Abstract Objective: Information about antibiotic prescription patterns for cystic fibrosis (CF) patients and, specifically, about inhaled treatment strategies for their management is lacking in Spain due to the absence of a national patient registry. In this study we present data about antibiotic prescription in the Spanish CF context that were obtained in a multicenter study, being inhaled treatment strategies the special focus of this work. Methods: Twenty-four specialized CF units (12 adult, 12 pediatric) from 17 tertiary-care hospitals covering all Spanish Autonomous Communities provided sputa and clinical data from 15 consecutive patients. Data about antibiotic and non-antibiotic therapies prescribed to these patients during the year prior inclusion (2013) were retrospectively collected. Results: The multicenter study included 341 CF patients from all age groups and clinical status. The prevalence of oral, inhaled and intravenous therapies was 89% (n = 302), 80% (n = 273) and 31% (n = 105), respectively. The most prevalent oral agents were ciprofloxacin (n = 177, 59%), cotrimoxazole (n = 109, 36%) and amoxicillin-clavulanate (n = 99, 33%), whereas ceftazidime (n = 53, 50%), tobramycin (n = 43, 41%) and meropenem (n = 41, 49%) were the most prevalent intravenous ones. Two or more dif ferent inhaled antibiotics were administered to 67 patients (24%), 51 of them receiving 2 drugs continuously in alternating schemes. Nebulization of intravenous specific antibiotics was common (n = 39) and, in some cases, was used for maintenance purposes. Conclusions: These results show that the treatment of CF patients is evolving more rapidly than clinical consensus guidelines. Clinical trials evaluating new specific inhaled combinations and new alternative treatment regimes of the existing ones are needed.

Resumen Objetivos: Existen actualmente pocos datos acerca de las pautas de tratamiento antimicrobiano administradas a los pacientes con fibrosis quística (FQ) en España, sobre todo en lo que se refiere a la antibioterapia inhalada. Esta escasez de conocimiento se debe principalmente a la ausencia de un registro nacional de datos de pacientes. En 2013 se llevó a cabo el primer estudio multicéntrico español focalizado en la microbiología de la FQ. En este trabajo presentamos los patrones de prescripción de antimicrobianos administrados durante un año a los pacientes incluidos en dicho estudio. Métodos: Se contó con la participación de 24 unidades de FQ (12 de adultos y 12 de pediatría) procedentes de 17 hospitales españoles. Cada unidad reclutó a 15 pacientes de manera consecutiva, que aportaron muestras respiratorias y datos clínicos. Se recogieron de manera retrospectiva los tratamientos antibióticos y no antibióticos administrados a estos pacientes durante el año previo a su inclusión en el estudio. Resultados: Se incluyeron 341 pacientes con FQ de todos los rangos de edad y de gravedad clínica. La prevalencia de antibioterapia oral, inhalada e intravenosa fue del 89% (n = 302), 80% (n = 273) y 31% (n = 105), respectivamente. Los fármacos administrados con mayor frecuencia por vía oral fueron ciprofloxacino (n = 177, 59%), cotrimoxazol (n = 109, 36%) y amoxicilinaclavulánico (n = 99, 33%), siendo ceftazidima (n = 53, 50%), tobramicina (n = 43, 41%) y meropenem (n = 41, 49%) los más frecuentes por vía intravenosa. Se administraron dos o más antibióticos por vía inhalada a 67 pacientes (24%), habiendo recibido 51 de ellos 2 antibióticos simultáneamente de manera rotatoria. La nebulización de antibióticos con formulación intravenosa fue una práctica común (n = 39) y, en algunos casos, se utilizó durante un tiempo prolongado como terapia de mantenimiento. Conclusiones: Los esquemas de tratamiento observados en este estudio demuestran que la terapia antibiótica de la FQ evoluciona más rápidamente que las recomendaciones reflejadas en las guías clínicas. Es necesario evaluar estos nuevos esquemas con estudios clínicos, así como con otros fármacos inhalados de reciente aparición y su papel en los esquemas existentes.

Potentially useful pharmaceutical measures to limit the impact of pandemic influenza in the community include antiviral drugs (neuraminidase inhibitors) and the influenza and pneumococcal vaccines, as influenza predisposes to bacterial pneumonia caused by Streptococcus pneumoniae. Non-pharmaceutical measures include hand washing and respiratory hygiene. Due to the lack of knowledge of the effectiveness of these measures in a pandemic situation, in September 2009, CIBER de Epidemiología y Salud Pública presented a multicenter case-control study, with controls matched for age, hospital and date of hospitalization, to investigate these aspects in 37 hospitals in 7 Spanish autonomous communities, in response to the call for research projects by the Ministry of Science and Innovation Research Program on Influenza A (H1N1) in Spain. For each confirmed hospitalized case of pandemic influenza, 1 confirmed outpatient case and 3 controls (2 hospitalized and 1 outpatient) were selected. Demographic variables, underlying medical conditions, use of antiviral agents, vaccines received and hygiene habits were collected for all cases and controls. In hospitalized cases, information on antiviral therapy and disease progression was collected. A total of 3750 patients were recruited by October 2010. Data cleansing and the recovery of variables is now underway. The involvement of the Public Health Directorate has been instrumental in adapting the project to the evolution of the pandemic.

