Abstract Bursera microphylla A. Gray (Burseraceae) is a Mexican medicinal plant with outstanding antiproliferative and antiinflammatory potential in vitro that has been associated with the presence of lignan and triterpenoid compounds, however, the pharmacokinetic properties (absorption, distribution, metabolism, and excretion- ADME) and the possible pharmacological targets of these compounds are unknown. The objective of this study was to establish in-silico the ADME profile of the bioactive metabolites of B. microphylla and to analyze the main molecular targets that are potentially inhibited by these compounds. ADME analysis of the B. microphylla compounds (14 lignans and 10 terpenes) was performed using the SwissADME tool. The in-silico determination of the potential therapeutic target was performed using the SwissTargetPrediction program. In general, the lignans and terpenes of B. microphylla presented a favorable ADME profile. The predictive analysis showed that hinokinin inhibits the dopamine (DAT) and norepinephrine (NET) transporters. For its part, β-caryophyllene recognizes the cannabinoid receptor type 2 (CB2). Compounds with antiproliferative activity such as ariensin, burseran, dihydroclusin, picropoligamain, and burseranin showed high oral bioavailability. All the compounds analyzed showed the ability to inhibit enzymes of hepatic metabolism, such as CYP1A2 and CYP2C19. The acceptable pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of the lignans and terpenes of B. microphylla position them as good prospects to be evaluated in animal models of inflammation, analgesia, cancer, and psychiatric diseases. The potential inhibition of CYPs is an aspect that must be considered to avoid adverse reactions in a combination therapy.

Resumen Bursera microphylla A. Gray (Burseraceae) es una planta medicinal mexicana con un destacado potencial antiproliferativo y antiinflamatorio in vitro que ha sido asociado a la presencia de compuestos del tipo lignano y triterpenoide, sin embargo, las propiedades farmacocinéticas (absorción, distribución, metabolismo, y excreción- ADME) y los posibles blancos farmacológicos de estos compuestos son desconocidos. El objetivo del estudio fue establecer in-silico el perfil ADME de los metabolitos bioactivos de B. microphylla y analizar los principales objetivos moleculares que son potencialmente inhibidos por estos compuestos. El análisis ADME de los compuestos de B. microphylla (14 lignanos y 10 terpenos) se realizó utilizando la herramienta SwissADME. La determinación in-silico de los posibles blancos terapéuticos se realizó utilizando el programa SwissTargetPrediction. En general, los lignanos y terpenos de B. microphylla presentaron un perfil ADME favorable. El análisis predictivo arrojó que hinoquinina inhibe a los transportadores de dopamina (DAT) y norepinefrina (NET). Por su parte, β-cariofileno reconoce al receptor cannabinoide tipo 2 (CB2). Compuestos con actividad antiproliferativa como ariensina, burserano, dihidroclusina, picropoligamina y burseranina mostraron alta biodisponibilidad oral. Todos los compuestos analizados mostraron capacidad de inhibir enzimas del metabolismo hepático, como CYP1A2 y CYP2C19. Las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas aceptables de los lignanos y terpenos de B. microphylla los posicionan como buenos prospectos para ser evaluados en modelos animales de inflamación, analgesia, cáncer y enfermedades psiquiátricas. La potencial inhibición de las CYP’s es un aspecto que debe ser considerado para evitar reacciones adversas en una terapia combinada.

