RESUMO Este relatório tem como objetivo apresentar o trabalho realizado sobre o delineamento, publicação e impacto das atualizações para intervenções em COVID-19 baseadas em evidências, que visam fornecer sínteses de evidências atualizadas provenientes de revisões sistemáticas vivas sobre intervenções terapêuticas para apoiar a tomada de decisões. Para isso, foi criado um grupo de trabalho específico no âmbito da Comissão Nacional de Avaliação de Tecnologias de Saúde (CONETEC, na sigla em espanhol), do Ministério da Saúde da Argentina, em parceria com a Organização Pan-Americana da Saúde (OPAS). Foi desenhada uma metodologia para a elaboração e publicação de documentos de avaliação destinados a apoiar a tomada de decisões. Esses relatórios de atualização se basearam na exploração de três domínios: efeitos na saúde, viabilidade da implementação e recomendações baseadas em evidências. As conclusões foram adaptadas a uma escala semafórica de acordo com o equilíbrio entre os benefícios e os aspectos negativos para os diferentes cenários clínicos, de forma a melhorar a sua interpretação e aplicação. Durante o ano de 2021, foram publicados 16 relatórios de síntese de evidências (13 originais e 3 atualizações completas), que receberam um número significativo de consultas no site da CONETEC e da Base Regional de Informes de Avaliação de Tecnologias em Saúde das Américas (BRISA). Assim, tornou-se visível a necessidade de contar com resumos de evidências robustos, atualizados e confiáveis adaptados ao contexto de aplicação no sistema de saúde do país. A atualização constante das informações, sua divulgação adequada e a manutenção do rigor na elaboração dos relatórios também apresentam desafios.

ABSTRACT This report presents the work done on the design, publication, and impact of updates on evidence-based COVID-19 interventions, in order to support decision-making with updated evidence syntheses based on living systematic reviews of therapeutic interventions. To this end, a specific working group was created within the National Commission for Health Technology Assessment (CONETEC) of the Ministry of Health of Argentina, in collaboration with the Pan American Health Organization (PAHO). A methodology was designed to develop and publish assessment documents aimed at supporting decision-making. These update reports were based on the exploration of three areas: health effects, feasibility of implementation, and evidence-based recommendations. A color-coded system was used to present the conclusions according to the balance between their positive and negative effects in different clinical scenarios, in order to improve their interpretation and implementation. In 2021, 16 evidence synthesis reports were published (13 original reports and three full updates). These were downloaded many times from the CONETEC website and the Regional Database of Health Technology Assessment Reports of the Americas (BRISA), highlighting the need for robust, up-to-date, reliable evidence summaries adapted for implementation in the country's health system. Other challenges include constant updating of information, appropriate dissemination, and sustained rigorous preparation of the reports.

RESUMEN Este informe tiene por objetivo exponer el trabajo realizado sobre el diseño, la publicación y el impacto de las actualizaciones para intervenciones en COVID-19 basadas en la evidencia, para brindar síntesis de evidencia actualizadas a partir de revisiones sistemáticas vivas sobre intervenciones terapéuticas para dar soporte en la toma de decisiones. Para ello, se generó un grupo específico de trabajo en el ámbito de la Comisión Nacional de Evaluación de Tecnologías de Salud (CONETEC) en el Ministerio de Salud de Argentina en colaboración con la Organización Panamericana de la Salud (OPS). Se diseñó una metodología para elaborar y publicar documentos de evaluación orientados a dar apoyo en la toma de decisiones. Estos informes de actualización se respaldaron en la exploración de tres dominios: los efectos en la salud, la factibilidad de la implementación y las recomendaciones basadas en evidencia. Las conclusiones se adaptaron en un esquema semaforizado según el balance entre los beneficios y los aspectos negativos para los distintos escenarios clínicos, a fin de mejorar su interpretación y aplicación. Durante el año 2021 se publicaron 16 informes de síntesis de evidencia (13 originales y 3 actualizaciones completas) que recibieron un destacado número consultas desde la página web de CONETEC y la Base Regional de Informes de Evaluación de Tecnologías en Salud de las Américas (BRISA). Así se hizo visible la necesidad de disponer de resúmenes de evidencia robustos, actualizados y confiables con adaptación al contexto de aplicación en el sistema sanitario del país. El desafío se presenta, además, en la actualización constante de la información, la diseminación apropiada y el sostenimiento en la rigurosidad en el desarrollo de los informes.

