ABSTRACT BACKGROUND: Predicting short- and long-term outcomes of oncological therapies is crucial for developing effective treatment strategies. Malnutrition and the host immune status significantly affect outcomes in major surgeries. AIMS: To assess the value of preoperative prognostic nutritional index (PNI) in predicting outcomes in gastric cancer patients. METHODS: A retrospective cohort analysis was conducted on patients undergoing curative-intent surgery for gastric adenocarcinoma between 2009 and 2020. PNI was calculated as follows: PNI=(10 x albumin [g/dL])+(0.005 x lymphocytes [nº/mm3]). The optimal cutoff value was determined by the receiver operating characteristic curve (PNI cutoff=52), and patients were grouped into low and high PNI. RESULTS: Of the 529 patients included, 315 (59.5%) were classified as a low-PNI group (PNI<52) and 214 (40.5%) as a high-PNI group (PNI≥52). Older age (p=0.050), male sex (p=0.003), American Society of Anesthesiologists score (ASA) III/IV (p=0.001), lower hemoglobin level (p<0.001), lower body mass index (p=0.001), higher neutrophil-lymphocyte ratio (p<0.001), D1 lymphadenectomy, advanced pT stage, pN+ and more advanced pTNM stage were related to low-PNI patient. Furthermore, 30-day (1.4 vs. 4.8%; p=0.036) and 90-day (3.3 vs. 10.5%; p=0.002) mortality rates were higher in low-PNI compared to high-PNI group. Disease-free and overall survival were worse in low-PNI patients compared to high-PNI (p<0.001 for both). ASA III/IV score, low-PNI, pT3/T4, and pN+ were independent risk factors for worse survival. CONCLUSIONS: Preoperative PNI can predict short- and long-term outcomes of patients with gastric cancer after curative gastrectomy. Low PNI is an independent factor related to worse disease-free and overall survival. BACKGROUND short longterm long term strategies surgeries AIMS METHODS curativeintent intent 200 2020 follows PNI=10 PNI10 PNI= 10 PNI=(1 g/dL+0.005 gdL0005 gdL g/dL + 0.005 g dL 0 005 [g/dL])+(0.00 nº/mm3. nºmm3 nºmm nº/mm3 . nº mm3 mm [nº/mm3]) cutoff=52, cutoff52 cutoff=52 , 52 cutoff=52) RESULTS included 31 59.5% 595 59 5 (59.5% lowPNI PNI<52 PNI52 (PNI<52 21 40.5% 405 40 (40.5% highPNI PNI≥52. PNI≥52 (PNI≥52) p=0.050, p0050 p p=0.050 050 (p=0.050) p=0.003, p0003 p=0.003 003 (p=0.003) (ASA IIIIV III IV p=0.001, p0001 p=0.001 001 (p=0.001) p<0.001, p<0.001 (p<0.001) neutrophillymphocyte neutrophil lymphocyte D lymphadenectomy pN patient Furthermore 30day day 30 1.4 14 1 4 (1. vs 4.8% 48 8 p=0.036 p0036 036 90day 90 3.3 33 3 (3. 10.5% 105 p=0.002 p0002 002 Diseasefree Disease free (p<0.00 both. both both) lowPNI, PNI, pT3T4 pTT pT3 T4 T pT3/T4 CONCLUSIONS gastrectomy diseasefree disease 20 202 PNI=1 PNI1 PNI=( g/dL+0.00 gdL000 0005 0.00 00 [g/dL])+(0.0 nº/mm [nº/mm3] cutoff5 cutoff=5 59.5 (59.5 PNI<5 PNI5 (PNI<5 2 40.5 (40.5 PNI≥5 (PNI≥52 p005 p=0.05 05 (p=0.050 p000 p=0.00 (p=0.003 (p=0.001 p<0.00 1. (1 4.8 p=0.03 p003 03 9 3. (3 10.5 (p<0.0 pT3T pT3/T g/dL+0.0 gdL00 000 0.0 [g/dL])+(0. [nº/mm3 cutoff= 59. (59. PNI< (PNI< 40. (40. PNI≥ (PNI≥5 p00 p=0.0 (p=0.05 (p=0.00 p<0.0 ( 4. 10. (p<0. g/dL+0. gdL0 0. [g/dL])+(0 [nº/mm (59 (40 (PNI≥ p0 p=0. (p=0.0 p<0. (p<0 g/dL+0 [g/dL])+( (5 (4 p=0 (p=0. p<0 (p< g/dL+ [g/dL])+ p= (p=0 p< (p [g/dL]) (p= [g/dL] [g/dL

RESUMO RACIONAL: Estimar os desfechos de curto e longo prazo das terapias contra o câncer é crucial para o desenvolvimento de estratégias de tratamento eficazes. A desnutrição e o estado imunológico do hospedeiro afetam significativamente os desfechos em cirurgias de grande porte. OBJETIVOS: Avaliar o valor do índice nutricional prognóstico pré-operatório (INP) na predição de desfechos em pacientes com câncer gástrico. MÉTODOS: Foi realizada uma análise de coorte retrospectiva de pacientes submetidos à cirurgia com intenção curativa para adenocarcinoma gástrico entre 2009 e 2020. O INP foi calculado da seguinte forma: INP=(10 x albumina [g/dL])+(0.005 x linfócitos [nº/mm3]). O valor de corte ideal foi determinado pela curva característica de operação do receptor (ponto de corte do INP=52), e os pacientes foram agrupados em INP baixo ou alto. RESULTADOS: Dos 529 pacientes incluídos, 315 (59,5%) foram classificados como grupo de baixo INP (INP<52) e 214 (40,5%) como grupo de alto INP (INP>52). Idade mais avançada (p=0,050), sexo masculino (p=0,003), escore da Sociedade Americana de Anestesiologistas (ASA) III/IV (p=0,001), menor nível de hemoglobina (p<0,001), menor índice de massa corpórea (p=0,001), maior relação neutrófilos-linfócitos (p<0,001), linfadenectomia D1, estágio pT avançado, pN+ e estágio pTNM mais avançado foram relacionados ao paciente com baixo INP. Além disso, as taxas de mortalidade em 30 dias (1,4 vs. 4,8%; p=0,036) e em 90 dias (3,3 vs. 10,5%; p=0,002) foram maiores no grupo com baixo PNI em comparação ao grupo com alto INP. A sobrevida livre de doença e a sobrevida global foram piores em pacientes com baixo INP em comparação com pacientes com alto INP (p<0,001 para ambos). Escore ASA III/IV, baixo INP, pT3/T4 e pN+ foram fatores de risco independentes para pior sobrevida. CONCLUSÕES: O INP pré-operatório pode predizer desfechos de curto e longo prazo de pacientes com câncer gástrico após gastrectomia curativa. Baixo INP é um fator independente relacionado a piores sobrevida livre de doença e sobrevida global. RACIONAL eficazes porte OBJETIVOS préoperatório pré operatório (INP MÉTODOS 200 2020 forma INP=10 INP10 INP= 10 INP=(1 g/dL+0.005 gdL0005 gdL g/dL + 0.005 g dL 0 005 [g/dL])+(0.00 nº/mm3. nºmm3 nºmm nº/mm3 . nº mm3 mm [nº/mm3]) ponto INP=52, INP52 INP=52 , 52 INP=52) RESULTADOS incluídos 31 59,5% 595 59 5 (59,5% INP<52 (INP<52 21 40,5% 405 40 (40,5% INP>52. INP>52 (INP>52) p=0,050, p0050 p p=0,050 050 (p=0,050) p=0,003, p0003 p=0,003 003 (p=0,003) (ASA IIIIV III IV p=0,001, p0001 p=0,001 001 (p=0,001) p<0,001, p<0,001 (p<0,001) neutrófiloslinfócitos neutrófilos D1 D pN disso 3 1,4 14 1 4 (1, vs 4,8% 48 8 p=0,036 p0036 036 9 3,3 33 (3, 10,5% 105 p=0,002 p0002 002 (p<0,00 ambos. ambos ambos) pT3T4 pTT pT3 T4 T pT3/T CONCLUSÕES 20 202 INP=1 INP1 INP=( g/dL+0.00 gdL000 0005 0.00 00 [g/dL])+(0.0 nº/mm [nº/mm3] INP5 INP=5 59,5 (59,5 INP<5 (INP<5 2 40,5 (40,5 INP>5 (INP>52 p005 p=0,05 05 (p=0,050 p000 p=0,00 (p=0,003 (p=0,001 p<0,00 1, (1 4,8 p=0,03 p003 03 3, (3 10,5 (p<0,0 pT3T g/dL+0.0 gdL00 000 0.0 [g/dL])+(0. [nº/mm3 59, (59, INP< (INP< 40, (40, INP> (INP>5 p00 p=0,0 (p=0,05 (p=0,00 p<0,0 ( 4, 10, (p<0, g/dL+0. gdL0 0. [g/dL])+(0 [nº/mm (59 (40 (INP> p0 p=0, (p=0,0 p<0, (p<0 g/dL+0 [g/dL])+( (5 (4 p=0 (p=0, p<0 (p< g/dL+ [g/dL])+ p= (p=0 p< (p [g/dL]) (p= [g/dL] [g/dL

