BACKGROUND In response to the coronavirus disease 2019 (Covid-19) pandemic, Brazil authorised the Astra Zeneca/Fiocruz vaccine in January 2021. As the Delta variant emerged in May 2021, interval between vaccine doses was adjusted. By September 2021, the Brazilian National Immunisation Program recommended a booster dose for individuals over 70, and later expanded the recommendation to all adults. OBJECTIVES Assess the equivalence of IgG antibody response against the Covid-19 S protein before and approximately 28 days after the third dose of a Covid-19 recombinant vaccine. Two groups received initial two doses with intervals of eight and 12 weeks. METHODS This is a phase IV clinical study, uncontrolled, non-randomised. The study proposes calculating the ratio of geometric means titres (GMT) 28 days after the third dose, with a target ratio of confidence interval (CI) between 0.77 and 1.3. FINDINGS In the primary endpoint, there was no equivalence between the eight- and 12-week intervals with a slight variation favouring the eight-week group. Post-third dose, both groups showed increases titres at 28 days, three months, six months and 12 months. Both groups responded similarly to Delta and Omicron BA.1, with a more significant increase for Delta. MAIN CONCLUSIONS The study showed strong and consistent immune response in all age groups receiving the Covid-19 recombinant vaccine. Third dose elicited an increase in GMT by at least three times aligned with Ministry of Health strategies emphasising Bio-Manguinhos crucial role in pandemic control in the country. 201 Covid19 Covid 19 (Covid-19 ZenecaFiocruz Zeneca Fiocruz 2021 adjusted 70 adults Covid-1 2 1 weeks uncontrolled nonrandomised. nonrandomised non randomised. randomised non-randomised (GMT CI (CI 077 0 77 0.7 13 3 1.3 endpoint 12week week eightweek group Postthird Post BA1 BA BA.1 BioManguinhos Bio Manguinhos country 20 Covid1 (Covid-1 202 7 Covid- 07 0. 1. BA. (Covid- (Covid

La disminución global de las coberturas de vacunación llevó a la Organización Mundial de la Salud (OMS), en 2019, a definir la vacilación de la vacunación como una de las diez mayores amenazas para la salud pública en el mundo. En Brasil, la caída de la cobertura de vacunación comenzó en 2012, se acentuó a partir de 2016 y se vio agravada por la pandemia de COVID-19. La alerta de baja cobertura vacunal va acompañada de la reintroducción de enfermedades prevenibles por vacunación como el sarampión. El regreso de enfermedades hasta ahora eliminadas, como la poliomielitis, puede agravar la crisis sanitaria aún en curso. A pesar de ser reconocido como uno de los programas de inmunización más efectivos del mundo y de los esfuerzos permanentes, el Programa Nacional de Inmunización enfrenta un escenario extremadamente adverso en lo que se refiere a las coberturas vacunales. Este artículo describe el Proyecto por la Reconquista de las Altas Coberturas Vacunales (PRCV) y la estrategia de trabajo al final del sistema, ejecutada en los territorios, que se implementa desde 2021 y ya comienza a mostrar resultados prometedores. El PRCV fue organizado en tres ejes temáticos con actuación compartida y acciones específicas, a saber: vacunación; sistemas de Información; comunicación y educación. Los resultados ya alcanzados permiten afirmar que es posible lograr la reversión de las bajas coberturas vacunales, a partir de la articulación de acciones estructurales e interinstitucionales, con el fortalecimiento de las políticas públicas y desarrollo de medidas de corto, mediano y largo plazo. Los factores más potentes del PRCV son su abordaje junto a los profesionales de la punta, el pacto social por la vacunación, y la estructuración de redes locales de apoyo a las inmunizaciones. OMS, OMS , (OMS) 2019 Brasil 2012 201 COVID19. COVID19 COVID 19. 19 COVID-19 sarampión eliminadas poliomielitis curso permanentes vacunales (PRCV sistema territorios 202 prometedores específicas saber Información educación interinstitucionales corto plazo punta inmunizaciones (OMS 20 COVID1 1 COVID-1 2 COVID-

