Abstract. Organophosphate pesticides can cause cognitive impairment. However, the farmer uses different pesticides in all phases of the same crop. The aim of this study was to analyze the effect of serial pesticides on cognitive and motor performance in samples of exposed, indirectly exposed, and unexposed people. In the exploratory study with a cross-sectional design, a total of 135 small farmers from the informal sector participated. Mini-Mental, Trail Making, Rey-Osterrieth Complex Figure, Digit Retention, Hopkins Verbal Learning and the Grooved Pegboard tests were administered. The results show that the highest serial exposure occurs with Glyphosate, Lorsban, Furadan and Paraquat. The group with direct exposure to pesticides presented a lower performance in working memory, explicit verbal memory, constructive praxis and fine motor control of the right hand, than the indirectly exposed group and the unexposed group. In conclusion, direct and serial exposure to pesticides generates neuropsychological and motor impairment in informal sector farmers, it is recommended the development of public politics that promote healthy and safe practices, to minimize the risks due to the use of these substances.

Resumen. Los pesticidas organofosforados pueden generar deterioro cognitivo. No obstante, el agricultor emplea diferentes pesticidas en todas las fases de un mismo cultivo. El objetivo de este estudio fue analizar el efecto de los pesticidas en serie en el rendimiento cognitivo y motor en una muestra de personas expuestas, expuestas indirectas y no expuestas. En el estudio de tipo exploratorio con diseño transversal, participaron en total 135 pequeños agricultores del sector informal. Se administró el Mini-Mental, el Trail Making Test, la Figura Compleja de Rey-Osterrieth, Retención de Dígitos, el Test de aprendizaje verbal de Hopkins y el Grooved Pegboard. Los resultados muestran que la mayor exposición en serie ocurre con el Glifosato, Lorsban, Furadan y Paraquat. El grupo con exposición directa a los pesticidas presentó menor rendimiento en memoria de trabajo, memoria explícita verbal, praxias constructivas y control motor fino mano derecha, que el grupo expuesto indirectamente y el no expuesto. En conclusión, la exposición directa y en serie a los pesticidas, genera deterioro neuropsicológico y motor en los agricultores del sector informal, se recomienda el desarrollo de políticas públicas que promuevan prácticas saludables y seguras, para minimizar los riesgos por el uso de estas sustancias.

Resumen Introducción: la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa. Entre sus síntomas destaca la disfagia, que hace necesaria la colocación de una gastrostomía endoscópica percutánea (PEG) para alimentarse. La administración de fármacos por la PEG puede obstruirla, disminuir la eficacia del tratamiento y aumentar el riesgo de toxicidad, al alterar la forma farmacéutica original. Objetivo: describir y analizar el grado de adecuación de la prescripción de fármacos administrados por PEG en pacientes con ELA y con nutrición enteral (NE). Material y métodos: se revisó la prescripción del tratamiento farmacológico de los pacientes con ELA que ingresaban para la colocación de una PEG. Se analizó el grado de adecuación de los fármacos prescritos según los criterios de pérdida de eficacia, toxicidad, riesgo para el manipulador y compatibilidad con la NE, consultando la evidencia científica disponible. Resultados: se revisaron las prescripciones médicas de los tratamientos de 34 pacientes, con un total de 307 medicamentos (mediana de 9 fármacos por paciente; rango, 2-17). Se pautaron por la PEG 267 medicamentos de administración oral (mediana de 8 por paciente; rango, 2-15). El 81,65 % fueron formas sólidas y se modificó la forma farmacéutica en el 43 % por riesgo de oclusión de la sonda, toxicidad o pérdida de eficacia, afectando al 97 % de los pacientes. Conclusiones: los pacientes con ELA y con PEG tienen riesgo de presentar problemas de seguridad y de pérdida de eficacia del tratamiento relacionados con la alteración de la forma farmacéutica original y de la interacción con la NE.

Abstract Introduction: amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a neurodegenerative disease. Its symptoms include dysphagia that may make it necessary to place a percutaneous endoscopic gastrostomy (PEG) for feeding. The administration of drugs by PEG can obstruct it, decrease the effectiveness of treatment, and increase the risk of toxicity by altering the original pharmaceutical form. Objective: to describe and analyze the degree of adequacy of the prescription of drugs administered by PEG in patients with ALS and with enteral nutrition (EN). Material and methods: the prescription of pharmacological treatment for patients with ALS who were admitted for placement of a PEG was reviewed. The degree of adequacy of the prescribed drugs was analyzed according to criteria of loss of efficacy, toxicity, risk for handler, and compatibility with EN by consulting the available scientific evidence. Results: the medical prescriptions of the treatments of 34 patients were reviewed, with a total of 307 medications (median of 9 drugs per patient, range 2-17). Via PEG 267 oral medications (median 8 per patient, range 2-15) were prescribed; 81.65 % were solid forms, and the pharmaceutical form was modified in 43 %, due to the risk of catheter occlusion, toxicity or loss of efficacy, affecting 97 % of the patients. Conclusions: patients with ALS and PEG are at risk of presenting safety problems and loss of treatment efficacy related to alteration of the original pharmaceutical form and the interaction with EN.