RESUMO RACIONAL: O status linfonodal é vital para o prognóstico do câncer gástrico (CG), mas o estágio pN convencional pode ser limitado por variações na linfadenectomia e migração do estágio. O N-Ratio, que avalia a proporção entre linfonodos metastáticos e linfonodos ressecados, surge como uma ferramenta prognóstica promissora. OBJETIVOS: Avaliar o valor prognóstico do N-Ratio no CG, particularmente em pacientes com <25 linfonodos ressecados. MÉTODOS: Foram analisados, retrospectivamente, pacientes submetidos à gastrectomia com intenção curativa para CG. As categorias do N-Ratio foram determinadas pelo método da curva ROC, e a área sob a curva (AUC) foi utilizada como medida de desempenho na previsão de recorrência/óbito. RESULTADOS: Foram incluídos no estudo 561 pacientes com CG, 57% tinham status pN+ e 17,5% tinham <25 linfonodos ressecados. O N-Ratio, com média de 0,12, previu a sobrevida com precisão de 74% (AUC=0,74; IC95% 0,70–0,78, p<0,001). As categorias N-Ratio incluíram: N-Ratio 0 (43%); N-Ratio 1 (12,3%); N-Ratio 2 (31,6%); e N-Ratio 3 (13,2%). A sobrevida livre de doença (SLD) variou entre todos os grupos N-Ratio, com o N-Ratio 3 apresentando pior sobrevida do que os casos pN3 (SLD=21,8 vs.11 meses, p=0,022, p<0,05). Nos casos com <25 linfonodos ressecados, a SLD não foi significativamente pior nos grupos N-Ratio 0 (68,8 vs. 81,9%, p=0,061, p>0,05) e N-Ratio 1 (66,2 vs. 50%, p=0,504, p>0,05). A SLD dos casos de N-Ratio 0 com <25 linfonodos foi semelhante aos casos de N-Ratio 1. CONCLUSÕES: O N-Ratio influenciou a sobrevida em pacientes com CG, especialmente na doença linfonodal avançada (N-Ratio 3). Considerando que a proporção N não afeta os casos pN0, a avaliação prognóstica individualizada é essencial para pacientes com <25 linfonodos ressecados. RACIONAL CG , (CG) NRatio, NRatio Ratio, Ratio ressecados promissora OBJETIVOS 25 <2 MÉTODOS analisados retrospectivamente ROC AUC (AUC recorrênciaóbito recorrência óbito recorrência/óbito RESULTADOS 56 57 175 17 5 17,5 012 12 0,12 74 AUC=0,74 AUC074 (AUC=0,74 IC95 IC 070078 70 78 0,70–0,78 p<0,001. p0001 p p<0,001 . 001 p<0,001) incluíram 43% 43 (43%) 12,3% 123 (12,3%) 31,6% 316 31 6 (31,6%) 13,2%. 132 13,2% 13 (13,2%) (SLD SLD=21,8 SLD218 21 8 (SLD=21, vs11 vs 11 vs.1 meses p0022 022 p=0,022 p<0,05. p005 p<0,05 05 p<0,05) 68,8 688 68 (68, 819 81 9 81,9% p0061 061 p=0,061 p>0,05 66,2 662 66 (66, 50 50% p0504 504 p=0,504 p>0,05. CONCLUSÕES 3. 3) pN0 (CG < 17, 01 0,1 7 AUC=0,7 AUC07 (AUC=0,7 IC9 07007 0,70–0,7 p000 p<0,00 00 4 (43% 12,3 (12,3% 31,6 (31,6% 13,2 (13,2% SLD=21, SLD21 (SLD=21 vs1 p002 02 p=0,02 p00 p<0,0 68, (68 81,9 p006 06 p=0,06 p>0,0 66, (66 p050 p=0,50 0, AUC=0, AUC0 (AUC=0, 0700 0,70–0, (43 12, (12,3 31, (31,6 13, (13,2 SLD=21 SLD2 (SLD=2 p=0,0 p0 p<0, (6 81, p>0, p05 p=0,5 AUC=0 (AUC=0 070 0,70–0 (4 (12, (31, (13, SLD=2 (SLD= p=0, p<0 ( p>0 AUC= (AUC= 07 0,70– (12 (31 (13 SLD= p=0 p< p> 0,70 (1 (3 p= 0,7

ABSTRACT BACKGROUND: Lymph node status is vital for gastric cancer (GC) prognosis, but the conventional pN stage may be limited by variations in lymphadenectomy and stage migration. The N-Ratio, which assesses the ratio of metastatic to resected lymph nodes, emerges as a promising prognostic tool. AIMS: To assess N-Ratios prognostic value in GC, particularly in patients with <25 resected lymph nodes. METHODS: Patients who underwent gastrectomy with curative intent for GC were retrospectively evaluated. The N-Ratio categories were determined using the ROC curve method, and the area under the curve (AUC) was used as a measure of performance in predicting recurrence/death. RESULTS: A total of 561 GC patients were included in the study, 57% had pN+ status, and 17.5% had <25 resected lymph nodes. N-Ratio, with a mean of 0.12, predicted survival with 74% accuracy (AUC=0.74; 95%CI 0.70–0.78, p<0.001). N-Ratio categories included: N-Ratio 0 (43%); N-Ratio 1 (12.3%); N-Ratio 2 (31.6%); and N-Ratio 3 (13.2%). Disease-free survival (DFS) varied among all N-Ratio groups, with N-Ratio 3 showing worse survival than pN3 cases (DFS=21.8 vs. 11 months, p=0.022, p<0.05). In cases with <25 resected lymph nodes, DFS was not significantly worse in N-Ratio 0 (68.8 vs. 81.9%, p=0.061, p>0.05) and N-Ratio 1 (66.2 vs. 50%, p=0.504, p>0.05) groups. The DFS of N-Ratio-0 cases with <25 lymph nodes was similar to N-Ratio 1 cases. CONCLUSIONS: N-Ratio influenced survival in GC patients, especially in advanced lymph node disease (N-Ratio 3). Considering that N-Ratio does not impact pN0 cases, individualized prognosis assessment is essential for patients with <25 resected lymph nodes. BACKGROUND (GC migration NRatio, NRatio N Ratio, Ratio tool AIMS NRatios Ratios 25 <2 METHODS evaluated method AUC (AUC recurrencedeath recurrence death recurrence/death RESULTS 56 study 57 175 17 5 17.5 012 12 0.12 74 AUC=0.74 AUC074 (AUC=0.74 95CI CI 95 070078 70 78 0.70–0.78 p<0.001. p0001 p p<0.001 . 001 p<0.001) 43% 43 (43%) 12.3% 123 (12.3%) 31.6% 316 31 6 (31.6%) 13.2%. 132 13.2% 13 (13.2%) Diseasefree Disease free (DFS groups DFS=21.8 DFS218 21 8 (DFS=21. vs months p0022 022 p=0.022 p<0.05. p005 p<0.05 05 p<0.05) 68.8 688 68 (68. 819 81 9 81.9% p0061 061 p=0.061 p>0.05 66.2 662 66 (66. 50 50% p0504 504 p=0.504 NRatio0 N-Ratio- CONCLUSIONS 3. 3) < 17. 01 0.1 7 AUC=0.7 AUC07 (AUC=0.7 07007 0.70–0.7 p000 p<0.00 00 4 (43% 12.3 (12.3% 31.6 (31.6% 13.2 (13.2% DFS=21. DFS21 (DFS=21 p002 02 p=0.02 p00 p<0.0 68. (68 81.9 p006 06 p=0.06 p>0.0 66. (66 p050 p=0.50 0. AUC=0. AUC0 (AUC=0. 0700 0.70–0. (43 12. (12.3 31. (31.6 13. (13.2 DFS=21 DFS2 (DFS=2 p=0.0 p0 p<0. (6 81. p>0. p05 p=0.5 AUC=0 (AUC=0 070 0.70–0 (4 (12. (31. (13. DFS=2 (DFS= p=0. p<0 ( p>0 AUC= (AUC= 07 0.70– (12 (31 (13 DFS= p=0 p< p> 0.70 (1 (3 p= 0.7