O declínio global das coberturas vacinais levou a Organização Mundial da Saúde (OMS), em 2019, a definir a hesitação vacinal como uma das dez maiores ameaças mundiais à saúde pública. No Brasil, a queda da cobertura vacinal teve início em 2012, acentuando-se a partir de 2016, e sendo agravada pela pandemia de COVID-19. O alerta da baixa cobertura vacinal vem acompanhado pela reintrodução de doenças imunopreveníveis como o sarampo. O retorno de doenças até então eliminadas, como a poliomielite, pode agravar a crise sanitária ainda em curso. Mesmo sendo reconhecido como um dos mais efetivos programas de imunizações do mundo e dos esforços permanentes, o Programa Nacional de Imunizações enfrenta um cenário extremamente adverso no que tange às coberturas vacinais. Este artigo descreve o Projeto pela Reconquista das Altas Coberturas Vacinais (PRCV) e a estratégia de trabalhar na ponta do sistema, executada nos territórios, que vem sendo implementada desde 2021 e já começa a apresentar resultados promissores. O PRCV foi organizado em três eixos temáticos com atuação compartilhada e ações específicas, a saber: vacinação; sistemas de informação; comunicação e educação. Os resultados já alcançados permitem afirmar que é possível conseguir a reversão das baixas coberturas vacinais, a partir da articulação de ações estruturais e interinstitucionais, com o fortalecimento das políticas públicas e desenvolvimento de medidas de curto, médio e longo prazos. Os fatores mais potentes do PRCV são sua abordagem junto aos profissionais da ponta, o pacto social pela vacinação, e a estruturação de redes locais de apoio às imunizações. OMS, OMS , (OMS) 2019 pública Brasil 2012 acentuandose acentuando se 2016 COVID19. COVID19 COVID 19. 19 COVID-19 sarampo eliminadas poliomielite curso permanentes (PRCV sistema territórios 202 promissores específicas saber vacinação informação educação interinstitucionais curto prazos (OMS 201 COVID1 1 COVID-1 20 COVID- 2

The global decline in vaccine coverage led the World Health Organization (WHO) in 2019 to define vaccine hesitation as one of the world’s top ten threats to public health. In Brazil, the drop in vaccination coverage began in 2012, increasing from 2016, and was aggravated by the COVID-19 pandemic. The warning of low vaccination coverage is accompanied by the reintroduction of immunopreventable diseases such as measles. The return of diseases so far eradicated, such as polio, can aggravate the ongoing health crisis. Despite the Brazilian National Immunization Program being recognized as one of the most effective worldwide and its continuous efforts, it is facing an extremely challenging scenario regarding immunization coverage. This article describes the Project for the Regaining of the High Vaccination Coverage (PRCV) and the strategy of working at the frontline, conducted in the local level, which has been implemented since 2021 and is already starting to show promising results. The PRCV was organized in three thematic axes with shared and specific actions, including: vaccination; information systems; communication and education. The outcomes achieved allow us to affirm that it is possible to reverse the low vaccination coverage, based on the articulation of structural and interinstitutional actions, with the strengthening of public policies and development of short-, medium-, and long-term measures. The most powerful factors of the PRCV are its approach to frontline professionals, the social pact for vaccination, and the establishment of local support networks for vaccinations. WHO (WHO 201 worlds world s Brazil 2012 2016 COVID19 COVID 19 COVID-1 pandemic measles eradicated polio crisis efforts (PRCV level 202 results actions including systems education short, short , short- medium, medium medium- longterm long term measures professionals vaccinations 20 COVID1 1 COVID- 2