Entre las medidas farmacológicas de posible utilidad para limitar el impacto de las pandemias gripales en la comunidad están los fármacos antivirales (inhibidores de la neuraminidasa) y las vacunas antigripales y antineumocócicas, ya que la gripe predispone a la neumonía bacteriana por Streptococcus pneumoniae. Entre las medidas no farmacológicas destacan la higiene de manos y la higiene respiratoria. La falta de conocimiento de la efectividad de dichas medidas en situación de pandemia justifica que en septiembre de 2009, ante la solicitud de proyectos de investigación por parte del Ministerio de Ciencia e Innovación en su Programa de Investigación sobre la gripe (H1N1) 2009 en España, el CIBER de Epidemiología y Salud Pública presentara un proyecto multicéntrico de casos y controles emparejados por edad, hospital y fecha de hospitalización para investigar sobre estos aspectos en 37 hospitales de 7 comunidades autónomas. Por cada caso hospitalizado confirmado de gripe pandémica se seleccionaba 1 caso confirmado ambulatorio y 3 controles (2 hospitalarios y 1 ambulatorio). En los casos y en los controles se recogían variables demográficas, condiciones médicas subyacentes, utilización de antivirales, vacunas recibidas y hábitos de higiene. En los casos hospitalizados se recogieron, además, información relativa al tratamiento antiviral y evolución de la enfermedad. Hasta octubre 2010 se habían reclutado un total de 3.750 pacientes y se está realizando la depuración de los datos y la recuperación de variables. La implicación de las Direcciones Generales de Salud Pública ha sido fundamental para la adecuación del proyecto a la evolución de la pandemia.

Potentially useful pharmaceutical measures to limit the impact of pandemic influenza in the community include antiviral drugs (neuraminidase inhibitors) and the influenza and pneumococcal vaccines, as influenza predisposes to bacterial pneumonia caused by Streptococcus pneumoniae. Non-pharmaceutical measures include hand washing and respiratory hygiene. Due to the lack of knowledge of the effectiveness of these measures in a pandemic situation, in September 2009, CIBER de Epidemiología y Salud Pública presented a multicenter case-control study, with controls matched for age, hospital and date of hospitalization, to investigate these aspects in 37 hospitals in 7 Spanish autonomous communities, in response to the call for research projects by the Ministry of Science and Innovation Research Program on Influenza A (H1N1) in Spain. For each confirmed hospitalized case of pandemic influenza, 1 confirmed outpatient case and 3 controls (2 hospitalized and 1 outpatient) were selected. Demographic variables, underlying medical conditions, use of antiviral agents, vaccines received and hygiene habits were collected for all cases and controls. In hospitalized cases, information on antiviral therapy and disease progression was collected. A total of 3750 patients were recruited by October 2010. Data cleansing and the recovery of variables is now underway. The involvement of the Public Health Directorate has been instrumental in adapting the project to the evolution of the pandemic.

Entre las medidas farmacológicas de posible utilidad para limitar el impacto de las pandemias gripales en la comunidad están los fármacos antivirales (inhibidores de la neuraminidasa) y las vacunas antigripales y antineumocócicas, ya que la gripe predispone a la neumonía bacteriana por Streptococcus pneumoniae. Entre las medidas no farmacológicas destacan la higiene de manos y la higiene respiratoria. La falta de conocimiento de la efectividad de dichas medidas en situación de pandemia justifica que en septiembre de 2009, ante la solicitud de proyectos de investigación por parte del Ministerio de Ciencia e Innovación en su Programa de Investigación sobre la gripe (H1N1) 2009 en España, el CIBER de Epidemiología y Salud Pública presentara un proyecto multicéntrico de casos y controles emparejados por edad, hospital y fecha de hospitalización para investigar sobre estos aspectos en 37 hospitales de 7 comunidades autónomas. Por cada caso hospitalizado confirmado de gripe pandémica se seleccionaba 1 caso confirmado ambulatorio y 3 controles (2 hospitalarios y 1 ambulatorio). En los casos y en los controles se recogían variables demográficas, condiciones médicas subyacentes, utilización de antivirales, vacunas recibidas y hábitos de higiene. En los casos hospitalizados se recogieron, además, información relativa al tratamiento antiviral y evolución de la enfermedad. Hasta octubre 2010 se habían reclutado un total de 3.750 pacientes y se está realizando la depuración de los datos y la recuperación de variables. La implicación de las Direcciones Generales de Salud Pública ha sido fundamental para la adecuación del proyecto a la evolución de la pandemia.

