Resumen Las organizaciones están integrando cada vez más cuestiones ambientales en sus planes estratégicos. Así, esta investigación analiza cómo la estrategia de negocios sustentable (GBS, por sus siglas en inglés) y la responsabilidad social corporativa (CSR, por sus siglas en inglés) impactan en el rendimiento financiero (FP, por sus siglas en inglés). Además, se analiza el rol mediador de la CSR en la relación entre la GBS y el FP. El estudio empírico utiliza el modelado de ecuaciones estructurales en una muestra de 300 empresas manufactureras de México. Los resultados muestran relaciones positivas y significativas entre la GBS, la CSR y el FP, mientras que también se verificó el papel mediador significativamente positivo de la CSR. Por lo tanto, los objetivos ambientales establecidos por la GBS contribuyen al FP de las empresas manufactureras mexicanas. La CSR también colabora en este sentido, pero solo parcialmente al mediar la relación entre la GBS y el FP. Los hallazgos respaldan la importancia de incorporar cuestiones ambientales en la planeación estratégica de las empresas para garantizar no solo beneficios económicos, sino también sociales a través de las actividades de GBS y CSR.

Abstract Organizations are increasingly integrating environmental concerns in their strategic plans. This research analyzes how green business strategy (GBS) and corporate social responsibility (CSR) impact financial performance (FP). In addition, we analyze the mediating role of CSR in the relationship between GBS and FP. The empirical application uses structural equation modeling on a sample of 300 manufacturing firms from Mexico. The results show positive and significant relationships between GBS, CSR and FP, while the significantly positive mediating role of CSR was also verified. Thus, the environmental objectives set by the GBS contribute to the FP of Mexican manufacturing firms. CSR also collaborates to this end but only partially by mediating the relationship between GBS and FP. The findings support the importance of incorporating environmental concerns in businesses' strategic planning in order to ensure not only economic but also social benefits through GBS and CSR activities.

Abstract Purpose: A proposal framework based on two recognized constructs over food innovations technology (FINT) and food technology neophobia scale (FTNS) involving consumers' nutrition needs and the businesses' opportunities. Methodology: Revision of literature about FINT-FTNS, post-COVID nutrition needs, and businesses with a questionnaire applied to 401 regular consumers (Oct-Dic-2021). Results: FINT-FTNS, suggests developing businesses based on the inclusion of indicators such as information media, the intention to purchase, the type of food technology with benefits to be consumed, and regulation policies to protect the consumer. Limitations: The snowball self-report sampling method may be a source of biased survey results because the survey is only in the Mexican environment, and it could be considered a limitation in the research scope. The food industry's innovation models indicate that more research is necessary to adapt external knowledge with socio-economic and institutional change. Conclusions: For the final framework's sides (FINT and FTNS), we have determined several suggestions based on nutritional, eating patterns, innovation, technology, and marketing concepts to improve the framework for business applications to foster a healthy food intake against chronic diseases for the next normal, to complement this research.

Resumen Objetivo: Un modelo como propuesta basado en dos constructos reconocidos sobre la innovación tecnológica de alimentos (FINT) y la escala de neofobia de tecnología alimentaria (FTNS) que involucra las necesidades nutricionales de los consumidores y las oportunidades de las empresas. Metodología: Revisión de literatura sobre FINT-FTNS, las necesidades nutricionales posteriores a COVID y la generación de negocios con un cuestionario aplicado a 401 consumidores habituales (Jul-Sep de 2021). Resultados: El modelo FINT-FTNS, sugiere desarrollar negocios a partir de la inclusión de indicadores como medios de información, intención de compra, tipo de tecnología alimentaria con beneficios a consumir y políticas de regulación para proteger al consumidor. La originalidad de la investigación se basa en un modelo integral FINT-FTNS final para desarrollar negocios. Limitaciones: El método de muestreo de autoreporte “bola de nieve”puede ser una fuente sesgada de resultados porque la encuesta sólo se levantó en el entorno mexicano. Los modelos de innovación de la industria alimentaria indican que se necesita más investigación para adaptar el conocimiento externo al cambio socioeconómico e institucional. Conclusiones: Para ambos lados del modelo final (FINT y FTNS), se determinaron varias sugerencias basadas en conceptos nutricionales, de innovación, tecnología y mercadotecnia para mejorar el modelo en aplicaciones de negocios fomentando una ingesta de alimentos saludables contra enfermedades crónicas para la próxima normalidad.