Resumen Objetivo: Identificar e impulsar iniciativas orientadas a la mejora del manejo de los pacientes con coagulopatías congénitas por parte de farmacia hospitalaria en el contexto sanitario español. Método: Se identificaron, evaluaron y priorizaron, por parte de un panel de farmacéuticos especialistas en farmacia hospitalaria, iniciativas para la mejora de la atención a los pacientes con coagulopatías congénitas. La priorización se realizó en base a la valoración de su impacto y factibilidad en una escala del 1 al 5. Una vez obtenida la priorización de las iniciativas, las de mayor puntuación se agruparon en tres grandes líneas de actuación. Resultados: Se identificaron siete áreas de actividad en las que el papel de los farmacéuticos especialistas en farmacia hospitalaria resulta clave para el manejo del paciente con coagulopatías congénitas: coordinación con el equipo asistencial de pacientes con coagulopatías congénitas; evaluación y selección de medicamentos; dispensación; información y formación al paciente; seguimiento farmacoterapéutico; investigación e innovación en estas patologías; formación y capacitación continuada del farmacéutico especialista en farmacia hospitalaria. Se consideraron prioritarias 15 iniciativas por tener una puntuación media de impacto ≥ 3,8 y factibilidad ≥ 3,2. Así, el 29,4% de las iniciativas priorizadas pertenecen al ámbito asistencial, el 23,5% a información y formación al paciente, el 11,8% a evaluación y selección de medicamentos, el 11,8% al seguimiento farmacoterapéutico, el 11,8% a iniciativas transversales, el 5,9% a dispensación y el 5,9% a investigación e innovación en el campo de las coagulopatías congénitas, mientras que las iniciativas referentes a la formación y capacitación a profesionales no resultaron priorizadas. Conclusiones: Se han propuesto tres grandes líneas de actuación basadas en las iniciativas identificadas como altamente prioritarias por un panel de 16 expertos farmacéuticos especialistas en farmacia hospitalaria para el manejo de pacientes con coagulopatías congénitas. Estas iniciativas se basan en acciones concretas y pueden llevarse a cabo desde los servicios de farmacia hospitalaria, por lo que se cree que podrán llegar a tener un impacto real en el contexto sanitario español.

Abstract Objective: To identify and promote initiatives aimed at improving the management by hospital pharmacists of patients with congenital coagulopathies in the Spanish healthcare context. Method: A series of initiatives to improve the care of patients with congenital coagulopathies were identified, evaluated, and prioritized by a panel of hospital pharmacists. Prioritization was based on an assessment of each initiative's impact and feasibility on a scale of 1 to 5. Once initiatives were prioritized, those assigned the highest priority were grouped into three action areas. Results: Seven areas of activity were identified in which the role of hospital pharmacists is key for the management of patients with congenital coagulopathies: coordination with the healthcare team; drug evaluation and selection; dispensing; patient information and education; pharmacotherapeutic follow-up; research and innovation in the field of congenital coagulopathies; and capacity-building and training of hospital pharmacists. Fifteen initiatives were considered a priority, with an average impact score ≥ 3.8 and a feasibility score ≥ 3.2. A total of, 29.4% of the prioritized initiatives corresponded to healthcare, 23.5% to patient information and education, 11.8% to drug evaluation and selection, 11.8% to pharmacotherapeutic monitoring, 11.8% to cross-sectional initiatives, 5.9% to dispensing and 5.9% to research and innovation in the field of congenital coagulopathies: In contrast, initiatives related to capacity-building and training were not prioritized. Conclusions: Three main action areas were proposed based on the initiatives identified as high priority for the management of patients with congenital coagulopathies by a panel of 16 hospital pharmacists. Action areas revolved around specific activities that hospital pharmacy departments can undertake to contribute to improving the healthcare situation in Spain.

Resumen Los medicamentos de terapia avanzada han emergido en los últimos años como nuevas estrategias farmacoterapéuticas. En este contexto, los servicios de farmacia hospitalaria nos hemos tenido que adaptar al nuevo reto que ha supuesto su inclusión en nuestra cartera de servicios dentro del complejo proceso farmacoterapéutico en el que están inmersos los pacientes. Todas las actividades que se desarrollan en los servicios de farmacia hospitalaria cumplen con una base legal establecida en nuestra legislación y garantizan la calidad y seguridad tanto de los pacientes atendidos como de todos y cada uno de los medicamentos que se gestionan. Los medicamentos de terapia avanzada tienen unas características especiales a considerar que van desde las fases iniciales de selección y evaluación de los pacientes candidatos y su modelo de financiación, basado en riesgo compartido, hasta una fragilidad en su manipulación que requiere de una adecuada y adaptada formación del personal implicado en la logística para mantener su viabilidad, al necesitar unas condiciones de conservación, en ocasiones, a temperaturas de menos 180 ºC, en el caso de las células T con receptores quiméricos de antígenos. Además, la utilización clínica de los medicamentos de terapia avanzada ha necesitado de documentos de consenso de las sociedades científicas utilique pongan en valor el posicionamiento del farmacéutico hospitalario, como miembro indispensable dentro del equipo multidisciplinar asistencial, y que garanticen, como en cualquier otro medicamento, la trazabilidad, la correcta conservación y custodia y el seguimiento farmacoterapéutico asociado a una adecuada atención farmacéutica de nuestros pacientes, sin olvidar la importancia de la creciente investigación clínica, necesaria e imprescindible para una incorporación segura de nuevas dianas terapéuticas. Por todo ello, consideramos necesario el presente documento, en donde se ponen de manifiesto los retos o necesidades, desde el punto de vista farmacéutico, en cada una de las etapas o procesos a considerar en la utilización de los medicamentos de terapia avanzada dentro de nuestro amplio arsenal terapéutico.