Resumen: Antecedentes y Objetivos: Parkinsonia praecox ,“palo brea”, es una planta medicinal distribuida en el Desierto de Sonora en México. Sin embargo, existe poca información acerca de la composición química y del potencial biológico de esta planta. Basado en lo anterior, el objetivo del presente estudio fue determinar la composición química y el potencial antioxidante y antiproliferativo de P. praecox. Métodos: Se prepararon extractos metanólicos de tallos (PPS), frutos (PPB) y flores (PPF). La composición química se determinó a través de los métodos de perfil fitoquímico, Folin-Ciocalteu y UPLC-DAD. La actividad antioxidante se evaluó por los métodos DPPH, ABTS, ORAC y FRAP. La actividad antiproliferativa se determinó por el ensayo MTT contra las líneas celulares A549 (cáncer de pulmón de células no pequeñas), MDA-MB-231 (cáncer de mama triple negativo), PC-3 (cáncer de próstata grado IV), HeLa (cáncer de cervix) y L929 (tejido conectivo subcutáneo no canceroso). Resultados: El perfil fitoquímico mostró la presencia de terpenos, compuestos fenólicos, flavonoides, taninos y azúcares en los extractos. PPS presentó la concentración más elevada (p<0.05) de compuestos fenólicos (65.5 mg GAE/g), identificando y cuantificando quercetina (218.86 µg/g). Además, PPS mostró la capacidad más elevada (p<0.05) para estabilizar a los radicales DPPH (IC50: 137 µg/ml), ABTS (39.56 µM TE/g), hidroxilo (ORAC: 1777.78 µM TE/g), y reducir metales (FRAP: 935.6 µM Fe(II)/g). Un comportamiento similar se observó en la actividad antiproliferativa, ya que PPS mostró la citotoxicidad más elevada (p<0.05): A549 (IC50: 341.3 µg/ml), MDA-MB-231 (IC50: 147.3 µg/ml), PC-3 (IC50: 78.8 µg/ml), HeLa (IC50: 121.6 µg/ml) y L929 (IC50: 93.29 µg/ml). Conclusión: Este es el primer estudio donde se reporta el perfil de compuestos bioactivos y el potencial biológico de P. praecox. Los resultados muestran una fuerte asociación entre la actividad antioxidante y antiproliferativa con la presencia de compuestos fenólicos. Esto representa un potencial soporte para el desarrollo de terapias farmacológicas.

Abstract: Background and Aims: Parkinsonia praecox ,“palo brea”, is a medicinal plant distributed in the Mexican Sonoran Desert. However, there is little information about the chemical composition and biological potential of this plant. As a consequence, the objective of the present study was to determine the chemical composition, as well as the antioxidant and antiproliferative activity, of P. praecox. Methods: Methanolic extracts of stems (PPS), berries (PPB) and flowers (PPF) were performed. Chemical composition was determined by phytochemical screening, Folin Ciocalteu and UPLC-DAD methods. Antioxidant activity was determined by DPPH, ABTS, ORAC and FRAP methods. Antiproliferative activity was evaluated by MTT against A549 (non-small-cell lung cancer cells), MDA-MB-231 (triple negative breast cancer), PC-3 (adenocarcinoma prostate cancer grade IV), HeLa (human cervical cancer) and L929 (non-cancerous subcutaneous connective tissue) cell lines. Results: Phytochemical screening showed the presence of terpenes, phenolic compounds, flavonoids, tannins and sugars in the extracts. PPS showed the highest (p<0.05) concentration of phenolic compounds (65.5 mg GAE/g), identifying and quantifying quercetin (218.86 µg/g). Additionally, PPS exhibited the highest capacity (p<0.05) to stabilize the DPPH (IC50: 137 µg/ml), ABTS (39.56 µM TE/g), hydroxyl radicals (ORAC: 1777.78 µM TE/g), and to reduce metals (FRAP: 935.6 µM Fe(II)/g). Similar behavior was observed in antiproliferative activity, since PPS presented the highest cytotoxicity (p<0.05): A549 (IC50: 341.3 µg/ml), MDA-MB-231 (IC50: 147.3 µg/ml), PC-3 (IC50: 78.8 µg/ml), HeLa (IC50: 121.6 µg/ml) and L929 (IC50: 93.29 µg/ml). Conclusion: This is the first research where the bioactive compound profile and the biological potential of P. praecox are reported. The results show the strong association between the antioxidant and the antiproliferative activities with the presence of phenolic compounds. This represents a potential support for the development of pharmacological therapies.

Abstract Reactive oxygen species, which induce oxidative stress in the body, are one of the risk factors for some cancer types. In Mexico, the types of cancer with the highest mortality are prostate, breast, cervical, lung, and liver. Natural products represent the oldest form of medicinal remedies; for cancer, this source is no exception. In this investigation, we studied the antiproliferative activities, by MTT, and the antioxidant activity, by ABTS and DPPH, in six northwestern Mexico medicinal plants. The Jacquinia macrocarpa ssp. pungens fruit shells showed the best antiproliferative activity with an IC50 of 9.2 µg/mL in A549, followed by Bursera microphylla with IC50 13.8 µg/mL in HeLa. Bursera laxiflora showed the best antioxidant activity of the six plants against ABTS and DPPH radicals, and also presented antiproliferative activity in HeLa. The bark of B. laxiflora contains compounds with antioxidant activities, which are probably also the same that induce antiproliferative activity in cancer cell lines. On the other hand, J. macrocarpa showed no antioxidant activity. However, the three species of plants represent a potential source of molecules with antiproliferative activity.

