Siponimod is a selective immunosuppressive medication, developed as the first oral therapy for active secondary progressive multiple sclerosis. This medication acts by modulating the sphingosine 1 phosphate (S1P) receptor, as an antagonist of S1P1 and S1P5, thus preventing the egress of lymphocytes from lymph nodes and preventing inflammatory processes in the Central Nervous System that trigger demyelination. There is extensive scientific knowledge regarding the administration of the medication to patients, which will depend on their pharmacogenetic characteristics. Therefore, the FDA strongly recommends conducting a genotyping study of the enzyme that metabolizes siponimod, CYP2C9, whose genetic variants *2 and *3 classify patients as poor, extensive, or rapid metabolizers. Siponimod is completely contraindicated for patients who are homozygous for CYP2C9*3. Additionally, before prescribing it, an electrocardiogram, assessments of antibody status, ophthalmic evaluation, varicella vaccination status, and peripheral lymphocyte count should be conducted, as the medication's effect is dose-dependent. Therefore, a titration process is carried out starting from 0.25mg up to 2 mg. The pharmacotherapeutic protocol of siponimod is a reliable reflection of the utility of pharmacogenetics in personalized medicine.

RESUMEN Siponimod es un medicamento inmunosupresor selectivo, desarrollado como la primera terapia oral para la esclerosis múltiple secundaria progresiva activa. Este medicamento actúa modulando el receptor de esfingosina 1 fosfato (S1P), como antagonista de S1P1 y S1P5, evitando así la salida de linfocitos desde los nódulos linfáticos y previniendo procesos inflamatorios en el Sistema Nervioso Central que desencadenan una desmielinización. Existe amplio conocimiento científico respecto a que la administración del medicamento a pacientes va a depender de sus características farmacogenéticas, por lo que la FDA recomienda fuertemente realizar un estudio de genotipificación de la enzima que metaboliza siponimod, CYP2C9, cuyas variantes genéticas *2 y *3 clasifican a pacientes como metabolizadores pobres, extensivos o rápidos. Para pacientes homocigotos de CYP2C9*3 siponimod está totalmente contraindicado. Adicionalmente, antes de su prescripción se debe realizar un electrocardiograma, evaluaciones del estado de anticuerpos, oftálmica, estado de vacunación contra varicela y recuento de linfocitos periféricos, ya que el efecto del medicamento es dependiente de la dosis administrada, por lo que se realiza un proceso de titulación en dosis desde los 0,25mg hasta los 2 mg. El protocolo farmacoterapéutico de siponimod es reflejo fidedigno de la utilidad de la farmacogenética en la medicina personalizada..

Abstract Understand the origin, transport, and character of organic matter entering Antarctic fjords is essential as they are major components of the global carbon cycle and budget. Macromolecular pools of particulate organic matter, bulk organic geochemistry, major and trace elements in surface sediments from Collins Bay were analysed as source indicators. Oceanographic conditions, bathymetry (multibeam) and grain size were considered as environmental controlling factors. Sediment samples were taken with a van Veen grab, during the ANTAR XXV Peruvian expedition (February 2018), onboard the R/V “BAP Carrasco” from the Peruvian Navy. Biopolymeric composition revealed the predominance of fresh marine protein-rich organic matter in the seafloor of Collins Bay, denoting high quality food resource for marine benthic heterotrophs. Based on Igeo values (between 0 and 1) Collins Bay can be considered unpolluted with natural levels of As, Cd, Cr, Cu, Fe, Mn, Ni, Pb and Zn. Distribution of most of these elements with a gradient of decrease from the shallow inner fjord towards the outer deepest fjord, suggest their association with the deposition of detrital material and lithogenic particles supplied by Collins Glacier frontal ablation and runoff. This first comprehensive baseline information would assist in interpreting downcore sedimentary reconstructions and future climate-induce changes. origin transport budget geochemistry indicators conditions multibeam (multibeam factors grab February 2018, 2018 , 2018) RV R V BAP Carrasco Navy proteinrich protein rich heterotrophs between 1 As Cd Cr Cu Fe Mn Ni Zn runoff climateinduce climate induce changes 201 20 2

ABSTRACT Early Jurassic arc-related igneous rocks host porphyry copper prospects and gold-bearing quartz vein deposits in southern Peru. Ten new zircon U-Pb ages for wall rocks of gold-bearing quartz veins, Jurassic rocks and copper-mineralized porphyry bodies in Zafranal porphyry copper, together with published ages for Jurassic rocks, reveal a continuous magmatic evolution of the early Jurassic arc. The Jurassic rocks and gold-bearing quartz vein systems in the western flank of the Western Cordillera are hosted by Paleo- and Meso-proterozoic orthogneisses of the Arequipa Massif (1.75-1.44 Ga) that underwent Grenville-age metamorphism ~1 Ga. The early mafic magmatism is recorded between 199.6-193.2 Ma, and was followed by dominantly felsic magmatism from 184.1-174.9 Ma. Both magmatic events have formed the thinnest intrusive belt (<15 km wide) of the Coastal Batholith in southern Peru. The last magmatic event of the early Jurassic (181.0-174.9 Ma) is represented by several phases of porphyries associated with copper mineralization in the Zafranal porphyry copper deposit. The published ages indicate that the magmatic arc migrated along eastern limit of the Arequipa Massif during Middle Jurassic. In the late Jurassic (~146 Ma) the magmatic locus returned near early Jurassic intrusion. Overall, the plutonic intrusive rocks and porphyry bodies with copper mineralization represent the oldest magmatic events of the Coastal Batholith of Peru formed during the early Jurassic.