Abstract Advanced therapy medicinal products have emerged in recent years as new pharmacotherapeutic strategies. In this context, hospital pharmacy services have had to adapt to the new challenges posed by the inclusion of advanced therapies in their roster of services against the background of the complex pharmacotherapeutic process patients typically go through. All the activities carried out in the hospital pharmacy services must abide by the rules established in the Spanish legislation and ensure both the quality of the different drugs they manage and the safety of every single patient. Advanced therapy medicinal products are associated certain peculiarities, including the need to select and evaluate potential candidates to receive them; recourse to financing mechanisms based on risk sharing; and their extreme fragility, which means that the personnel in charge of handling them must be properly trained to maintain their viability and that special storage conditions, involving temperatures below 180 ºC in the case of chimeric antigen receptor T cell therapies, must be maintained. In addition, use of advanced therapy medicinal products in the clinical setting has made it necessary for scientific societies to produce consensus documents recognizing the pivotal role of hospital pharmacists as indispensable members of the multidisciplinary healthcare team and ensuring the same traceability, conservation, custody and pharmacotherapeutical monitoring standards imposed on other drugs to provide for adequate pharmaceutical care. Scientific societies have also highlighted the importance of intensifying clinical research, an essential requirement for the safe incorporation of new therapeutic targets. The present document is intended to describe the challenges pharmacists may face when using advanced therapy medicinal products at the different stages or processes in the patient’s clinical journey.

Resumen Objetivo: Determinar la percepción de los pacientes y profesionales respecto al papel del farmacéutico de hospital en el proceso asistencial sanitario. Método: Estudio multicéntrico, observacional, analítico y transversal, realizado en dos fases entre el 15 de octubre y el 31 de diciembre de 2020. En la primera fase se realizó una búsqueda bibliográfica para identificar cuestionarios específicos que midieran la satisfacción global de los pacientes en relación con la actividad asistencial de los farmacéuticos de hospital. Al no identificarse ninguno validado y adaptado, se elaboró un cuestionario específico. Se estructuró en tres áreas: asistencial, relacional y de capacitación y formación. Se incluyeron pacientes atendidos en los centros participantes y asociaciones de pacientes colaboradoras en el proyecto, mayores de 18 años, con patología crónica y tratamiento con medicación de uso hospitalario. En la segunda fase se llevó a cabo un estudio cualitativo en formato focus group para analizar cómo son percibidos y cómo les gustaría ser reconocidos a los farmacéuticos de hospital por parte de los pacientes. Se realizaron cuatro reuniones en diferentes territorios de España. Previamente el equipo investigador acordó el guion y las preguntas a llevar a cabo, incluyéndose 13, agrupadas por bloques: asistencial, relacional, formación e información. Resultados: Se obtuvieron un total de 482 encuestas. El porcentaje de pacientes que valoraron positivamente el papel del farmacéutico de hospital fue del 88,0% (n = 424). Se identificó que tienen mejor opinión sobre los farmacéuticos hospitalarios las mujeres, los pacientes que habían recibido atención previa en el hospital, los que valoraron mejor la coordinación de estos profesionales con el resto del equipo y aquellos con mayor apoyo emocional previo recibido. En la segunda fase se identificó que la integración del farmacéutico con el equipo varía en función de los centros y que la imagen que se tiene es la relacionada con la gestión farmacoeconómica. En el bloque de capacitación y formación, así como retos de futuro, se identificó la necesidad de fomentar la introducción de nuevas tecnologías para el seguimiento de los pacientes. Conclusiones: Los pacientes tienen una buena opinión del servicio prestado por el farmacéutico de hospital, aunque muchos desconocen su papel.

Abstract Objective: To determine the perception of patients and practitioners regarding the role of the hospital pharmacist along the care continuum. Method: This was a multicenter cross-sectional observational analytical study, carried out in two phases between 15 October and 31 December 2020. In the first phase, a literature search was carried out to identify specific questionnaires that measured the overall satisfaction of patients in relation to the work of hospital pharmacists. Subsequently, a specific consensus-based questionnaire was developed, structured into three areas: care, relationships, and capacity-building and training. The study included patients treated in the participating centers and served by patient associations. They had to be older than 18 years, present with a chronic condition, and be treated with medication for hospital use. In the second phase, a qualitative study was carried out using focus group discussions to analyze how hospital pharmacists are perceived and how they would like to be recognized by patients. Four meetings were held in different territories of Spain. Previously, the research team agreed on the questions to be asked, which were grouped into four sections: healthcare, relational, training and information. Results: A total of 482 surveys were obtained. The percentage of patients who expressed a positive view of the role of the hospital pharmacist was 88.0% (n = 424). In the multivariate analysis, the most positive opinions about these professionals were expressed by women and by patients who had received previous care in the hospital, those who had a high opinion of the coordination of these professionals with the rest of the care team, and those who had received the greatest amount of emotional support. Integration of the pharmacist with the healthcare team was found to vary across different hospitals and the hospitals' public image we seen to be related to the way they were pharmacoeconomically managed. In the sections related to capacity-building and training and challenges for the future, respondents emphasized the need to promote the introduction of new patient monitoring technologies. Conclusions: Patients have a good opinion of the service provided by hospital pharmacists, although many are unaware of the significance of their role.

Abstract Objective: To publicize the results regarding the general characteristics, human resources, materials and information systems of Spanish hospital pharmacy departments arising from SEFH's 2019 Survey on the Situation of Spanish Hospital Pharmacy Departments. Method: An online questionnaire was sent to the heads of the 368 hospital pharmacy departments affiliated to SEFH. The questionnaire included 77 questions grouped into 8 dimensions. The information was collected between March and September 2019. Results: The overall response rate was 54.3%. Sixty-nine percent of hospitals were public and the most commonly reported hospital size was 101-250 beds. Nine percent of responding hospitals remained open round the clock and 57.5% did not offer a continued care service. A total of 41.9% of hospitals dispensed medications to outpatients in the afternoon and 52.7% of hospital pharmacy departments were accredited to some quality standard. The mean number of specialist pharmacists per pharmacy Department was 5.34 (SD: 6.22); 47% of pharmacists spent at least half their working day in a clinical unit. Hospital pharmacy departments had a mean of 0.3 (SD: 0.7) or 0:9 (SD: 1.4) automated storage and dispensing carousels, depending on whether they were horizontal or vertical, respectively. A total of 16.1% of beds were assisted by automated dispensing systems, a figure that reached 33.5% in hospitals with more than 1,000 beds. Three percent of hospital pharmacy departments had a robotized system for compounding chemotherapy medications and 24.8% had a traceability and safety system. Smart infusion pumps were used by 21.4% of hospitals. Electronic prescriptions were implemented in 98.8% of hospitals for inpatients and in 62% for outpatients. Conclusions: Spanish hospital pharmacy departments face a shortage of specialist pharmacists, although incorporation of such professionals to clinical units has doubled in the last few years. There has been an increase in the level of automation of the logistic processes involved in medication dispensing, but there is still significant room for improvement in the area of robotized dispensing and compounding traceability systems. This data could play an invaluable role in the design of future action plans.