ABSTRACT BACKGROUND: Surgical resection remains the main curative therapeutic modality for advanced gastric cancer. Recently, the association of preoperative chemotherapy has allowed the improvement of results without increasing surgical complications. AIMS: To evaluate the surgical and oncological outcomes of preoperative chemotherapy in a real-world setting. METHODS: A retrospective review of gastric cancer patients who underwent gastrectomy was performed. Patients were divided into two groups for analysis: upfront surgery and preoperative chemotherapy. The propensity score matching analysis, including 9 variables, was applied to adjust for potential confounding factors. RESULTS: Of the 536 patients included, 112 (20.9%) were referred for preoperative chemotherapy. Before the propensity score matching analysis, the groups were different in terms of age, hemoglobin level, node metastasis at clinical stage- status, and extent of gastrectomy. After the analysis, 112 patients were stratified for each group. Both were similar for all variables assigned in the score. Patients in the preoperative chemotherapy group had less advanced postoperative p staging (p=0.010), postoperative n staging (p<0.001), and pTNM stage (p<0.001). Postoperative complications, 30- and 90-days mortality were similar between both groups. Before the propensity score matching analysis, there was no difference in survival between the groups. After the analysis, patients in the preoperative chemotherapy group had better overall survival compared to upfront surgery group (p=0.012). Multivariate analyses demonstrated that American Society of Anesthesiologists III/IV category and the presence of lymph node metastasis were factors significantly associated with worse overall survival. CONCLUSIONS: Preoperative chemotherapy was associated with increased survival in gastric cancer. There was no difference in the postoperative complication rate and mortality compared to upfront surgery. BACKGROUND Recently complications AIMS realworld real world setting METHODS performed analysis RESULTS 53 included 11 20.9% 209 20 (20.9% age level status p=0.010, p0010 p=0.010 , 0 010 (p=0.010) p<0.001, p0001 p<0.001 001 (p<0.001) p<0.001. . 30 90days days 90 p=0.012. p0012 p=0.012 012 (p=0.012) IIIIV III IV CONCLUSIONS 5 1 20.9 2 (20.9 p001 p=0.01 01 (p=0.010 p000 p<0.00 00 (p<0.001 3 (p=0.012 20. (20. p00 p=0.0 (p=0.01 p<0.0 (p<0.00 (20 p0 p=0. (p=0.0 p<0. (p<0.0 (2 p=0 (p=0. p<0 (p<0. ( p= (p=0 p< (p<0 (p= (p< (p

RESUMO RACIONAL: A ressecção cirúrgica continua sendo a principal modalidade terapêutica curativa para o câncer gástrico avançado. Recentemente, a associação de quimioterapia pré-operatória tem permitido a melhora dos resultados sem aumentar as complicações cirúrgicas. OBJETIVOS: Avaliar os resultados cirúrgicos e oncológicos da quimioterapia pré-operatória em um cenário do mundo real. MÉTODOS: Realizou-se uma revisão retrospectiva de pacientes com câncer gástrico submetidos à gastrectomia. Os pacientes foram divididos em dois grupos para análise: cirurgia inicial e quimioterapia pré-operatória. A análise por escore de propensão, incluindo 9 variáveis, foi aplicada para ajustar possíveis fatores de confusão. RESULTADOS: Dos 536 pacientes incluídos, 112 (20,9%) foram encaminhados para quimioterapia pré-operatória. Antes da análise por escore de propensão, os grupos eram diferentes em termos de idade, nível de hemoglobina, status de node metastasis at clinical stage e extensão da gastrectomia. Após a análise, 112 pacientes foram estratificados para cada grupo. Ambos foram semelhantes para todas as variáveis atribuídas no escore. O grupo da quimioterapia pré-operatória apresentou estágios postoperative p staging (p=0,010), postoperative n staging (p<0,001) e pTNM menos avançados (p<0,001). As complicações pós-operatórias e a mortalidade em 30 e 90 dias foram semelhantes entre os grupos. Antes da análise por escore de propensão, não houve diferença na sobrevida entre os dois grupos. Após a análise, o grupo da quimioterapia pré-operatória apresentou melhor sobrevida global em comparação ao grupo da cirurgia inicial (p=0,012). As análises multivariadas demostraram que a categoria American Society of Anesthesiologists III/IV e a metástase linfonodal foram fatores significativamente associados à pior sobrevida global. CONCLUSÕES: A quimioterapia pré-operatória foi associada à maior sobrevida no câncer gástrico. Não houve diferença na taxa de complicações pós-operatórias e mortalidade em comparação com a cirurgia inicial. RACIONAL avançado Recentemente préoperatória pré operatória cirúrgicas OBJETIVOS real MÉTODOS Realizouse Realizou se gastrectomia préoperatória. operatória. propensão confusão RESULTADOS 53 incluídos 11 20,9% 209 20 (20,9% idade hemoglobina p=0,010, p0010 p=0,010 , 0 010 (p=0,010) p<0,001 p0001 001 (p<0,001 p<0,001. . pósoperatórias pós operatórias 3 p=0,012. p0012 p=0,012 012 (p=0,012) IIIIV III IV CONCLUSÕES 5 1 20,9 2 (20,9 p001 p=0,01 01 (p=0,010 p<0,00 p000 00 (p<0,00 (p=0,012 20, (20, p00 p=0,0 (p=0,01 p<0,0 (p<0,0 (20 p0 p=0, (p=0,0 p<0, (p<0, (2 p=0 (p=0, p<0 (p<0 ( p= (p=0 p< (p< (p= (p

ABSTRACT BACKGROUND: Peritoneal carcinomatosis in gastric cancer is considered a fatal disease, without expectation of definitive cure. As systemic chemotherapy is not sufficient to contain the disease, a multimodal approach associating intraperitoneal chemotherapy with surgery may represent an alternative for these cases. AIMS: The aim of this study was to investigate the role of intraperitoneal chemotherapy in stage IV gastric cancer patients with peritoneal metastasis. METHODS: This study is a single institutional single-arm prospective clinical trial phase II (NCT05541146). Patients with the following inclusion criteria undergo implantation of a peritoneal catheter for intraperitoneal chemotherapy: Stage IV gastric adenocarcinoma; age 18–75 years; Peritoneal carcinomatosis with peritoneal cancer index<12; Eastern Cooperative Oncology Group 0/1; good clinical status; and lab exams within normal limits. The study protocol consists of four cycles of intraperitoneal chemotherapy with paclitaxel associated with systemic chemotherapy. After treatment, patients with peritoneal response assessed by staging laparoscopy undergo conversion gastrectomy. RESULTS: The primary outcome is the rate of complete peritoneal response. Progression-free and overall survivals are other outcomes evaluated. The study started in July 2022, and patients will be screened for inclusion until 30 are enrolled. CONCLUSIONS: Therapies for advanced gastric cancer patients have been evaluated in clinical trials but without success in patients with peritoneal metastasis. The treatment proposed in this trial can be promising, with easy catheter implantation and ambulatory intraperitoneal chemotherapy regime. Verifying the efficacy and safety of paclitaxel with systemic chemotherapy is an important progress that this study intends to investigate. BACKGROUND disease cure cases AIMS metastasis METHODS singlearm arm NCT05541146. NCT05541146 NCT . (NCT05541146) adenocarcinoma 1875 18 75 18–7 years index<12 index12 index 12 0/1 01 0 1 status limits gastrectomy RESULTS Progressionfree Progression free 2022 3 enrolled CONCLUSIONS promising regime NCT0554114 (NCT05541146 187 7 18– index<1 index1 0/ 202 NCT055411 (NCT0554114 index< 20 NCT05541 (NCT055411 2 NCT0554 (NCT05541 NCT055 (NCT0554 NCT05 (NCT055 NCT0 (NCT05 (NCT0 (NCT

RESUMO RACIONAL: A carcinomatose peritoneal no câncer gástrico é considerada uma doença fatal, sem expectativa de cura definitiva. Como a quimioterapia sistêmica não é suficiente para conter a doença, uma abordagem multimodal associando a quimioterapia intraperitoneal à cirurgia pode representar uma alternativa para esses casos. OBJETIVOS: Investigar o papel da quimioterapia intraperitoneal em pacientes com câncer gástrico estágio IV com metástases peritoneais. MÉTODOS: Trata-se de um ensaio clínico prospectivo unicêntrico, braço único, fase II (NCT05541146). Pacientes com os seguintes critérios de inclusão serão submetidos à implantação de cateter peritoneal para quimioterapia intraperitoneal: adenocarcinoma gástrico estágio IV; idade 18-75 anos; carcinomatose peritoneal com índice de câncer peritoneal<12; ECOG 0/1; bom estado clínico e exames laboratoriais dentro da normalidade. O protocolo do estudo consiste em 4 ciclos de quimioterapia intraperitoneal com Paclitaxel associado à quimioterapia sistêmica. Após o tratamento, os pacientes com resposta peritoneal avaliada por laparoscopia serão submetidos à gastrectomia de conversão. RESULTADOS: O desfecho primário é a taxa de resposta peritoneal completa. A sobrevida livre de progressão e global são outros desfechos avaliados. O estudo foi iniciado em julho de 2022 e os pacientes serão selecionados para inclusão até que 30 sejam inscritos. CONCLUSIONS: Terapias para pacientes com câncer gástrico avançado foram avaliadas em ensaios clínicos, mas sem sucesso em pacientes com metástase peritoneal. O tratamento proposto neste estudo pode ser promissor, com fácil implantação do cateter e regime de quimioterapia intraperitoneal ambulatorial. Verificar a eficácia e segurança do Paclitaxel associado à quimioterapia sistêmica é um progresso importante que o presente estudo pretende investigar. RACIONAL fatal definitiva casos OBJETIVOS peritoneais MÉTODOS Tratase Trata se unicêntrico único NCT05541146. NCT05541146 NCT . (NCT05541146) 1875 18 75 18-7 anos peritoneal<12 peritoneal12 12 0/1 01 0 1 normalidade conversão RESULTADOS completa avaliados 202 3 inscritos CONCLUSIONS clínicos promissor ambulatorial investigar NCT0554114 (NCT05541146 187 7 18- peritoneal<1 peritoneal1 0/ 20 NCT055411 (NCT0554114 peritoneal< 2 NCT05541 (NCT055411 NCT0554 (NCT05541 NCT055 (NCT0554 NCT05 (NCT055 NCT0 (NCT05 (NCT0 (NCT

