímetro cefálico, peso e comprimento dos neonatos de acordo com a escala de crescimento de Fenton & Kim. Consideramos desproporcionais aqueles neonatos que apresentaram microcefalia e peso ou comprimento adequado para sexo e idade gestacional, além daqueles cujo perímetros cefálicos eram menores que a razão ((comprimento / 2) + 9,5) -2,5cm. Estimamos as frequências de positividade para Zika e resultados de imagens de cerebrais entre bebês com microcefalia nascidos no período epidêmico, em relação aos parâmetros antropométricos e de proporcionalidade corporal. Baixo peso e microcefalia proporcional foram semelhantes entre recém-nascidos de ambos os períodos. Entretanto, as frequências de neonatos com microcefalia e com comprimento muito curto e microcefalia desproporcional foram muito maiores entre os nascidos no período epidêmico com anomalias cerebrais e positivos para Zika. Concluímos que a desproporção entre perímetro cefálico e comprimento ao nascer pode ser um indicador da gravidade da microcefalia causada pela síndrome congênita do Zika vírus.

Abstract: This study aimed to compare the anthropometric measurements and body proportionalities of neonates born before the Zika virus epidemic with those born during this period. We compared 958 neonates born during the pre-Zika epidemic with 264 neonates born during the epidemic period. The newborns had their head circumference, weight, and length classified according to the Fenton & Kim growth chart. We considered disproportionate those individuals that presented microcephaly and adequate weight or length for sex and gestational age, and those whose head circumferences were lower than the ratio ((length / 2) + 9.5) - 2.5cm. We estimated the frequencies of Zika positivity and brain imaging findings among neonates with microcephaly born during the epidemic period, concerning the anthropometric and body proportionality parameters. Low weight and proportionate microcephaly were similar among newborns from both periods. However, the frequencies of newborns with microcephaly with a very low length and disproportionate microcephaly were higher among the neonates of the epidemic period with brain abnormalities and positive for Zika virus. We conclude that, at birth, the disproportion between head circumference and length can be an indicator of the severity of microcephaly caused by congenital Zika.

Resumen: El objetivo del estudio fue comparar las medidas antropométricas y de proporcionalidad corporal en neonatos nacidos durante un período pre-Zika, con quienes nacieron durante la epidemia de microcefalia por el síndrome congénito Zika. Comparamos a 958 neonatos nacidos durante la epidemia pre-Zika, con 264 neonatos nacidos durante el período epidémico. A los recién nacidos se les clasificó su circunferencia de la cabeza, peso y longitud según la tabla de crecimiento Fenton & Kim. Consideramos desproporcionados a quienes presentaron microcefalia y peso o longitud adecuada para sexo y edad gestacional, y quienes tenían unas circunferencias de cabeza cuyo ratio era menor que ((longitud / 2) + 9.5) - 2.5cm. Estimamos las frecuencias de positividad para Zika, así como los resultados de imágenes cerebrales entre neonatos nacidos con microcefalia durante el período epidémico, en relación con parámetros antropométricos y de proporcionalidad corporal. Bajo peso y microcefalia proporcional fueron similares entre los recién nacidos de ambos períodos. No obstante, las frecuencias de recién nacidos con microcefalia con una longitud muy baja y microcefalia desproporcionada fueron mayores entre los neonatos del período epidémico, con anormalidades cerebrales y positivos para Zika. Concluimos que la desproporción entre la circunferencia de cabeza y longitud al nacer puede ser un indicador de la gravedad de la microcefalia, causada por el Zika congénito.

