RESUMONovos estudos sugerem que os ácidos graxos poliinsaturados, como o ômega-3, podem reduzir os sintomas da esquizofrenia. O presente estudo avaliou o efeito preventivo do ômega-3 sobre os níveis de interleucinas (IL) e o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) em cérebros de ratos jovens submetidos a um modelo de esquizofrenia. O tratamento foi feito por 21 dias, iniciando no 30º dia de vida dos animais. Depois de 14 dias de tratamento com ômega-3 ou veículo, um tratamento concomitante com salina ou ketamina (25 mg/kg) foi iniciado e mantido até o último dia do experimento. No cortex pré-frontal dos ratos, os níveis de BDNF diminuíram em 1 h e 24 h depois da última administração de ketamina enquanto que o grupo administrado com ketamina e ômega-3 mostrou uma diminuição nos níveis de BDNF somente após as 24 h. Em contraste, ambas as intervenções induziram respostas similares quanto aos níveis de IL-1β e IL6. Esses achados sugerem que a similaridade nos níveis de IL-1β e IL6 em nossos grupos de experimento é devida ao mecanismo de ação da ketamina sobre o sistema imune. Mais estudos são necessários para explicar essa patologia. Em conclusão, de acordo com estudos prévios e considerando o atual estudo, nós sugerimos que o ômega-3 tem um papel profilático no desenvolvimento de sintomas associados à esquizofrenia.

ABSTRACTNew studies suggest that polyunsaturated fatty acids, such as omega-3, may reduce the symptoms of schizophrenia. The present study evaluated the preventive effect of omega-3 on interleukines (IL) and neurotrophin brain-derived neurotrophic factor (BDNF) levels in the brains of young rats subjected to a model of schizophrenia. Treatment was performed over 21 days, starting on the 30th day of rat's life. After 14 days of treatment with omega-3 or vehicle, a concomitant treatment with saline or ketamine (25 mg/kg) was started and maintained until the last day of the experiment. BDNF levels in the rat's prefrontal cortex were decreased at 1 h and 24 h after the last administration of ketamine, whereas the group administered with ketamine and omega-3 showed a decrease in BDNF levels only after 24 h. In contrast, both interventions induced similar responses in levels of IL-1β and IL6. These findings suggest that the similarity of IL-1β and IL6 levels in our experimental groups is due to the mechanism of action of ketamine on the immune system. More studies have to be carried out to explain this pathology. In conclusion, according to previous studies and considering the current study, we could suggest a prophylactic role of omega-3 against the outcome of symptoms associated with schizophrenia.

O femproporex é o segundo anorexígeno à base de anfetamina mais consumido no mundo; esse fármaco é rapidamente convertido in vivo em anfetamina e atua através do aumento dos níveis de dopamina na fenda sináptica. Considerando que os efeitos do femproporex sobre o Sistema Nervoso Central são ainda pouco conhecidos e que a acetilcolinesterase é uma enzima reguladora envolvida na transmissão colinérgica e que indiretamente pode modular a liberação de dopamina, o presente estudo investigou os efeitos da administração aguda de femproporex sobre a atividade da enzima acetilcolinesterase em cérebro de ratos jovens. Ratos Wistar machos jovens receberam uma única injeção de femproporex (6,25, 12,5 ou 25 mg/kg i.p.) ou veículo (Tween 80 2%). Duas horas após a injeção, os ratos foram mortos por decapitação e o cérebro foi removido para avaliação da atividade da acetilcolinesterase. Os resultados mostraram que a administração de femproporex aumentou a atividade da acetilcolinesterase no hipocampo e córtex posterior, enquanto que no córtex pré-frontal, estriado e cerebelo a atividade da enzima não foi alterada. Em conclusão, o presente estudo demonstrou que a administração aguda de femproporex exerce um efeito no sistema colinérgico causando um aumento na atividade da acetilcolinesterase, de um modo dose dependente, no hipocampo e córtex posterior. Assim, sugere-se que o desequilíbrio na homeostase colinérgica pode ser considerado um importante mecanismo fisiopatológico subjacente ao dano cerebral observado em pacientes que utilizam anfetaminas, como o femproporex.

Fenproporex is the second most commonly amphetamine-based anorectic consumed worldwide; this drug is rapidly converted into amphetamine, in vivo, and acts by increasing dopamine levels in the synaptic cleft. Considering that fenproporex effects on the central nervous system are still poorly known and that acetylcholinesterase is a regulatory enzyme which is involved in cholinergic synapses and may indirectly modulate the release of dopamine, the present study investigated the effects of acute administration of fenproporex on acetylcholinesterase activity in brain of young rats. Young male Wistar rats received a single injection of fenproporex (6.25, 12.5 or 25mg/kg i.p.) or vehicle (2% Tween 80). Two hours after the injection, the rats were killed by decapitation and the brain was removed for evaluation of acetylcholinesterase activity. Results showed that fenproporex administration increased acetylcholinesterase activity in the hippocampus and posterior cortex, whereas in the prefrontal cortex, striatum and cerebellum the enzyme activity was not altered. In conclusion, in the present study we demonstrated that acute administration of fenproporex exerts an effect in the cholinergic system causing an increase in the activity of acetylcholinesterase in a dose-dependent manner in the hippocampus and posterior cortex. Thus, we suggest that the imbalance in cholinergic homeostasis could be considered as an important pathophysiological mechanism underlying the brain damage observed in patients who use amphetamines such as fenproporex.