Abstract Paper aims To provide guidelines on current state of the literature on aspects related to the implementation of Industry 4.0 (I4.0) for operations flexibility in emerging economies, and derived from this, propose a conceptual framework for the analysis of the main topics studied. Originality Based on previous literature reviews on related topics (I4.0 and flexibility), we recognized an opportunity to focus on developing countries which until now has not been documented. Research method We carried out a systematic review of the literature together with a topic cluster analysis. Main findings The study revealed that there is a perceived consensus on how Industry 4.0 technologies can impact flexibility in emerging countries. Cloud computing is by far the most adopted technology despite the fact that there is a wide concern about security issues. The use of other technologies and their impact appears to be incipient. Implications for theory and practice The study presented here can be used as a starting point for new directions of research in terms of adoption of these technologies and new applications developed and/or customized to the realities of emerging countries.

Abstract Introduction: herpes zoster (HZ) is a debilitating disease with a negative effect on quality of life (QL). This study sought to describe the burden of disease of HZ in Colombia. Methods: this was a prospective, observational single-cohort study in 10 Colombian clinical centers. To be eligible, patients had to be immunocompetent, >50 years old, and have a confirmed diagnosis of acute phase HZ or postherpetic pain. The study outcomes included the Zoster Brief Pain Inventory (ZBPI), QL assessed through the EQ-5D questionnaire, and healthcare resource utilization (HCRU) due to HZ. Patients were followed for 180 days. Results: 154 patients were included with a mean (SD) age of 64.6 (9.6) years. The mean (SD) worst acute pain was 8.2 (2.1), while postherpetic neuralgia (HZ pain >3 which lasted for >90 days) was reported by 36.5% of the patients. The significant predictors of increased pain burden were advanced age and higher worst pain score from the onset of the rash. Increased HZ-related pain was associated with a significant reduction in QL, which lasted approximately 60 days. In terms of HCRU, HZ medications were prescribed for 98.7% of the patients, including acyclovir in 85.1%; 79.2% were followed by a general practitioner; 38.2% were seen in the emergency room and 29.2% consulted a specialist. Conclusion: HZ is associated with a significant burden of disease in Colombia, including pain and an impact on QL and HCRU. As the Colombian population ages, strategies should be implemented to more effectively manage and/or prevent the HZ-related burden. (Acta Med Colomb 2021; 46. DOI:https://doi.org/10.36104/amc.2021.1636).

Resumen Introducción: el herpes zóster (HZ) es una enfermedad debilitante que afecta negativamente la calidad de vida (CV). Este estudio buscó describir la carga de la enfermedad por el HZ en Colombia. Métodos: estudio prospectivo, observacional, de cohorte única realizado en 10 centros clínicos colombianos. Para ser elegibles, los pacientes tenían que ser inmunocompetentes, ≥50 años de edad, y tener un diagnóstico confirmado de HZ en fase aguda o dolor posherpético. Los resultados del estudio incluyeron el inventario breve del dolor por zóster (ZBPI), la CV evaluada con el cuestionario EQ-5D y la utilización de recursos de atención médica (URAM) debido a HZ. El seguimiento fue de 180 días. Resultados: se incluyeron 154 pacientes con una media (DE) de la edad de 64.6 (9.6) años. La media (DE) del peor dolor agudo fue 8.2 (2.1), mientras la neuralgia posherpética (dolor por HZ ≥3 que persistió ≥90 días) fue reportado por 36.5% de los pacientes. Los predictores significativos del aumento de la carga de dolor fueron la edad avanzada y puntuaciones de peor dolor más altas desde el inicio de la erupción. El aumento en el dolor asociado a HZ estuvo acompañado con reducción significativa en CV, la cual duró aproximadamente 60 días. En términos de la URAM, medicamentos para el HZ y que fueron recetados a 98.7% de los pacientes, incluyendo aciclovir en 85.1% de los pacientes, 79.2% tuvieron un seguimiento por un médico general, 38.2% visitó una sala de emergencia y 29.2% visitó un especialista Conclusión: HZ está asociado a carga de enfermedad significativa en Colombia, incluyendo dolor, impacto en la CV y URAM. A medida que la población colombiana envejece, se deben implementar estrategias para manejar y/o prevenir de manera más efectiva la carga asociada al HZ. (Acta Med Colomb 2021; 46. DOI:https://doi.org/10.36104/amc.2021.1636).

