RESUMEN La investigación plantea como objetivo realizar una revisión de las técnicas de intervención en el trastorno del espectro autista (TEA) desde diferentes enfoques investigativos y según sus aportes a la mejoría de las condiciones de los niños. Para ello se realizó una revisión de 14 artículos científicos de Scopus, Scielo, Elseiver, Redalyc. Los hallazgos han demostrado que las diferentes técnicas permiten mejorías importantes en las condiciones que presentan los niños con autismo tales como un mejor comportamiento, desarrollo de habilidades comunicativas y sociales, mejor concentración, fijación de la mirada, entre otros, que le otorgan autonomía, que es lo que finalmente se persigue. Cada método posee su particularidad por lo que la integración de estos puede otorgar importantes beneficios para el niño, aunque en algunos casos se requiere de mayor investigación para validar la eficacia de los métodos.

ABSTRACT The objective of the research is to carry out a review of intervention techniques in autism spectrum disorder (ASD) from different investigative approaches and according to their contributions to the improvement of children's conditions. For this, a review of 14 scientific articles from Scopus, Scielo, Elseiver, Redalyc was carried out. The findings have shown that the different techniques allow significant improvements in the conditions presented by children with autism, such as better behavior, development of communication and social skills, better concentration, gaze fixation, among others, which grant them autonomy, which is what is ultimately pursued. Each method has its particularity, so the integration of these can provide important benefits for the child, although in some cases more research is required to validate the effectiveness of the methods.

ABSTRACT Introduction: Biological medical factors underlying certain psychiatric illnesses and personality disorders contribute to the increased risk of certain types of violent behavior and affect the intensity of their expression and recurrence. The presence of brain dysfunction in violent offenders has been frequently examined from neuro-psycho-biological perspectives, the main goals of the present study were to identify alterations in brain function and anatomy in violent prisoners, especially those diagnosed with Antisocial Personality Disorder and Psychopathy. Methods: The study evaluated the quantitative EEG, current density source and synchronization likelihood analysis during the rest condition and structural MRI images to compare volumetric and cortical thickness, in inmates recruited from two prisons located in Havana City. The Psychopathy Checklist (PCL-R) was used as a quantitative measure of psychopathy. Results: This study showed most beta energy and less alpha activity in male psychopath offenders. LORETA signified an increase of beta activity in psychopath offender groups within paralimbic regions. There were no significant differences in brain volumes when comparing male inmates with and without psychopathy. Cortical thickness in the left dorsal anterior cingulate cortex and the temporal pole was negatively associated with PCL-R total score. Conclusions: Our findings support the hypothesis that paralimbic areas play an important role in genesis of violent behavior.

RESUMEN Introducción: Los factores médicos biológicos que subyacen determinadas enfermedades psiquiátricas y trastornos de la personalidad contribuyen al incremento del riesgo de determinados tipos de conducta violenta y afectan la intensidad de la expresión y recurrencia de estas. La presencia de disfunción cerebral en delincuentes violentos ha sido examinada desde perspectivas neuropsicobiológicas, el principal objetivo del presente estudio fue identificar alteraciones en la función cerebral y anatomía en reos violentos, especialmente aquellos diagnosticados con trastorno de la personalidad antisocial y psicopatía. Métodos: El estudio evaluó el electroencefalograma cuantitativo, la fuente de densidad de corriente y el análisis de sincronización del electro encefalograma (EEG) en estado de reposo y las imágenes estructurales de resonancia magnética para comparar el grosor y volumen cerebrales en reos procedentes de 2 cárceles ubicadas en La Habana. Se utilizó la escala de psicopatía (PCL-R) como medida cuantitativa de la psicopatía. Resultados: Este estudio mostró mayor energía beta y menos actividad alfa en el EEG de delincuentes psicópatas masculinos. LORETA significó un aumento de la actividad beta en los grupos de delincuentes psicópatas dentro de las regiones paralímbicas. No hubo diferencias significativas en los volúmenes cerebrales al comparar reos masculinos con y sin psicopatía. El grosor cortical en la corteza cingulada anterior dorsal izquierda y el polo temporal se asoció negativamente con la puntuación total de PCL-R. Conclusiones, nuestros hallazgos apoyan la hipótesis de que las áreas paralímbicas desempeñan un rol significativo en la génesis del comportamiento violento.

