OBJECTIVE: To estimate the incidence of influenza-virus-associated severe pneumonia among Salvadorian children aged < 5 years. METHODS: Data on children aged < 5 years admitted with severe pneumonia to a sentinel hospital in the western region were collected weekly. Nasal and oropharyngeal swab specimens were collected from a convenience sample of case patients for respiratory virus testing. A health-care utilization survey was conducted in the hospital catchment area to determine the proportion of residents who sought care at the hospital. The incidence of influenza-virus-associated severe pneumonia among all Salvadorian children aged < 5 years was estimated from surveillance and census data, with adjustment for health-care utilization. Influenza virus strains were characterized by the United States Centers for Disease Control and Prevention to determine their correspondence with northern and southern hemisphere influenza vaccine formulations. FINDINGS: Physicians identified 2554 cases of severe pneumonia. Samples from 608 cases were tested for respiratory viruses and 37 (6%) were positive for influenza virus. The estimated incidence of influenza-virus-associated severe pneumonia was 3.2 cases per 1000 person-years (95% confidence interval, CI: 2.8-3.7) overall, 1.5 cases per 1000 person-years (95% CI: 1.0-2.0) during 2008, 7.6 cases per 1000 person-years (95% CI: 6.5-8.9) during 2009 and 0.6 cases per 1000 person-years (95% CI: 0.3-1.0) during 2010. Northern and southern hemisphere vaccine formulations matched influenza virus strains isolated during 2008 and 2010. CONCLUSION: Influenza-virus-associated severe pneumonia occurred frequently among young Salvadorian children during 2008-2010. Antigens in northern and southern hemisphere influenza vaccine formulations corresponded to circulating strains.

OBJETIVO: Calcular la incidencia de la neumonía grave asociada al virus de la gripe entre los niños salvadoreños con edades inferiores a los cinco años MÉTODOS: Se recogieron de manera semanal los datos de niños menores de cinco años ingresados debido a una neumonía grave en un hospital centinela de la región occidental y frotis nasales y bucofaríngeos de una muestra de conveniencia de pacientes caso para comprobar la presencia de virus respiratorios. En la zona de captación del hospital, se llevó a cabo una encuesta sobre el uso de la atención sanitaria para determinar la proporción de residentes que buscaron atención sanitaria en el hospital. La incidencia de la neumonía grave asociada al virus de la gripe entre todos los niños salvadoreños con edades inferiores a los cinco años se calculó en base a los datos de vigilancia y del censo con el ajuste para el uso de la atención sanitaria. Los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades de los Estados Unidos caracterizaron las cepas del virus de la gripe para determinar su correspondencia con la formulación de la vacuna de la gripe en los hemisferios norte y sur. RESULTADOS: Los médicos identificaron 2554 casos de neumonía grave. Se comprobó la presencia de virus respiratorios en las muestras de 608 casos y 37 de ellas (6%) dieron positivo para el virus de la gripe. La incidencia estimada de la neumonía grave asociada al virus de la gripe fue de 3,2 casos por cada 1000 años-persona (intervalo de confianza del 95%, IC: 2,8-3,7) en total, 1,5 casos por cada 1000 años-persona (IC del 95%: 1,0-2,0) durante el año 2008, 7,6 casos por cada 1000 años-persona (IC del 95%: 6,5-8,9) durante el año 2009 y 0,6 casos por cada 1000 años-persona (IC del 95%: 0,3-1,0) durante el año 2010. La formulación de la vacuna en los hemisferios norte y sur coincidió con las cepas del virus de la gripe aisladas durante los años 2008 y 2010. CONCLUSIÓN: La neumonía grave asociada al virus de la gripe tuvo lugar con frecuencia entre los niños pequeños de El Salvador durante los años 2008 y 2012. Los antígenos en las formulaciones de la vacuna contra la gripe de los hemisferios norte y sur se correspondieron con las cepas en circulación.

OBJECTIF: Estimer l'incidence des pneumonies graves associées au virus de l'influenza chez les enfants salvadoriens âgés de moins de 5 ans. MÉTHODES: Les données sur les enfants âgés de moins de 5 ans hospitalisés pour pneumonie grave dans un hôpital sentinelle de la région occidentale ont été recueillies chaque semaine. Des écouvillons nasaux et oropharyngés ont été prélevés auprès d'un échantillon de patients de convenance pour un test des virus respiratoires. Une enquête sur le recours aux soins de santé a été menée dans la zone desservie par l'hôpital afin de déterminer la proportion d'habitants ayant bénéficié de soins hospitaliers. L'incidence de la pneumonie sévère associée au virus de l'influenza chez tous les enfants salvadoriens âgés de moins de 5 ans a été estimée à partir de données d'épidémiosurveillance et de recensement, avec un ajustement pour le recours aux soins de santé. Des souches de virus grippal ont été sélectionnées par les «Centres des États-Unis d'Amérique pour le contrôle et la prévention des maladies» afin de déterminer leur adéquation avec les formulations des vaccins antigrippaux du Nord et du Sud de l'hémisphère. RÉSULTATS: Les médecins ont identifié 2554 cas de pneumonie grave. Des échantillons provenant de 608 cas ont été testés pour les virus respiratoires, et 37 d'entre eux (6%) étaient positifs au virus de la grippe. L'incidence estimée des pneumonies graves associées au virus de l'influenza était de 3,2 cas pour 1 000 personnes-années (intervalle de confiance IC de 95%: 2,8 à 3,7) pour l'ensemble de la période, de 1,5 cas pour 1 000 personnes-années (IC de 95%: 1,0 à 2,0) en 2008, de 7,6 cas pour 1 000 personnes-années (IC de 95%: 6,5 à 8,9) en 2009 et de 0,6 cas pour 1 000 personnes-années (IC de 95%: 0,3 à 1,0) en 2010. Les formulations vaccinales des hémisphères Nord et Sud correspondaient aux souches de virus de la grippe isolées au cours des années 2008 et 2010. CONCLUSION: Les pneumonies graves associées au virus de l'influenza sont fréquemment survenues chez les jeunes enfants salvadoriens au cours de la période 2008-2010. Les antigènes présents dans les formulations des vaccins contre la grippe des hémisphères Nord et Sud correspondaient aux souches en circulation.