RESUMEN La leucemia promielocítica aguda (LPA) es un subtipo de leucemia mieloide aguda (LMA) que se origina por una traslocación balanceada entre los cromosomas 15 y 17, involucra al gen que codifica para el receptor alfa del ácido retinoico (RARA) en el cromosoma 17 y el de la leucemia promielocítica (PML) en el cromosoma 15, lo que da origen a la traslocación t(15;17) PML/RARA. Dicho reordenamiento origina la proteína de fusión PML/RAR alfa, que bloquea la diferenciación de las células madre mieloides en el estadio de promielocito. La LPA afecta con mayor frecuencia a adultos jóvenes y conlleva un alto riesgo de mortalidad temprana, en especial por el desarrollo de una coagulopatía grave, que sin tratamiento es definitivamente fatal. El diagnóstico temprano, el tratamiento de soporte y la introducción de fármacos que promueven la diferenciación terminal de los promielocitos patológicos como la tretinoina, también conocida como ácido todo transretinoico (ATRA) o trióxido de arsénico (ATO), ha hecho que en la actua-lidad esta sea una enfermedad curable con altas tasas de remisión completa.

SUMMARY Acute promyelocytic leukemia (APL) is a subtype of acute myeloid leukemia (AML) that results from a balanced translocation between chromosomes 15 and 17, which involves the gene encoding the retinoic acid receptor alpha (RARA) on chromosome 17 and the gene for promyelocytic leukemia (PML) on chromosome 15, causing the translocation t (15; 17) PML / RARA. This rearrangement originates the PML / RAR alpha fusion protein, which blocks the differentiation of myeloid stem cells at the promyelocyte stage. APL affects young adults more frequently and carries a high risk of early mortality, especially due to development of severe coagulopathy that, without treatment, is invariably fatal. Early diagnosis, supportive treatment, and the introduction of drugs that promote the terminal differentiation of pathological promyelocytes such as alltrans retinoic acid (ATRA) and arsenic trioxide (ATO), have currently made this a curable disease with high rates of complete remission.

Resumen El presente artículo tuvo como objetivo la descripción y el análisis bibliométrico de los artículos publicados en la revista Acta Colombiana de Psicología entre los años 2015 y 2019. Se analizó su evolución y tendencias con el fin de implementar estrategias que permitan la permanente cualificación de la revista, sobre todo en cuanto a calidad científica, visibilidad, impacto y cobertura geográfica. Para esto, se construyó una base de datos con 127 artículos científicos, con los cuales se realizaron análisis descriptivos -frecuencias y porcentajes- y se calcularon algunos índices bibliométricos -como el índice de productividad, los índices de Lawani y Subramanyam, y el índice de Pratt- mediante una planilla en Excel complementada con el paquete estadístico IBM SPSS, versión 23. Los hallazgos más significativos permiten observar un importante número de trabajos con autoría internacional (74 %), un desarrollo elevado de artículos en el área de psicología clínica y de la salud (42.5 %), así como en psicometría (21.3 %), y un énfasis de trabajos de corte cuantitativo (87 %). La revista continúa realizando aportes significativos para el desarrollo de la psicología en Hispanoamérica.

Abstract The objective of this article is the description and bibliometric analysis of the articles published in the journal Acta Colombiana de Psicología between 2015 and 2019. Their evolution and trends are analyzed to implement strategies that allow their permanent qualification regarding a) scientific quality, b) visibility, c) impact and d) geographic coverage, among others. The database included 127 scientific articles. Descriptive analyzes (frequencies and percentages) were performed and some bibliometric indices were calculated: a) productivity index, b) Lawani and Subramanyam indices and c) Pratt index. These analyzes were carried out using an Excel spreadsheet supplemented with the IBM SPSS version 23 statistical package. The most significant findings allow observing an important number of papers with international authorship (74%), high development of articles in the areas of clinical and health psychology (42.5%) and psychometry (21.3%) and an emphasis on works of a quantitative nature (87%). The journal continues making significant contributions to the development of psychology in Latin America.