Resumen Las especies reactivas de oxígeno, que inducen estrés oxidativo en el organismo, son uno de los factores de riesgo para padecer de algún tipo de cáncer. En México los tipos de cáncer con mayor mortalidad son el de próstata, mama, cervicouterino, pulmón e hígado. Los productos naturales representan la forma más antigua de remedios medicinales, para el cáncer esta fuente no es una excepción. En esta investigación, se estudió la actividad antioxidante por ABTS y DPPH, y la actividad antiproliferativa de seis plantas medicinales del noroeste de México. Las cáscaras del fruto de Jacquinia macrocarpa ssp pungens mostraron la mejor actividad antiproliferativa del estudio con una IC50 de 9.2 μg/ mL en A549, seguido por Bursera microphylla con IC50 de 13.8 μg/mL en HeLa. Bursera laxiflora obtuvo la mejor actividad antioxidante de las seis plantas frente a los radicales ABTS y DPPH, así como también presentó actividad antiproliferativa en HeLa. La corteza de B. laxiflora contiene compuestos con actividad antioxidante, que probablemente, también sean los mismos que inducen la actividad antiproliferativa en células cancerosas. Por otro lado, J. macrocarpa y B. microphylla no presentan actividad antioxidante, sin embargo, las tres especies vegetales representan una fuente potencial de moléculas con actividad antiproliferativa.

Abstract Aloysia sonorensis, a perennial plant from the southern coast of Sonora, Mexico, known as “Mariola”, has been used to treat different diseases such as cold, fever and stomach aches. Furthermore, some species of the Aloysia genus have shown antiproliferative activity against cancerous cell lines. Thus, the aim of the present work was to determine the anti-proliferative activity of Aloysia sonorensis extracts against cancerous cell lines and to identify the compounds responsible for such activity. The aerial parts were extracted with methanol which in turn was further fractionated with organic solvents. The methanolic extract and its fractions were screened for cytotoxic activity, using the MTT assay, against different cancerous cell lines. The FH12 subfraction displayed selective cytotoxicity with IC50 values of 2.84 and 12.12 µg/mL against RAW 264.7 and HeLa cancerous cell lines, respectively. Similarly, FH22 subfraction showed IC50 values of 6.32 and 13.87 µg/mL against M12.C3. F6 and HeLa cancerous cell lines, respectively. Moreover, the FAc1 displayed IC50 values of 9.42 (RAW 264.7) and 8.93 (M12.C3.F6) µg/mL. Piperitenone, a monoterpene, was identified during the bioactivity-guided fractionation.

Resumen Aloysia sonorensis, planta perene de la costa sur de Sonora, México, conocida como “Mariola”, ha sido utilizada para el tratamiento de enfermedades como resfriado, fiebre y dolor de estómago. Además, algunas especies del género Aloysia han mostrado actividad antiproliferativa contra líneas celulares cancerosas. Debido a ésto, el objetivo del presente trabajo fue determinar la actividad antiproliferativa de Aloysia sonorensis contra líneas celulares cancerosas e identificar los compuestos responsables de esta actividad. Las partes aéreas de la planta se extrajeron con metanol, el cual fue fraccionado con solventes orgánicos. Se determinó la actividad antiproliferativa del extracto metanólico, y sus fracciones, contra diferentes líneas celulares cancerosas, usando el método del MTT. La subfracción FH12 mostró citotoxicidad selectiva con valores de IC50 de 2.84 y 12.12 µg/mL contra las líneas celulares cancerosas RAW 264.7 y HeLa, respectivamente. La subfracción FH22 mostró valores de IC50 de 6.32 y 13.87 µg/mL contra las líneas celulares cancerosas M12.C3.F6 y HeLa, respectivamente. La fracción FAc1 mostró valores de IC50 de 9.42 y 8.93 µg/mL contra las líneas celulares cancerosas RAW 264.7 y M12. C3.F6, respectivamente. Se determinó la presencia del monoterpeno Piperitenona durante el proceso de fraccionamiento biodirigido.