O declínio global das coberturas vacinais levou a Organização Mundial da Saúde (OMS), em 2019, a definir a hesitação vacinal como uma das dez maiores ameaças mundiais à saúde pública. No Brasil, a queda da cobertura vacinal teve início em 2012, acentuando-se a partir de 2016, e sendo agravada pela pandemia de COVID-19. O alerta da baixa cobertura vacinal vem acompanhado pela reintrodução de doenças imunopreveníveis como o sarampo. O retorno de doenças até então eliminadas, como a poliomielite, pode agravar a crise sanitária ainda em curso. Mesmo sendo reconhecido como um dos mais efetivos programas de imunizações do mundo e dos esforços permanentes, o Programa Nacional de Imunizações enfrenta um cenário extremamente adverso no que tange às coberturas vacinais. Este artigo descreve o Projeto pela Reconquista das Altas Coberturas Vacinais (PRCV) e a estratégia de trabalhar na ponta do sistema, executada nos territórios, que vem sendo implementada desde 2021 e já começa a apresentar resultados promissores. O PRCV foi organizado em três eixos temáticos com atuação compartilhada e ações específicas, a saber: vacinação; sistemas de informação; comunicação e educação. Os resultados já alcançados permitem afirmar que é possível conseguir a reversão das baixas coberturas vacinais, a partir da articulação de ações estruturais e interinstitucionais, com o fortalecimento das políticas públicas e desenvolvimento de medidas de curto, médio e longo prazos. Os fatores mais potentes do PRCV são sua abordagem junto aos profissionais da ponta, o pacto social pela vacinação, e a estruturação de redes locais de apoio às imunizações.

La disminución global de las coberturas de vacunación llevó a la Organización Mundial de la Salud (OMS), en 2019, a definir la vacilación de la vacunación como una de las diez mayores amenazas para la salud pública en el mundo. En Brasil, la caída de la cobertura de vacunación comenzó en 2012, se acentuó a partir de 2016 y se vio agravada por la pandemia de COVID-19. La alerta de baja cobertura vacunal va acompañada de la reintroducción de enfermedades prevenibles por vacunación como el sarampión. El regreso de enfermedades hasta ahora eliminadas, como la poliomielitis, puede agravar la crisis sanitaria aún en curso. A pesar de ser reconocido como uno de los programas de inmunización más efectivos del mundo y de los esfuerzos permanentes, el Programa Nacional de Inmunización enfrenta un escenario extremadamente adverso en lo que se refiere a las coberturas vacunales. Este artículo describe el Proyecto por la Reconquista de las Altas Coberturas Vacunales (PRCV) y la estrategia de trabajo al final del sistema, ejecutada en los territorios, que se implementa desde 2021 y ya comienza a mostrar resultados prometedores. El PRCV fue organizado en tres ejes temáticos con actuación compartida y acciones específicas, a saber: vacunación; sistemas de Información; comunicación y educación. Los resultados ya alcanzados permiten afirmar que es posible lograr la reversión de las bajas coberturas vacunales, a partir de la articulación de acciones estructurales e interinstitucionales, con el fortalecimiento de las políticas públicas y desarrollo de medidas de corto, mediano y largo plazo. Los factores más potentes del PRCV son su abordaje junto a los profesionales de la punta, el pacto social por la vacunación, y la estructuración de redes locales de apoyo a las inmunizaciones.

The global decline in vaccine coverage led the World Health Organization (WHO) in 2019 to define vaccine hesitation as one of the world’s top ten threats to public health. In Brazil, the drop in vaccination coverage began in 2012, increasing from 2016, and was aggravated by the COVID-19 pandemic. The warning of low vaccination coverage is accompanied by the reintroduction of immunopreventable diseases such as measles. The return of diseases so far eradicated, such as polio, can aggravate the ongoing health crisis. Despite the Brazilian National Immunization Program being recognized as one of the most effective worldwide and its continuous efforts, it is facing an extremely challenging scenario regarding immunization coverage. This article describes the Project for the Regaining of the High Vaccination Coverage (PRCV) and the strategy of working at the frontline, conducted in the local level, which has been implemented since 2021 and is already starting to show promising results. The PRCV was organized in three thematic axes with shared and specific actions, including: vaccination; information systems; communication and education. The outcomes achieved allow us to affirm that it is possible to reverse the low vaccination coverage, based on the articulation of structural and interinstitutional actions, with the strengthening of public policies and development of short-, medium-, and long-term measures. The most powerful factors of the PRCV are its approach to frontline professionals, the social pact for vaccination, and the establishment of local support networks for vaccinations.