INTRODUCTION:Cystic fibrosis is a multisystem autosomal recessive disease with wide variability in clinical severity. It is incurable and characterized by elevated and premature mortality, as well as poor quality of life. Its frequency, lethality and devastating impact on both the physical and psychological wellbeing of patients and their families, make it a serious health problem. Its frequency in Cuba is 1 in 9862 live births, where marked molecular heterogeneity of the CFTR gene makes molecular diagnosis difficult. Six mutations have been identified that together enable molecular characterization of only 55.5% of cystic fibrosis chromosomes. This paper presents national results of antenatal diagnostic testing, using direct and indirect methods, for detection of cystic fibrosis. OBJECTIVE: Characterize the Cuban public health system's experience with antenatal molecular testing for cystic fibrosis from 1988 through 2011. METHODS: A retrospective descriptive study was conducted with results of antenatal diagnostic testing of amniotic fluid, performed nationwide from 1988 through 2011, for 108 fetuses of couples with some risk of having children affected by cystic fibrosis, who requested testing. Polymerase chain reaction detected mutations p.F508del, p.G542X, p.R1162X, p.R334W, p.R553X and c.3120+1G>A, and markers XV2C and KM19. Data were analyzed using absolute frequencies and percentages, and presented in tables. RESULTS: For 93 cases (86.1%), testing for cystic fibrosis was done using direct analysis of mutations p.F508del, p.G542X, p.R1162X, p.R334W, p.R553X and c.3120+1G>A; five cases (4.6%) were tested indirectly using markers XV2C/Taq I and KM19/Pst I; and 10 (9.3%) were tested using a combination of the two methods. A total of 72 diagnoses (66.7% of studies done) were concluded, of which there were 20 healthy fetuses, 16 affected, 27 carrier, and 9 who were either healthy or carriers of an unknown mutation. CONCLUSIONS: Direct or indirect molecular study was successfully used in over half of antenatal tests requested by couples throughout Cuba at risk of having children affected by cystic fibrosis, which is of great social value because of CF's burden on affected persons and their families.

Objectives: Identify the relationship between electroencephalographic alterations and initial cerebrovascular lesions among neurologically asymptomatic hypertensive patients using the GTE scale. Methods: Magnetic resonance (0.35 Tesla, T1, T2, FLAIR) and 19-channel electroencephalogram images were obtained from 49 asymptomatic hypertensives, who were divided into three groups: A, without cerebrovascular lesion; B, with non-classical cerebrovascular lesion; and C, with classical ischemic cerebrovascular lesion. Results: Group C showed higher mean values on the GTE scale (4.42) than Groups B (3.36) and A (2.63), with a significant difference in the median for each group (p=0.03). Conclusion: The electroencephalographic alterations found in the patients studied are associated with cerebrovascular changes induced by arterial hypertension. The GTE scale is a simple method which could be used for the screening of subclinical cerebrovascular lesions among hypertensive patients.

Objetivos: en este trabajo nos propusimos identificar la relación entre las alteraciones electroencefalográficas y las lesiones vasculares cerebrales iniciales en pacientes hipertensos neurológicamente asintomáticos, con el uso de la escala GTE. Métodos: se obtuvieron imágenes de resonancia magnética (0.35 Tesla, T1,T2, FLAIR) y electroencefalograma de 19 canales en 49 hipertensos asintomáticos, los cuales fueron divididos en 3 grupos: A, sin lesiones cerebrovasculares; B, con lesión vascular cerebral no clásica y C, con lesión cerebrovascular isquémica clásica. Resultados: el grupo C mostró valores promedios superiores de la escala GTE (4,42) que el grupo B (3,36) y A (2,63) con una diferencia significativa de la mediana alcanzada por cada grupo (p=0,03). Conclusión: las alteraciones electroencefalográficas en los pacientes de nuestro estudio están asociadas con los cambios cerebrovasculares inducidos por la hipertensión arterial. La escala GTE es un método simple que podría ser empleado en el pesquisaje de lesión cerebrovascular subclínica en pacientes hipertensos.

The aim of this study was to develop a patient-centered quality management system model to be used at hospitals to improve their pharmacovigilance practices. We demonstrated applicability and feasibility of 66 quality indicators by using the Delphi method, in 2 rounds, by a panel of 14 experts. Using the final set of indicators, diagnostic evaluation of the pharmacovigilance unit was performed at 8 Mexican hospitals ('ASEGUREMHOS' hospital network) in order to validate the quality assessment items. Here we present the first model to manage and measure quality of hospital-based pharmacovigilance systems in Mexico and Latin America. Our work encourages the use of good pharmacovigilance practices to improve patient safety at hospitals.