Resumen Objetivo: Dar a conocer los resultados referentes a características generales, recursos humanos, materiales y sistemas de información de la encuesta nacional de la Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria (SEFH) 2019 sobre la situación de los Servicios de Farmacia Hospitalaria españoles. Método: Se envió un cuestionario on line a los responsables de los 368 Servicios de Farmacia Hospitalaria españoles registrados en el directorio de socios de la SEFH. El cuestionario incluía 77 preguntas agrupadas en ocho dimensiones. La información se recogió entre marzo y septiembre de 2019. Resultados: La tasa global de respuesta fue del 54,3%. El 69% de los hospitales eran de titularidad pública y el tamaño más representado de 101-250 camas. El 9% permanecía abierto durante las 24 horas y el 57,5% no disponía de ninguna modalidad de atención continuada. La dispensación a pacientes externos durante la tarde se realizaba en el 41,9% de los centros. El 52,7% de los Servicios de Farmacia estaban acreditados por una norma de calidad. La media de farmacéuticos especialistas por Servicio de Farmacia fue 5,34 (desviación estándar (DE: 6,22). El 47% de los farmacéuticos trabajaban al menos media jornada en las unidades clínicas. En cuanto a los sistemas automatizados rotativos de almacenamiento y dispensación, de media los Servicios de Farmacia disponían de 0,3 (DE: 0,7) y 0,9 (DE: 1,4) según fueran de tipo horizontal o vertical, respectivamente. El 16,1% de las camas hospitalarias estaban asistidas por sistemas automatizados de dispensación, llegando al 33,5% en hospitales con mas de 1.000 camas. El 3% de los Servicios de Farmacia Hospitalaria disponía de un sistema robotizado para la preparación de quimioterapia y el 24,8% de un sistema de trazabilidad y seguridad. Las bombas de infusión inteligentes se utilizaban en el 21,4% de los centros. La prescripción electrónica estaba implantada en el 98,8% de los hospitales para pacientes ingresados y en el 62% para pacientes ambulantes. Conclusiones: En los Servicios de Farmacia Hospitalaria españoles existe una infradotación de farmacéuticos especialistas, a pesar de haberse duplicado su incorporación a las unidades clínicas. Destaca un crecimiento en la automatización de las actividades logísticas de dispensación, pero existe un importante margen de mejora en sistemas robotizados y de trazabilidad de las preparaciones. Conocer estos resultados puede resultar de gran utilidad para establecer planes de actuación.

Abstract Objective: To propose an updated definition of Pharmaceutical Care based on the Capacity-Motivation-Opportunity (CMO) model and on the key elements and optimal activities for its development that guarantee the highest levels of quality and excellence in this professional activity. Method: The consensus was developed by a working group composed of members of the Spanish Society of Hospital Pharmacy and other pharmacists from different healthcare fields. A literature review of PubMed was conducted of the available scientific evidence on pharmaceutical healthcare models and activities with the greatest impact and ease of implementation. A working definition was developed and the initiatives chosen as key elements were collected and included in each pillar of the proposed model. After creating an initial list of activities and terms, the working group reviewed it and made corrections or proposed new activities. In addition, the definitions of the three key elements of the CMO model were agreed upon: Capacity-Motivation-Opportunity. In order to incorporate all appropriate suggestions and contributions before finalizing the consensus, the final draft was sent to the different scientific, pharmaceutical, and medical societies as well as patient associations with which the Spanish Society of Hospital Pharmacy has a collaboration agreement. Results: The definition of consensual Pharmaceutical Care was “Any professional activity by which the pharmacist is linked to the patient (and/or caregiver) and other healthcare professionals, to attend to the patient according to their needs, setting out strategies to align and achieve the short-and medium-/long-term objectives of pharmacotherapy and incorporating new technologies and the means available to continuously interact with ment was reached on the definitions of the three key elements of the CMO model. Finally, 27 key elements for the development of pharmaceutical activity were identified and included in the three pillars of the model. Conclusions: A new definition of Pharmaceutical Care has been agreed upon that refocuses this professional activity, allowing us to advance within the multidisciplinary working approach toward a longitudinal and multidimensional approach to the patient.

