Abstract Background: Several genes determine the development of colorectal cancer (CRC), such as MLH1, which encodes a protein that participates in DNA repair. MLH1 hypermethylation has been associated with gene silencing. Objective: To analyze the methylation of five regions of MLH1 CpG island in colorectal tumors from Mexican patients. Material and methods: One hundred and one tumor tissue samples were obtained from Mexican patients with CRC who provided informed consent. DNA was subjected to bisulfite conversion. Methylation of all five regions of the CpG island was evaluated using methylation-specific PCR. Results: The frequency of methylation in Mexican patients with CRC was 25 %. Regions A and B methylation was the main observed pattern (60%). Female patients showed a higher frequency of methylation (71%) (p = 0.02, OR 3.085, CI 1.85-8.03), and out of the of all the methylated samples 80% were from individuals older than 45 years (p < 0.05). Conclusion: We calculated a methylation frequency for the MLH1 gene of 25 % in Mexican patients with CRC, with this being the first report for this population. Female patients and patients older than 45 years showed a higher frequency of methylation.

Resumen Introducción: Varios genes determinan el desarrollo de cáncer colorrectal (CCR), como MLH1, el cual codifica una proteína que participa en la reparación del ADN. La hipermetilación de MLH1 ha sido asociado con silenciamiento génico. Objetivo: Analizar la metilación de cinco regiones de la isla CpG de MLH1 en tumores colorrectales de pacientes mexicanos. Materiales y métodos: Se obtuvieron 101 muestras de tejido tumoral de pacientes mexicanos con CCR, quienes proporcionaron su consentimiento informado. El ADN fue sometido a conversión por bisulfito. La metilación de las cinco regiones de la isla CpG fue evaluada utilizando PCR específica para metilación. Resultados: La frecuencia de metilación en pacientes mexicanos con CCR fue del 25%. La metilación de las regiones A y B fue el principal patrón observado (60%). Las pacientes de sexo femenino mostraron una mayor frecuencia de metilación (71%) (odds ratio: 3.085; intervalo de confianza; 1.85-8.03; p = 0.02); y del total de muestras metiladas, el 80% fueron individuos mayores de 45 años (p < 0.05). Conclusión: Calculamos una frecuencia de metilación para el gen MLH1 del 25% en pacientes mexicanos con CCR, siendo el primer reporte para esta población. Pacientes de sexo femenino y pacientes mayores de 45 años mostraron una mayor frecuencia de metilación.

Abstract Background: Matrix metalloproteinases (MMPs) are involved in tumor invasion and progression in colorectal cancer (CRC). Variants rs11568818, rs11225395, rs2276109 and rs2252070 have been associated with this neoplasm. Objective: To evaluate MMPs 7, 8, 12, and 13 haplotypes and their association with CRC. Material and methods: One-hundred and four patients and 112 healthy individuals were genotyped by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism analysis (PCR-RFLP). For the association analysis, odd ratio and confidence interval values were calculated. Haplotype and linkage disequilibrium (LD) analysis was performed with Arlequin software, v3.5. Results: LD was present between rs2276109 and rs2252070. Haplotypes rs11568818(A)-rs11225395(T)-rs2276109(A)-rs2252070(A) and rs11568818(A)-rs11225395(C)-rs2276109(A)-rs2252070(G) were associated with CRC risk, and the haplotypes rs11568818(G)-rs11225395(C)-rs2276109(A)-rs2252070(A) and rs11568818(A)-rs11225395(T)-rs2276109(A)-rs2252070(G) with protection. Conclusion: Variants rs2276109 and rs2252070 showed linkage genic. Two haplotypes were found associated with the development CRC (ATAA and ACAG) and two were associated with protection (GCAA and ATAG). This study represents the first report on variants rs11225395 and rs2276109 frecuency in a Mexican population.