En este trabajo se demostró la pertinencia y validez de 66 indicadores diseñados para la evaluación y seguimiento de las unidades de farmacovigilancia hospitalaria y seleccionados bajo el marco de un sistema de gestión integral de la calidad centrado en el paciente. Para seleccionar los indicadores con mayor relevancia y viabilidad se empleó el método Delphi en dos rondas de consulta a 14 expertos. Posteriormente se validaron a través de la aplicación del instrumento de indicadores a las unidades de farmacovigilancia hospitalaria de los ocho hospitales que conforman la red ASEGUREMHOS. El modelo de gestión desarrollado pretende contribuir al fortalecimiento de las unidades de farmacovigilancia hospitalaria en México y Latinoamérica a través del cumplimiento de estándares que garantizan las buenas prácticas de farmacovigilancia específicamente en el ámbito hospitalario.

Cystic fibrosis is an autosomal recessive disease. Its incidence in Cuba is 1 in 5000 live births. The molecular cause underlying this disease is related to mutations in the regulatory gene encoding the cystic fibrosis transmembrane regulator (CFTR). In this study, the techniques for the study of IVS17bTA microsatellite marker were standardized, and the most frequent mutations in the CFTR gene were also detected for 21 Cuban families. Polymerase chain reaction, agarose and polyacrylamide (plus silver staining) gel electrophoresis techniques were used for both, identification of mutations and microsatellite standardization. Among the 22 Cuban patients, seven were found homozygous, four compound heterozygous and 11 with a single mutation so, 33 chromosomes were molecularly characterized for the 75 %. Twelve allelic variants were found for the IVS17bTA microsatellite; alleles 31 and 7 the most frequent ones. Alleles 31 and 46 were associated to the F508del and R334W mutations, respectively. Among the 21 families, 18 were completely informative for the IVS17bTA microsatellite marker, accounting for 85.7 %. This study helped to complete the diagnosis in those patients in which the responsible mutations in one or both chromosomes had not yet been identified. Besides, we were also able to identify mutations associated with different alleles of the marker without gene sequencing, also helping to decrease the cost of screening.

La fibrosis quística es una enfermedad autosómica recesiva. Su incidencia en Cuba es de 1 de cada 5000 recién nacidos vivos. La causa molecular que provoca esta enfermedad son las mutaciones en el gen regulador transmembranal de la fibrosis quística (CFTR). En este estudio se detectaron las mutaciones más frecuentes en 21 familias cubanas y se estandarizaron las técnicas para el estudio del marcador microsatélite IVS17bTA, lo cual constituyó nuestro objetivo principal. Para la identificación de estas mutaciones y la estandarización del microsatélite, se emplearon las técnicas de reacción en cadena de la polimerasa y electroforesis en geles de agarosa y poliacrilamida (tinción con plata). De los 22 pacientes, se encontraron 7 homocigóticos, 4 heterocigóticos compuestos y 11 con una sola mutación, por lo que se caracterizaron molecularmente 33 cromosomas, lo que representa el 75 %. En el estudio del microsatélite IVS17bTA se encontraron 12 variantes alélicas, los alelos más frecuentes fueron el 31 y el 7. El alelo asociado a la mutación F508del fue el 31 y a la mutación R334W fue el 46. De las 21 familias analizadas, 18 resultaron completamente informativas para el marcador, lo que representa el 85.7 % Este estudio ha ayudado a completar aún más el diagnóstico en los pacientes en los que aún no se han identificado las mutaciones responsables en ambos cromosomas o en uno de ellos. Además se han podido identificar mutaciones asociadas a diferentes alelos del marcador, sin necesidad de secuenciar el gen, lo que aumentaría el costo.

Introducción. Las cepas de Helicobacter pylori que expresan la citotoxina CagA, se asocian más frecuentemente con úlcera péptica, gastritis atrófica y adenocarcinoma gástrico que las que carecen de esta citotoxina. Por lo anterior, el determinar la presencia de anticuerpos anti-CagA adquiere gran importancia clínica en la detección serológica de la infección por H. pylori y la predicción del riesgo de enfermedades. Sin embargo, los métodos serológicos que emplean CagA han sido cuestionados debido a las diferencias encontradas en las evaluaciones de su desempeño en diversas poblaciones. Objetivo. Obtener un fragmento recombinante de la proteína CagA para el serodiagnóstico de la infección por H. pylori . Materiales y métodos. Un fragmento del gen cagA fue clonado en un vector de expresión procariota que contenía el promotor de la T7 ARN polimerasa. El fragmento de la proteína CagA con seis histidinas en la región C-terminal, se expresó, se solubilizó con urea y se purificó por cromatografía de afinidad con iones metálicos inmovilizados. El desempeño de la proteína recombinante se evaluó empleando un método in house de Western Blot y 180 sueros humanos. Los resultados se compararon con la prueba de referencia Helicoblot 2.1. Resultados. La proteína CagA expresada mostró una banda inmunorreactiva de 80 kDa en el Western Blot al emplear dos anticuerpos policlonales anti-CagA específicos. La proteína recombinante fue purificada hasta un 93 % de pureza y el análisis de desempeño del antígeno recombinante purificado mostró buena inmunorreacción y exhibió valores de sensibilidad, especificidad y exactitud de 88,1 %, 100 % y 92,7 %, respectivamente. Conclusiones. El fragmento de la proteína CagA del estudio puede constituir una herramienta útil para el diagnóstico serológico de la infección por cepas de H. pylori positivas para CagA.