RESUMEN Las rocas ígneas relacionadas al arco Jurásico temprano del sur de Perú albergan prospectos de pórfidos cupríferos y depósitos de vetas de cuarzo con contenido de oro. Diez nuevas edades U-Pb en circones de la roca caja de las vetas de cuarzo con oro, rocas jurásicas y stocks porfiríticos con mineralización cuprífera del pórfido de cobre Zafranal, junto con edades publicadas para las rocas jurásicas, revelan una continua evolución magmática del arco Jurásico temprano. Las rocas jurásicas y los sistemas de vetas de cuarzo con contenido de oro en el flanco oeste de la Cordillera Occidental están alojadas en ortogneis del Paleo y Meso-Proterozoico del Macizo de Arequipa (1.75-1.44 Ga) que sufrieron metamorfismo de edad Grenvilliana ~1 Ga. El magmatismo máfico se registra entre 199.6-193.2 Ma, y fue seguido por magmatismo predominantemente félsico desde 184,1-174,9 Ma. Ambos eventos magmáticos han formado el cinturón intrusivo más delgado (<15 km de ancho) del Batolito de la Costa del sur de Perú. El último evento magmático del Jurásico temprano está representado por varias fases de stocks porfiríticos asociados con la mineralización cuprífera en el pórfido de cobre Zafranal, con emplazamientos durante los 181.0-174.9 Ma. Edades publicadas indican que el arco magmático migró a lo largo del límite este del afloramiento principal del Macizo de Arequipa durante el período Jurásico medio. En el Jurásico tardío (~146 Ma) el foco magmático retornó cerca de las intrusiones del Jurásico temprano. En general, las rocas intrusivas y los stocks porfiríticos asociados con mineralización de cobre representan los eventos magmáticos más antiguos del Batolito de la Costa del Perú que se formaron durante el Jurásico temprano.

Cocoa has experienced significant growth in recent years in Peru and the presence of heavy metals in the soils of these plantations is a potential problem for the export of this product. The objective of the present study was to determine the total concentrations of heavy metals (Cd, Ni, Pb, Fe, Cu, Zn, Mn) in soils with cacao crops in the main productive areas in Peru: North (Tumbes, Piura, Cajamarca and Amazonas), Center (San Martin, Huánuco and Junín) and South (Cuzco). Contents of heavy metals in soils of cocoa plantations from 10 to 15 years old were evaluated. Physical (texture) and chemical (pH, organic matter, CEC, P, K, Ca, Mg, Al, Cd, Ni, Pb, Fe, Cu, Zn, Mn) analyzes were conducted in the soils. The results show favorable growing conditions for cocoa. The values found for heavy metals were below those considered as phytotoxic. Mean values of total Fe, Zn, Mn, Ni and Pb were higher in the southern region while in the northern region the values of Cu and Cd were higher. In general, pH, % of Clay and Mg were the variables that had higher significant correlations with heavy metals.

El cacao ha tenido un crecimiento significativo en los últimos años en el Perú y la presencia de metales pesados en los suelos de estas plantaciones es un potencial problema para las exportaciones de este producto. El objetivo del presente estudio fue determinar los contenidos totales de metales pesados (Cd, Ni, Pb, Fe, Cu, Zn, Mn) en los suelos de plantaciones de cacao en las principales áreas de producción del Perú: Zona Norte (Tumbes, Piura, Cajamarca y Amazonas); Zona central (San Martín, Huánuco y Junín); Zona Sur (Cuzco). Se consideraron plantaciones entre 10 y 15 años de edad. Se realizaron los análisis físicos (textura) y químicos (pH, materia orgánica, CIC, P, K, Ca, Mg, Al, Cd, Ni, Pb, Fe, Cu, Zn, Mn) de los suelos muestreados. Los suelos en el estudio presentan adecuadas condiciones físicas y químicas para el cultivo de cacao. Los valores de metales pesados se encontraron por debajo de lo considerado como fitotóxico. Los valores promedio de hierro, zinc, manganeso, níquel y plomo fueron mayores en la zona sur, mientras que en la zona norte los valores de cobre y cadmio fueron mayores. De forma general el pH, % de arcilla y Mg fueron las variables que tuvieron mayor correlación con la concentración de metales pesados.