Resumen Antecedentes: Las metaloproteinasas (MMP) se involucran en invasión y progresión tumoral en cáncer colorrectal (CCR). Las variantes rs11568818, rs11225395, rs2276109 y rs2252070 se han asociado con esta neoplasia. Objetivo: Evaluar haplotipos de las MMP 7, 8, 12, y 13 y su asociación con CCR. Material y métodos: Se genotipificaron 104 pacientes y 112 individuos sanos mediante reacción en cadena de la polimerasa con análisis del polimorfismo de los fragmentos de restricción (PCR-RFLP). Para el análisis de asociación fueron calculados valores de odds ratio e intervalo de confianza. El análisis de haplotipos y desequilibrio de ligamiento (LD) se realizó con el software Arlequin v3.5. Resultados: Se presentó LD entre rs2276109 y rs2252070. Los haplotipos rs11568818(A)-rs11225395(T)-rs2276109(A)-rs2252070(A) y rs11568818(A)-rs11225395(C)-rs2276109(A)-rs2252070(G) se asociaron con riesgo de CCR y los haplotipos rs11568818(G)-rs11225395(C)-rs2276109(A)-rs2252070(A) y rs11568818(A)-rs11225395(T)-rs2276109(A)-rs2252070(G) con protección. Conclusión: Las variantes rs2276109 y rs2252070 mostraron ligamiento génico. Dos haplotipos fueron asociados con el desarrollo de CCR (ATAA y ACAG) y dos fueron asociados con protección (GCAA y ATAG). Este estudio representa el primer reporte de frecuencias de las variantes rs11225395 y rs2276109 en población mexicana.

O objetivo deste trabalho foi analisar a relação do nível sérico de homocisteína (Hcy) com os polimorfismos da metilenotetrahidrofolato redutase MTHFR C677T e A1298C e variáveis clínicas e bioquímicas na po-pulação mexicana. Foi determinado o nível de Hcy (imunoensaio) e de polimorfismos (PCR/RFLP) em 102 indivíduos da população geral. O genótipo 677TT mostrou associação significativa com o peso corporal (r =0,012) e o genótipo 1298CC teve tendência a se associar com o IMC (r~0,06). Os níveis séricos de Hcy em mulheres (51/102) foram 8,33±1,86 µmol/L e em homens (51/102) 11,64±4,15 µmol/L. A Hcy mos-trou associação positiva com o peso corporal (r=0,004) e associação negativa com Hb e Hto (r=0,001). Encontraram-se níveis mais elevados de Hcy em fumantes (p=0,009) e uma tendência para hiperhomo-cisteinemia em alcoólatras e em mulheres na menopausa. Nenhuma associação se mostrou entre Hcy e os polimorfismos MTHFR C677T e A1298C, no entanto, a análise com modelo de herança dominante para o polimorfismo C677T (TT+CT vs. CC) mostrou um efeito semidominantes (r<0,10). Neste estudo, a presença dos polimorfismos MTHFR C677T e A1298C não representou ser um fator de risco significativo para a hiper-homocisteinemia, no entanto, foram encontradas diferenças que apontam a possível dependência dos níveis de Hcy relativos aos genótipos modificados com diversos fatores ambientais.

The objective of the current work was to analyze the relationship of serum homocysteine (Hcy) with MTHFR C677T and A1298C polymorphisms and clinical and biochemical variables in the Mexican population. Hcy (immunoassay) levels and polymorphism (PCR/RFLP) levels were determined in 102 individuals from the general population. The 677TT genotype showed significant association with body weight (r=0.012) and the 1298CC genotype tended to be associated with BMI (r~0.06). Serum levels of Hcy in women (51/102) were 8.33±1.86 µmol/L and in men (51/102) 11.64± 4.15 µmol/L. The Hcy was positively as-sociated with body weight (r=0.004) and negatively with Hb and Hct (r=0.001). Higher levels of Hcy were found in smokers (r=0.009) and a tendency to hyperhomocysteinemia in alcoholics and in menopausal women. There was no association of Hcy with MTHFR C677T and A1298C polymorphisms, although the analysis with dominant inheritance model for the C677T polymorphism (TT + CT vs. CC) showed a semi-dominant effect (r<0.10). In this study, the presence of MTHFR C677T and A1298C polymorphisms did not represent a significant risk factor for hyperhomocysteinemia; however, those differences may point out the dependence of the relative levels of Hcy modifed genotypes on various environmental factors.