Resumo: A vacinação é uma das maiores intervenções em saúde pública pela segurança e efetividade, porém nem sempre vacinar significa imunizar. Inúmeros aspectos relacionados tanto ao indivíduo que recebe a vacina, quanto à especificidade de cada imunobiológico administrado compõem o processo para a obtenção de uma adequada imunização, sendo essencial que sejam observados para não culminar em falhas vacinais. A análise dos estudos de imunogenicidade e efetividade para as vacinas sarampo, varicela e caxumba apontam para a necessidade da incorporação de duas doses aos calendários básicos de vacinação para o controle das referidas doenças. Estudos epidemiológicos que analisaram surtos dessas doenças identificaram casos em indivíduos que receberam duas doses da vacina, o que pode apontar provável falha secundária. Para a vacina febre amarela, a discussão atual reside no número de doses ideal para a proteção individual. A Organização Mundial da Saúde recomenda dose única para toda a vida. Apesar dos poucos relatos em literatura a respeito das falhas vacinais, os estudos de imunogenicidade demonstram perda de proteção ao longo dos anos, principalmente na faixa etária pediátrica. Num cenário atual de eliminação e controle de doenças, associado à diminuição da circulação de vírus selvagens, o papel da vigilância epidemiológica é fundamental para aprofundar o conhecimento a respeito dos múltiplos fatores envolvidos, que culminam com falhas vacinais e surgimento de surtos. A ocorrência de surtos de doenças imunopreveníveis impacta negativamente a credibilidade dos programas de imunização, acarretando baixas coberturas vacinais e interferindo no êxito da vacinação.

Abstract: Vaccination is one of the greatest public health interventions, based on its safety and effectiveness, but vaccination does not always mean immunization. Numerous aspects related both to the individual that receives the vaccine and the specificity of each vaccine administered are part of the process of obtaining adequate immunization, and it is essential to observe the aspects in order to avoid vaccine failures. The analysis of immunogenicity and effectiveness studies for the measles, varicella, and mumps vaccines point to the need to incorporate two doses into the basic vaccination calendars in order to control these diseases. Epidemiological studies that analyzed outbreaks of these diseases identified cases in individuals that received two doses of the vaccine, which may indicate likely secondary failure. For the yellow fever vaccine, the current discussion lies in the ideal number of doses for individual protection. The World Health Organization recommends a single dose for life. Despite the few reports in the literature concerning vaccine failures, immunogenicity studies demonstrate waning protection over the years, mainly in the pediatric age bracket. In the current scenario of elimination and control of diseases, associated with the decrease in the circulation of the wild-type viruses, the role of epidemiological surveillance is crucial for expanding knowledge on the multiple factors involved, culminating in vaccine failures and the emergence of outbreaks. Outbreaks of vaccine-preventable diseases negatively impact the credibility of immunization programs, leading to low vaccination coverage rates and interfering in vaccination’s success.

Resumen: La vacunación es una de las mayores intervenciones en salud pública, por su seguridad y efectividad, sin embargo, no siempre vacunar significa inmunizar. Innumerables aspectos relacionados tanto con el individuo que recibe la vacuna, como con la especificidad de cada inmunobiológico administrado, componen el proceso para conseguir una adecuada inmunización, siendo esencial que sean observados para no acabar con fallos en las vacunas. El análisis de los estudios de inmunogenicidad y efectividad para las vacunas sarampión, varicela y parotiditis, apuntan hacia la necesidad de la incorporación de dos dosis a los calendarios básicos de vacunación para el control de las mencionadas enfermedades. Estudios epidemiológicos que analizaron brotes de esas enfermedades identificaron casos en individuos que recibieron dos dosis de la vacuna, lo que puede apuntar un probable fallo secundario. Para la vacuna de fiebre amarilla la discusión actual reside en el número de dosis ideal para protección individual. La Organización Mundial de la Salud recomienda una dosis única para toda la vida. A pesar de los pocos relatos en la literatura, respecto a los fallos en las vacunas, los estudios de inmunogenicidad demuestran una pérdida de protección a lo largo de los años, principalmente en la franja de etaria pediátrica. En un escenario actual de eliminación y control de enfermedades, asociado a la disminución de la circulación de virus salvajes, el papel de la vigilancia epidemiológica es fundamental para profundizar el conocimiento respecto a los múltiples factores implicados, que culminan con fallos en las vacunas y surgimiento de brotes. La ocurrencia de brotes de enfermedades inmunoprevenibles impacta negativamente en la credibilidad de los programas de inmunización, acarreando bajas coberturas de vacunación e interfiriendo en el éxito de la vacunación.