Introduction: Helicobacter pylori strains expressing cytotoxic CagA protein are more commonly associated with peptic ulceration, atrophic gastritis and gastric adenocarcinoma than those lacking CagA. Determination of anti-CagA antibodies, therefore, acquires a relevant clinical significance in the serological detection of H. pylori infection and disease risk prediction. However, the CagA-serology has been questioned due to the differences found in their performance evaluations in different populations. Objective: To obtain a recombinant CagA fragment useful for serodiagnosis of H. pylori infection Methods: A fragment of the cagA gene was cloned into a prokaryotic T7 RNA polymerase expression vector. A recombinant C-terminal His 6 -tagged CagA was expressed, subsequently solubilized with urea and purified by immobilized metal affinity chromatography. The performance of the recombinant protein was evaluated using 180 human serum samples with an in-house Western blot assay compared to the Helicoblot 2.1 reference test. Results: The expressed His 6 -tagged CagA showed an immunoreactive 80kDa band as was revealed by SDS-PAGE and Western blot analysis using two different specific anti-CagA polyclonal antibodies. The recombinant protein was successfully purified obtaining a 93% of purity. The performance analysis of the purified recombinant antigen showed good immunoreactivity and exhibited values of sensitivity, specificity and accuracy of 88.1%, 100% and 92.7%, respectively. Conclusion: The CagA fragment of the study may constitute a useful tool for serological diagnosis of CagA-positive H. pylori infection.

Introducción. Se sabe que el polimorfismo en la región C-terminal de la citotoxina asociada al gen A (CagA) influye en el desarrollo de la enfermedad gástrica durante la infección por Helicobacter pylori. Objetivo. Determinar el número y el tipo de patrones de fosforilación de CagA (patrón EPIYA) en aislamientos cubanos de H. pylori, y estudiar su asociación con las enfermedades gástricas. Materiales y métodos. Se empleó el ADN de 95 cepas de H. pylori positivas paraCagA, para amplificar la región 3´ variable del gen cagA por PCR, mediante el empleo de diferentes estrategias. Además, se diseñaron nuevos cebadores para clasificar por PCR los aislamientos según el tipo de CagA, occidental o del este asiático. Los productos de PCR obtenidos de 14 aislamientos representativos se purificaron y secuenciaron para confirmar los resultados de la PCR. Resultados. La distribución de los patrones EPIYA encontrada, fue: 2 AB (2,1 %), 1 AC (1,1 %), 1 BC (1,1 %), 70 ABC (73,6 %), 19 ABCC (20 %), y 2 ABCCC (2,1 %). El análisis de la secuenciación confirmó las clasificaciones hechas por PCR en las 14 cepas estudiadas y demostró tres cepas con secuencias únicas de nucleótídos, no reportadas anteriormente. La distribución del patrón EPIYA-ABC fue equivalente en todas las enfermedades encontradas: 78,9 % en úlcera gástrica, 72,5 % en úlcera duodenal y 72,2 % en dispepsia no ulcerada. Conclusión. La mayoría de los aislamientos cubanos presentaron las combinaciones de motivos EPIYA menos virulentas (ABC). Los resultados del empleo de los nuevos cebadores y el análisis de la secuenciación, confirmaron que todas las cepas estudiadas portaban el gen cagA de tipo occidental. Ninguno de los patrones específicos de EPIYA se asoció con úlcera péptica. Este es el primer reporte que muestra la distribución de los motivos EPIYA en los aislamientos de H. pylori de la región del Caribe.