Resumen El objetivo del presente estudio fue realizar un análisis bibliométrico de la revista Acta Colombiana de Psicología, debido a sus dos décadas de trabajo ininterrumpido (1998-2017). Inicialmente, se describen elementos históricos en la trayectoria de la revista y se releva su evolución cronológica a partir de una base de datos que consideró 388 artículos científicos en su muestra final; posteriormente, se realizaron los análisis de los índices de productividad (Lotka) y de las temáticas y metodologías utilizadas. Asimismo, se desarrolló un análisis de los indicadores de colaboración y de las relaciones entre los autores con respecto a los países firmantes. En los resultados se destaca la gran cantidad de trabajos provenientes de instituciones mexicanas, se visualiza un alza sostenida en la colaboración -lo que se evidencia en los índices de Lawani y Subramanyam-, y se encuentra que la mayor cantidad de trabajos se enfocó en las áreas de psicología clínica y de la salud. El análisis realizado permite exhibir lo realizado por la revista a lo largo de dos décadas de trabajo científico en las que se aportó de manera fundamental al desarrollo de la psicología en Hispanoamérica.

Abstract The aim of the present study was to conduct a bibliometric analysis of the journal Acta Colombiana de Psicología, by virtue of its two decades of uninterrupted work (1998-2017). Initially, historical elements are described in the trajectory of the journal and its chronological evolution is revealed from a database that in its final sample took into account 388 scientific articles. Subsequently, the appraisal of the productivity indices (Lotka) as well as of the topics and methodologies used was carried out. Likewise, an appraisal of the collaboration indicators and the relationships between the authors with respect to the signatory countries was performed. The results highlight the large number of papers from Mexican institutions, a sustained increase in collaboration is visualized -which is evident in the Lawani and Subramanyam indices-, and it is found that the largest amount of papers focused on the areas of clinical and health psychology. The analysis undertaken allows showing what the journal has achieved throughout two decades of scientific work during which it contributed fundamentally to the development of psychology in Latin America.

Resumo O objetivo do presente estudo foi realizar uma análise bibliométrica da revista Acta Colombiana de Psicología, devido a suas duas décadas de trabalho ininterrupto (1998-2017). Inicialmente, descrevem-se elementos históricos na trajetória da revista e revela-se sua evolução cronológica a partir de uma base de dados que considerou 388 artigos científicos em sua amostra final. Posteriormente, foram realizadas as análises dos índices de produtividade (Lotka) e das temáticas e metodologias utilizadas. Além disso, foi desenvolvida uma análise dos indicadores de colaboração e das relações entre os autores com respeito aos países signatários. Nos resultados, destaca-se a grande quantidade de trabalhos provenientes de instituições mexicanas, visualiza-se uma alta prolongada na colaboração - o que se evidencia nos índices de Lawani e Subramanyam -, e nota-se que a maior quantidade de trabalhos concentrou-se nas áreas de psicologia clínica e da saúde. A análise realizada permite exibir o feito da revista ao longo de duas décadas de trabalho científico nas quais colaborou de maneira fundamental para o desenvolvimento da psicologia na América espanhola.

ABSTRACT Objective To evaluate the analgesic effect of the ethanolic extract of the leaves of Pereskia lychnidiflora, the prospection of secondary metabolites and the toxicologic analysis. Materials and Methods Analgesic activity was evaluated by testing acetic acid and formalin in NIH mice at a concentration of 30, 50 and 100 mg/kg body weight, using Ibuprofen control at 200 mg/kg and distilled water as the target. Secondary metabolites were prospected using the thin layer chromatography method and the toxicity of the extract was evaluated in vivo according to the maximum dose of 2,000 mg/kg body weight. Results Phytochemical prospecting determined the presence of alkaloids, tannins, triterpenes, and sterols as major chemical constituents. The ethanolic extract of Pereskia lychnidiflora was found to have an analgesic activity similar to ibuprofen. No signs of toxicity were observed in the experimental mice and the extract is classified as non-toxic with a DL50 greater than 2,000 mg/kg. Conclusions The ethanolic extract of Pereskia lychnidiflora has an anti- inflammatory analgesic effect that could be conditioned by the presence of alkaloids, tannins, and sterols (terpenoids) present in this species and can be classified as non-toxic.

