RESUMO Objetivos: Avaliar os estudos de séries de casos e avaliar quantitativamente os efeitos da trombólise dirigida por cateter (TDC) e comparar a eficácia entre TDC e anticoagulação nos pacientes com trombose venosa profunda aguda das extremidades inferiores (TVP) para tratamento futuro. Métodos: Foram pesquisadas as seguintes bases de dados relevantes: PubMed, Embase, Cochrane, Ovid MEDLINE e Scopus. Os critérios de inclusão foram aplicados para pacientes selecionados com TVP aguda de extremidades inferiores tratados com TDC comparada a TDC com anticoagulação. Nos estudos de série de casos, as estimativas agrupadas de resultados de eficácia para a taxa de permeabilidade, lise completa, retrombose e síndrome pós-trombótica (SPT) foram calculadas em todos os estudos. Em estudos comparando TDC com anticoagulação, foi calculada a razão de chance de resumo (summary odds ratio - OR). Resultados: Vinte e cinco artigos (seis comparando TDC com anticoagulação e 19 séries de casos), incluindo 2.254 pacientes, preencheram os critérios de elegibilidade. Nos estudos da série de casos, os resultados agrupados foram: taxa de permeabilidade 0,87 (IC95%: 0,85-0,89), lise completa 0,58 (IC95%: 0,40-0,75), e retrombose 0,11 (IC95%: 0,06-0,17), SPT 0,10 (IC95%: 0,08-0,12). Seis estudos que compararam os resultados de eficácia entre TDC e anticoagulação mostraram que TDC foi associada à redução da SPT (OR 0,38; IC95%: 0,26-0,55; p<0,0001) e maior taxa de permeabilidade (OR 4,76; IC95%: 2,14-10,56; p<0,0001). Conclusão: Pacientes com TVP aguda de extremidades inferiores que recebem TDC estão associados a uma menor incidência de SPT e maior incidência de taxa de permeabilidade. Em nossa metanálise, TDC é um tratamento eficaz para pacientes com TVP aguda de extremidades inferiores.

ABSTRACT Objectives: To evaluate case series studies that quantitatively assess the effects of catheter-directed thrombolysis (CDT) and compare the efficacy of CDT and anticoagulation in patients with acute lower extremity deep vein thrombosis (DVT). Methods: Relevant databases, including PubMed, Embase, Cochrane, Ovid MEDLINE and Scopus, were searched through January 2017. The inclusion criteria were applied to select patients with acute lower extremity DVT treated with CDT or with anticoagulation. In the case series studies, the pooled estimates of efficacy outcomes for patency rate, complete lysis, rethrombosis and post-thrombotic syndrome (PTS) were calculated across the studies. In studies comparing CDT with anticoagulation, summary odds ratios (ORs) were calculated. Results: Twenty-five articles (six comparing CDT with anticoagulation and 19 case series) including 2254 patients met the eligibility criteria. In the case series studies, the pooled results were a patency rate of 0.87 (95% CI: 0.85-0.89), complete lysis 0.58 (95% CI: 0.40-0.75), rethrombosis 0.11 (95% CI: 0.06-0.17) and PTS 0.10 (95% CI: 0.08-0.12). Six studies comparing the efficacy outcomes of CDT and anticoagulation showed that CDT was associated with a reduction of PTS (OR 0.38, 95%CI 0.26-0.55, p<0.0001) and a higher patency rate (OR 4.76, 95%CI 2.14-10.56, p<0.0001). Conclusion: Acute lower extremity DVT patients receiving CDT were found to have a lower incidence of PTS and a higher incidence of patency rate. In our meta-analysis, CDT is shown to be an effective treatment for acute lower extremity DVT patients.