Introduction. It is known that polymorphisms in C-terminal region of CagA influence gastric disease development on Helicobacter pylori infection. Additionally, the geographic distribution of these polymorphisms has been associated with the appearance of more severe gastroduodenal pathologies. Objective. To determine the CagA phosphorylation motifs pattern (EPIYA pattern) in Cuban H. pylori isolates, and to study its association with patient´s pathologies. Materials and methods. DNAs from 95 H. pylori cagA-positive strains were used to amplify the 3´ variable region of cagA gene by PCR using two different strategies. Additionally, new primers were designed to identify either Western or Eastern CagAEPIYA motiftype by PCR. To confirm the PCR results, PCR products from 14 representative isolates were purified and sequenced Results. The distribution of the EPIYA motif found was: 2 AB (2.1 %), 1 AC (1.1 %), 1 BC (1.1 %), 70 ABC (73.6 %), 19 ABCC (20 %), and 2 ABCCC (2.1 %). Sequencing analysis confirmed the PCR classification in the 14 studied strains and showed three strains with unusual nucleotide sequences, not reported before. Distribution of the EPIYA-ABC pattern was equivalent in all pathologies (78.9 % in gastric ulcer, 72.5 % in duodenal ulcer and 72.2 % in non-ulcer dyspepsia). Conclusion. The PCR results using the new primers confirmed that all studied strains carried the Western CagA type. No specific EPIYA motif was associated with peptic ulcer. This is the first report that shows EPIYA motif distribution in H. pylori isolates from the Caribbean region.

Wilson’s disease is a hereditary disorder of autosomal recessive inheritance that can cause irreversible, potentially lethal lesions to liver and brain. Its molecular cause is the appearance of mutations in the atp7b gene. A total of 379 different disease-producing mutations are currently known, turning the molecular diagnosis of this disorder into a formidable challenge. The present study used single-strand conformational polymorphism for the detection of conformational changes in exon 8 of this gene. Two shifts distinct from the normal allele, denominated b and c, were detected and mapped to mutations L708P and 2304DupC in heterozygosis. Allelic frequencies for these mutations in 72 Cuban Wilson’s disease patients were 2 and 0.7%, respectively.

La enfermedad de Wilson es un trastorno hereditario que se transmite con un patrón de herencia autosómico recesivo. Puede provocar lesiones irreversibles en el hígado y el cerebro, que pueden llevar a la muerte. Su causa molecular son las mutaciones en el gen atp7b con 379 variantes promotoras de la enfermedad. El diagnóstico molecular es complejo. En este estudio se empleó la técnica de polimorfismo conformacional de simple cadena para la determinación de cambios conformacionales en el exón 8 de ese gen. Se detectaron dos cambios distintos de la variante normal, denominados: b y c, los cuales correspondieron a las mutaciones L708P y 2304DupC en estado heterocigótico, respectivamente. Las frecuencias alélicas de tales mutaciones en 72 pacientes cubanos con la enfermedad de Wilson son de 2 y 0.7%, respectivamente.

Hemophilia is a congenital disease of coagulation disorder and it is a recessive disorder linked to X-chromosome. The molecular study is conducted by indirect studies due to it is caused by heterogeneous mutations in gen of FVIII and FIX in 40 families with hemophilia A (HA) and 10 with hemophilia B (HB). DNA extraction was carried out by saline precipitation method in 293 blood samples and 19 samples of amniotic fluid, as well as the analysis of St14, Bcl I and Hind III polymorphism for the AH and Taq I, Xmn I and Dde I for BH. The PCR technique was used. In the caser of AH it was possible to achieve a 35 % of information for St14 and Hind III and a 32.5 % for Bcl. Dde polymorphism supplied more information for BH for a 33 %; whereas the Taq I represented the 10 % of information and Xmn I the 0 %. We verified that from the families analyzed with HA, in 23 of them we there was information. Besides, in 4 families affected by HB there was information. A total of 19 prenatal diagnoses were made with a previous determination of fetus sex, including 3 males ill.

La hemofilia se caracteriza por ser una enfermedad congénita del trastorno de la coagulación y constituye un desorden recesivo ligado al cromosoma X. El estudio molecular se realiza por estudios indirectos por ser causada por mutaciones heterogéneas en los genes del FVIII y FIX. Se realizó el estudio de 40 familias afectadas con hemofilia A (HA) y 10 hemofilia B (HB). La extracción de ADN se realizó por el método de precipitación salina a 293 muestras de sangre y 19 de líquido amniótico, y se hizo el análisis de los polimorfismos St14, Bcl I y Hind III para la HA y Taq I, Xmn I y Dde I para la HB. Se usó la técnica de PCR. En el caso de la HA se obtuvo el 35 % de informatividad para St14 y Hind III y 32,5 para Bcl 1. El polimorfismo Dde I fue el más informativo para la HB con el 33 %; mientras que Taq I representó el 10 % de informatividad y XmnI el 0 %. Se comprobó que de las 40 familias analizadas con HA, 23 fueron informativas. Por otra parte, fueron informativas 4 familias de las afectadas con HB. Se realizaron 19 diagnósticos prenatales con previa determinación del sexo fetal, incluidos 3 varones enfermos.