Resumo: A vacinação é uma das maiores intervenções em saúde pública pela segurança e efetividade, porém nem sempre vacinar significa imunizar. Inúmeros aspectos relacionados tanto ao indivíduo que recebe a vacina, quanto à especificidade de cada imunobiológico administrado compõem o processo para a obtenção de uma adequada imunização, sendo essencial que sejam observados para não culminar em falhas vacinais. A análise dos estudos de imunogenicidade e efetividade para as vacinas sarampo, varicela e caxumba apontam para a necessidade da incorporação de duas doses aos calendários básicos de vacinação para o controle das referidas doenças. Estudos epidemiológicos que analisaram surtos dessas doenças identificaram casos em indivíduos que receberam duas doses da vacina, o que pode apontar provável falha secundária. Para a vacina febre amarela, a discussão atual reside no número de doses ideal para a proteção individual. A Organização Mundial da Saúde recomenda dose única para toda a vida. Apesar dos poucos relatos em literatura a respeito das falhas vacinais, os estudos de imunogenicidade demonstram perda de proteção ao longo dos anos, principalmente na faixa etária pediátrica. Num cenário atual de eliminação e controle de doenças, associado à diminuição da circulação de vírus selvagens, o papel da vigilância epidemiológica é fundamental para aprofundar o conhecimento a respeito dos múltiplos fatores envolvidos, que culminam com falhas vacinais e surgimento de surtos. A ocorrência de surtos de doenças imunopreveníveis impacta negativamente a credibilidade dos programas de imunização, acarretando baixas coberturas vacinais e interferindo no êxito da vacinação.

Abstract: Vaccination is one of the greatest public health interventions, based on its safety and effectiveness, but vaccination does not always mean immunization. Numerous aspects related both to the individual that receives the vaccine and the specificity of each vaccine administered are part of the process of obtaining adequate immunization, and it is essential to observe the aspects in order to avoid vaccine failures. The analysis of immunogenicity and effectiveness studies for the measles, varicella, and mumps vaccines point to the need to incorporate two doses into the basic vaccination calendars in order to control these diseases. Epidemiological studies that analyzed outbreaks of these diseases identified cases in individuals that received two doses of the vaccine, which may indicate likely secondary failure. For the yellow fever vaccine, the current discussion lies in the ideal number of doses for individual protection. The World Health Organization recommends a single dose for life. Despite the few reports in the literature concerning vaccine failures, immunogenicity studies demonstrate waning protection over the years, mainly in the pediatric age bracket. In the current scenario of elimination and control of diseases, associated with the decrease in the circulation of the wild-type viruses, the role of epidemiological surveillance is crucial for expanding knowledge on the multiple factors involved, culminating in vaccine failures and the emergence of outbreaks. Outbreaks of vaccine-preventable diseases negatively impact the credibility of immunization programs, leading to low vaccination coverage rates and interfering in vaccination’s success.