In September and November 1996 Romanomermis iyengari Welch, a parasite of larval mosquitoes, was released in 44 natural larval habitat sites of Anopheles pseudopunctipennis Theobald in an attempt to reduce the larval populations of this important malaria vector. The selected treatment sites ranged in size from 5 to 500 m². The study was carried out in Pochutla District of Oaxaca State, on the Pacific coast of Mexico. Chemical pesticides to reduce vector populations have been the principal tool in malaria suppression campaigns. However, the excessive use of these chemicals has created pesticide resistance and other serious collateral problems. Therefore, a biological control project using agents that are pathogens of Anopheles larvae was initiated in 1996. The principal objective was to establish mass rearing capacities for R. iyengari. Detailed methodology for rearing and introducing these nematodes into mosquito larval habitats was established at the National Polytechnic Institute of Oaxaca State. Before application of the parasites to larval habitats, site characteristics were determined, including size, depth, aquatic vegetation, salinity, pH, conductivity, temperature, and pretreatment larval density. With a compressed air sprayer, infective mermithid parasites were released at rates of either 2000 or 3000/m², and the parasites produced high levels of infection. Anopheles populations were sampled 72 h posttreatment, and the larvae obtained were taken to the laboratory and examined through microscopic dissection to determine infection levels and mean parasitism. Nematode parasitism ranged from 85 to 100% at all the treatment sites, even though no previous information concerning field parasitism of An. pseudopunctipennis by R. iyengari has been reported. In addition, a significant reduction of mosquito larval density at the treatment sites was found five days after the nematode application. Levels of parasitism were indicative of the number of mosquito larvae killed by the treatment since infected larvae never progressed to the pupal stage. Results from sampling nine of the sites 2 months after the initial application of nematodes indicated that a high number of mosquito larvae were infected by parasites that had emerged from eggs previously deposited in the stratum. This work suggests the potential of this mermithid to reduce An. pseudopunctipennis populations in Oaxaca State.

En septiembre y noviembre de 1996, Romanomermis iyengari Welch, parásito de larvas de mosquitos, fueron liberados en 44 lugares que servían de hábitat natural a larvas de Anopheles pseudopunctipennis Theobald con objeto de reducir las poblaciones larvarias de este importante vector de la malaria. Los lugares elegidos para el tratamiento variaron en tamaño de 5 a 500 m². El estudio se llevó a cabo en el distrito de Pochutla en el Estado de Oaxaca, sobre la costa pacífica de México. Los plaguicidas químicos que reducen las poblaciones del vector han sido el instrumento principal en las campañas para la supresión de la malaria. No obstante, el uso excesivo de estas sustancias químicas ha dado origen a resistencia y a otros problemas serios. Por consiguiente, en 1996 se inició un proyecto de control biológico basado en el uso de agentes que son patógenos para las larvas de Anopheles. El objetivo principal fue establecer un sistema para criar R. iyengari en grandes cantidades. En el Instituto Politécnico Nacional del estado de Oaxaca se estableció un método detallado para criar estos nematodos e introducirlos en los hábitat de las larvas de mosquitos. Antes de colocar los parásitos dentro de los hábitat de las larvas, se determinaron las características de los lugares, entre ellas su tamaño, profundidad, vegetación acuática, salinidad, pH, conductividad, temperatura y densidad larvaria antes del tratamiento. Con un fumigador por compresión de aire se liberaron parásitos de los nematodos infectantes a razones de 2 000 ó 3 000 por m² y los parásitos produjeron tasas de infestación elevadas. A las 72 horas de aplicarse el tratamiento se tomaron muestras de las poblaciones de Anopheles y las larvas así obtenidas se llevaron al laboratorio, donde se sometieron a disección y examen microscópico para determinar los niveles de infestación y la carga parasitaria promedio. La carga de parásitos osciló entre 85 y 100% en todos los lugares donde se aplicó el tratamiento, a pesar de que no se habían notificado datos previamente sobre la carga parasitaria de An. pseudopunctipennis por R. iyengari en campo abierto. En los lugares tratados también se detectó una notable reducción de la densidad de las larvas de mosquitos a los 5 días de aplicarse los nematodos. La carga parasitaria fue indicación del número de larvas de mosquitos que murieron como consecuencia del tratamiento, ya que las larvas infestadas nunca llegaron a formar crisálidas. A juzgar por los resultados del muestreo de nueve de los lugares tratados 2 meses después de la aplicación inicial de nematodos, un gran número de las larvas de mosquitos fueron infectadas por parásitos que habían nacido de huevos que ya estaban depositados en la tierra. Este trabajo sugiere que este nematodo puede reducir las poblaciones de An. pseudopuctipennis en el Estado de Oaxaca.