ABSTRACT BACKGROUND: The main treatment modality for gastric cancer is surgical resection with lymphadenectomy. Despite advances in perioperative care, major surgical complications can occur in up to 20% of cases. To determine the quality of surgical care employed, a new indicator called failure to rescue (FTR) was proposed, which assesses the percentage of patients who die after complications occur. AIMS: To assess the rate of FTR after gastrectomy and factors associated with its occurrence. METHODS: Patients with gastric cancer who underwent gastrectomy with curative intent were retrospectively evaluated. According to the occurrence of postoperative complications, patients were divided into FTR group (grade V complications) and rescued group (grade III/IV complications). RESULTS: Among the 731 patients, 114 had major complications. Of these patients, 76 (66.7%) were successfully treated for the complication (rescued group), while 38 (33.3%) died (FTR group). Patients in the FTR group were older (p=0.008; p<0.05), had lower levels of hemoglobin (p=0.021; p<0.05) and albumin (p=0.002; p<0.05), and a higher frequency of ASA III/IV (p=0.033; p<0.05). There were no differences between the groups regarding surgical and pathological characteristics. Clinical complications had a higher mortality rate (40.0% vs 30.4%), with pulmonary complications (50.2%) and infections (46.2%) being the most lethal. Patients with major complications grade III/IV had worse survival than those without complications. CONCLUSIONS: The FTR rate was 33.3%. Advanced age, worse performance, and nutritional parameters were associated with FTR. BACKGROUND lymphadenectomy 20 cases employed proposed AIMS METHODS evaluated IIIIV III IV . RESULTS 73 11 7 66.7% 667 66 (66.7% group, , group) 3 33.3% 333 33 (33.3% group. p=0.008 p0008 p 0 008 (p=0.008 p<0.05, p005 p<0.05 05 p=0.021 p0021 021 (p=0.021 p=0.002 p0002 002 (p=0.002 p=0.033 p0033 033 (p=0.033 p<0.05. characteristics 40.0% 400 40 (40.0 30.4%, 304 30.4% 30 4 30.4%) 50.2% 502 50 2 (50.2% 46.2% 462 46 (46.2% lethal CONCLUSIONS age performance 1 66.7 6 (66.7 33.3 (33.3 p=0.00 p000 00 (p=0.00 p00 p<0.0 p=0.02 p002 02 (p=0.02 p=0.03 p003 03 (p=0.03 40.0 (40. 30.4 50.2 5 (50.2 46.2 (46.2 66. (66. 33. (33. p=0.0 (p=0.0 p0 p<0. 40. (40 30. 50. (50. 46. (46. (66 (33 p=0. (p=0. p<0 (4 (50 (46 (6 (3 p=0 (p=0 p< ( (5 p= (p= (p

RESUMO RACIONAL: A principal modalidade de tratamento do câncer gástrico (CG) é a ressecção cirúrgica associada a linfadenectomia. Apesar dos avanços no cuidado peri-operatório, as complicações cirúrgicas maiores podem ocorrer em até 20% dos casos. Para determinar a qualidade do atendimento cirúrgico empregado, foi proposto um novo indicador denominado failure to rescue (FTR), que avalia a porcentagem dos pacientes que vão a óbito após a ocorrência de complicações. OBJETIVOS: Avaliar a taxa de FTR após gastrectomia e fatores associados com a sua ocorrência. MÉTODOS: Foram avaliados retrospectivamente os pacientes com CG submetidos à gastrectomia com intenção curativa. De acordo com a ocorrência de complicações pós-operatórias, os pacientes foram divididos em grupo FTR (complicação grau V) e grupo resgatado (complicações grau 3-4). RESULTADOS: Entre os 731 pacientes, 114 tiveram maiores complicações. Desses pacientes, 76 casos (66,7%) obtiveram sucesso no tratamento da complicação (grupo resgatados), enquanto 38 casos (33,3%) foram a óbito (grupo FTR). Os pacientes do grupo FTR apresentaram idade mais avançada (p=0,008, p<0,05), menores níveis de hemoglobina (p=0,021, p<0,05) e de albumina (p=0,002, p<0,05), e maior frequência de ASA III/IV (p=0,033, p<0,05). Não houve diferença entre os grupos quanto às características cirúrgicas e patológicas. As complicações clínicas apresentaram maior taxa de mortalidade (40.0% vs 30,4%), sendo complicações pulmonares (50,2%) e infecções (46,2%) as mais letais. Pacientes com complicações maiores grau III-IV tiveram pior sobrevida comparado aqueles sem complicações. CONCLUSÕES: A taxa de FTR foi de 33,3%. Idade avançada, pior performance, e parâmetros nutricionais associam-se ao FTR. RACIONAL (CG linfadenectomia perioperatório, perioperatório peri operatório, operatório peri-operatório 20 empregado FTR, , (FTR) OBJETIVOS MÉTODOS curativa pósoperatórias, pósoperatórias pós operatórias, operatórias pós-operatórias V 34. 34 3 4 . 3-4) RESULTADOS 73 11 7 66,7% 667 66 (66,7% resgatados, resgatados resgatados) 33,3% 333 33 (33,3% FTR) p=0,008, p0008 p 0 008 (p=0,008 p<0,05, p005 p<0,05 05 p=0,021, p0021 021 (p=0,021 p=0,002, p0002 002 (p=0,002 IIIIV III IV p=0,033, p0033 033 (p=0,033 p<0,05. patológicas 40.0% 400 40 (40.0 30,4%, 304 30,4% 30 30,4%) 50,2% 502 50 2 (50,2% 46,2% 462 46 (46,2% letais CONCLUSÕES performance associamse associam se (FTR 3-4 1 66,7 6 (66,7 33,3 (33,3 p=0,008 p000 00 (p=0,00 p00 p<0,0 p=0,021 p002 02 (p=0,02 p=0,002 p=0,033 p003 03 (p=0,03 40.0 (40. 30,4 50,2 5 (50,2 46,2 (46,2 3- 66, (66, 33, (33, p=0,00 (p=0,0 p0 p<0, p=0,02 p=0,03 40. (40 30, 50, (50, 46, (46, (66 (33 p=0,0 (p=0, p<0 (4 (50 (46 (6 (3 p=0, (p=0 p< ( (5 p=0 (p= p= (p

ABSTRACT BACKGROUND: Hematological recurrence is the second most frequent cause of failure in the treatment of gastric cancer. The detection of circulating tumor markers in peripheral blood by quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction (qRT-PCR) method may be a useful tool to predict recurrence and determine the patient’s prognosis. However, no consensus has been reached regarding the association between the tumor markers level in peripheral blood and its impact on patient survival. AIMS: To evaluate the expression of the circulating tumor markers CK20 and MUC1 in peripheral blood samples from patients with gastric cancer by qRT-PCR, and to verify the association of their expression levels with clinicopathological characteristics and survival. METHODS: A total of 31 patients with gastric adenocarcinoma were prospectively included in this study. CK20 and MUC1 expression levels were analyzed from peripheral blood by the qRT-PCR technique. RESULTS: There was no statistically significant (p>0.05) association between CK20 expression levels and clinical, pathological, and surgical features. Higher MUC1 expression levels were associated with female patients (p=0.01). There was a correlation between both gene levels (R=0.81, p<0.001), and CK20 level and tumor size (R=0.39, p=0.034). CONCLUSIONS: CK20 and MUC1 expression levels could be assessed by qRT-PCR from total peripheral blood samples of patients with gastric cancer. CK20 levels were correlated to MUC1 levels as well as to tumor size. There was no difference in disease-free survival and overall survival regarding both genetic markers expression in this series. BACKGROUND qRTPCR qRT PCR (qRT-PCR s prognosis However AIMS CK CK2 MUC qRTPCR, PCR, METHODS 3 study technique RESULTS p>0.05 p005 p 0 05 (p>0.05 clinical pathological features p=0.01. p001 p=0.01 . 01 (p=0.01) R=0.81, R081 R 81 (R=0.81 p<0.001, p0001 p<0.001 , 001 p<0.001) R=0.39, R039 39 (R=0.39 p=0.034. p0034 p=0.034 034 p=0.034) CONCLUSIONS diseasefree disease free series p>0.0 p00 (p>0.0 p=0.0 (p=0.01 R=0.81 R08 8 (R=0.8 p000 p<0.00 00 R=0.39 R03 (R=0.3 p003 p=0.03 03 p>0. p0 (p>0. p=0. (p=0.0 R=0.8 R0 (R=0. p<0.0 R=0.3 p>0 (p>0 p=0 (p=0. R=0. (R=0 p<0. p> (p> p= (p=0 R=0 (R= p<0 (p (p= R= (R p<