Resumen: La vacunación es una de las mayores intervenciones en salud pública, por su seguridad y efectividad, sin embargo, no siempre vacunar significa inmunizar. Innumerables aspectos relacionados tanto con el individuo que recibe la vacuna, como con la especificidad de cada inmunobiológico administrado, componen el proceso para conseguir una adecuada inmunización, siendo esencial que sean observados para no acabar con fallos en las vacunas. El análisis de los estudios de inmunogenicidad y efectividad para las vacunas sarampión, varicela y parotiditis, apuntan hacia la necesidad de la incorporación de dos dosis a los calendarios básicos de vacunación para el control de las mencionadas enfermedades. Estudios epidemiológicos que analizaron brotes de esas enfermedades identificaron casos en individuos que recibieron dos dosis de la vacuna, lo que puede apuntar un probable fallo secundario. Para la vacuna de fiebre amarilla la discusión actual reside en el número de dosis ideal para protección individual. La Organización Mundial de la Salud recomienda una dosis única para toda la vida. A pesar de los pocos relatos en la literatura, respecto a los fallos en las vacunas, los estudios de inmunogenicidad demuestran una pérdida de protección a lo largo de los años, principalmente en la franja de etaria pediátrica. En un escenario actual de eliminación y control de enfermedades, asociado a la disminución de la circulación de virus salvajes, el papel de la vigilancia epidemiológica es fundamental para profundizar el conocimiento respecto a los múltiples factores implicados, que culminan con fallos en las vacunas y surgimiento de brotes. La ocurrencia de brotes de enfermedades inmunoprevenibles impacta negativamente en la credibilidad de los programas de inmunización, acarreando bajas coberturas de vacunación e interfiriendo en el éxito de la vacunación.

A vacinação é uma das ações mais efetivas para proteger o indivíduo e a população contra doenças imunopreveníveis. Vacinas são produtos seguros e eficazes, porém, como qualquer outro medicamento, podem causar eventos adversos, que ganham maior visibilidade na medida em que as doenças são controladas, eliminadas ou erradicadas. Este trabalho analisou as ações de vigilância de eventos adversos pós-vacinação (EAPV) com base em dados da literatura científica e sites de programas de imunizações, agências reguladoras e de saúde, além da expertise dos autores nas áreas de imunizações e farmacovigilância. Com o aumento do número de vacinas no calendário básico e a ampliação do acesso da população, tornou-se fundamental o estabelecimento de um sistema eficiente de vigilância de EAPV no Brasil. Entretanto, a subnotificação de casos no Brasil e em outros países dificulta a detecção de EAPV, principalmente os raros. Informações sempre atualizadas sobre o benefício/risco das vacinas permitem que programas de imunizações deem respostas rápidas e claras aos rumores de EAPV. Isso garante a confiabilidade no sistema, ainda mais diante do crescente movimento antivacinista e a influência cada vez maior das mídias sociais na opinião pública.

Immunization is one of the most effective measures to protect individuals and the population against vaccine-preventable diseases. Vaccines are safe and effective products, but like any other drug they can cause adverse events, which tend to become more visible as the diseases are controlled, eliminated, or eradicated. This study analyzed activities in the surveillance of adverse events following immunization (AEFI) based on data from the scientific literature, websites of immunization programs and health andregulatory agencies, and the authors’ expertise in the areas of immunizations and pharmacovigilance. With the increase in the number of vaccines in the basic immunization schedule and expansion of the population’s access, it has become essential to establish an efficient surveillance system for AEFI in Brazil. However, underreporting of cases in Brazil and in other countries hinders the detection of AEFI, especially rare events. Constantly updated information on vaccines’ risks and benefits allows immunization programs to provide rapid and clear responses to rumors of AEFI. This ensures the system’s reliability, especially in the face of the growing antivaccine movement and the increasing influence of social media in public opinion.