Resumen Objetivo: Proponer una definición actualizada de atención farmacéutica, basada en el modelo capacidad-motivación-oportunidad (CMO), así como los elementos clave y las actividades óptimas para su desarrollo que garanticen los más altos niveles de calidad y excelencia en esta actividad profesional. Método: Se constituyó un grupo de trabajo compuesto por miembros de la Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria y farmacéuticos de diferentes ámbitos asistenciales. Se realizó una revisión bibliográfica en PubMed sobre la evidencia científica disponible acerca de modelos de atención farmacéutica y actividades con mayor impacto y facilidad de implantación. Se elaboró una propuesta de definición y se extrajeron las iniciativas elegidas como elementos clave, distribuyéndolas en cada pilar del modelo propuesto. Tras unificar un primer listado de actividades y términos, el grupo de trabajo revisó y realizó correcciones o propuso nuevas actividades. Se consensuaron, adicionalmente, las definiciones de los tres elementos clave del modelo CMO: capacidad-motivación-oportunidad. El borrador final fue enviado a las diferentes sociedades científicas, farmacéuticas y médicas, así como a las asociaciones de pacientes con las que la Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria tiene convenio de colaboración, a fin de incorporar nuevas sugerencias y aportaciones antes del consenso final. Resultados: La definición de atención farmacéutica consensuada fue “La actividad profesional por la cual el farmacéutico se vincula con el paciente (y/o cuidador) y el resto de profesionales sanitarios, para atender a este en función de sus necesidades, planteando las estrategias para alinear y alcanzar los objetivos a corto y medio/largo plazo en relación a la farmacoterapia e incorporando las nuevas tecnologías y medios disponibles para llevar a cabo una interacción continuada con el mismo, con el fin de mejorar los resultados en salud”. Se han identificado 27 elementos clave, distribuidos entre los tres pilares del modelo, para desarrollar esta actividad. Conclusiones: Se ha consensuado una nueva definición de atención farmacéutica que permitirá reenfocar esta actividad profesional y avanzar desde el trabajo multidisciplinar hacia el enfoque longitudinal y multidimensional del paciente.

Abstract Objective There are differences between countries regarding data requirements for orphan drug evaluation and it is also unknown which criteria might determine the price and reimbursement decision. This study aimed to identify the key criteria for price and reimbursement of orphan drugs in Spain, approved by the European Commission, between January 2012 and June 2018. Method A descriptive analysis of the orphan drugs and its characteristics was performed. Outcomes criteria assessed were: therapeutic area, existence of alternative treatment, rarity of the disease, clinical trial outcomes and therapeutic positioning report assessment. Hypotheses for each variable regarding Spanish pricing and reimbursement were made and tested with two regression analyses. Results Out of 78 orphan drugs approved by the European Commission, 82.1% asked pricing and reimbursement in Spain. From this, 43.8% had pricing and reimbursement approved and 20.3% rejected. Mean time from Spanish marketing authorisation approval to pricing and reimbursement approval was 12.1 ± 5.1 months. Having a positive therapeutic positioning report and no therapeutic alternatives would be associated with a positive pricing and reimbursement in Spain. Conclusions It remains challenging to establish which are the driving criteria for pricing and reimbursement approval of orphan drugs in Spain. Further research should be done including other variables that might influence the pricing and reimbursement final decision in Spain.

Resumen Objetivo Los requisitos para la evaluación de los medicamentos huérfanos difieren entre los países miembros de la Unión Europea y tampoco se sabe qué criterios influyen en la decisión final sobre precio y financiación. Este estudio ha tenido como objetivo identificar los criterios clave para establecer el precio y la financiación de los medicamentos huérfanos en España, una vez aprobados por la Comisión Europea, entre enero de 2012 hasta junio de 2018. Método Se realizó un análisis descriptivo de los medicamentos huérfanos y sus características. Los criterios evaluados fueron: área terapéutica, existencia de tratamientos alternativos, rareza de la enfermedad, tipo de resultados de los ensayos clínicos e informe de posicionamiento terapéutico. Para cada variable se estableció una hipótesis con respecto a la aprobación de precio y financiación y se analizaron con dos análisis de regresión. Resultados De las 78 aprobaciones de medicamentos huérfanos realizadas por la Comisión Europea, el 82,1% solicitaron precio y financiación en España. De estas, el 43,8% fueron aprobadas y el 20,3% fueron rechazadas. El tiempo medio desde la aprobación de la autorización de comercialización en España hasta la aprobación del precio y la financiación fue de 12,1 ± 5,1 meses. Un informe de posicionamiento positivo y la falta de alternativas terapéuticas se asociaría con una aprobación de precio y financiación. Conclusiones Sigue siendo un reto establecer cuáles son los criterios clave para la aprobación de los medicamentos huérfanos en España. Los próximos estudios deberían incluir un mayor número de variables que puedan influir en el precio y la decisión de financiación.

Abstract Objective: Hazardous drugs presence at Hospital Pharmacies has been demonstrated in numerous studies. This study aims to analyze the presence and levels of hazardous drugs at Spanish Hospital Pharmacies and the influence of different aspects on them. Method: We developed a cross test at Hospital Pharmacies hazardous drugs compounding surfaces of ten Spanish hospitals. An independent laboratory determined cyclophosphamide, iphosphamide and 5-fluorouracile levels in samples recovered. Annual number of hazardous drugs compounded, as well as the number of preparations developed the testing day was registered. We also registered cleaning and decontamination processes and the drug transfer device used at each hospital. Results: 204 samples were analyzed. Hazardous drugs presence was confirmed in all participant hospitals. We observed a 49%, 23% and 10% of positive samples for cyclophosphamide, iphosphamide and 5-fluorouracile. Median levels (first-third quartile) of cyclophosphamide, iphosphamide and 5-fluorouracile were 0.05 ng/cm2 (0.03-0.23), 0.03 ng/cm2 (0.03-0.06) y 0.31 ng/cm2 (0.3-0.59) respectively. Conclusions: Present study confirms hazardous drugs presence on compounding areas at Spanish Hospital Pharmacies departments. We observed a significant variability between participant hospitals, as well as between tested locations. Samples with more positive results were cabine airfoils and floors in front of them. The number of preparations had no influence on results observed. Variability observed points outs the need to standardized compounding hazardous drugs processes.