RESUMO RACIONAL: A recorrência hematológica é a segunda causa mais frequente de falha no tratamento do câncer gástrico. A detecção de marcadores tumorais circulantes no sangue periférico, pelo método de reação em cadeia da polimerase de transcrição reversa quantitativa (qRT-PCR) pode ser uma ferramenta útil para prever a recorrência e determinar o prognóstico do paciente. No entanto, ainda não foi alcançado consenso em relação à associação entre o nível de marcadores tumorais circulantes no sangue periférico e seu impacto na sobrevida do paciente. OBJETIVOS: Avaliar a expressão de CK20 e MUC1 em amostras de sangue periférico de pacientes com câncer gástrico por meio de qRT-PCR e verificar a associação dos níveis de expressão com características clinicopatológicas e sobrevida. MÉTODOS: Trinta e um pacientes com adenocarcinoma gástrico foram incluídos, prospectivamente. Os níveis de expressão de CK20 e MUC1 foram analisados a partir de sangue periférico por meio de qRT-PCR. RESULTADOS: Não houve associação estatisticamente significativa (p>0,05) entre os níveis de expressão de CK20 com características clínicas, patológicas e cirúrgicas. Níveis mais elevados de expressão de MUC1 estavam associados a pacientes do sexo feminino (p=0,01). Houve correlação entre os níveis de ambos os genes (R=0,81, p<0,001), nível de CK20 e tamanho do tumor (R=0,39, p=0,034). CONCLUSÕES: Os níveis de CK20 e MUC1 podem ser avaliados por qRT-PCR a partir de amostras de sangue periférico total de pacientes com câncer gástrico, os níveis de CK20 estavam correlacionados com os de MUC1, assim como tamanho do tumor. Não houve diferença de sobrevida global ou livre de doença em relação à expressão de ambos marcadores genéticos nesta série. RACIONAL qRTPCR qRT PCR (qRT-PCR paciente entanto OBJETIVOS CK CK2 MUC MÉTODOS incluídos prospectivamente qRTPCR. PCR. RESULTADOS p>0,05 p005 p 0 05 (p>0,05 clínicas cirúrgicas p=0,01. p001 p=0,01 . 01 (p=0,01) R=0,81, R081 R 81 (R=0,81 p<0,001, p0001 p<0,001 , 001 p<0,001) R=0,39, R039 39 (R=0,39 p=0,034. p0034 p=0,034 034 p=0,034) CONCLUSÕES série p>0,0 p00 (p>0,0 p=0,0 (p=0,01 R=0,81 R08 8 (R=0,8 p000 p<0,00 00 R=0,39 R03 3 (R=0,3 p003 p=0,03 03 p>0, p0 (p>0, p=0, (p=0,0 R=0,8 R0 (R=0, p<0,0 R=0,3 p>0 (p>0 p=0 (p=0, R=0, (R=0 p<0, p> (p> p= (p=0 R=0 (R= p<0 (p (p= R= (R p<

ABSTRACT BACKGROUND: Patients with clinical stage IV gastric cancer may require palliative procedures to manage complications such as obstruction. However, there is no consensus on whether performing palliative gastrectomy compared to gastric bypass brings benefits in terms of survival. AIMS: To compare the overall survival of patients with distal obstructive gastric cancer undergoing palliative surgical treatment, using propensity score matching analysis. METHODS: Patients who underwent palliative bypass surgery (gastrojejunostomy or partitioning) and resection between the years 2009 and 2023 were retrospectively selected. Initial and postoperative clinicopathological variables were collected. RESULTS: 150 patients were initially included. The derived group (n=91) presented more locally invasive disease (p<0.01), greater degree of obstruction (p<0.01), and worse clinical status (p<0.01), while the resected ones (n= 59) presented more distant metastasis (p<0.01). After matching, 35 patients remained in each group. There was no difference in the incidence of postoperative complications, but the derived group had higher 90-day mortality (p<0.01). Overall survival was 16.9 and 4.5 months for the resected and derived groups, respectively (p<0.01). After multivariate analysis, hypoalbuminemia (hazard ratio — HR=2.02, 95% confidence interval — 95%CI 1.17–3.48; p=0.01), absence of adjuvant chemotherapy (HR=5.97; 95%CI 3.03–11.7; p<0.01), and gastric bypass (HR=3,28; 95%CI 1.8–5.95; p<0.01) were associated with worse survival. CONCLUSIONS: Palliative gastrectomy was associated with greater survival and lower postoperative morbidity compared to gastric bypass. This may be due to better local control of the disease, with lower risks of complications and better effectiveness of chemotherapy. BACKGROUND However AIMS treatment analysis METHODS gastrojejunostomy partitioning 200 202 selected collected RESULTS 15 included n=91 n91 n 91 (n=91 p<0.01, p001 p p<0.01 , 0 01 (p<0.01) n= (n 59 p<0.01. . 3 90day day 90 169 16 9 16. 45 4 5 4. groups hazard HR202 HR 2 02 HR=2.02 95 95CI CI 1.17–3.48 117348 1 17 48 p=0.01, p=0.01 p=0.01) HR=5.97 HR597 97 (HR=5.97 3.03–11.7 303117 03 11 7 HR=3,28 HR328 28 (HR=3,28 1.8–5.95 18595 8 CONCLUSIONS 20 n=9 n9 (n=9 p00 p<0.0 (p<0.01 HR20 HR=2.0 1.17–3.4 11734 p=0.0 HR=5.9 HR59 (HR=5.9 3.03–11. 30311 HR=3,2 HR32 (HR=3,2 1.8–5.9 1859 p0 p<0. (p<0.0 HR2 HR=2. 1.17–3. 1173 p=0. HR=5. HR5 (HR=5. 3.03–11 3031 HR=3, HR3 (HR=3, 1.8–5. 185 p<0 (p<0. HR=2 1.17–3 117 p=0 HR=5 (HR=5 3.03–1 303 HR=3 (HR=3 1.8–5 18 p< (p<0 HR= 1.17– p= (HR= 3.03– 30 1.8– (p< 1.17 (HR 3.03 1.8 (p 1.1 3.0 1. 3.

RESUMO RACIONAL: Pacientes com câncer gástrico estádio clínico IV podem necessitar de procedimentos paliativos para o manejo de complicações como a obstrução. Contudo, não há consenso se a realização de gastrectomia paliativa em comparação à derivação gástrica traz benefícios em termos de sobrevida. OBJETIVOS: Comparar a sobrevida global de pacientes com câncer gástrico obstrutivo distal submetidos a tratamento cirúrgico paliativo, empregando a análise com pareamento por escore de propensão. MÉTODOS: Foram selecionados retrospectivamente pacientes submetidos à cirurgia paliativa de derivação (gastrojejunostomia ou partição) e ressecção entre os anos de 2009 e 2023. Variáveis clínico-patológicas iniciais e pós-operatórias foram coletadas. RESULTADOS: Foram inicialmente incluídos 150 pacientes. O grupo derivado (n=91) apresentou mais doença localmente invasiva (p<0,01), maior garu de obstrução (p<0,01) e pior status clínico (p<0,01), enquanto os gastrectomizados (n=59) mais metástase à distância (p<0,01). Após o pareamento, restaram 35 pacientes em cada grupo. Não houve diferença na incidência de complicações pós-operatórias, mas o grupo derivado apresentou maior mortalidade em 90 dias (p<0,01). A sobrevida global foi de 16,9 e 4,5 meses para o grupo ressecado e derivado, respectivamente (p<0,01). Após análise multivariada, hipoalbuminemia (HR=2,02; IC95% 1,17–3,48; p=0,01), ausência de quimioterapia adjuvante (HR=5,97; IC95% 3,03–11,7; p<0,01) e bypass gástrico (HR =3,28; IC95% 1,8–5,95; p<0,01) foram associados a pior sobrevida. CONCLUSÕES: A gastrectomia paliativa esteve associada a maior sobrevida e menor morbidade pós-operatória quando comparada à derivação gástrica. Isto pode se dever a um melhor controle local da doença, com menores riscos de complicações e melhor efetividade da quimioterapia. RACIONAL Contudo OBJETIVOS paliativo propensão MÉTODOS gastrojejunostomia partição 200 2023 clínicopatológicas patológicas pósoperatórias pós operatórias coletadas RESULTADOS 15 n=91 n91 n 91 (n=91 p<0,01, p001 p p<0,01 , 0 01 (p<0,01 n=59 n59 59 (n=59 p<0,01. . 3 pósoperatórias, operatórias, 9 169 16 16, 45 4 5 4, multivariada HR=2,02 HR202 HR 2 02 (HR=2,02 IC95 IC 1,17–3,48 117348 1 17 48 p=0,01, p=0,01 p=0,01) HR=5,97 HR597 97 (HR=5,97 3,03–11,7 303117 03 11 7 =3,28 328 28 1,8–5,95 18595 8 95 CONCLUSÕES pósoperatória operatória 20 202 n=9 n9 (n=9 p00 p<0,0 (p<0,0 n=5 n5 (n=5 HR=2,0 HR20 (HR=2,0 IC9 1,17–3,4 11734 p=0,0 HR=5,9 HR59 (HR=5,9 3,03–11, 30311 =3,2 32 1,8–5,9 1859 n= (n= p0 p<0, (p<0, HR=2, HR2 (HR=2, 1,17–3, 1173 p=0, HR=5, HR5 (HR=5, 3,03–11 3031 =3, 1,8–5, 185 (n p<0 (p<0 HR=2 (HR=2 1,17–3 117 p=0 HR=5 (HR=5 3,03–1 303 =3 1,8–5 18 p< (p< HR= (HR= 1,17– p= 3,03– 30 = 1,8– (p 1,17 3,03 1,8 1,1 3,0 1, 3,