Resumo: O estudo buscou comparar as medidas antropométricas e proporções corporais de recém-nascidos do período pré-Zika com os nascidos durante a epidemia de microcefalia congênita pelo vírus Zika. Comparamos 958 recém-nascidos do período pré-Zika com 264 nascidos durante o período epidêmico. Foram classificados o perímetro cefálico, peso e comprimento dos neonatos de acordo com a escala de crescimento de Fenton & Kim. Consideramos desproporcionais aqueles neonatos que apresentaram microcefalia e peso ou comprimento adequado para sexo e idade gestacional, além daqueles cujo perímetros cefálicos eram menores que a razão ((comprimento / 2) + 9,5) -2,5cm. Estimamos as frequências de positividade para Zika e resultados de imagens de cerebrais entre bebês com microcefalia nascidos no período epidêmico, em relação aos parâmetros antropométricos e de proporcionalidade corporal. Baixo peso e microcefalia proporcional foram semelhantes entre recém-nascidos de ambos os períodos. Entretanto, as frequências de neonatos com microcefalia e com comprimento muito curto e microcefalia desproporcional foram muito maiores entre os nascidos no período epidêmico com anomalias cerebrais e positivos para Zika. Concluímos que a desproporção entre perímetro cefálico e comprimento ao nascer pode ser um indicador da gravidade da microcefalia causada pela síndrome congênita do Zika vírus.

Abstract: This study aimed to compare the anthropometric measurements and body proportionalities of neonates born before the Zika virus epidemic with those born during this period. We compared 958 neonates born during the pre-Zika epidemic with 264 neonates born during the epidemic period. The newborns had their head circumference, weight, and length classified according to the Fenton & Kim growth chart. We considered disproportionate those individuals that presented microcephaly and adequate weight or length for sex and gestational age, and those whose head circumferences were lower than the ratio ((length / 2) + 9.5) - 2.5cm. We estimated the frequencies of Zika positivity and brain imaging findings among neonates with microcephaly born during the epidemic period, concerning the anthropometric and body proportionality parameters. Low weight and proportionate microcephaly were similar among newborns from both periods. However, the frequencies of newborns with microcephaly with a very low length and disproportionate microcephaly were higher among the neonates of the epidemic period with brain abnormalities and positive for Zika virus. We conclude that, at birth, the disproportion between head circumference and length can be an indicator of the severity of microcephaly caused by congenital Zika.

Resumen: El objetivo del estudio fue comparar las medidas antropométricas y de proporcionalidad corporal en neonatos nacidos durante un período pre-Zika, con quienes nacieron durante la epidemia de microcefalia por el síndrome congénito Zika. Comparamos a 958 neonatos nacidos durante la epidemia pre-Zika, con 264 neonatos nacidos durante el período epidémico. A los recién nacidos se les clasificó su circunferencia de la cabeza, peso y longitud según la tabla de crecimiento Fenton & Kim. Consideramos desproporcionados a quienes presentaron microcefalia y peso o longitud adecuada para sexo y edad gestacional, y quienes tenían unas circunferencias de cabeza cuyo ratio era menor que ((longitud / 2) + 9.5) - 2.5cm. Estimamos las frecuencias de positividad para Zika, así como los resultados de imágenes cerebrales entre neonatos nacidos con microcefalia durante el período epidémico, en relación con parámetros antropométricos y de proporcionalidad corporal. Bajo peso y microcefalia proporcional fueron similares entre los recién nacidos de ambos períodos. No obstante, las frecuencias de recién nacidos con microcefalia con una longitud muy baja y microcefalia desproporcionada fueron mayores entre los neonatos del período epidémico, con anormalidades cerebrales y positivos para Zika. Concluimos que la desproporción entre la circunferencia de cabeza y longitud al nacer puede ser un indicador de la gravedad de la microcefalia, causada por el Zika congénito.

Resumo A pré-eclâmpsia é uma doença multifatorial e multissistêmica específica da gestação. É classicamente diagnosticada pela presença de hipertensão arterial associada à proteinúria em gestante previamente normotensa após a 20a semana de gestação. A préeclâmpsia também é considerada na ausência de proteinúria se houver lesão de órgãoalvo. A presente revisão tem uma abordagem geral focada em aspectos de interesse prático na assistência clínica e obstétrica dessas mulheres. Assim, explora a etiologia ainda desconhecida, aspectos atuais da fisiopatologia e do diagnóstico e diagnóstico diferencial de convulsões, a abordagem da predição da doença, seus resultados adversos e prevenção. A conduta baseia-se em princípios gerais, tratamento clínico não farmacológico e farmacológico de situações graves ou não graves, com ênfase na crise hipertensiva e eclâmpsia. O controle obstétrico se fundamenta na pré-eclâmpsia sem ou com sinais de deterioração clínica e/ou laboratorial, estratificação da idade gestacional abaixo de 24 semanas, entre 24 e menos de 34 semanas e 34 ou mais semanas de gestação e orientação na via de parto. Uma abordagem imediata do puerpério e repercussões na vida futura de gestantes que desenvolvem pré-eclâmpsia também foram apresentadas.