RESUMEN Objetivo Evaluar el efecto analgésico del extracto etanólico de las hojas de Pereskia lychnidiflora, la prospección de metabolitos secundarios y el análisis toxicológico. Materiales y métodos La actividad analgésica fue evaluada mediante la prueba del ácido acético y la formalina en ratones NIH a una concentración de 30, 50 y 100 mg/kg de peso corporal, utilizando como control Ibuprofeno a 200 mg/kg y agua destilada como blanco. La prospección de metabolitos secundarios se realizó por el método de cromatografía de capa fina y la toxicidad del extracto fue evaluada in vivo según la dosis máxima de 2000 mg/kg de peso corporal. Resultados La prospección fitoquímica determinó la presencia de alcaloides, taninos, triterpenos y esteroles como mayores constituyentes químicos. Se determinó que el extracto etanólico de Pereskia lychnidiflora posee una actividad analgésica similar al Ibuprofeno. No se observaron signos de toxicidad en los ratones de experimentación y se clasifica el extracto como no tóxico con una DL50 mayor de 2000 mg/kg. Conclusión El extracto etanólico de Pereskia lychnidiflora tiene un efecto analgésico antiinflamatorio que podría estar condicionado por la presencia de alcaloides, taninos y esteroles (terpenoides) presentes en esta especie vegetal y puede ser clasificado como no tóxico.

Objective. To evaluate the analgesic effect of the ethanolic extract of the leaves of Pereskia lychnidiflora, the prospection of secondary metabolites and the toxicologic analysis. Materials and Methods. Analgesic activity was evaluated by testing acetic acid and formalin in NIH mice at a concentration of 30, 50 and 100 mg/kg body weight, using Ibuprofen control at 200 mg/kg and distilled water as the target. Secondary metabolites were prospected using the thin layer chromatography method and the toxicity of the extract was evaluated in vivo according to the maximum dose of 2,000 mg/kg body weight. Results. Phytochemical prospecting determined the presence of alkaloids, tannins, triterpenes, and sterols as major chemical constituents. The ethanolic extract of Pereskia lychnidiflora was found to have an analgesic activity similar to ibuprofen. No signs of toxicity were observed in the experimental mice and the extract is classified as non-toxic with a DL50 greater than 2,000 mg/kg. Conclusions. The ethanolic extract of Pereskia lychnidiflora has an anti-inflammatory analgesic effect that could be conditioned by the presence of alkaloids, tannins, and sterols (terpenoids) present in this species and can be classified as non-toxic.

Objetivo. Evaluar el efecto analgésico del extracto etanólico de las hojas de Pereskia lychnidiflora, la prospección de metabolitos secundarios y el análisis toxicológico. Materiales y métodos. La actividad analgésica fue evaluada mediante la prueba del ácido acético y la formalina en ratones NIH a una concentración de 30, 50 y 100 mg/kg de peso corporal, utilizando como control Ibuprofeno a 200 mg/kg y agua destilada como blanco. La prospección de metabolitos secundarios se realizó por el método de cromatografía de capa fina y la toxicidad del extracto fue evaluada in vivo según la dosis máxima de 2000 mg/kg de peso corporal. Resultados. La prospección fitoquímica determinó la presencia de alcaloides, taninos, triterpenos y esteroles como mayores constituyentes químicos. Se determinó que el extracto etanólico de Pereskia lychnidiflora posee una actividad analgésica similar al Ibuprofeno. No se observaron signos de toxicidad en los ratones de experimentación y se clasifica el extracto como no tóxico con una DL50 mayor de 2000 mg/kg. Conclusión. El extracto etanólico de Pereskia lychnidiflora tiene un efecto analgésico antiinflamatorio que podría estar condicionado por la presencia de alcaloides, taninos y esteroles (terpenoides) presentes en esta especie vegetal y puede ser clasificado como no tóxico.

Abstract: Innovation is a key factor to increase the competitive advantage for business. When the Innovation is improved by the Knowledge Management, it does in the firms based on the sense of information: for, from and about the customers and is called: Customer Knowledge Management. So, the aim of this study is to solve: which are the latent factors between Innovation and Customer Knowledge Management relationship? To achieve it, a questionnaire was designed and applied to the 500 Chief Executive Officers from the small & media enterprises software sector in Guadalajara, Mexico, that are part of the value chain, involving: designers, manufacturers and suppliers. The study applied the Structural Equations Model as a quantitative method to discover the underlying relationships amongst the most relevant variables between Innovation on Customer Knowledge Management, as: Driver of Innovation, Support, other Sources of Knowledge, Satisfaction, Experience and Performance with a total of 15 indicators.