ABSTRACT Introduction: Infection with SARS-CoV-2 induces a prothrombotic state in patients, by the combination of hyperinflammatory response and hypoxia. In Cuba, the drug called Jusvinza, based on an immunomodulatory peptide, is used for the treatment of patients with COVID-19, who present signs and symptoms of hyperinflammation. Objectives: To describe the clinical course and behavior of various biomarkers associated with the inflammation and coagulation, in a group of critically ill patients with COVID-19 treated with Jusvinza, compared to a group of patients who did not receive treatment with this peptide. Methods: 40 critically ill patients with COVID-19 were included. The patients were divided into 2 groups: 20 patients were treated with Jusvinza and 20 were not treated with this peptide (control group). Demographic characteristics, comorbidities, vital signs, respiratory parameters and inflammation and coagulation biomarkers were obtained from the medical records of each patient. Results: Treatment with Jusvinza induced a clinical improvement in the patients, associated with the decrease of several inflammation and coagulation biomarkers. Patients treated with Jusvinza had a significantly higher survival than patients not treated with this peptide. Conclusions: Jusvinza is able to control hyperinflammation and hypercoagulation in critical ill patients with COVID-19.

RESUMEN Introducción: La infección con el SARS-CoV-2 induce un estado protrombótico en los pacientes, atribuible a la combinación de la respuesta hiperinflamatoria y la hipoxia. En Cuba, se usa el fármaco Jusvinza, basado en un péptido inmunomodulador, para el tratamiento de los pacientes con la COVID-19, que presenten signos y síntomas de hiperinflamación. Objetivos: Describir la evolución clínica y las variaciones de biomarcadores asociados con la inflamación y la coagulación, en un grupo de pacientes críticos con la COVID-19, tratados con Jusvinza, en comparación con un grupo de pacientes que no recibieron tratamiento con este péptido. Métodos: Se incluyeron 40 pacientes críticos con la COVID-19; se dividieron en 2 grupos: 20 pacientes tratados con Jusvinza y 20 no fueron tratados con dicho péptido (grupo control). Las características demográficas, comorbilidades, signos vitales, parámetros respiratorios, biomarcadores de la inflamación y de la coagulación se obtuvieron a partir de las historias clínicas de cada paciente. Resultados: El tratamiento con Jusvinza indujo una mejoría clínica en los pacientes, asociada con la disminución de varios biomarcadores de la inflamación y la coagulación. La sobrevida de los pacientes tratados con Jusvinza fue significativamente superior a la sobrevida de los pacientes no tratados con este péptido. Conclusiones: Jusvinza es capaz de controlar la hiperinflamación y la hipercoagulación en pacientes críticos con la COVID-19.

Resumen Justificación: La cardiopatía isquémica es la principal causa de muerte de mujeres en Costa Rica, y su incidencia ha aumentado con los años. A pesar de esto, hay pocos estudios clínicos a este respecto en nuestro país. El objetivo del presente trabajo es presentar las principales características clínicas y angiográficas de un grupo de pacientes con infarto agudo del miocardio con la idea de establecer no solo sus particularidades sino permitir comparaciones con otras poblaciones. Métodos: Se trató de un estudio observacional, descriptivo y retrospectivo, de un periodo de cinco años, en el cual se incluyeron a las pacientes ingresadas con infarto del miocardio a la Unidad de Cuidados Intensivos. Se registraron datos demográficos, de evolución clínica, complicaciones, hallazgos angiográficos, tratamiento y desenlace. El análisis estadístico fue cuantitativo descriptivo, realizado con el programa informático SPSS v.21 (IBM Corp., EEUU) y éste consistió en cálculos de frecuencia, tendencia central, medidas de variabilidad de rango, percentiles, y chi-cuadrado. El protocolo de la investigación fue aprobado por el Comité Ético Científico del Hospital Rafael Ángel Calderón Guardia (DG-3380-2020). Resultados: De 190 pacientes se incluyeron un total de 54. La edad promedio fue de 60 años, con una mortalidad del 17,9%, la cual fue 5,4 % más alta que en los hombres. La mayor parte de las pacientes padecía de hipertensión arterial (74%), 24 (44,5%) eran taba- quistas y 23 (42,5%) tenían diabetes mellitus. Los síntomas más frecuentes fueron: dolor torácico, criodiaforesis y disnea. Se consideró que hubo dolor torácico atípico en 8 casos (15%). A 48 pacientes se le llevó a angioplastia coronaria y solo 35% la recibieron en tiempo oportuno. A 17 pacientes se les aplicó trombólisis farmacológica y solo en 3 pacientes fue exitosa. La arteria coronaria derecha y la arteria descendente anterior fueron los vasos responsables en la mayoría de los casos (19 casos (39,5%) cada uno de ellas.) Conclusión: Esta población tuvo síntomas isquémicos claros, con enfermedad coronaria severa y una mortalidad mayor que los hombres. En general la terapia farmacológica, así como la mecánica se aplicaron en forma tardía.