Resumen Objetivo: La presencia de fármacos peligrosos en los Servicios de Farmacia se ha evaluado internacionalmente. Este estudio analiza la presencia de fármacos peligrosos en áreas de preparación de los Servicios de Farmacia y la influencia de determinados factores en la misma. Método: Se realizó un muestreo transversal en superficies de elaboración de los Servicios de Farmacia de diez hospitales españoles. Se cuantificaron los niveles de ciclofosfamida, ifosfamida y 5-fluorouracilo. Un laboratorio independiente cuantificó los fármacos peligrosos seleccionados. Se registró el número de preparaciones anuales y del día de muestreo para cada fármaco, los procedimientos de limpieza y/o descontaminación y los sistemas de transferencia de fármacos utilizados en cada centro. Resultados: Se analizaron 204 muestras. Se confirmó la presencia de los fármacos peligrosos analizados en todos los centros participantes, con un porcentaje de muestras positivas de ciclofosfamida, ifosfamida y 5-fluorouracilo del 49%, 23% y 10%, respectivamente, y con niveles mediana (primer-tercer cuartil) de 0,05 ng/cm2 (0,03-0,23), 0,03 ng/cm2 (0,03-0,06) y 0,31 ng/cm2 (0,3-0,59), respectivamente. Conclusiones: El presente estudio confirma la presencia de fármacos peligrosos en las áreas de preparación de los Servicios de Farmacia españoles. Se observó una variabilidad significativa de niveles de contaminación entre los hospitales participantes, así como entre los diferentes lugares muestreados. Las localizaciones con mayor número de positivos fueron los sumideros de aire de las cabinas y los suelos frente a las mismas. No se evidenció asociación entre el número de preparaciones y los niveles de contaminación presentes para ningún fármaco peligroso.

Resumen El objetivo de este estudio fue determinar la influencia de la cobertura vegetal en la composición, la estructura y la diversidad de la ictiofauna en las quebradas de las zonas de vida de los bosques húmedo premontano (bh-PM) y muy húmedo premontano (bmh-PM) del Alto Magdalena, Colombia. Para esto, se muestrearon 23 estaciones distribuidas en las coberturas vegetales de pastos, mosaico de cultivos, arbustos y bosques en las diferentes zonas de vida. En cada estación se establecieron transectos longitudinales (100 m/ancho variable); los peces se capturaron con un equipo de pesca eléctrica y una red de arrastre (5 m x 1,5 m, ojo de malla de 0,05 m), y se evaluaron paralelamente algunas variables ambientales. La estructura y la diversidad de la ictiofauna se calcularon mediante el uso de modelos estándar. En cuanto a la diversidad, medida con números de Hill, no hubo diferencias significativas entre las coberturas vegetales en el bh-PM. Sin embargo, en el bmh-PM la cobertura de pastos fue la más diversa. En el análisis de escalamiento multidimensional no métrico, no se evidenciaron diferencias en la estructura del ensamblaje de peces en los tipos de cobertura vegetal, sin embargo, en el análisis canónico de correspondencias se evidenció que la cobertura de dosel, la calidad de la vegetación de ribera y la elevación influyeron de manera significativa en la composición y la distribución de la ictiofauna. Si bien la cobertura de pastos presentó la mayor diversidad íctica, es un hábitat con degradación del bosque de ribera y cambios en la temperatura, idóneo para el establecimiento de especies tolerantes e invasoras.

Abstract The aim of this study was to determine the influence of the vegetation cover on the composition, structure and diversity of the ichthyofauna in streams of the life zones of humid premontane (bh-PM) and very humid premontane (bmh-PM) forests in the Upper Magdalena, Colombia. To do this, 23 sampling sites were distributed in the vegetal covers of pastures, mosaic of crops, shrubs and forests in the different life zones. At each location, longitudinal transects were established (100 m/variable width), fish were captured with an electro-fishing equipment and a seine net (5 m long x 1.5 height m, mesh eye 0.05 m), and, simultaneously, some environmental variables were measured. The structure and diversity of fish were calculated by using standard models. As regards diversity measured with Hill numbers, there was no significant differences between vegetal covers in the bh-PM. However, in the bmh-PM, the grass cover was the most diverse. In the Non-Metric Multidimensional Scaling Analysis, no differences were found in the structure of the fish assemblage in the types of vegetal cover, however, the Canonical Correspondence Analysis showed that the canopy cover, the quality of the riparian vegetation and the altitude significantly influence the composition and distribution of the ichthyofauna. Although grass coverage presented the greatest fish diversity, this is an ideal habitat for the establishment of tolerant and invasive species due to the degradation of the riparian forest and changes in temperature suitable for the establishment of tolerant and invasive species.

Abstract Objective: To analyze the results of sentinel patient program to monitoring the quality pharmacoterapeutic process in the hospitalized patient through medication errors. Method: Design: Observational, prospective and transversal study. Ambit: General hospital of 1,000 beds. Period: From May 2011 to June 2016. Sample: Patients with treatment prescribe within 24 hours of being admitted with 4 or more medications. Variables: Medication error, drugs prescribed, medications and doses dispensing, drugs administered. Safety indicators were defined based on medication errors at each stage of the pharmacotherapeutic process. Results: Of the 746 patients studied, 334 had at least 1 medication error (44.8%; IC95%: 41.7-47.8). In the 746 treatments, 564 medication errors were detected (0.75 errors by patient; IC95%: 0.7-0.8). The safety indicators (medication error by stage) were: 5.1% (38/746 patients) for omission of allergy record; 2.3% (156/6 724 drugs) for prescription; 0.6% (38/6 724 drugs) for validation, 2.6% for dispensing (142/5 465 drugs) y 3.7% (190/5 111 administered drugs observed) for administration. The temporal evolution of the indicators, with graphs of statistical control showed stable processes, except for the administration. The proposed improvement actions were of a training, standardization and organizational type. Conclusions: The sentinel patient program provides an overview of the quality of the pharmacotherapeutic process and promotes the safety culture at the center. Statistical control charts have been a useful tool for monitoring medication errors. The analysis of medication errors has served to propose improvement actions in each stage of the pharmacotherapeutic process.