The humoral immune response plays an important role in the clearance of Giardia lamblia. However, our knowledge about the specific antigens of G. lamblia that induce a protective immune response is limited. The purpose of this study was to identify and characterise the immunogenic proteins of G. lamblia in a mouse model. We generated monoclonal antibodies (moAbs) specific to G. lamblia (1B10, 2C9.D11, 3C10.E5, 3D10, 5G8.B5, 5F4, 4C7, 3C5 and 3C6) by fusing splenocytes derived from infected mice. Most of these moAbs recognised a band of ± 71 kDa (5G8 protein) and this protein was also recognised by serum from the infected mice. We found that the moAbs recognised conformational epitopes of the 5G8 protein and that this antigen is expressed on the cell surface and inside trophozoites. Additionally, antibodies specific to the 5G8 protein induced strong agglutination (> 70-90%) of trophozoites. We have thus identified a highly immunogenic antigen of G. lamblia that is recognised by the immune system of infected mice. In summary, this study describes the identification and partial characterisation of an immunogenic protein of G. lamblia. Additionally, we generated a panel of moAbs specific for this protein that will be useful for the biochemical and immunological characterisation of this immunologically interesting Giardia molecule.

OBJECTIVE: To determine the prevalence of extended-spectrum β-lactamases (ESBL)-producing Esherichia coli and Klebsiella pneumoniae in hospitals of Hermosillo, Sonora, Mexico. MATERIAL AND METHODS: To detect ESBL-production, 1 412 bacterial isolates obtained over a one year period (2008-2009) were analyzed using the double-disk synergy test, with and without clavulanic acid. RESULTS: Hospitalaryacquired ESBL-producing E.coli and K.pneumoniae (31.8% and 35.3%) were isolated with higher prevalence that community-acquired isolates (14.4% and 0.0%) (p<0.005). CONCLUSIONS: Our study shows the presence of ESBL-producing bacteria in the three hospitals.

OBJETIVO: Determinar la prevalencia de Escherichia coli y Klebsiella pneumoniae productoras de β-lactamasas de espectro extendido (BLEE) en hospitales de Hermosillo, Sonora, México. MATERIAL Y MÉTODOS: Se analizaron 1 412 aislamientos obtenidos durante un año (2008-2009). La detección de productores de BLEE se realizó por el método de sinergia de doble disco con y sin ácido clavulánico. RESULTADOS: Se aislaron E.coli y K.pneumoniae productores de BLEE hospitalarios (31.8 y 35.3%) con mayor prevalencia que los comunitarios (14.4 y 0.0%) (p<0.005). CONCLUSIONES: Nuestro estudio demuestra la presencia de microorganismos productores de BLEE en los tres hospitales.

OBJECTIVE: To determine the prevalence of extended-spectrum β-lactamases (ESBL)-producing Esherichia coli and Klebsiella pneumoniae in hospitals of Hermosillo, Sonora, Mexico. MATERIAL AND METHODS: To detect ESBL-production, 1 412 bacterial isolates obtained over a one year period (2008-2009) were analyzed using the double-disk synergy test, with and without clavulanic acid. RESULTS: Hospitalaryacquired ESBL-producing E.coli and K.pneumoniae (31.8% and 35.3%) were isolated with higher prevalence that community-acquired isolates (14.4% and 0.0%) (p<0.005). CONCLUSIONS: Our study shows the presence of ESBL-producing bacteria in the three hospitals.

OBJETIVO: Determinar la prevalencia de Escherichia coli y Klebsiella pneumoniae productoras de β-lactamasas de espectro extendido (BLEE) en hospitales de Hermosillo, Sonora, México. MATERIAL Y MÉTODOS: Se analizaron 1 412 aislamientos obtenidos durante un año (2008-2009). La detección de productores de BLEE se realizó por el método de sinergia de doble disco con y sin ácido clavulánico. RESULTADOS: Se aislaron E.coli y K.pneumoniae productores de BLEE hospitalarios (31.8 y 35.3%) con mayor prevalencia que los comunitarios (14.4 y 0.0%) (p<0.005). CONCLUSIONES: Nuestro estudio demuestra la presencia de microorganismos productores de BLEE en los tres hospitales.