La vacunación es una de las acciones más efectivas para proteger al individuo y a la población contra enfermedades inmunoprevenibles. Las vacunas son productos seguros y eficaces, sin embargo, como cualquier otro medicamento, pueden causar eventos adversos, que tienen mayor visibilidad según se controlen, eliminen o se erradiquen las enfermedades. Este trabajo analizó las acciones de vigilancia de eventos adversos posvacunación (EAPV), basándose en datos de la literatura científica y sitios web de programas de inmunizaciones, agencias reguladoras y de salud, además de la expertise de los autores en las áreas de inmunizaciones y farmacovigilancia. Con el aumento del número de vacunas en el calendario básico y la ampliación del acceso de la población, se hizo fundamental el estabelecimiento de un sistema eficiente de vigilancia de EAPV en Brasil. Sin embargo, la subnotificación de casos en Brasil y en otros países dificulta la detección de EAPV, principalmente, los raros. Informaciones siempre actualizadas sobre el beneficio/riesgo de las vacunas permiten que programas de inmunizaciones proporcionen respuestas rápidas y claras a los rumores sobre EAPV. Esto garantiza la confianza en el sistema, incluso más aún ante el creciente movimiento antivacunas y la influencia cada vez mayor de los redes sociales en la opinión pública.

A vacinação é uma das ações mais efetivas para proteger o indivíduo e a população contra doenças imunopreveníveis. Vacinas são produtos seguros e eficazes, porém, como qualquer outro medicamento, podem causar eventos adversos, que ganham maior visibilidade na medida em que as doenças são controladas, eliminadas ou erradicadas. Este trabalho analisou as ações de vigilância de eventos adversos pós-vacinação (EAPV) com base em dados da literatura científica e sites de programas de imunizações, agências reguladoras e de saúde, além da expertise dos autores nas áreas de imunizações e farmacovigilância. Com o aumento do número de vacinas no calendário básico e a ampliação do acesso da população, tornou-se fundamental o estabelecimento de um sistema eficiente de vigilância de EAPV no Brasil. Entretanto, a subnotificação de casos no Brasil e em outros países dificulta a detecção de EAPV, principalmente os raros. Informações sempre atualizadas sobre o benefício/risco das vacinas permitem que programas de imunizações deem respostas rápidas e claras aos rumores de EAPV. Isso garante a confiabilidade no sistema, ainda mais diante do crescente movimento antivacinista e a influência cada vez maior das mídias sociais na opinião pública.

Immunization is one of the most effective measures to protect individuals and the population against vaccine-preventable diseases. Vaccines are safe and effective products, but like any other drug they can cause adverse events, which tend to become more visible as the diseases are controlled, eliminated, or eradicated. This study analyzed activities in the surveillance of adverse events following immunization (AEFI) based on data from the scientific literature, websites of immunization programs and health andregulatory agencies, and the authors’ expertise in the areas of immunizations and pharmacovigilance. With the increase in the number of vaccines in the basic immunization schedule and expansion of the population’s access, it has become essential to establish an efficient surveillance system for AEFI in Brazil. However, underreporting of cases in Brazil and in other countries hinders the detection of AEFI, especially rare events. Constantly updated information on vaccines’ risks and benefits allows immunization programs to provide rapid and clear responses to rumors of AEFI. This ensures the system’s reliability, especially in the face of the growing antivaccine movement and the increasing influence of social media in public opinion.

La vacunación es una de las acciones más efectivas para proteger al individuo y a la población contra enfermedades inmunoprevenibles. Las vacunas son productos seguros y eficaces, sin embargo, como cualquier otro medicamento, pueden causar eventos adversos, que tienen mayor visibilidad según se controlen, eliminen o se erradiquen las enfermedades. Este trabajo analizó las acciones de vigilancia de eventos adversos posvacunación (EAPV), basándose en datos de la literatura científica y sitios web de programas de inmunizaciones, agencias reguladoras y de salud, además de la expertise de los autores en las áreas de inmunizaciones y farmacovigilancia. Con el aumento del número de vacunas en el calendario básico y la ampliación del acceso de la población, se hizo fundamental el estabelecimiento de un sistema eficiente de vigilancia de EAPV en Brasil. Sin embargo, la subnotificación de casos en Brasil y en otros países dificulta la detección de EAPV, principalmente, los raros. Informaciones siempre actualizadas sobre el beneficio/riesgo de las vacunas permiten que programas de inmunizaciones proporcionen respuestas rápidas y claras a los rumores sobre EAPV. Esto garantiza la confianza en el sistema, incluso más aún ante el creciente movimiento antivacunas y la influencia cada vez mayor de los redes sociales en la opinión pública.