Resumen Objetivo: Analizar los resultados del programa paciente centinela para la monitorización de la calidad del proceso farmacoterapéutico en el paciente hospitalizado mediante indicadores basados en errores de medicación. Método: Diseño: Estudio observacional, transversal y prospectivo. Ámbito: Hospital general de 1.000 camas. Periodo: mayo 2011-junio 2016. Muestra: Pacientes con cuatro o más medicamentos. Variables: Error de medicación, medicamentos prescritos, medicamentos y dosis preparadas, medicamentos administrados. Se definieron indicadores de seguridad a partir de los errores de medicación en cada fase del proceso farmacoterapéutico. Resultados: Durante el periodo de estudio, 334 de 746 pacientes presentaron algún error, lo que supuso un 44,8% (IC95%: 41,7 a 47,8). Se detectaron 564 errores de medicación (0,75 errores por paciente; IC95%: 0,7 a 0,8). Los indicadores de seguridad (errores de medicación por fase): omisión de registro de alergia 5,1% (38/746 pacientes); prescripción 2,3% (156/6.724 medicamentos); validación 0,6% (38/6.724 medicamentos), preparación: 2,6% (142/5.465 medicamentos) y administración: 3,7% (190/5.111 administraciones observadas). La evolución temporal de los indicadores, con gráficos de control estadístico, mostró procesos estables, excepto para la fase de administración. Las acciones de mejora propuestas fueron de normalización, formación y organización. Conclusiones: El programa paciente centinela proporciona una visión global de la calidad del proceso farmacoterapéutico y fomenta la cultura de seguridad en el centro. Los gráficos de control estadístico han sido una herramienta útil para monitorizar los errores de medicación. El análisis de los errores de medicación ha servido para plantear acciones de mejora en cada una de las fases del proceso farmacoterapéutico.

Abstract Objective: Antimicrobial Stewardship Programs (ASPs) have appeared as very useful tools in order to improve the use of antimicrobial agents. The objective of this study is to assess the impact of an ASP on haematological patients hospitalized in an Intensive Care Unit (ICU). Methods: A quasi-experimental pre-post intervention study, which included haematological patients admitted to an ICU and assessed by the ASP program during 3 years. The impact of the program on patient evolution was assessed by comparison between the previous period and the intervention period in terms of mortality, mean stay, number of re-hospitalizations, and duration of mechanical ventilation for intubated patients. Results: The ASP team assessed 324 antimicrobial agents in 169 patients; they recommended 121 modifications, including 55 treatment discontinuations. Compared with the pre-intervention period, there were no significant differences in the variables assessed. No variation was observed in colonization by multi-resistant bacteria. Conclusions: The implementation of an APS on critical haematological patients will lead to a relevant number of treatment modifications, without any impact on the clinical evolution of patients.

Resumen Objetivo: Los programas de optimización de antimicrobianos (PROA) han surgido como herramientas de gran utilidad para mejorar el uso de estos. El objetivo del presente estudio es evaluar el impacto de un PROA sobre pacientes hematológicos ingresados en una unidad de pacientes críticos. Métodos: Estudio cuasi-experimental pre-post intervención. Se incluyeron pacientes hematológicos ingresados en una unidad de críticos evaluados por el equipo PROA durante 3 años. El impacto del programa sobre la evolución de los pacientes se evaluó mediante la comparación entre el periodo previo y de intervención de la mortalidad, estancia media, número de reingresos y duración de ventilación mecánica en los pacientes intubados. Resultados: 324 antimicrobianos de 169 pacientes fueron evaluaron por el equipo PROA, recomendando un total de 121 modificaciones, incluyendo 55 suspensiones de tratamiento. Comparados con el periodo pre-intervención, no se observaron diferencias significativas en las variables consideradas. No se observó variación en la colonización por bacterias multirresistentes. Conclusiones: La implantación de un PROA sobre el paciente crítico hematológico conduce a un número relevante de modificaciones en el tratamiento, sin afectar la evolución clínica de los pacientes.

Abstract Background and objective: The objective of this study was to reach a consensus on the minimum set of data that would allow to optimize the pharmacotherapy follow-up of patients on biologic agents for chronic systemic inflammatory conditions, through structured and standardized collection with an electronic tool in the hospital pharmacy. Materials and method: A scientific committee was formed (n = 5 hospital pharmacists). The Delphi Technique was used, 2 rounds of consultation by e-mail for hospital pharmacists. A structured questionnaire was used, based on a bibliographic review and recommendations by the scientific committee; 37 statements were assessed with the Likert 5-point scale (1= “Strongly Disagree”; 5= “Strongly Agree”). Consensus was reached when 75% or more of panel members assigned a score of 1-2 (rejection consensus) or 4-5 (agreement consensus) to the matter reviewed. Descriptive statistical analyses were conducted. Results: The study included 21 hospital pharmacists (70 were invited, there was 70% response). Consensus was reached for 100% of statements. The minimum set of data was agreed upon, as well as the recommendations that the pharmacist had to collect and make during visits: to document the health status, health-related quality of life, changes in treatment compliance and in patient autonomy, as well as the conditions to make feasible the systematic collection of the minimum data set. Conclusions: There is consensus among hospital pharmacists about a minimum data set to be collected, through an electronic tool, which will order, standardize and structure the pharmacotherapy follow-up of patients with chronic inflammatory conditions on treatment with biologic agents in the Spanish public health system.