El objetivo del trabajo consistió en analizar la relación del nivel sérico de homocisteína (Hcy) con los polimorfismos de la metilentetrahidrofolato reductasa MTHFR C677T y A1298C y variables clínicas y bioquímicas en población mexicana. Se determinó el nivel de Hcy (inmunoensayo) y de polimorfismos (PCR/RFLP) en 102 individuos de la población general. El genotipo 677TT mostró asociación significativa con el peso corporal (r=0,012) y el genotipo 1298CC tuvo tendencia a asociarse con el IMC (r~0,06). Los valores séricos de Hcy en mujeres (51/102) fueron 8,33±1,86 µmol/L y en hombres (51/102) 11,64±4,15 µmol/L. La Hcy mostró asociación positiva con peso corporal (r=0,004) y asociación negativa con Hb y Hto (r=0,001). Se encontró mayor nivel de Hcy en individuos fumadores (r=0,009) y una tendencia hacia hiperhomocisteinemia en alcohólicos y en mujeres menopáusicas. No se evidenció asociación de Hcy con los polimorfismos MTHFR C677T y A1298C, sin embargo, el análisis con el modelo de herencia dominante para el polimorfismo C677T (TT+CT vs. CC) mostró un efecto semidominante (r<0,10). En este estudio, la presencia de los polimorfismos MTHFR C677T y A1298C no representó ser un factor de riesgo significativo para hiperhomocisteinemia, sin embargo, se encontraron diferencias que puntualizan la posible dependencia de los niveles de Hcy en relación con los genotipos modificados con diversos factores ambientales.

Objective. To know risk factors and the frequency of osteoporosis (OP) in postmenopausal women. Materials and methods. Bone mineral density was measured in lumbar spine of 513 postmenopausal women from a hospital of Guadalajara, Jalisco during 2007-2008. The cutoff points of the associated variables were obtained by ROC curves and odds ratio (OR) by logistic regression. Results. The 25.2% (95%CI 21.44-28.96) of the women was OP. The variables associated with OP and cutoff points were age >60 years, weight <71kg, height <1.54m and BMI <29.2kg/m², with OR greater than 3.19 (p<0.0001). Conclusions. It is recommended setting cutoff points to estimate risk factors for OP more accurately in each population.

Objetivo. Conocer los factores de riesgo y la frecuencia de osteoporosis (OP) en mujeres posmenopáusicas. Material y métodos. Se midió la densidad mineral ósea de columna en 513 mujeres posmenopáusicas de un hospital de Guadalajara, Jalisco durante 2007-2008. Los puntos de corte de las variables asociadas se obtuvieron por curvas ROC y la razón de momios (RM) mediante regresión logística. Resultados. El 25.2% (IC95% 21.44-28.96) de las mujeres mostró OP. Las variables asociadas a OP y sus puntos de corte fueron: edad >60 años, peso <71kg, talla <1.54m e IMC <29.2kg/m², con RM mayores a 3.19 (p<0.0001). Conclusiones. Se recomienda establecer puntos de corte para estimar factores de riesgo para OP con mayor precisión en cada población.

Objective. To know risk factors and the frequency of osteoporosis (OP) in postmenopausal women. Materials and methods. Bone mineral density was measured in lumbar spine of 513 postmenopausal women from a hospital of Guadalajara, Jalisco during 2007-2008. The cutoff points of the associated variables were obtained by ROC curves and odds ratio (OR) by logistic regression. Results. The 25.2% (95%CI 21.44-28.96) of the women was OP. The variables associated with OP and cutoff points were age >60 years, weight <71kg, height <1.54m and BMI <29.2kg/m², with OR greater than 3.19 (p<0.0001). Conclusions. It is recommended setting cutoff points to estimate risk factors for OP more accurately in each population.

Objetivo. Conocer los factores de riesgo y la frecuencia de osteoporosis (OP) en mujeres posmenopáusicas. Material y métodos. Se midió la densidad mineral ósea de columna en 513 mujeres posmenopáusicas de un hospital de Guadalajara, Jalisco durante 2007-2008. Los puntos de corte de las variables asociadas se obtuvieron por curvas ROC y la razón de momios (RM) mediante regresión logística. Resultados. El 25.2% (IC95% 21.44-28.96) de las mujeres mostró OP. Las variables asociadas a OP y sus puntos de corte fueron: edad >60 años, peso <71kg, talla <1.54m e IMC <29.2kg/m², con RM mayores a 3.19 (p<0.0001). Conclusiones. Se recomienda establecer puntos de corte para estimar factores de riesgo para OP con mayor precisión en cada población.