Abstract Pre-eclampsia is a multifactorial and multisystemic disease specific to gestation. It is classically diagnosed by the presence of hypertension associated with proteinuria manifested in a previously normotensive pregnant woman after the 20th week of gestation. Pre-eclampsia is also considered in the absence of proteinuria if there is target organ damage. The present review takes a general approach focused on aspects of practical interest in the clinical and obstetric care of these women. Thus, it explores the still unknown etiology, current aspects of pathophysiology and of the diagnosis, the approach to disease prediction, its adverse outcomes and prevention. Management is based on general principles, on nonpharmacological and on pharmacological clinical treatment of severe or nonsevere situations with emphasis on the hypertensive crisis and eclampsia. Obstetric management is based on preeclampsia without or with signs of clinical and/or laboratory deterioration, stratification of gestational age

RESUMO Objetivo: O diagnóstico e tratamento precoce da tuberculose são determinantes de melhores desfechos e controle eficaz da doença. Embora a tuberculose deva ser diagnosticada e tratada idealmente na atenção primária à saúde, uma porcentagem dos pacientes recebe o diagnóstico no pronto-socorro. Nosso objetivo foi descrever as características dos pacientes de acordo com o local onde o diagnóstico de tuberculose foi feito e determinar se há relação entre o local do diagnóstico e os desfechos do tratamento. Um objetivo secundário foi determinar se há relação entre indicadores municipais e a probabilidade de diagnóstico de tuberculose no PS. Métodos: Analisamos dados provenientes do banco de dados do Programa de Controle da Tuberculose do Estado de São Paulo, referentes ao período de janeiro de 2010 a dezembro de 2013. Foram incluídos no estudo pacientes recém-diagnosticados com mais de 15 anos de idade e tuberculose pulmonar, extrapulmonar ou disseminada. Modelos de regressão logística múltipla ajustados para levar em conta possíveis fatores de confusão foram usados para avaliar a relação entre o local do diagnóstico e os desfechos do tratamento. Resultados: De um total de 50.295 pacientes, 12.696 (25%) foram diagnosticados no PS. Em comparação com os pacientes que foram diagnosticados no ambulatório, os pacientes diagnosticados no PS eram mais jovens e mais vulneráveis socialmente. A probabilidade de tratamento com desfechos ruins, incluindo perda de seguimento e óbito, foi maior nos pacientes diagnosticados no PS (OR ajustada: 1,54; IC95%: 1,42-1,66). Nos municípios, a probabilidade de diagnóstico de tuberculose no PS relacionou-se com baixa cobertura da atenção primária, desigualdade e vulnerabilidade social. Em alguns municípios, mais de 50% dos casos de tuberculose foram diagnosticados no PS. Conclusões: No Estado de São Paulo, um em cada quatro pacientes com tuberculose é diagnosticado no PS; o diagnóstico de tuberculose no PS está relacionado com tratamento com desfechos ruins. Nos municípios, o diagnóstico de tuberculose no PS está relacionado com indicadores estruturais e socioeconômicos e indica pontos que precisam melhorar.