Resumen Fundamento y objetivo: El objetivo de este estudio fue consensuar un conjunto mínimo de datos cuya recopilación sistemática y estandarizada, mediante una herramienta electrónica en la farmacia hospitalaria, permitiera optimizar el seguimiento farmacoterapéutico de los pacientes tratados con agentes biológicos por enfermedades sistémicas inflamatorias crónicas. Material y método: Se constituyó un comité científico (n = 5 farmacéuticos hospitalarios). Se empleó la técnica Delphi, 2 rondas de consulta, por correo electrónico entre farmacéuticos hospitalarios. Se utilizó un cuestionario estructurado basado en una revisión bibliográfica y en recomendaciones del comité científico, valorándose 37 afirmaciones en una escala Likert de 5 puntos (1 = “En total desacuerdo”; 5 = “Totalmente de acuerdo”). Se alcanzó consenso cuando el 75% o más de los panelistas puntuaron 1-2 (consenso-rechazo) o 4-5 (consenso-acuerdo) la cuestión planteada. Se realizaron análisis estadísticos descriptivos. Resultados: Participaron 21 farmacéuticos hospitalarios (70 invitados, 70% respuesta). Se logró consenso en el 100% de las afirmaciones. Se acordó el conjunto mínimo de datos y de recomendaciones que el farmacéutico debe recoger y hacer en las visitas; documentar el estado de salud, la calidad de vida relacionada con la salud, los cambios en la adherencia al tratamiento y en la autonomía de los pacientes, así como las condiciones para hacer factible la recopilación sistemática del conjunto mínimo de datos. Conclusiones: Existe consenso entre los farmacéuticos hospitalarios en un conjunto mínimo de datos cuya recopilación, mediante una herramienta electrónica, ordenará, estandarizará y sistematizará el seguimiento farmacoterapéutico de los pacientes con enfermedades inflamatorias crónicas en tratamiento con agentes biológicos en el entorno sanitario público español.

Abstract Objective: To reduce the alert fatigue in our Assisted Electronic Prescribing System (AEPS), through the Lean Six Sigma (LSS) methodology. Method: An observational (transversal) and retrospective study, in a general hospital with 850 beds and AEPS. The LSS me-thodology was followed in order to evaluate the alert fatigue situation in the AEPS system, to implement improvements, and to assess outcomes. The alerts generated during two trimesters studied (before and after the intervention) were analyzed. In order to measure the qualitative indicators, the most frequent alert types were analyzed, as well as the molecules res-ponsible for over 50% of each type of alert. The action by the prescriber was analyzed in a sample of 496 prescriptions that generated such alerts. For each type of alert and molecule, the-re was a prioritization of the improvements to be implemented according to the alert generated and its quality. A second sur-vey evaluated the pharmacist action for the alerts most highly valued by physicians. Results: The problem, the objective, the work team and the project schedule were defined. A survey was designed in order to understand the opinion of the client about the alert system in the program. Based on the surveys collected (n = 136), the critical characteristics and the quanti/qualitative indicators were defined. Sixty (60) fields in the alert system were modified, correspon-ding to 32 molecules, and this led to a 28% reduction in the total number of alerts. Regarding quality indicators, false positive results were reduced by 25% (p < 0.05), 100% of those alerts ignored with justification were sustained, and there were no significant differences in user adherence to the system. The project improvements and outcomes were reviewed by the work team. Conclusions: LSS methodology has demonstrated being a valid tool for the quantitative and qualitative improvement of the alert system in an Assisted Electronic Prescription Program, thus reducing alert fatigue.

Resumen Objetivo: Reducir la fatiga por alertas en nuestro sistema de prescripción electrónica asistida (PEA), mediante la metodolo-gía Lean Six Sigma (LSS). Método: Estudio observacional (transversal) y retrospectivo en un hospital general con 850 camas de hospitalización con PEA. Se siguió la metodología LSS para evaluar la situación de fatiga por alertas del sistema de PEA, implementar mejoras y evaluar resultados. Se analizaron las alertas generadas durante dos tri-mestres de estudio (pre y post-intervención). Para medir los indicadores cualitativos se recurrió al análisis de los tipos de alerta más frecuentes y de los principios activos responsables de más del 50% de cada tipo de alerta. Se ana-lizó la actuación del prescriptor en una muestra de 496 pres-cripciones que generaron estas alertas. Para cada tipo de alerta y principio activo se priorizaron las mejoras a implementar de acuerdo con la alerta generada y la calidad de la misma. La actuación farmacéutica ante las alertas más valoradas por los médicos se evaluó mediante una segunda encuesta. Resultados: Se definió el problema, el objetivo, el grupo de trabajo y el cronograma del proyecto. Se diseñó una encuesta para conocer la opinión del cliente sobre el sistema de alertas del programa. A partir de las encuestas recogidas (n = 136) se definieron las características críticas y los indicadores cuanti/ cualitativos. Se modificaron 60 campos del sistema de alertas, correspon-dientes a 32 principios activos, reduciéndose la cantidad total de alertas en un 28%. En cuanto a los indicadores de calidad, se redujeron los falsos positivos en un 25 % (p < 0,05), se man-tuvo el 100 % de alertas ignoradas de forma justificada, y no hubo diferencias significativas en la adherencia de los usuarios al sistema. Las mejoras y los resultados del proyecto fueron revisados por el grupo de trabajo. Conclusiones: La metodología LSS ha demostrado ser una he-rramienta válida para la mejora cuantitativa y cualitativa del sistema de alertas de un programa de prescripción electrónica asistida, reduciendo así el fenómeno de la fatiga por alertas.