Abstrac Justification: The ischemic heart disease is the main cause of death of women in Costa Rica, and its incidence has increased with the years. In spite of this, there are few clinical studies in this respect in our country. The aim of this paper is to present the main clinical and angiographic characteristics of a group of patients with acute myocardial infarction in order to establish not only their particularities but also to allow comparisons with other populations. Methods: An observational, descriptive and retrospective study was carried out over a period of five years, in which patients admitted with myocardial infarction to the Intensive Care Unit were included. Demographic data, clinical evolution, complications, angiographic findings, treatment, and outcome were recorded. Statistical analysis was quantitative and descriptive, performed with SPSS v.21 software (IBM Corp., USA) and consisted of calculations of frequency, central tendency, measures of variability, percentiles, and chi-square. The Ethical Committee of the Hospital Rafael Angel Calderon Guardia approved the research protocol (DG-3380-2020). Results: A total of 54 out of 190 patients were included. The average age was 60 years, with a mortality rate of 17.9%, which was 5.4% higher than in men. Most of the patients suffered from arterial hypertension (74%), 24 (44.5%) were smokers and 23 (42.5%) had diabetes mellitus. The most frequent symptoms were chest pain, cryodiaphoresis and dyspnea. It was considered that there was atypical chest pain in 8 cases (15%). Forty-eight patients were taken for coronary angioplasty and only 35% received it in time. Pharmacological thrombolysis was applied to 17 patients, and it was successful in only 3 patients. The right coronary artery and the anterior descending artery were the vessels responsible in most cases (19 cases (39.5%) each). Conclusión: This population had clear ischemic symptoms, with severe coronary disease and higher mortality than men. In general, pharmacological as well as mechanical therapy was applied late.

ABSTRACT Objective: To propose agile strategies for a comprehensive approach to analgesia, sedation, delirium, early mobility and family engagement for patients with COVID-19-associated acute respiratory distress syndrome, considering the high risk of infection among health workers, the humanitarian treatment that we must provide to patients and the inclusion of patients’ families, in a context lacking specific therapeutic strategies against the virus globally available to date and a potential lack of health resources. Methods: A nonsystematic review of the scientific evidence in the main bibliographic databases was carried out, together with national and international clinical experience and judgment. Finally, a consensus of recommendations was made among the members of the Committee for Analgesia, Sedation and Delirium of the Sociedad Argentina de Terapia Intensiva. Results: Recommendations were agreed upon, and tools were developed to ensure a comprehensive approach to analgesia, sedation, delirium, early mobility and family engagement for adult patients with acute respiratory distress syndrome due to COVID-19. Discussion: Given the new order generated in intensive therapies due to the advancing COVID-19 pandemic, we propose to not leave aside the usual good practices but to adapt them to the particular context generated. Our consensus is supported by scientific evidence and national and international experience and will be an attractive consultation tool in intensive therapies.