ABSTRACT Objective: Early tuberculosis diagnosis and treatment are determinants of better outcomes and effective disease control. Although tuberculosis should ideally be managed in a primary care setting, a proportion of patients are diagnosed in emergency facilities (EFs). We sought to describe patient characteristics by place of tuberculosis diagnosis and determine whether the place of diagnosis is associated with treatment outcomes. A secondary objective was to determine whether municipal indicators are associated with the probability of tuberculosis diagnosis in EFs. Methods: We analyzed data from the São Paulo State Tuberculosis Control Program database for the period between January of 2010 and December of 2013. Newly diagnosed patients over 15 years of age with pulmonary, extrapulmonary, or disseminated tuberculosis were included in the study. Multiple logistic regression models adjusted for potential confounders were used in order to evaluate the association between place of diagnosis and treatment outcomes. Results: Of a total of 50,295 patients, 12,696 (25%) were found to have been diagnosed in EFs. In comparison with the patients who had been diagnosed in an outpatient setting, those who had been diagnosed in EFs were younger and more socially vulnerable. Patients diagnosed in EFs were more likely to have unsuccessful treatment outcomes (adjusted OR: 1.54; 95% CI: 1.42-1.66), including loss to follow-up and death. At the municipal level, the probability of tuberculosis diagnosis in EFs was associated with low primary care coverage, inequality, and social vulnerability. In some municipalities, more than 50% of the tuberculosis cases were diagnosed in EFs. Conclusions: In the state of São Paulo, one in every four tuberculosis patients is diagnosed in EFs, a diagnosis of tuberculosis in EFs being associated with poor treatment outcomes. At the municipal level, an EF diagnosis of tuberculosis is associated with structural and socioeconomic indicators, indicating areas for improvement.

RESUMO OBJETIVO Descrever os eventos adversos pós-vacina ocorridos em crianças com até dois anos de idade e analisar a tendência desses eventos, entre 2000 e 2013, em Araraquara, SP, Brasil. MÉTODOS Estudo descritivo com dados da vigilância passiva de eventos adversos pós-vacina, disponíveis no registro informatizado de imunização do prontuário eletrônico do serviço municipal de saúde (Sistema Juarez). As variáveis de estudo foram: idade, sexo, vacina, dose, manifestações clínicas e hospitalização. As taxas foram estimadas tomando-se os casos de eventos adversos pós-vacina como numerador e as doses aplicadas, como denominador. Estimou-se a sensibilidade da vigilância de eventos adversos pós-vacina aplicando-se o método proposto pelo Centers for Disease Control and Prevention. Para análise de tendência utilizou-se a regressão de Prais-Winsten, considerando o nível de significância de 5,0%. RESULTADOS A taxa anual média de eventos adversos pós-vacina foi de 11,3/10.000 doses aplicadas, porém, sem tendência no período estudado (p = 0,491). Houve predomínio de casos após a primeira dose (41,7%) e entre menores de um ano de idade (72,6%). As vacinas com componente pertussis, de febre amarela e de sarampo-caxumba-rubéola foram as mais reatogênicas. Destacou-se a frequência de episódio hipotônico hiporresponsivo e convulsão, com taxas de 4,1/10.000 e 1,5/10.000 doses de vacinas com componente pertussis, respectivamente, mais elevadas na primeira dose; 60,0% dos casos apresentaram sintomas nas primeiras 24 horas após a vacinação e 18,6% apresentaram-se após 96 horas. A sensibilidade da vigilância foi estimada em 71,9% e 78,9% para episódio hipotônico hiporresponsivo e convulsão, respectivamente. CONCLUSÕES O sistema de vigilância de eventos adversos pós-vacina com base no registro informatizado de imunização mostrou-se útil e dotado de elevada sensibilidade para descrever o perfil de segurança das vacinas em um município de médio porte. Adicionalmente, a expressiva ampliação, na última década, das vacinas incluídas no esquema básico de vacinação na infância não alterou o elevado padrão de segurança do Programa Nacional de Imunizações.

ABSTRACT OBJECTIVE To describe adverse events following vaccination (AEFV) of children under two years old and analyze trend of this events from 2000 to 2013, in the city of Araraquara (SP), Brazil. METHODS This is a descriptive study conducted with data of the passive surveillance system of AEFV that is available in the electronic immunization registry (EIR) of the computerized medical record of the municipal health service (Juarez System). The study variables were: age, gender, vaccine, dose, clinical manifestations and hospitalization. We estimated rates using AEFV as numerator and administered doses of vaccines as denominator. The surveillance sensitivity was estimated by applying the method proposed by the Centers for Disease Control and Prevention. We used Prais-Winsten regression with a significance level of 5.0%. RESULTS The average annual rate of AEFV was 11.3/10,000 administered doses, however without a trend in the study period (p=0.491). Most cases occurred after the first dose (41.7%) and among children under one year of age (72.6%). Vaccines with pertussis component, yellow fever and measles-mumps-rubella were the most reactogenic. We highlighted the rates of hypotonic-hyporesponsive episodes and convulsion that were 4.1/10,000 and 1.5/10,000 doses of vaccines with pertussis component, respectively, most frequently in the first dose; 60,0% of cases presented symptoms in the first 24 hours after vaccination, however, 18.6% showed after 96 hours. The sensitivity of surveillance was 71.9% and 78.9% for hypotonic-hyporesponsive episodes and convulsion, respectively. CONCLUSIONS The EIR-based AEFV surveillance system proved to be useful and highly sensitive to describe the safety profile of vaccines in a medium-sized city. It was also shown that the significant increase of the vaccines included in the basic vaccination schedule in childhood in the last decade did not alter the high safety standard of the National Immunization Program.