ABSTRACT BACKGROUND: Complete surgical resection is the main determining factor in the survival of advanced gastric cancer patients, but is not indicated in metastatic disease. The peritoneum is a common site of metastasis and preoperative imaging techniques still fail to detect it. AIM: The aim of this study was to evaluate the role of staging laparoscopy in the staging of advanced gastric cancer patients in a Western tertiary cancer center. METHODS: A total of 130 patients with gastric adenocarcinoma who underwent staging laparoscopy from 2009 to 2020 were evaluated from a prospective database. Clinicopathological characteristics were analyzed to identify factors associated with the presence of peritoneal metastasis and were also evaluated the accuracy and strength of agreement between computed tomography and staging laparoscopy in detecting peritoneal metastasis and the change in treatment strategy after the procedure. RESULTS: The peritoneal metastasis was identified in 66 (50.76%) patients. The sensitivity, specificity, and accuracy of computed tomography in detecting peritoneal metastasis were 51.5, 87.5, and 69.2%, respectively. According to the Kappa coefficient, the concordance between staging laparoscopy and computed tomography was 38.8%. In multivariate analysis, ascites (p=0.001) and suspected peritoneal metastasis on computed tomography (p=0.007) were statistically correlated with peritoneal metastasis. In 40 (30.8%) patients, staging and treatment plans changed after staging laparoscopy (32 patients avoided unnecessary laparotomy, and 8 patients, who were previously considered stage IVb by computed tomography, were referred to surgical treatment). CONCLUSION: The staging laparoscopy demonstrated an important role in the diagnosis of peritoneal metastasis, even with current advances in imaging techniques. BACKGROUND disease it AIM center METHODS 13 200 202 database procedure RESULTS 6 50.76% 5076 50 76 (50.76% sensitivity specificity 515 51 5 51.5 875 87 87.5 692 69 2 69.2% respectively coefficient 388 38 38.8% analysis p=0.001 p0001 p 0 001 (p=0.001 p=0.007 p0007 007 (p=0.007 4 30.8% 308 30 (30.8% 32 (3 laparotomy treatment. . treatment) CONCLUSION 1 20 50.76 507 7 (50.76 51. 87. 69.2 3 38.8 p=0.00 p000 00 (p=0.00 30.8 (30.8 ( 50.7 (50.7 69. 38. p=0.0 p00 (p=0.0 30. (30. 50. (50. p=0. p0 (p=0. (30 (50 p=0 (p=0 (5 p= (p= (p

RESUMO RACIONAL: A ressecção cirúrgica é o principal fator determinante na sobrevida de pacientes com câncer gástrico, mas não é indicada na presença de doença metastática. O peritônio é local comum de metástase, porém os métodos de imagem ainda falham na sua detecção. OBJETIVO: Avaliar o papel da Laparoscopia Diagnóstica no estadiamento de pacientes com câncer gástrico avançado em um centro oncológico ocidental terciário. MÉTODOS: Foram avaliados 130 pacientes com adenocarcinoma gástrico submetidos a Laparoscopia Diagnóstica de 2009 a 2020, a partir de um banco de dados prospectivo. As características clínico-patológicas foram analisadas para identificar fatores associados à presença de metástase peritoneal. Foram também avaliadas a acurácia e concordância entre a tomografia computadorizada e a Laparoscopia Diagnóstica na detecção de metástase peritoneal e na mudança de conduta após a Laparoscopia Diagnóstica. RESULTADOS: As metástases peritoneais foram identificadas em 66 pacientes (50,76%). A sensibilidade, especificidade e acurácia da tomografia computadorizada na sua detecção foram de 51,5%, 87,5% e 69,2%, respectivamente. De acordo com o coeficiente Kappa, a concordância entre a Laparoscopia Diagnóstica e a tomografia computadorizada foi de 38,8%. Na análise multivariada, ascite (p=0,001) e suspeita de metástase peritoneal na tomografia computadorizada (p=0,007) foram estatisticamente correlacionadas com metástase peritoneal. Em 40 pacientes (30,8%), o estadiamento e as estratégias de tratamento mudaram após a Laparoscopia Diagóstica (32 pacientes evitaram laparotomia e 8 pacientes, anteriormente considerados estágio IVb, foram tratados cirurgicamente). CONCLUSÕES: A Laparoscopia Diagnóstica demonstrou um papel importante no diagnóstico de metástases peritoneais, mesmo com métodos de imagem avançados. RACIONAL metastática OBJETIVO terciário MÉTODOS 13 200 2020 prospectivo clínicopatológicas clínico patológicas RESULTADOS 6 50,76%. 5076 50,76% . 50 76 (50,76%) sensibilidade 515 51 5 51,5% 875 87 87,5 692 69 2 69,2% respectivamente Kappa 388 38 38,8% multivariada p=0,001 p0001 p 0 001 (p=0,001 p=0,007 p0007 007 (p=0,007 4 30,8%, 308 30,8% , 30 (30,8%) 32 (3 IVb cirurgicamente. cirurgicamente cirurgicamente) CONCLUSÕES avançados 1 20 202 507 50,76 7 (50,76% 51,5 87, 69,2 3 38,8 p=0,00 p000 00 (p=0,00 30,8 (30,8% ( 50,7 (50,76 51, 69, 38, p=0,0 p00 (p=0,0 30, (30,8 50, (50,7 p=0, p0 (p=0, (30, (50, p=0 (p=0 (30 (50 p= (p= (5 (p

RESUMO RACIONAL: A enzima metilenotetrahidrofolato redutase está envolvida na síntese de DNA através do metabolismo do folato. A inibição da sua atividade aumenta a suscetibilidade a mutações, danos e metilação aberrante do DNA, o que altera a expressão gênica de supressores tumorais e proto-oncogenes, potenciais fatores de risco para câncer de esôfago. OBJETIVOS: Investigar a associação entre os polimorfismos metilenotetrahidrofolato redutase 677C>T e metilenotetrahidrofolato redutase 1298A>C e a suscetibilidade ao câncer de esôfago, avaliando a distribuição de genótipos e haplótipos entre casos e controles, bem como investigar a associação de polimorfismos com características clínicas, epidemiológicas e sobrevida. MÉTODOS: Avaliaram-se 109 pacientes com câncer de esôfago submetidos à esofagectomia, enquanto 102 indivíduos constituaram o grupo controle. O DNA genômico do sangue periférico foi isolado e submetido à amplificação por reação em cadeia da polimerase em tempo real. A associação entre os polimorfismos e o risco de desenvolver câncer de esôfago foi avaliada por regressão logística. RESULTADOS: Não houve associação dos polimorfismos e haplótipos metilenotetrahidrofolato redutase 677C>T e metilenotetrahidrofolato redutase 1298A>C com a suscetibilidade ao câncer de esôfago. Pacientes com câncer de esôfago portadores do polimorfismo metilenotetrahidrofolato redutase 677TT apresentaram maior risco de morte pela doença. Para o genótipo TT homozigoto polimórfico, o risco de morte aumentou significativamente em comparação com os casos do genótipo selvagem metilenotetrahidrofolato redutase 677CC (referência) (p=0,045; RR=2,22, IC95% 1,02–4,83). CONCLUSÕES: Não houve associação entre os polimorfismos metilenotetrahidrofolato redutase 677C>T e metilenotetrahidrofolato redutase 1298A>C e o risco de suscetibilidade ao câncer de esôfago. O genótipo homozigoto polimórfico metilenotetrahidrofolato redutase 677TT associou-se a um maior risco de óbito após tratamento cirúrgico para câncer de esôfago.

ABSTRACT BACKGROUND: The enzyme methylenetetrahydrofolate reductase is engaged in DNA synthesis through folate metabolism. Inhibiting the activity of this enzyme increases the susceptibility to mutations, and damage and aberrant DNA methylation, which alters the gene expression of tumor suppressors and proto-oncogenes, potential risk factors for esophageal cancer. AIMS: This study aimed to investigate the association between methylenetetrahydrofolate reductase 677C>T and methylenetetrahydrofolate reductase 1298A>C polymorphisms and susceptibility to esophageal cancer, by assessing the distribution of genotypes and haplotypes between cases and controls, as well as to investigate the association of polymorphisms with clinical and epidemiological characteristics and survival. METHODS: A total of 109 esophageal cancer patients who underwent esophagectomy were evaluated, while 102 subjects constitute the control group. Genomic DNA was isolated from the peripheral blood buffy coat followed by amplification by polymerase chain reaction and real-time analysis. Logistic regression was used to assess associations between polymorphisms and the risk of developing esophageal cancer. RESULTS: There was no association for methylenetetrahydrofolate reductase 677C>T and methylenetetrahydrofolate reductase 1298A>C polymorphisms and haplotypes, with esophageal cancer susceptibility. Esophageal cancer patients carrying methylenetetrahydrofolate reductase 677TT polymorphism had higher risk of death from the disease. For polymorphic homozygote TT genotype, the risk of death significantly increased compared to wild-type genotype methylenetetrahydrofolate reductase 677CC (reference) cases (p=0.045; RR=2.22, 95%CI 1.02–4.83). CONCLUSIONS: There was no association between methylenetetrahydrofolate reductase 677C>T and methylenetetrahydrofolate reductase 1298A>C polymorphisms and esophageal cancer susceptibility risk. Polymorphic homozygote genotype methylenetetrahydrofolate reductase 677TT was associated with higher risk of death after surgical treatment for esophageal cancer.