RESUMEN Objetivo: Proponer estrategias agile para este abordaje integral de la analgesia, sedación, delirium, implementación de movilidad temprana e inclusión familiar del paciente con síndrome de dificultad respiratoria aguda por COVID-19, considerando el alto riesgo de infección que existe entre los trabajadores de salud, el tratamiento humanitario que debemos brindar al paciente y su familia, en un contexto de falta estrategias terapéuticas específicas contra el virus globalmente disponibles a la fecha y una potencial falta de recursos sanitarios. Metodos: Se llevó a cabo una revision no sistemática de la evidencia científica en las principales bases de datos bibliográficos, sumada a la experiencia y juicio clínico nacional e internacional. Finalmente, se realizó un consenso de recomendaciones entre los integrantes del Comité de Analgesia, Sedación y Delirium de la Sociedad Argentina de Terapia Intensiva. Resultados: Se acordaron recomendaciones y se desarrollaron herramientas para asegurar un abordaje integral de analgesia, sedación, delirium, implementación de movilidad temprana e inclusión familiar del paciente adulto con síndrome de dificultad respiratoria aguda por COVID-19. Discusión: Ante el nuevo orden generado en las terapias intensivas por la progresión de la pandemia de COVID-19, proponemos no dejar atrás las buenas prácticas habituales, sino adaptarlas al contexto particular generado. Nuestro consenso está respaldado en la evidencia científica, la experiencia nacional e internacional, y será una herramienta de consulta atractiva en las terapias intensivas.

Background Ischemia/reperfusion injury produces cell death through different pathways, some of which induce plasma membrane rupture. In cardiomyocytes, dystrophin and spectrin provide stability to cell membrane and associate the intracellular environment with the extracellular environment. Dystrophin breakdown causes membrane fragility. Ischemic preconditioning has been suggested to attenuate this injury, yet, the mechanism is unknown. Objective To determine whether ischemic preconditioning prevents dystrophin breakdown through matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) inhibition. Methods Isolated rabbit hearts were treated as follows: G1 (n=5): 30-min perfusion (Nx); G2 (n=6): 30-min global ischemia (GI) without reperfusion; G3: same as G2, except for 180-min reperfusion (I/R); G4 (n=5): doxycycline (MMP inhibitor) before GI; G5 (n=6): normoxic hearts treated with SIN-1 (which stimulates ONOO- production) with monitoring of ventricular function during 30 min; G6 (n=5): doxycycline during 5 min, before SIN-1 administration; G7 and G8 (n=5): ischemic preconditioning (n=5) before 30-min GI with/ without reperfusion, respectively. Dystrophin expression decreased during ischemia, reaching 21% of control values (p <0.05); spectrin expression remained unchanged. MMP-2 activity increased 71% during ischemia compared to control values (p <0.05). The administration of doxycycline before ischemia prevented dystrophin breakdown. In normoxic hearts, SIN-1 increased thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) by 33% (p <0.05) and MMP-2 activity by 36% (p <0.05), and significantly reduced dystrophin expression to 23% of control values (p <0.05). Ischemic preconditioning significantly attenuated dystrophin breakdown by inhibiting MMP-2 activity. Conclusions Activation of MMP-2 due to increased oxidative stress is responsible for dystrophin breakdown. Ischemic preconditioning attenuates dystrophin breakdown by inhibiting MMP-2 activity.

Introducción La lesión por isquemia/reperfusión produce la muerte celular por diferentes vías, algunas de las cuales llevan a la rotura de la membrana plasmática. En los miocitos cardíacos, la distrofina, junto con la espectrina, otorga estabilidad a la membrana celular, al mismo tiempo que asocia el medio intracelular con el extracelular. La degradación de la distrofina produce fragilidad de la membrana. Se ha sugerido que el precondicionamiento isquémico es capaz de atenuar este daño; sin embargo, el mecanismo se desconoce. Objetivo Determinar si el precondicionamiento isquémico previene la degradación de la distrofina a través de la inhibición de la metaloproteinasa de la matriz de tipo 2 (MMP-2). Material y métodos Corazones aislados de conejo se trataron de la siguiente manera: G1 (n = 5): perfundidos por 30 min (Nx); G2 (n = 6): 30 min de isquemia global (GI) sin reperfusión; G3 (n = 5): se repitió el protocolo de G2 pero se reperfundió por 180 min (I/R); G4 (n = 5): los corazones se trataron con doxiciclina (inhibidor de las MMP) antes de la isquemia global; G5 (n = 6): corazones normóxicos tratados con SIN-1 (dador de ONOO-); G6 (n = 5): se administró doxiciclina durante 5 min, previo a la administración de SIN-1; G7 y G8 (n = 5): se realizó precondicionamiento previo a 30 min de isquemia con reperfusión y sin reperfusión, respectivamente. La expresión de la distrofina disminuyó durante la isquemia en un 21% respecto de los valores control (p < 0,05); la expresión de la espectrina se mantuvo sin cambios. La actividad de la MMP-2 aumentó en un 71% durante la isquemia en comparación con los valores control (p < 0,05). La administración de doxiciclina antes de la isquemia evitó la degradación de la distrofina. En corazones normóxicos, el SIN-1 aumentó las sustancias reactivas derivadas del ácido tiobarbitúrico (TBARS) en un 33% (p < 0,05) y la actividad de la MMP-2 en un 36% (p < 0,05); además, redujo significativamente la expresión de la distrofina a un 23% con respecto a los valores control. El precondicionamiento isquémico atenuó de manera significativa la degradación de la distrofina por inhibición de la actividad de la MMP-2. Conclusiones La activación de la MMP-2, debido a un aumento en el estrés oxidativo, es responsable de la degradación de la distrofina. El precondicionamiento isquémico atenúa la degradación de la distrofina mediante la inhibición de la actividad de la MMP-2.