RESUMEN Objetivos: Evaluar estudios de series de casos y evaluar cuantitativamente los efectos de la trombólisis dirigida por catéter (TDC) y comparar la eficacia entre la TDC y anticoagulación en pacientes con trombosis venosa profunda (TVP) aguda de las extremidades inferiores para el tratamiento futuro. Métodos: Se realizaron búsquedas en bases de datos relevantes, incluyendo PubMed, Embase, Cochrane, Ovid MEDLINE y Scopus hasta enero de 2017. Los criterios de inclusión se aplicaron a pacientes seleccionados con TVP aguda de extremidad inferior tratados con TDC o comparados con TDC y anticoagulación. En estudios de series de casos, las estimaciones agrupadas de los resultados de eficacia para la tasa de patencia, la lisis completa, la retrombosis y el síndrome postrombótico (SPT) se calcularon a través de los estudios. En estudios que compararon la TDC con la anticoagulación, se calculó el resumen de las razónes de posibilidades (RP). Resultados: 25 artículos (seis que comparan TDC con anticoagulación y 19 series de casos) que incluyeron 2254 pacientes qienes cumplieron los criterios de elegibilidad. En los estudios de series de casos, los resultados agrupados fueron: tasa de patencia 0,87 (IC 95%: 0,85; 0,89), lisis completa 0,58 (IC 95%: 0,40; 0,75), retrombosis 0,11 (IC 95%: 0,06; 17,0), SPT 0,10 (IC 95%: 0,08; 0,12). Seis estudios que compararon los resultados de eficacia entre la TDC y anticoagulación mostraron que la TDC se asoció con una reducción de SPT (RP 0,38; IC 95%: 0,26; 0,55; p<0,0001) y una mayor tasa de patencia (RP 4,76; IC 95%: 2,14; 10,56; p<0,0001). Conclusión: Los pacientes con TVP aguda de extremidad inferior que reciben TDC se asocian con una menor incidencia de SPT y una mayor incidencia de tasa de patencia. En nuestro metanálisis, la TDC es un tratamiento efectivo para pacientes con TVP aguda de extremidad inferior.

ABSTRACT Objectives: To evaluate case series studies that quantitatively assess the effects of catheter-directed thrombolysis (CDT) and compare the efficacy of CDT and anticoagulation in patients with acute lower extremity deep vein thrombosis (DVT). Methods: Relevant databases, including PubMed, Embase, Cochrane, Ovid MEDLINE and Scopus, were searched through January 2017. The inclusion criteria were applied to select patients with acute lower extremity DVT treated with CDT or with anticoagulation. In the case series studies, the pooled estimates of efficacy outcomes for patency rate, complete lysis, rethrombosis and post-thrombotic syndrome (PTS) were calculated across the studies. In studies comparing CDT with anticoagulation, summary odds ratios (ORs) were calculated. Results: Twenty-five articles (six comparing CDT with anticoagulation and 19 case series) including 2254 patients met the eligibility criteria. In the case series studies, the pooled results were a patency rate of 0.87 (95% CI: 0.85-0.89), complete lysis 0.58 (95% CI: 0.40-0.75), rethrombosis 0.11 (95% CI: 0.06-0.17) and PTS 0.10 (95% CI: 0.08-0.12). Six studies comparing the efficacy outcomes of CDT and anticoagulation showed that CDT was associated with a reduction of PTS (OR 0.38, 95%CI 0.26-0.55, p<0.0001) and a higher patency rate (OR 4.76, 95%CI 2.14-10.56, p<0.0001). Conclusion: Acute lower extremity DVT patients receiving CDT were found to have a lower incidence of PTS and a higher incidence of patency rate. In our meta-analysis, CDT is shown to be an effective treatment for acute lower extremity DVT patients.