BACKGROUND Field testing required to license the combined measles, mumps, and rubella (MMR) vaccine must take into account the current recommendation of the vaccine in Brazil: first dose at 12 months and second dose at 15 months of age in combination with a varicella vaccine. OBJECTIVES This study aimed to evaluate the clinical consistency, immunogenicity, and reactogenicity of three batches of MMR vaccine prepared with active pharmaceutical ingredients (API) from Bio-Manguinhos, Fiocruz (MMR-Bio), and compare it to a vaccine (MMR produced by GlaxoSmithKline) with different API. METHODS This was a phase III, randomised, double-blind, non-inferiority study of the MMR-Bio administered in infants immunised at health care units in Pará, Brazil, from February 2015 to January 2016. Antibody levels were titrated by immunoenzymatic assays. Adverse events were recorded in diaries. FINDINGS Seropositivity levels after MMR-Bio were 97.6% for measles, 84.7% for mumps, and 98.0% for rubella. After the MMRV vaccine, seroconversion rates and GMT increased substantially for mumps. In contrast, approximately 35% of the children had no detectable antibodies to varicella. Systemic adverse events were more frequent than local events. CONCLUSION The demonstration of batch consistency and non-inferiority of the Bio-MMR vaccine completed the technology transfer. This is a significant technological achievement with implications for immunisation programs.

A non-controlled longitudinal study was conducted to evaluate the combined vaccine against measles, mumps and rubella (MMR) immunogenicity in 150 children vaccinated in the routine of three health units in the city of Rio de Janeiro, Brazil, 2008-2009, without other vaccines administered during the period from 30 days before to 30 days after vaccination. A previous study conducted in Brazil in 2007, in 1,769 children ranging from 12-15 months of age vaccinated against yellow fever and MMR simultaneously or at intervals of 30 days or more between doses, had shown low seroconversion for mumps regardless of the interval between administration of the two vaccines. The current study showed 89.5% (95% confidence interval: 83.3; 94.0) seroconversion rate for mumps. All children seroconverted for measles and rubella. After revaccination, high antibody titres and seroconversion rates were achieved against mumps. The results of this study and others suggest that two MMR doses confer optimal immunoresponses for all three antigens and the possible need for additional doses should be studied taking into account not only serological, but also epidemiological data, as there is no serological correlate of protection for mumps.

A randomized, double-blinded study evaluating the immunogenicity, safety and consistency of production of a combined diphtheria-tetanus-pertussis-Haemophilus influenzae type b vaccine entirely produced in Brazil by Bio-Manguinhos and Instituto Butantan (DTP/Hib-BM) was undertaken. The reference vaccine had the same DTP vaccine but the Hib component was produced using purified materials supplied by GlaxoSmithKline (DTP/Hib-GSK), which is registered and has supplied the Brazilian National Immunization Program for over more than five years. One thousand infants were recruited for the study and received vaccinations at two, four and six months of age. With respect to immunogenicity, the vaccination protocol was followed in 95.6% and 98.4% of infants in the DTP/Hib-BM and DTP/Hib-GSK groups, respectively. For the Hib component of the study, there was 100% seroprotection (>0.15 µg/mL) with all three lots of DTP/Hib-BM and DTP/Hib-GSK. The geometric mean titer (GMT) was 9.3 µg/mL, 10.3 µg/mL and 10.3 µg/mL for lots 1, 2 and 3 of DTP/Hib-BM, respectively, and the GMT was 11.3 g/mL for DTP/Hib-GSK. For diphtheria, tetanus and pertussis, seroprotection was 99.7%, 100% and 99.9%, respectively, for DTP/Hib-BM, three lots altogether and 99.2%, 100% and 100% for DTP/Hib-GSK. GMTs were similar across all lots and vaccines. Adverse events rates were comparable among the vaccine groups. The Brazilian DTP/Hib vaccine demonstrated an immunogenicity and reactogenicity profile similar to that of the reference vaccine.