Dados administrativos mostram altas coberturas vacinais no Brasil, porém não há avaliação da validade e oportunidade de aplicação das doses, nem se o esquema vacinal está completo. Este estudo avaliou as coberturas oportunas e atualizadas de crianças de 12 a 24 meses de idade. Estudo longitudinal de base populacional em Araraquara, São Paulo, uma cidade de médio porte predominantemente urbana, utilizando dados do Sistema Juarez, um registro informatizado de imunização (RII). As coberturas foram avaliadas para 49.741 crianças nascidas entre 1998 e 2013, período com cinco calendários de vacinação diferentes. As tendências foram estimadas pelo método de regressão linear Prais-Winsten. A cobertura atualizada do esquema completo variou entre 79,5% e 91,3%, aos 12 meses, e entre 75,8% e 86,9%, aos 24 meses. A cobertura oportuna (todas as doses aplicadas na idade recomendada, sem atraso) variou entre 53,3% e 74%, aos 12 meses, e entre 36,7% e 53,8%, aos 24 meses. Houve tendência crescente para a cobertura atualizada aos 24 meses. Os atrasos em relação à idade recomendada se acentuam em doses a partir dos seis meses e parecem estar mais relacionados à idade do que ao número de doses do esquema. A proporção de doses inválidas e atrasadas foi menor do que em outros estudos. Apesar do aumento do número de doses no calendário vacinal, foram alcançadas altas coberturas atualizadas e coberturas oportunas maiores do que as encontradas na literatura nacional e internacional, porém são necessários mais esforços para o aumento da oportunidade. O RII mostrou-se relevante para avaliação e monitoramento de coberturas vacinais, com análises mais acuradas.

Administrative data show high vaccination coverage rates in Brazil, but there is no assessment of the validity and timeliness of dose administration, or whether the vaccination schedule is complete. This study assessed timely and updated coverage rates in children 12 to 24 months of age. This was a longitudinal population-based study in Araraquara, São Paulo State, a predominantly urban medium-sized municipality, using the Juarez System, an electronic immunization registry (EIR). Coverage rates were assessed in 49,741 children born from 1998 to 2013, a period in which five different vaccination schedules were used. Trends were estimated with the Prais-Winsten linear regression method. Updated coverage of the complete schedule varied from 79.5% to 91.3% at 12 months and from 75.8% to 86.9%, at 24 months. Timely coverage (all doses applied at the recommended ages, with no delays) ranged from 53.3% to 74% at 12 months and from 36.7% to 53.8% at 24 months. There was an upward trend in updated coverage at 24 months. The delays in relation to recommended age increased starting at six months and appeared to relate more to age than to the number of doses in the schedule. The proportion of invalid and late doses was lower than in other studies. Despite the increase in the number of doses in the vaccination schedule, the study showed high updated coverage rates and higher timely coverage than reported in the national and international literature; however, more effort is needed to increase timeliness. EIR proved relevant for assessing and monitoring vaccination coverage with more accurate analyses.