OBJECTIVOS: Apurar o valor do teste respiratório com triglicerídeos de cadeia média marcados com 13C (TR TGM 13C) no diagnóstico da insuficiência pancreática exócrina (IPE) associada à pancreatite crónica (PC), comparando-o com a quantificação da elastase e da gordura fecais. Correlacionar os resultados dos testes com a gravidade da doença. Avaliar a reprodutibilidade do TR-TGM 13C e determinar o método preferido. MATERIAL/MÉTODOS: Estudo prospectivo envolvendo 30 doentes (Grupo A) com PC moderada (7) e severa (23), e 19 controlos (Grupo B). Diagnóstico e graduação da PC: critérios de Cambridge. Quantificação da gordura e elastase fecais: métodos Van de Kamer e ELISA, respectivamente. O TR-TGM 13C incluiu refeição-prova, precedida de 1 e seguida de 12 amostras de ar expirado. Acuidade dos testes avaliada pelas curvas ROC. RESULTADOS: O TR-TGM 13C revela-se significativamente superior [AUC = 0,938; (p = 0,0001)] à elastase [AUC = 0,843; (p = 0,0001)] e gordura fecais [AUC = 0,620;(p = 0,13)] na discriminação entre os grupos A e B. A acuidade superior do TRTGM 13C [AUC = 0,925;(p = 0,0001)] é sobretudo manifesta no diagnóstico da IPE moderada, comparativamente à elastase [AUC = 0,515;(p = 0,9)] e gordura fecais [AUC = 0,530;(p = 0,8)]. O TR-TGM 13C demonstra excelente reprodutibilidade (r = 0,891; p < 0,001), sendo o método preferido. CONCLUSÕES: O TR-TGM 13C é o método não invasivo preferido, reprodutível, que exibe maior acuidade no diagnóstico da IPE associada à PC, sobretudo nos casos moderados.

AIMS: To assess the value of 13C-mixed triglyceride breath test (13C-MTG-BT) compared to faecal fat excretion and faecal elastase, in the diagnosis of exocrine pancreatic insufficiency (EPI) in chronic pancreatitis (CP). To correlate results of analysed tests with disease severity. To evaluate the reproducibility of the 13C-MTG-BT and among all which is the preferred test. MATERIAL/METHODS: Thirty consecutive patients with moderate (7) and severe (23) CP (Group A) and 19 controls (Group B) were prospectively studied. CP diagnosis and grading was done by Cambridge’s classification. Faecal fat and elastase: Van de Kamer and ELISA methods, respectively. 13C-MTGBT included: solid test meal, 1 breath sample before and 12 after meal. Diagnostic accuracy of each test was evaluated by ROC curves. RESULTS: 13C-MTG-BT shows the highest accuracy [AUC = 0.938;(p = 0.0001)] compared to faecal elastase [AUC = 0.843;(p = 0.0001)] and faecal fat excretion [AUC = 0.620;(p = 0.13)] in the discrimination between group A and B. The highest accuracy of the 13C-MTG-BT [AUC = 0.925;(p = 0.0001)] is above all observed in the diagnosis of moderate EPI, compared to faecal elastase [AUC = 0.515;(p = 0.9)] and faecal fat excretion [AUC = 0.530;(p = 0.8)]. 13C-MTG-BT shows high reproducibility (r = 0.891;p < 0.001) and it is the method of choice. CONCLUSIONS: 13C-MTG-BT is the preferred non-invasive and reproducible method, which shows the highest accuracy in EPI associated with CP, namely in moderate cases.