Resumo O acúmulo de produtos finais de glicação avançada (AGEs, do inglês advanced glycation end-products) provoca comprometimento morfofuncional dos rins. Os níveis de AGEs podem ser estimados de forma não invasiva por autofluorescência da pele (sAF). Exploramos se a sAF elevada prediz desfechos renais em indivíduos com diabetes tipo 2 (DT2). O estudo foi realizado como uma análise predefinida do Estudo Brasileiro sobre Diabetes, uma coorte prospectiva de centro único de adultos com DT2. Foram considerados os dados de 155 indivíduos acompanhados por até 1.716 dias. A incidência de eventos renais adversos maiores (MAKE, por sua sigla em inglês) foi de 9,6%. Indivíduos com sAF acima da mediana apresentaram maior incidência de MAKEs (4,6% vs. 21%; p = 0,002), com HR de 3,39 [IC 95%: 1,06–10,85; p = 0,040] após ajuste por idade e sexo. A alteração média da TFGe ajustada foi de 1,08 unidades (EP: 1,15; IC95%: –1,20, 3,37) no grupo de baixa sAF e de –5,19 unidades [EP: 1,93; IC95%: –9,10, –1,29] no grupo de elevada sAF (diferença entre sujeitos: F: 5,62; p = 0,019). O grupo sAF elevada apresentou maior prevalência de declínio rápido em comparação ao grupo sAF baixa (36,7% vs. 15,8%; p = 0,028). Em conclusão, a sAF elevada foi relacionada ao aumento da incidência de MAKEs e ao declínio mais rápido da TFGe entre indivíduos com DT2. Tal fato deve ser considerado pelos profissionais de saúde ao identificar indivíduos mais propensos a complicações renais relacionadas ao diabetes. AGEs, (AGEs endproducts end products end-products rins sAF. . (sAF) DT2 DT (DT2) Diabetes 15 1716 1 716 1.71 dias MAKE, MAKE (MAKE 96 9 6 9,6% 4,6% 46 4 (4,6 vs 21% 21 0,002, 0002 0,002 , 0 002 0,002) 339 3 39 3,3 IC 95% 95 1,06–10,85 1061085 06 10 85 0,040 0040 040 sexo 108 08 1,0 EP (EP 1,15 115 IC95% IC95 120 20 –1,20 3,37 337 37 519 5 19 –5,1 [EP 1,93 193 93 910 –9,10 –1,29 129 29 diferença sujeitos F 5,62 562 62 0,019. 0019 0,019 019 0,019) 36,7% 367 36 7 (36,7 15,8% 158 8 0,028. 0028 0,028 028 0,028) conclusão (sAF (DT2 171 71 1.7 9,6 4,6 (4, 000 0,00 00 33 3, 1,06–10,8 106108 0,04 004 04 1, 1,1 11 IC9 12 –1,2 51 –5, 1,9 91 –9,1 5,6 56 001 0,01 01 36,7 (36, 15,8 0,02 02 (DT 17 1. 9, 4, (4 0,0 1,06–10, 10610 –1, –5 –9, 5, 36, (36 15, ( 0, 1,06–10 1061 –1 – –9 (3 1,06–1 106 1,06– 1,06

Abstract The accumulation of advanced glycation end-products (AGEs) elicits morphofunctional kidney impairment. AGEs levels can be noninvasively estimated by skin autofluorescence (SAF). We explored whether high SAF predicts kidney outcomes in type 2 diabetes (T2D) individuals. The study was conducted as a predefined analysis of the Brazilian Diabetes Study, a prospective single-center cohort of T2D adults. Data from 155 individuals followed for up to 1716 days were considered. The incidence of major adverse kidney events (MAKE) was 9.6%. Individuals with above-median SAF had a higher incidence of MAKEs (4.6% vs. 21%; p = 0.002), with an HR of 3.39 [95% CI: 1.06–10.85; p = 0.040] after adjustment by age and gender. The mean adjusted eGFR change was 1.08 units (SE: 1.15; 95%CI: –1.20, 3.37) in the low SAF and –5.19 units [SE: 1.93; 95%CI: –9.10, –1.29] in the high SAF groups (between-subject difference: F: 5.62, p = 0.019). The high-SAF group had a greater prevalence of rapid decliners than the low-SAF group (36.7% vs. 15.8%; p = 0.028). In conclusion, high SAF was related to increased incidence of MAKEs and faster decline in eGFR among T2D subjects. This should be considered by healthcare providers when identifying individuals more prone to diabetes-related kidney complications. endproducts end products (AGEs impairment SAF. . (SAF) TD T D (T2D Study singlecenter single center adults 15 171 MAKE (MAKE 96 9 6 9.6% abovemedian above median 4.6% 46 4 (4.6 vs 21% 21 0.002, 0002 0.002 , 0 002 0.002) 339 3 39 3.3 95% 95 [95 CI 1.06–10.85 1061085 1 06 10 85 0.040 0040 040 gender 108 08 1.0 SE (SE 1.15 115 95%CI 95CI 120 20 –1.20 3.37 337 37 519 5 19 –5.1 [SE 1.93 193 93 910 –9.10 –1.29 129 29 betweensubject between subject difference F 562 62 5.62 0.019. 0019 0.019 019 0.019) highSAF lowSAF 36.7% 367 36 7 (36.7 15.8% 158 8 0.028. 0028 0.028 028 0.028) conclusion subjects diabetesrelated complications (SAF 17 9.6 4.6 (4. 000 0.00 00 33 3. [9 1.06–10.8 106108 0.04 004 04 1. 1.1 11 12 –1.2 51 –5. 1.9 91 –9.1 56 5.6 001 0.01 01 36.7 (36. 15.8 0.02 02 9. 4. (4 0.0 [ 1.06–10. 10610 –1. –5 –9. 5. 36. (36 15. ( 0. 1.06–10 1061 –1 – –9 (3 1.06–1 106 1.06– 1.06