RESUMO - RACIONAL: Pelo menos 12 linfonodos (LNs) devem ser examinados após a ressecção cirúrgica do câncer de cólon. Como é difícil encontrar LNs pequenos, fixadores de clareadores de gordura foram propostos, mas não há consenso sobre a melhor opção. OBJETIVO: Verificar se a solução de Carnoy (SC) aumenta o número de LNs obtidos em espécimes de câncer de cólon esquerdo. MÉTODOS: Ensaio prospectivo randomizado (clinictrials.gov: NCT02629315) com 60 pacientes com adenocarcinoma de cólon esquerdo submetidos à retossigmoidectomia. As amostras foram randomizadas para fixação com SC ou formalina tamponada neutra a 10% (NBF). Após a dissecção, a gordura pericólica do grupo NBF foi imersa em SC e redissecada (Revisão). O endpoint primário foi o número total de LNs recuperados. RESULTADOS: O número médio de LNs foi de 36,6 e 26,8 para os grupos CS e NBF, respectivamente (p=0,004). O número de casos com <12 LNs foi 0 (CS) e 3 (NBF, p=0,237). A duração da dissecção foi semelhante. LNs foram recuperados em todos os casos durante a revisão (média de 19, intervalo: 4-37), representando quase 40% dos LNs deste braço do estudo. Após a revisão, nenhum caso no braço NBF permaneceu com <12 LNs. Dois pacientes tiveram LNs metastáticos encontrados durante a revisão (não ocorreu upstaging). CONCLUSÃO: Em comparação com NBF, a SC aumenta a contagem de LNs em espécimes de câncer de cólon. Após a análise patológica convencional, a fixação da gordura pericólica com SC e a realização de uma segunda dissecção aumentaram o número de LNs.

ABSTRACT - BACKGROUND: At least 12 lymph nodes (LNs) should be examined following surgical resection of colon cancer. As it is difficult to find small LNs, fat clearing fixatives have been proposed, but there is no consensus about the best option. AIM: The objective of this study was to verify if Carnoy’s solution (CS) increases the LN count in left colon cancer specimens. METHODS: A prospective randomized trial (clinicaltrials.gov registration: NCT02629315) with 60 patients with left colon adenocarcinoma who underwent rectosigmoidectomy. Specimens were randomized for fixation with CS or 10% neutral buffered formalin (NBF). After dissection, the pericolic fat from the NBF group was immersed in CS and re-dissected (Revision). The primary endpoint was the total number of LNs retrieved. RESULTS: Mean LN count was 36.6 and 26.8 for CS and NBF groups, respectively (p=0.004). The number of cases with <12 LNs was 0 (CS) and 3 (NBF, p=0.237). The duration of dissection was similar. LNs were retrieved in all cases during the revision (mean: 19, range: 4-37), accounting for nearly 40% of the LNs of this arm of the study. After the revision, no case was found in the NBF arm with <12 LNs. Two patients had metastatic LNs during the revision (no upstaging occurred). CONCLUSION: Compared to NBF, CS increases LN count in colon cancer specimens. After conventional pathologic analysis, fixing the pericolic fat with CS and performing a second dissection substantially increased the number of LNs.

RESUMO - RACIONAL: Mesmo no câncer gástrico (CG) em estágio clínico IV (ECIV), procedimentos cirúrgicos podem ser necessários para aliviar sintomas ou na tentativa de melhorar a sobrevida. No entanto, a sobrevida limitada desses pacientes levanta dúvidas sobre quem realmente se beneficiaria. OBJETIVO: Analisar os resultados cirúrgicos do CG ECIV tratado com procedimentos cirúrgicos sem intenção curativa. MÉTODOS: Análise retrospectiva dos pacientes com CG ECIV submetido a procedimentos cirúrgicos, incluindo: ressecção tumoral, bypass, jejunostomia e laparoscopia diagnóstica. Pacientes submetidos à gastrectomia curativa serviram como grupo de comparação. RESULTADOS: Os procedimentos cirúrgicos em ECIV foram realizados em 363 pacientes. Comparado à cirurgia curativa (680 pacientes), os pacientes em ECIV apresentaram maior taxa de comorbidades e classificação ASA III/IV. Os procedimentos cirúrgicos realizados foram: 107 (29,4%) bypass (partição/anastomose gastrojejunal), 85 (23,4%) jejunostomias, 76 (20,9%) ressecções e 76 (20,9%) laparoscopias diagnósticas. Em relação às características dos pacientes, os ressecados apresentaram predomínio de metástases distantes (p=0,011); os de bypass associaram-se a doença em mais de um sítio (p<0,001); e os laparoscópicos, metástases peritoneais (p<0,001). A sobrevida global mediana de acordo com o tipo de cirurgia foi: ressecção (13,6 meses), bypass (7,8 meses), jejunostomia (2,7 meses) e diagnóstica (7,8 meses) (p<0,001). Na análise multivariada, níveis baixos de albumina, mais de um sítio de doença, jejunostomia e laparoscopia associaram-se a pior sobrevida. CONCLUSÃO: Pacientes em ECIV ressecados apresentam melhor sobrevida, enquanto aqueles submetidos à jejunostomia e laparoscopia diagnóstica tiveram piores resultados. A identificação adequada dos pacientes que se beneficiariam com a ressecção cirúrgica pode melhorar a sobrevida e evitar procedimentos pouco eficazes.

ABSTRACT - BACKGROUND: Even in clinical stage IV gastric cancer (GC), surgical procedures may be required to palliate symptoms or in an attempt to improve survival. However, the limited survival of these patients raises doubts about who really had benefits from it. AIM: This study aimed to analyze the surgical outcomes in stage IV GC treated with surgical procedures without curative intent. METHODS: Retrospective analyses of patients with stage IV GC submitted to surgical procedures including tumor resection, bypass, jejunostomy, and diagnostic laparoscopy were performed. Patients with GC undergoing curative gastrectomy served as the comparison group. RESULTS: Surgical procedures in clinical stage IV were performed in 363 patients. Compared to curative surgery (680 patients), stage IV patients had a higher rate of comorbidities and ASA III/IV classification. The surgical procedures that were performed included 107 (29.4%) bypass procedures (partitioning/gastrojejunal anastomosis), 85 (23.4%) jejunostomies, 76 (20.9%) resections, and 76 (20.9%) diagnostic laparoscopies. Regarding patients’ characteristics, resected patients had more distant metastasis (p=0.011), bypass patients were associated with disease in more than one site (p<0.001), and laparoscopy patients had more peritoneal metastasis (p<0.001). According to the type of surgery, the median overall survival was as follows: resection (13.6 months), bypass (7.8 months), jejunostomy (2.7 months), and diagnostic (7.8 months, p<0.001). On multivariate analysis, low albumin levels, in case of more than one site of disease, jejunostomy, and laparoscopy, were associated with worse survival. CONCLUSION: Stage IV resected cases have better survival, while patients submitted to jejunostomy and diagnostic laparoscopy had the worst results. The proper identification of patients who would benefit from surgical resection may improve survival and avoid futile procedures.

RESUMO CONTEXTO: Conforme a idade avança, se esperam mais morbidades e menor reserva funcional. Entretanto não está claro qual o impacto do envelhecimento nos resultados cirúrgicos do câncer gástrico (CaG). OBJETIVO: O intuito deste estudo é avaliar os resultados cirúrgicos de pacientes com CaG de acordo com o grupo etário. MÉTODOS: Pacientes submetidos a gastrectomia por adenocarcinoma gástrico com intuito curativo foram divididos em quartis. Cada grupo incluiu 150 indivíduos e os limites etários foram: ≤54,8; 54,9-63,7; 63,8-72; >72. Os resultados avaliados foram: complicações pós-operatórias (CPO), mortalidade em 90 dias, sobrevida livre de doença (SLD) e sobrevida global (SG). RESULTADOS: Complicações cirúrgicas maiores ocorreram em 2,7% dos pacientes no quartil mais jovem vs 12% para os demais (P=0,007). A incidência de complicações clínicas maiores aumentou conforme o quartil: 0,7% vs 4,7% vs 5,3% vs 7,3% (P<0,042). A pontuação ASA e a idade foram fatores de risco independentes para CPO maiores. A mortalidade em 90 dias aumentou progressivamente conforme o quartil etário: 1,3% vs 6,0% vs 7,3% vs 14% (P<0,001). A SLD foi equivalente entre os quartis, enquanto a SG foi significativamente pior para os >72 anos de idade. Linfadenectomia D2 aumentou a SG apenas para os 3 quartis mais jovens. Idade > 72 foi fator independente de risco para pior SG (razão de chances de 1,72) CONCLUSÃO: Pacientes < 55 anos tem menos complicações cirúrgicas. Conforme a idade avança, as complicações clínicas e a mortalidade em 90 dias aumenta gradualmente. A SG é pior se >72 anos e a indicação de linfadenectomia D2 deve ser individualizada a partir dessa idade.

