ABSTRACT Endometriosis is a chronic disease characterized by the growth of the endometrium outside the uterine cavity. In response to estradiol, this tissue begins to proliferate and grow, forming lesions and nodules, which can invade the tissues, causing pelvic pain and infertility. The most widely used pharmacological treatment is progesterone, which manages to reduce symptoms, but approximately one-third of patients develop resistance to treatment. Aim: To determine the expression levels of progesterone receptors in biopsies of recto-vaginal nodules, considering central and invasive regions of the lesions. Materials and methods: Biopsies from 16 patients diagnosed with deep endometriosis were used, and fragments from the center of the nodule and the invasive area were selected. Histological sections and immunohistochemical staining for progesterone receptors, KI67 and E-Cadherin (ECad) were prepared and quantified by image analysis. Results: The glands in the center (less invasive area) compared to the front (invasive area) have a significantly lower level of mitosis (KI67 0,486±0,014 vs. 0,719±0,026 +nuclei/total nuclei) and greater thickness (13,430±0,169 vs. 6,160 ±0,166 μm), higher level of ECad expression (0,525±0,048 vs. 0,338±0,063 times over control), and higher expression of RP (stroma 0,382±0,267 vs. 0,165±0,191 and epithelium 0,728±0,043 and 0,386±0,063 times over control). Conclusion: The glands have different molecular and morphological characteristics depending on the area of the lesion. Invasive areas are more proliferative and express fewer progesterone receptors. However, further studies are required to determine if these differences translate into the ability to respond to progesterone treatment.
RESUMEN La endometriosis es una enfermedad crónica caracterizada por el crecimiento de endometrio fuera de la cavidad uterina. Este tejido, en respuesta al estradiol, comienza a proliferar y crecer formando lesiones y nódulos, las que pueden invadir los tejidos generando dolor pélvico e infertilidad. Su tratamiento farmacológico más utilizado es la progesterona, la cual logra reducir los síntomas, pero aproximadamente un tercio de las pacientes desarrolla resistencia al tratamiento. Objetivo: Determinar los niveles de expresión de los receptores de progesterona (RP) en biopsias de nódulos recto-vaginales, considerando regiones centrales e invasivas de las lesiones. Materiales y métodos: Se utilizaron biopsias de 16 pacientes diagnosticadas con endometriosis profunda, se seleccionaron fragmentos del centro del nódulo y de la zona invasiva. Se prepararon cortes histológicos y tinción inmunohistoquímica para RP, KI67 y E-Cadherina (ECad), los cuales fueron cuantificados por análisis de imágenes. Resultados: Las glándulas del centro (zona menos invasiva) en comparación con el frente (zona invasiva) poseen significativamente menor nivel de mitosis (KI67 0,486±0,014 vs. 0,026 núcleos+/núcleos totales), mayor grosor (13,430±0,169 vs. 6,160±0,166 μm), mayor nivel de expresión de ECad (0,525±0,048 vs. 0,338±0,063), y mayor expresión de RP (estroma 0,382±0,267 vs. 0,165±0,191 y epitelio 0,728±0,043 vs. 0,386±0,063). Conclusión: Las glándulas poseen características moleculares y morfológicas distintas según la zona de la lesión. Las zonas invasivas son más proliferativas y expresan menos RP. Sin embargo, nuevos estudios se requieren para determinar si estas diferencias se traducen en la capacidad de responder al tratamiento de P4.