RESUMO A prevalência da diabetes mellitus tipo 2 em idosos cresceu muito na última década. A redução na sensibilidade à insulina e na capacidade secretora, ganho de peso, sarcopenia e adiposidade elevada são todas alterações metabólicas e corporais comuns entre a população idosa. Essas mudanças críticas favorecem o aumento no risco de hipoglicemia, síndrome de fragilidade, quedas e disfunções cognitivas. A primeira linha de tratamento contra a diabete muitas vezes não é segura para indivíduos mais velhos devido ao alto risco de hipoglicemia e a prevalência de comorbidades patogênicas, como doença renal crônica, osteoporose, doença cardiovascular e obesidade. Os inibidores do cotransportador sódio-glicose 2 (SGLT2) são uma nova classe de tratamento contra a diabete que inibe reabsorção de glicose e sódio na parte convoluta do túbulo proximal. Seu efeito é claramente demonstrado em diversos cenários clínicos em populações mais jovens. Esta revisão e meta-análise descreve as particularidades dos SGLT2 na população idosa, abordando os mecanismos dos potenciais benefícios e desafios ainda presentes do uso destes medicamentos nesse grupo etário tão importante. Além disso, apresentaremos uma meta-análise dos principais efeitos dos SGLT2 encontrados em estudos post-hoc nos quais a idade média dos subgrupos analisados foi acima de 60 anos. Apesar da ausência de ensaios clínicos que incluem essa população, os dados encontrados sugerem que o tratamento com SGLT2 em idosos é eficaz para diminuir os níveis de glicose e tem efeitos na pressão arterial sistólica e no peso corporal.

SUMMARY The prevalence of type 2 diabetes mellitus (T2DM) in the elderly grew sharply over the last decade. Reduced insulin sensitivity and secretory capacity, weight gain, sarcopenia, and elevated adiposity are all common metabolic and body changes in the aging population that favor an increased risk of hypoglycemia, frailty syndrome, falls, and cognitive dysfunction. First line antidiabetic therapy is frequently not safe in older individuals because of its high risk of hypoglycemia and prevalent co-morbid diseases, such as chronic kidney disease, osteoporosis, cardiovascular disease, and obesity. Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor (SGLT2i) is a new class of antidiabetic therapy that inhibits glucose and sodium reabsorption on renal proximal convoluted tubule. Its effect is well demonstrated in various clinical scenarios in the younger population. This review and metanalysis describe particularities of the SGLT2i on the elderly, with mechanistic insights of the potential benefit and remaining challenges about the use of these drugs in this important age group. Further, we will present a meta-analysis of the main effects of SGLT2i reported in post-hoc studies in which the median age of the subgroups analyzed was over 60 years. Despite the absence of specific clinical trials for this population, our findings suggest that SGLT2i therapy on older individuals is effective to lower glucose and maintain its effect on systolic blood pressure and body weight.

RESUMO OBJETIVO O diabetes é importante causa de mortalidade cardiovascular. Nos últimos anos, a mortalidade diminuiu substancialmente, mais em diabéticos do que em não diabéticos, em grande parte devido ao controle de outros fatores de risco cardiovasculares. Nosso estudo tem como objetivo analisar o controle de dislipidemia em duas coortes de diabéticos. MÉTODOS Foram estudados pacientes de duas coortes distintas, sendo 173 pacientes do BHS (Brasília Heart Study) e 222 pacientes do BDS (Brazilian Diabetes Study). Os dados sobre controle de dislipidemia foram estudados nas duas populações diferentes. Todos os pacientes eram diabéticos. RESULTADOS Há diferenças significativas em relação às comorbidades entre os grupos de LDL-C no BDS. A média de hemoglobina glicada é de 8,2 no grupo com LDL-C > 100, comparado com 7,7 e 7,5 nos grupos 70-100 e < 70, respectivamente (p = 0,024). Há maior porcentagem de pacientes hipertensos com LDL entre 70-100 (63,9%), quando comparado aos grupos < 70 e > 100 (54,3% e 54,9%, respectivamente; p = 0,005). A pressão diastólica é mais elevada no grupo com LDL > 100, com média de 87 mmHg, comparado com 82,6 mmHg e 81,9 mmHg nos grupos 70-100 e < 70, respectivamente (p = 0,019). O grupo com LDL > 100 tem maior porcentagem de tabagistas (8,7%) quando comparado aos grupos com LDL entre 70-100 e < 70 (5,6% e 4,3%, respectivamente; p = 0,015). Há, também, diferença na incidência prévia de coronariopatia. No grupo com LDL < 70, 28,3% dos pacientes já apresentaram infarto prévio, comparados com 11,1% e 10,6% nos grupos 70-100 e > 100, respectivamente (p < 0,001). CONCLUSÃO Os dados do nosso estudo mostram que o controle de dislipidemia em diabéticos é inadequado, e há uma tendência de associação direta entre descontrole glicêmico e descontrole de dislipidemia, além de associação com outros fatores de risco cardiovascular, como hipertensão diastólica e tabagismo. Esse pior controle pode estar relacionado ao platô no descenso da curva de mortalidade, e o investimento nesse quesito pode melhorar a saúde cardiovascular dos diabéticos.