ABSTRACT BACKGROUND: As age advances, a higher burden of comorbidities and less functional reserve are expected, however, the impact of aging in the surgical outcomes of gastric cancer (GC) patients is unknown. OBJECTIVE: The aim of this study is to evaluate surgical outcomes of GC patients according to their age group. METHODS: Patients submitted to gastrectomy with curative intent due to gastric adenocarcinoma were divided in quartiles. Each group had 150 patients and age limits were: ≤54.8, 54.9-63.7, 63.8-72, >72. The outcomes assessed were: postoperative complications (POC), 90-day postoperative mortality, disease-free survival (DFS) and overall survival (OS). RESULTS: Major surgical complications were 2.7% in the younger quartile vs 12% for the others (P=0.007). Major clinical complications raised according to the age quartile: 0.7% vs 4.7% vs 5.3% vs 7.3% (P<0.042). ASA score and age were independent risk factors for major POC. The 90-day mortality progressively increased according to the age quartile: 1.3% vs 6.0% vs 7.3% vs 14% (P<0.001). DFS was equivalent among quartile groups, while OS was significantly worse for those >72-year-old. D2 lymphadenectomy only improved OS in the three younger quartiles. Age >72 was an independent risk factor for worse OS (hazard ratio of 1.72). CONCLUSION: Patients <55-year-old have less surgical complications. As age progresses, clinical complications and 90-day mortality gradually rise. OS is worse for those above age 72, and D2 lymphadenectomy should be individualized after this age.

RESUMO Racional: Aproximadamente 10% dos pacientes com câncer gástrico submetidos a operação curativa e sem linfonodos acometidos irão apresentam recorrência da doença. Os dados ocidentais são extremamente pobres sobre este assunto e a identificação dos fatores de risco associados à recidiva podem permitir novas estratégias para melhorar a sobrevida. Objetivo: Identificar as características clínicas e patológicas que se correlacionam com recidiva em pacientes com câncer gástrico pN0. Métodos: Foram considerados todos os pacientes com câncer gástrico submetidos à gastrectomia entre 2009 e 2019 em nossa instituição e que na classificação patológica não apresentaram acometimento linfonodal. Os critérios de inclusão foram: adenocarcinoma gástrico, pN0, gastrectomia com intenção curativa, ressecção R0. Os principais desfechos estudados foram: sobrevida livre de doença e sobrevida global. Resultados: Ao todo 270 pacientes preencheram os critérios de inclusão. A idade média foi de 63 anos e 155 eram homens. A gastrectomia subtotal e a linfadenectomia D2 foram realizadas em 64% e 74,4%, respectivamente. A média de linfonodos ressecados foi de 37,6. Câncer gástrico precoce estava presente em 54,1% dos casos. O seguimento médio foi de 40,8 meses e 19 (7%) apresentaram recidiva. A sobrevida livre de doença e sobrevida global foram de 90,9% e 74,6%, respectivamente. Os fatores de risco independentes para pior sobrevida livre de doença foram: gastrectomia total, lesão ≥3,4 cm, status pT avançado e <16 linfonodos ressecados. Conclusão: Os fatores de risco para recidiva no grupo estudado foram: <16 linfonodos ressecados, status pT3-4, tumor ≥3,4 cm, gastrectomia total e presença de invasão linfática.

ABSTRACT Background: Nearly 10% of node negative gastric cancer patients who underwent curative surgery have disease recurrence. Western data is extremely poor on this matter and identifying the risk factors that associate with relapse may allow new strategies to improve survival. Aim: Verify the clinical and pathological characteristics that correlate with recurrence in node negative gastric cancer. Methods: All gastric cancer patients submitted to gastrectomy between 2009 and 2019 at our institution and pathologically classified as N0 were considered. Their data were available in a prospective database. Inclusion criteria were: gastric adenocarcinoma, node negative, gastrectomy with curative intent, R0 resection. Main outcomes studied were: disease-free survival and overall survival. Results: A total of 270 patients fulfilled the inclusion criteria. Mean age was 63-year-old and 155 were males. Subtotal gastrectomy and D2 lymphadenectomy were performed in 64% and 74.4%, respectively. Mean lymph node yield was 37.6. Early GC was present in 54.1% of the cases. Mean follow-up was 40.8 months and 19 (7%) patients relapsed. Disease-free survival and overall survival were 90.9% and 74.6%, respectively. Independent risk factors for worse disease-free survival were: total gastrectomy, lesion size ≥3.4 cm, higher pT status and <16 lymph nodes resected. Conclusion: In western gastric cancer pN0 patients submitted to gastrectomy, lymph node count <16, pT3-4 status, tumor size ≥3.4 cm, total gastrectomy and presence of lymphatic invasion, are all risk factors for disease relapse.

OBJECTIVE: The Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) pandemic has been recognized as one of the most serious public health crises. This study aimed to evaluate the short-term impact of the pandemic on the surgical treatment of patients with gastric cancer (GC) in addition to their clinicopathological characteristics. We also verified adherence to the COVID-19 screening protocol adopted in the institution. METHODS: All patients with GC who underwent surgical treatment between 2015 and 2021 were retrospectively evaluated and divided into two groups according to the time period: control group (2015-2019) and COVID group (2020-2021). The institutional protocol recommends that patients referred for surgery undergo RT-PCR for severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection. RESULTS: A total of 83 patients were classified into the COVID group and 535 into the control group. The number of surgical procedures performed in the control group was 107 (SD±23.8) per year. Diagnostic procedures (p=0.005), preoperative chemotherapy (p<0.001), and adenocarcinomas without Lauren's subtype (p=0.009) were more frequent in the COVID group than in the control group. No significant difference was observed in the pathological characteristics and surgical outcomes of curative GC between the two groups. Evaluation of protocol compliance showed that of 83 patients with GC in the COVID group, 19 (22.9%) were not tested for COVID-19 before surgery. Two patients tested positive for COVID-19 (one preoperative and one postoperative). CONCLUSION: A decrease in the average number of surgeries and a higher frequency of diagnostic procedures occurred during the pandemic than in the previous time period. Tumor/node/metastasis classification, morbidity rates, and mortality rates in patients with GC during the pandemic did not differ from those in the previous time period. Accordingly, GC surgical treatment with acceptable screening protocol compliance could be safely performed during the COVID-19 pandemic.

RESUMO Introdução: embora seja uma doença rara, a imunodeficiência comum variável (IDCV) destaca-se como a imunodeficiência primária sintomática mais frequente. Os portadores são propensos a uma série de infecções bacterianas recorrentes, além do risco de desenvolver doenças autoimunes e neoplasias incluindo o câncer gástrico (CG). Apesar do risco reconhecido, não existem protocolos específicos padronizados para o manejo do CG nesses pacientes, de modo que os resultados oncológicos relatados são variados. Assim, esse estudo tem como objetivo descrever as características clinicopatológicas e prognóstico de pacientes com IDCV submetidos ao tratamento cirúrgico do CG. Métodos: foram avaliados retrospectivamente todos os pacientes com CG submetidos a tratamento cirúrgico entre 2009 e 2020. Posteriormente foram identificados pacientes com diagnóstico de IDCV e esse grupo foi comparado com o restante dos pacientes sem nenhuma imunodeficiência. Resultados: dentre os 1101 pacientes com CG avaliados no período, 10 apresentavam algum tipo de imunodeficiência e 5 foram diagnosticados com IDCV. Os pacientes com IDCV apresentaram idade menos avançada, menor IMC e lesões com menor diâmetro em comparação aqueles sem IDCV. Quatro pacientes foram submetidos à gastrectomia curativa e um paciente realizou jejunostomia. Dois pacientes foram a óbito (1 paliativo e 1 curativo) e um paciente apresentou recidiva da doença. Não houve diferença estatisticamente significativa em relação à incidência de complicações pós-operatórias e sobrevida entre os grupos avaliados. Conclusão: a incidência IDCV nos pacientes com CG submetidos à tratamento cirúrgico foi de 0,5% ocorrendo em idade menos avançada mas sem diferença com relação aos resultados cirúrgicos e oncológicos.

ABSTRACT Introduction: although it is a rare disease, common variable immunodeficiency (CVID) stands out as the most frequent primary symptomatic immunodeficiency. Carriers are prone to a variety of recurrent bacterial infections, in addition to the risk of developing autoimmune diseases and neoplasms including gastric cancer (GC). Despite the recognized risk, there are no specific standardized protocols for the management of GC in these patients, so the reported oncological results are varied. Thus, this study aims to describe the clinicopathological characteristics and prognosis of patients with CVID undergoing surgical treatment of GC. Methods: all patients with GC undergoing surgical treatment between 2009 and 2020 were retrospectively evaluated. Later, patients diagnosed with CVID were identified and this group was compared with the remaining patients without any immunodeficiency. Results: among the 1101 patients with GC evaluated in the period, 10 had some type of immunodeficiency, and 5 were diagnosed with CVID. Patients with CVID had younger age, lower BMI, and smaller lesions compared to those without CVID. Four patients underwent curative gastrectomy and one patient underwent jejunostomy. Two patients died (1 palliative and 1 curative) and one patient had disease recurrence. There was no statistically significant difference regarding the incidence of postoperative complications and survival between the evaluated groups. Conclusion: the CVID incidence in patients with GC undergoing surgical treatment was 0.5%, occurring at a less advanced age, but with no difference regarding surgical and oncological results.