RESUMEN Objetivos: Evaluar estudios de series de casos y evaluar cuantitativamente los efectos de la trombólisis dirigida por catéter (TDC) y comparar la eficacia entre la TDC y anticoagulación en pacientes con trombosis venosa profunda (TVP) aguda de las extremidades inferiores para el tratamiento futuro. Métodos: Se realizaron búsquedas en bases de datos relevantes, incluyendo PubMed, Embase, Cochrane, Ovid MEDLINE y Scopus hasta enero de 2017. Los criterios de inclusión se aplicaron a pacientes seleccionados con TVP aguda de extremidad inferior tratados con TDC o comparados con TDC y anticoagulación. En estudios de series de casos, las estimaciones agrupadas de los resultados de eficacia para la tasa de patencia, la lisis completa, la retrombosis y el síndrome postrombótico (SPT) se calcularon a través de los estudios. En estudios que compararon la TDC con la anticoagulación, se calculó el resumen de las razónes de posibilidades (RP). Resultados: 25 artículos (seis que comparan TDC con anticoagulación y 19 series de casos) que incluyeron 2254 pacientes qienes cumplieron los criterios de elegibilidad. En los estudios de series de casos, los resultados agrupados fueron: tasa de patencia 0,87 (IC 95%: 0,85; 0,89), lisis completa 0,58 (IC 95%: 0,40; 0,75), retrombosis 0,11 (IC 95%: 0,06; 17,0), SPT 0,10 (IC 95%: 0,08; 0,12). Seis estudios que compararon los resultados de eficacia entre la TDC y anticoagulación mostraron que la TDC se asoció con una reducción de SPT (RP 0,38; IC 95%: 0,26; 0,55; p<0,0001) y una mayor tasa de patencia (RP 4,76; IC 95%: 2,14; 10,56; p<0,0001). Conclusión: Los pacientes con TVP aguda de extremidad inferior que reciben TDC se asocian con una menor incidencia de SPT y una mayor incidencia de tasa de patencia. En nuestro metanálisis, la TDC es un tratamiento efectivo para pacientes con TVP aguda de extremidad inferior.

RESUMO Objetivos: Avaliar os estudos de séries de casos e avaliar quantitativamente os efeitos da trombólise dirigida por cateter (TDC) e comparar a eficácia entre TDC e anticoagulação nos pacientes com trombose venosa profunda aguda das extremidades inferiores (TVP) para tratamento futuro. Métodos: Foram pesquisadas as seguintes bases de dados relevantes: PubMed, Embase, Cochrane, Ovid MEDLINE e Scopus. Os critérios de inclusão foram aplicados para pacientes selecionados com TVP aguda de extremidades inferiores tratados com TDC comparada a TDC com anticoagulação. Nos estudos de série de casos, as estimativas agrupadas de resultados de eficácia para a taxa de permeabilidade, lise completa, retrombose e síndrome pós-trombótica (SPT) foram calculadas em todos os estudos. Em estudos comparando TDC com anticoagulação, foi calculada a razão de chance de resumo (summary odds ratio - OR). Resultados: Vinte e cinco artigos (seis comparando TDC com anticoagulação e 19 séries de casos), incluindo 2.254 pacientes, preencheram os critérios de elegibilidade. Nos estudos da série de casos, os resultados agrupados foram: taxa de permeabilidade 0,87 (IC95%: 0,85-0,89), lise completa 0,58 (IC95%: 0,40-0,75), e retrombose 0,11 (IC95%: 0,06-0,17), SPT 0,10 (IC95%: 0,08-0,12). Seis estudos que compararam os resultados de eficácia entre TDC e anticoagulação mostraram que TDC foi associada à redução da SPT (OR 0,38; IC95%: 0,26-0,55; p<0,0001) e maior taxa de permeabilidade (OR 4,76; IC95%: 2,14-10,56; p<0,0001). Conclusão: Pacientes com TVP aguda de extremidades inferiores que recebem TDC estão associados a uma menor incidência de SPT e maior incidência de taxa de permeabilidade. Em nossa metanálise, TDC é um tratamento eficaz para pacientes com TVP aguda de extremidades inferiores.

ABSTRACT The purpose of this research was to enhance the production of vitamin K2 by fermentation optimization and Arachis hypogaea supplementation in Flavobacterium sp. mutant SP-L-01. Optimized culture condition were as follows: 6-days shake-flask culture at 37oC with initial pH value 7.0 ± 0.2, shaking speed in 120 r/min and medium volume of 30 mL with 2% inoculums. After optimization of fermentation medium by response surface methodology (RSM), optimized medium were maltose 23.8 g/l, glucose 9.69 g/l, beef extract 15 g/l, K2HPO4 4.5 g/l，NaCl 3.0 g/l and MgSO4·7H2O 0.3 g/l. Production of vitamin K2 after optimization reached to 10.97 mg/l, which is 79.25% higher than that before optimization (6.12 mg/l). 3 mg/mL of arachis hypogaea was added into the medium at 72 h of shake-flake cultivation, which improved the production of menaquinone-4 (MK4) up to 371% and menaquinone-6 (MK6) up to 149% higher than those of the original medium. D-(+)-catechin, one of the components of arachis hypogaea, was added alone into the medium, which also improved the vitamin K2 synthesis.