SUMMARY OBJECTIVE Diabetes is one of the leading causes of cardiovascular mortality. Over the last years, mortality has decreased significantly, more in individuals with diabetes than in healthy ones. That is mostly due to the control of other cardiovascular risk factors. The objective of our study was to analyze the dyslipidemia control in two diabetes cohorts. METHODS Patients from two distinct cohorts were studied, 173 patients from the BHS (Brasília Heart Study) and 222 patients from the BDS (Brazilian Diabetes Study). The data on dyslipidemia control were studied in both different populations. All patients had diabetes. RESULTS There are significant differences concerning comorbidities between the LDL-C and BDS groups. The average glycated hemoglobin is of 8.2 in the LDL-C > 100 group in comparison with 7.7 and 7.5 in the 70-100 and < 70 groups, respectively (p = 0.024). There is a higher percentage of hypertensive patients with LDL between 70-100 (63.9%), when comparing the < 70 and > 100 groups (54.3% and 54.9%, respectively; p = 0.005). Diastolic pressure is higher in the group with LDL > 100, with an average of 87 mmHg, in comparison with 82.6 mmHg and 81.9 mmHg in the 70-100 and < 70 groups, respectively (p = 0.019). The group with LDL > 100 has the greatest percentage of smokers (8.7%) in comparison with the groups with LDL between 70-100 and < 70 (5.6% and 4.3%, respectively; p = 0.015). There is also a difference in the previous incidence of coronaropathy. In the group with LDL < 70, 28.3% of patients had already experienced a previous infarction, compared with 11.1% and 10.6% in the 70-100 and > 100 groups, respectively (p < 0.001). CONCLUSIONS The data in our study have shown that the dyslipidemia control in diabetic patients is inadequate and there is a tendency of direct association between lack of blood glucose control and lack of dyslipidemia control, in addition to the association with other cardiovascular risk factors, such as diastolic hypertension and smoking. This worsened control might be related to the plateau in the descending curve of mortality, and investments in this regard can improve the cardiovascular health in diabetic patients.

Realizamos estudo retrospectivo tipo caso-controle baseado na avaliação craniométrica para avaliar a incidência da Invaginação Basilar (IB). Pacientes com herniação tonsilar sintomática tratada cirurgicamente foram avaliados quanto a parâmetros craniométricos obtidos em reconstrução de TC antes da cirurgia. IB foi diagnosticada quando a ponta do odontóide passava acima da linha de Chamberlain em 2, 5 ou 6,6 mm. No grupo cirúrgico (CI), a distância média da ponta do odontóide acima da linha de Chamberlain foi de 12 mm versus 1,2 mm no grupo controle (CO) (p<0.0001). O número de pacientes com IB conforme o critério diagnóstico usado (2, 5 ou 6,6 mm) foi de 19 (95%), 16 (80%) e 15 (75%) no grupo CI, respectivamente, contra 15 (37%), 4 (10%) e 2 (5%) no grupo CO. Pacientes com herniação tonsilar tinham maior incidência de IB comparados ao grupo controle.

A retrospective case-control study based on craniometrical evaluation was performed to evaluate the incidence of basilar invagination (BI). Patients with symptomatic tonsillar herniation treated surgically had craniometrical parameters evaluated based on CT scan reconstructions before surgery. BI was diagnosed when the tip of the odontoid trespassed the Chamberlain’s line in three different thresholds found in the literature: 2, 5 or 6.6 mm. In the surgical group (SU), the mean distance of the tip of the odontoid process above the Chamberlain’s line was 12 mm versus 1.2 mm in the control (CO) group (p<0.0001). The number of patients with BI according to the threshold used (2, 5 or 6.6 mm) in the SU group was respectively 19 (95%), 16 (80%) and 15 (75%) and in the CO group it was 15 (37%), 4 (10%) and 2 (5%).