ABSTRACT Objective: To find evidence on the use of N-acetyl-cysteine (NAC) in the perioperative period of liver transplantation, since NAC, as it is the acetylated precursor of L-cysteine and reduced glutathione, contributes to the hepatic supply of glutathione, helping the liver to recover from ischemia and reperfusion injury. Methodology: This is a scoping review of the PubMed, VHL and Web of Science databases. The descriptors “Liver transplantation”, “N-acetyl-cysteine” and “Reperfusion Ischemia” were used, with the Boolean operator “AND”, and articles relevant to the topic were selected. Initially, 60 articles were selected, all published in the last 24 years, in Portuguese and/or English. After analysis, eight articles corresponded to the proposed objective. Results: The groups that received NAC during TxF showed post-reperfusion hypotension, lower intraoperative pH values, higher plasma concentrations of IL-4 and a significant increase in IL-10 levels five minutes before reperfusion. Inhibition of α-glutathione S-transferase (α-GST) was also observed after reperfusion, unlike the control group, which showed a significant increase in this enzyme. Furthermore, sVCAM-1 and sICAM-1 levels were significantly lower in the NAC group 24 hours after reperfusion compared with the placebo group. The maximum AST value during the first 72 postoperative hours was similar in both groups, although the peak ALT was lower in the NAC group than in the placebo group. In grafts that received NAC in the perfusion solution, survival rates at 3 and 12 months were 93% and 90%, respectively, and in the control group were 82% and 70%, respectively. The incidence of postoperative complications was 23% in the NAC group and 51% in the control group. The incidence of EPD was lower for the NAC group, which was 15% versus 32% in the control group. Regarding the administration of NAC during the intraoperative TxF, the one-year patient survival rate was 78.4% in the NAC group compared to 80.9% in the placebo group. Conclusion: Intraoperative administration of NAC during the anhepatic phase was associated with a protective effect against reperfusion injury, however in other studies limitations were observed in protection against liver injury, in biomarkers of oxidative stress, in inflammation and in the functioning of liver enzymes. Objective Nacetylcysteine N acetyl cysteine (NAC transplantation Lcysteine L glutathione injury Methodology PubMed databases Liver , transplantation” “N-acetyl-cysteine Reperfusion Ischemia used AND, AND “AND” selected Initially 6 2 years andor or English analysis objective Results postreperfusion post hypotension values IL4 IL 4 IL- IL10 10 IL-1 αglutathione α Stransferase S transferase αGST GST (α-GST enzyme Furthermore sVCAM1 sVCAM 1 sVCAM- sICAM1 sICAM sICAM- 7 solution 93 90 90% respectively 82 70 70% 23 51 15 32 oneyear one year 784 78 78.4 809 80 9 80.9 Conclusion stress enzymes “AND IL1 8 5 78. 80.
RESUMO Objetivo: Encontrar evidências sobre a utilização de N-acetil-cisteína (NAC) no perioperatório de transplante de fígado, uma vez que a NAC, por ser o precursor acetilado da L-cisteína e da glutationa reduzida, colabora no abastecimento hepático de glutationa ajudando o fígado a se recuperar da lesão de isquemia e reperfusão. Metodologia: Trata-se de uma revisão de escopo nas bases de dados PubMed, BVS e Web of Science. Foram utilizados os descritores “Liver transplantation”, “N-acetyl-cysteine” e “Reperfusion Ischemia”, com o operador booleano “AND”, e selecionados artigos de relevância para o tema. Inicialmente, foram selecionados 60 artigos, todos publicados nos últimos 24 anos, em português e/ou inglês. Após análise, oito artigos corresponderam ao objetivo proposto. Resultados: Os grupos que receberam NAC durante o TxF apresentaram hipotensão pós-reperfusão, menores valores de pH intraoperatório, concentrações plasmáticas mais elevadas de IL-4 e aumento significativo dos níveis de IL-10 cinco minutos antes da reperfusão. Observou-se ainda a inibição da α-glutationa S-transferase (α-GST) após a reperfusão, ao contrário do grupo controle, que apresentou aumento significativo dessa enzima. Além disso, os níveis de sVCAM-1 e sICAM-1 foram significativamente mais baixos no grupo NAC 24 horas após a reperfusão em comparação com o grupo placebo. O valor máximo de AST durante as primeiras 72 horas de pós-operatório foi semelhante em ambos os grupos, embora o pico de ALT tenha sido menor no grupo NAC do que no grupo placebo. Em enxertos que receberam o NAC na solução de perfusão, as taxas de sobrevivência aos 3 e 12 meses foram de 93% e 90%, respectivamente, e no grupo controle foram de 82% e 70%, respectivamente. A incidência de complicações pós-operatórias foi de 23% no grupo com o NAC e de 51% no grupo controle. A incidência de DPE foi menor para o grupo NAC, que apresentou 15% versus 32% do grupo controle. Em relação à administração do NAC durante o intraoperatório do TxF, a taxa de sobrevivência dos pacientes em um ano foi de 78,4% no grupo NAC em comparação com 80,9% no grupo placebo. Conclusão: A administração intraoperatória de NAC durante a fase anepática esteve associada a um efeito protetor contra a lesão de reperfusão, contudo em outros estudos foram observadas limitações na proteção contra lesões hepáticas, nos biomarcadores de estresse oxidativo, na inflamação e no funcionamento das enzimas hepáticas. Objetivo Nacetilcisteína N acetil cisteína (NAC Lcisteína L reduzida Metodologia Tratase Trata PubMed Science Liver transplantation, transplantation , transplantation” Nacetylcysteine acetyl cysteine “N-acetyl-cysteine Reperfusion Ischemia, Ischemia Ischemia” AND, AND “AND” tema Inicialmente 6 2 anos eou ou inglês análise proposto Resultados pósreperfusão, pósreperfusão pós pós-reperfusão IL4 IL 4 IL- IL10 10 IL-1 Observouse Observou αglutationa α Stransferase S transferase αGST GST (α-GST enzima disso sVCAM1 sVCAM 1 sVCAM- sICAM1 sICAM sICAM- placebo 7 pósoperatório operatório perfusão 93 90 90% respectivamente 82 70 70% pósoperatórias operatórias 23 51 15 32 784 78 78,4 809 80 9 80,9 Conclusão hepáticas oxidativo “AND IL1 8 5 78, 80,