Resumen: La Innovación es un factor clave para incrementar la ventaja competitiva de los negocios. Cuando la innovación es mejorada por la Administración del Conocimiento, lo hace en las Firmas basadas en el sentido de la información: para, desde y acerca de los consumidores y se llama: Administración del Conocimiento del Consumidor. Así, el propósito del presente estudio es resolver: ¿cuáles son los factores latentes de la relación entre la Innovación y la Administración del Conocimiento? Para lograrlo, un cuestionario fue diseñado y aplicado a 500 directivos de empresas medianas y pequeñas del sector del Software de Guadalajara, México, que son parte de la cadena de valor, involucrando a: diseñadores, manufactura y proveedores. El estudio aplicó el Modelo de Ecuaciones Estructurales como método cuantitativo para descubrir las relaciones de las variables subyacentes más relevantes entre la Innovación sobre la Administración del Conocimiento del Consumidor como: Conducción de la Innovación, Soporte; otras Fuentes de Conocimiento, Satisfacción, Experiencia y Desempeño con un total de 15 indicadores.

RESUMO Tombamento é considerado um dos mais limitantes problemas fitossanitários na produção de mudas de coníferas, pois pode causar grandes danos ou morte total da planta em curtos períodos de tempo. Esta patologia é causada por um complexo de microrganismos, os mais comuns são Fusarium spp. e Rhizoctonia spp. Este estudo avaliou o efeito de substratos de plantio e extratos vegetais em diferentes concentrações sobre a germinação e incidência da doença em mudas de Pinus tecunumanii. As mudas foram inoculadas com o fungo causador de tombamento Fusarium oxysporum e os tratamentos foram aplicados de forma totalmente casualizados com arranjo fatorial 4x2x3. O experimento foi composto por quatro substratos (casca de pinheiro, casca de arroz, casca de coco e solo arenoso (4:1)); dois extratos de plantas (Matricaria chamomilla e Datura stramonium) e três concentrações de cada extrato (Concentração testemunha: 0%, Concentração 1: 50% e Concentração 2: não diluído). Cada tratamento teve três repetições, com 25 plantas por repetição. Os substratos de plantio afetaram a germinação; o mais eficaz destes foi o solo arenoso (4:1) e casca de pinheiro, com 90% e 92% de germinação no dia 20, respectivamente. Não foi observada diferença significativa entre a germinação obtida com estes substratos e a obtida com casca de coco após o dia 19. Entretanto, todos os extratos tiveram efeito significativo sobre o controle da doença quando eram combinados com os substratos, com a excepção da casca de coco. Com este último substrato a incidência de doença era inferior a 4%, sem a aplicação de extratos de plantas; isto indica que casca de coco inibe o desenvolvimento da doença por conta própria.

ABSTRACT Damping-off is considered one of the most limiting phytosanitary problems in conifer seedling production because it may cause massive damage or total plant death in short time periods. This pathology is caused by a complex of microorganisms, the most common of which are Fusarium spp. and Rhizoctonia spp. This study evaluated the effect of growth substrates and plant extracts at different concentrations on germination and incidence of disease in Pinus tecunumanii plants. The plants were inoculated with the damping-off pathogen Fusarium oxysporum and treatments were applied in a completely randomized design with a factorial arrangement of 4x2x3. This corresponded to four substrates (pine bark, rice hull, coconut husk and sandy soil (4:1)); two plant extracts (Matricaria chamomilla and Datura stramonium), and three concentrations of each extract (Control concentration: 0%, Concentration 1: 50 % and Concentration 2: Undiluted). Each treatment had three repetitions, with 25 plants per repetition. The growth substrates affected germination; the most effective of these were sandy soil (4:1) and pine bark, with 90% and 92% germination at day 20, respectively. No significant difference was observed between the germination obtained with these substrates and that obtained with coconut husk after day 19. Meanwhile, all of the extracts had a significant effect on controlling the disease when they were combined with the substrates, with the exception of coconut husk. With this last substrate the incidence of disease was lower than 4% without the application of plant extracts; this indicates that coconut husk discourages the development of the disease on its own.