Los datos administrativos muestran altas coberturas de vacunación en Brasil, sin embargo, no existe una evaluación de la validez y oportunidad de aplicación de las dosis, ni si la cartilla de vacunación ha sido completada. Este estudio evalúo las coberturas necesarias y actualizadas en niños de 12 a 24 meses de edad. Se trata de un estudio longitudinal con base poblacional en Araraquara, São Paulo, una ciudad media, predominantemente urbana, utilizando datos del Sistema Juarez, un registro informatizado de inmunización (RII). Las coberturas se evaluaron en 49.741 niños, nacidos entre 1998 y 2013, durante un período con cinco calendarios de vacunación diferentes. Las tendencias se estimaron mediante el método de regresión lineal Prais-Winsten. La cobertura actualizada del esquema completo varió entre 79,5% y 91,3%, a los 12 meses, y entre 75,8% y 86,9%, a los 24 meses. La cobertura necesaria (todas las dosis aplicadas a la edad recomendada, sin atrasos) varió entre 53,3% y 74%, a los 12 meses, y entre 36,7% y 53,8% a los 24 meses. Hubo una tendencia creciente en la cobertura actualizada a los 24 meses. Los atrasos, en relación con la edad recomendada, se acentúan en dosis a partir de los seis meses y parecen estar más relacionados con la edad que con el número de dosis del esquema. La proporción de dosis inválidas y atrasadas fue menor que en otros estudios. A pesar del aumento del número de dosis en el calendario de vacunas, se alcanzaron altas coberturas actualizadas y coberturas oportunas mayores que las encontradas en la literatura nacional e internacional, sin embargo, se necesitan más esfuerzos para el aumento de la oportunidad. El RII se mostró relevante en la evaluación y supervisión de coberturas de vacunación con análisis más exactos.

RESUMO OBJETIVO Descrever os eventos adversos pós-vacina ocorridos em crianças com até dois anos de idade e analisar a tendência desses eventos, entre 2000 e 2013, em Araraquara, SP, Brasil. MÉTODOS Estudo descritivo com dados da vigilância passiva de eventos adversos pós-vacina, disponíveis no registro informatizado de imunização do prontuário eletrônico do serviço municipal de saúde (Sistema Juarez). As variáveis de estudo foram: idade, sexo, vacina, dose, manifestações clínicas e hospitalização. As taxas foram estimadas tomando-se os casos de eventos adversos pós-vacina como numerador e as doses aplicadas, como denominador. Estimou-se a sensibilidade da vigilância de eventos adversos pós-vacina aplicando-se o método proposto pelo Centers for Disease Control and Prevention. Para análise de tendência utilizou-se a regressão de Prais-Winsten, considerando o nível de significância de 5,0%. RESULTADOS A taxa anual média de eventos adversos pós-vacina foi de 11,3/10.000 doses aplicadas, porém, sem tendência no período estudado (p = 0,491). Houve predomínio de casos após a primeira dose (41,7%) e entre menores de um ano de idade (72,6%). As vacinas com componente pertussis, de febre amarela e de sarampo-caxumba-rubéola foram as mais reatogênicas. Destacou-se a frequência de episódio hipotônico hiporresponsivo e convulsão, com taxas de 4,1/10.000 e 1,5/10.000 doses de vacinas com componente pertussis, respectivamente, mais elevadas na primeira dose; 60,0% dos casos apresentaram sintomas nas primeiras 24 horas após a vacinação e 18,6% apresentaram-se após 96 horas. A sensibilidade da vigilância foi estimada em 71,9% e 78,9% para episódio hipotônico hiporresponsivo e convulsão, respectivamente. CONCLUSÕES O sistema de vigilância de eventos adversos pós-vacina com base no registro informatizado de imunização mostrou-se útil e dotado de elevada sensibilidade para descrever o perfil de segurança das vacinas em um município de médio porte. Adicionalmente, a expressiva ampliação, na última década, das vacinas incluídas no esquema básico de vacinação na infância não alterou o elevado padrão de segurança do Programa Nacional de Imunizações.

ABSTRACT OBJECTIVE To describe adverse events following vaccination (AEFV) of children under two years old and analyze trend of this events from 2000 to 2013, in the city of Araraquara (SP), Brazil. METHODS This is a descriptive study conducted with data of the passive surveillance system of AEFV that is available in the electronic immunization registry (EIR) of the computerized medical record of the municipal health service (Juarez System). The study variables were: age, gender, vaccine, dose, clinical manifestations and hospitalization. We estimated rates using AEFV as numerator and administered doses of vaccines as denominator. The surveillance sensitivity was estimated by applying the method proposed by the Centers for Disease Control and Prevention. We used Prais-Winsten regression with a significance level of 5.0%. RESULTS The average annual rate of AEFV was 11.3/10,000 administered doses, however without a trend in the study period (p=0.491). Most cases occurred after the first dose (41.7%) and among children under one year of age (72.6%). Vaccines with pertussis component, yellow fever and measles-mumps-rubella were the most reactogenic. We highlighted the rates of hypotonic-hyporesponsive episodes and convulsion that were 4.1/10,000 and 1.5/10,000 doses of vaccines with pertussis component, respectively, most frequently in the first dose; 60,0% of cases presented symptoms in the first 24 hours after vaccination, however, 18.6% showed after 96 hours. The sensitivity of surveillance was 71.9% and 78.9% for hypotonic-hyporesponsive episodes and convulsion, respectively. CONCLUSIONS The EIR-based AEFV surveillance system proved to be useful and highly sensitive to describe the safety profile of vaccines in a medium-sized city. It was also shown that the significant increase of the vaccines included in the basic vaccination schedule in childhood in the last decade did not alter the high safety standard of the National Immunization Program.

Dados administrativos mostram altas coberturas vacinais no Brasil, porém não há avaliação da validade e oportunidade de aplicação das doses, nem se o esquema vacinal está completo. Este estudo avaliou as coberturas oportunas e atualizadas de crianças de 12 a 24 meses de idade. Estudo longitudinal de base populacional em Araraquara, São Paulo, uma cidade de médio porte predominantemente urbana, utilizando dados do Sistema Juarez, um registro informatizado de imunização (RII). As coberturas foram avaliadas para 49.741 crianças nascidas entre 1998 e 2013, período com cinco calendários de vacinação diferentes. As tendências foram estimadas pelo método de regressão linear Prais-Winsten. A cobertura atualizada do esquema completo variou entre 79,5% e 91,3%, aos 12 meses, e entre 75,8% e 86,9%, aos 24 meses. A cobertura oportuna (todas as doses aplicadas na idade recomendada, sem atraso) variou entre 53,3% e 74%, aos 12 meses, e entre 36,7% e 53,8%, aos 24 meses. Houve tendência crescente para a cobertura atualizada aos 24 meses. Os atrasos em relação à idade recomendada se acentuam em doses a partir dos seis meses e parecem estar mais relacionados à idade do que ao número de doses do esquema. A proporção de doses inválidas e atrasadas foi menor do que em outros estudos. Apesar do aumento do número de doses no calendário vacinal, foram alcançadas altas coberturas atualizadas e coberturas oportunas maiores do que as encontradas na literatura nacional e internacional, porém são necessários mais esforços para o aumento da oportunidade. O RII mostrou-se relevante para avaliação e monitoramento de coberturas vacinais, com análises mais acuradas.

Administrative data show high vaccination coverage rates in Brazil, but there is no assessment of the validity and timeliness of dose administration, or whether the vaccination schedule is complete. This study assessed timely and updated coverage rates in children 12 to 24 months of age. This was a longitudinal population-based study in Araraquara, São Paulo State, a predominantly urban medium-sized municipality, using the Juarez System, an electronic immunization registry (EIR). Coverage rates were assessed in 49,741 children born from 1998 to 2013, a period in which five different vaccination schedules were used. Trends were estimated with the Prais-Winsten linear regression method. Updated coverage of the complete schedule varied from 79.5% to 91.3% at 12 months and from 75.8% to 86.9%, at 24 months. Timely coverage (all doses applied at the recommended ages, with no delays) ranged from 53.3% to 74% at 12 months and from 36.7% to 53.8% at 24 months. There was an upward trend in updated coverage at 24 months. The delays in relation to recommended age increased starting at six months and appeared to relate more to age than to the number of doses in the schedule. The proportion of invalid and late doses was lower than in other studies. Despite the increase in the number of doses in the vaccination schedule, the study showed high updated coverage rates and higher timely coverage than reported in the national and international literature; however, more effort is needed to increase timeliness. EIR proved relevant for assessing and monitoring vaccination coverage with more accurate analyses.

Los datos administrativos muestran altas coberturas de vacunación en Brasil, sin embargo, no existe una evaluación de la validez y oportunidad de aplicación de las dosis, ni si la cartilla de vacunación ha sido completada. Este estudio evalúo las coberturas necesarias y actualizadas en niños de 12 a 24 meses de edad. Se trata de un estudio longitudinal con base poblacional en Araraquara, São Paulo, una ciudad media, predominantemente urbana, utilizando datos del Sistema Juarez, un registro informatizado de inmunización (RII). Las coberturas se evaluaron en 49.741 niños, nacidos entre 1998 y 2013, durante un período con cinco calendarios de vacunación diferentes. Las tendencias se estimaron mediante el método de regresión lineal Prais-Winsten. La cobertura actualizada del esquema completo varió entre 79,5% y 91,3%, a los 12 meses, y entre 75,8% y 86,9%, a los 24 meses. La cobertura necesaria (todas las dosis aplicadas a la edad recomendada, sin atrasos) varió entre 53,3% y 74%, a los 12 meses, y entre 36,7% y 53,8% a los 24 meses. Hubo una tendencia creciente en la cobertura actualizada a los 24 meses. Los atrasos, en relación con la edad recomendada, se acentúan en dosis a partir de los seis meses y parecen estar más relacionados con la edad que con el número de dosis del esquema. La proporción de dosis inválidas y atrasadas fue menor que en otros estudios. A pesar del aumento del número de dosis en el calendario de vacunas, se alcanzaron altas coberturas actualizadas y coberturas oportunas mayores que las encontradas en la literatura nacional e internacional, sin embargo, se necesitan más esfuerzos para el aumento de la oportunidad. El RII se mostró relevante en la evaluación y supervisión de coberturas de vacunación con análisis más exactos.

Abstract Background Despite all the scientific progress that has been made on understanding the disease, prognosis for patients with relapsed and refractory Hodgkin's lymphoma remains poor and the treatment is palliative in the majority of the cases. Thus, the aim of this study was to present the results on the compassionate use of everolimus in a group of patients who were monitored at nine different centers in Brazil. Methods A 10-mg oral dose of everolimus was given to each patient daily. Response time was evaluated from the beginning of medication use until loss of response, toxicity or medical decision to cease treatment. Results Thirty-three patients were evaluated. The median age at the beginning of medication administration was 29 years. Patients had received a median of five prior therapies. Overall response rate was 45.4%, with 13 patients achieving partial response, two achieved clinical response, 14 remained with stable disease, two had disease progression, and two were not evaluated. Patients received a median of 14 cycles. Progression-free survival was nine months, and overall survival was estimated to be 36 months. Three patients used the medication for more than four years. The most frequently reported adverse events were thrombocytopenia and hypercholesterolemia. Three patients had pulmonary toxicity. Grade III and IV adverse events occurred in 39% of the patients. Conclusion Everolimus was found to provide a response in a group of patients with refractory or relapsed Hodgkin's lymphoma who had adequate tolerability to the drug.

Abstract This manuscript reports on the application of microsatellite markers to assess the effectiveness of controlled crosses and assess the genetic identity of seed samples from a same common bean cultivar (BRS Estilo). The DNA was extracted from leaf tissue collected from F1 plants and their parents as well as from seed samples of the cv. BRS Estilo by the alkaline lysis method. In all cases, genotyping was carried out with 24 microsatellite markers distributed in four multiplex panels with six markers each. Of the 392 F1 plants analyzed, obtained from 21 different biparental crosses, 325 (82.91%) was confirmed as real hybrids by the molecular analysis. The genetic analysis of the four BRS Estilo seed samples (two of certified seeds and two of saved seeds) detected 100.00% genetic identity with the samples used as control in only one certified seed sample.

Abstract Sporotrichosis is the most common subcutaneous mycosis in South America and its association with zoonotic transmission remains a relevant public health problem in Rio de Janeiro, Brazil. The disease most commonly presents as subacute or chronic cutaneous lesions, although dissemination to various organs and systems occurs in rare cases, mainly in immunosuppressed individuals. This report describes a case of sporotrichosis with severe bone and subcutaneous damage in an immunocompetent patient who did not exhibit the characteristic skin lesions of sporotrichosis, including ulcers, nodules, and lymphangitis.