OBJECTIVE: To estimate influenza-associated mortality in Bangladesh in 2009. METHODS: In four hospitals in Bangladesh, respiratory samples were collected twice a month throughout 2009 from inpatients aged <5 years with severe pneumonia and from older inpatients with severe acute respiratory infection. The samples were tested for influenza virus ribonucleic acid (RNA) using polymerase chain reaction. The deaths in 2009 in five randomly selected unions (the smallest administrative units in Bangladesh) in each hospital's catchment area were then investigated using formal records and informal group discussions. The deaths of those who had reportedly died within 14 days of suddenly developing fever with cough and/or a sore throat were assumed to be influenza-associated. The rate of such deaths in 2009 in each of the catchment areas was then estimated from the number of apparently influenza-associated deaths in the sampled unions, the proportion of the sampled inpatients in the local hospital who tested positive for influenza virus RNA, and the estimated number of residents of the sampled unions. FINDINGS: Of the 2500 people known to have died in 2009 in all 20 study unions, 346 (14%) reportedly had fever with cough and/or sore throat within 14 days of their deaths. The estimated mean annual influenza-associated mortality in these unions was 11 per 100000 population: 1.5, 4.0 and 125 deaths per 100000 among those aged <5, 5-59 and >59 years, respectively. CONCLUSION: The highest burden of influenza-associated mortality in Bangladesh in 2009 was among the elderly.

OBJETIVO: Calcular la mortalidad asociada a la gripe en Bangladesh en 2009. MÉTODOS: Se recogieron muestras respiratorias de pacientes con edades menores de 5 años con neumonía grave así como de otros pacientes de mayor edad con infecciones respiratorias agudas dos veces al mes en cuatro hospitales de Bangladesh durante el año 2009. Las muestras se sometieron a las pruebas del ácido ribonucleico (ARN) del virus gripal por medio de una reacción en cadena de la polimerasa. A través de registros formales y grupos de debate se investigaron los fallecimientos en el área de influencia de cada hospital de cinco uniones seleccionadas aleatoriamente (las uniones son las unidades administrativas más pequeñas en Bangladesh) en 2009. Se consideraron asociados a la gripe los fallecimientos que, según se informa, habían tenido lugar en los 14 días posteriores a la aparición repentina de fiebre con tos y/o dolor de garganta. La tasa de fallecimientos con esas características en 2009 en cada una de las zonas de influencia se calculó a partir del número de defunciones asociadas al parecer a la gripe en las uniones muestreadas, la proporción de los pacientes muestreados en el hospital local que realizó las pruebas para el ARN del virus gripal y el número estimado de residentes en las uniones muestreadas. RESULTADOS: Según se informa, 364 (14%) de las 2500 personas que fallecieron en 2009 en las 20 uniones de estudio tenían fiebre con tos y/o dolor de garganta en los 14 días anteriores a su defunción. La mortalidad media anual estimada asociada a la gripe en dichas uniones fue de 11 por cada 100 000 habitantes: 1,5, 4,0 y 125 defunciones por cada 100 000 entre los menores de 5, aquellos con edades comprendidas entre 5-59 y entre los mayores de 59, respectivamente. CONCLUSIÓN: La carga más alta de la mortalidad asociada a la gripe en Bangladesh en el año 2009 se dio entre las personas de edad.

OBJECTIF: Estimer la mortalité liée à la grippe au Bangladesh en 2009. MÉTHODES: Des prélèvements respiratoires ont été collectés deux fois par mois tout au long de l'année 2009 dans quatre hôpitaux du Bangladesh, chez des patients âgés de <5 ans souffrant de pneumonie grave et chez des patients plus âgés souffrant d'infection respiratoire aiguë. Ces prélèvements ont été testés pour le virus de la grippe à acide ribonucléique (ARN) au moyen d'une réaction en chaîne par polymérase. Les décès en 2009 dans cinq régions sélectionnées aléatoirement (les plus petites unités administratives au Bangladesh) dans toutes les zones couvertes par l'hôpital ont ensuite été analysés au moyen d'archives et de discussions informelles de groupe. Les décès qui seraient survenus dans les 14 jours suivant le développement soudain d'une fièvre avec toux et/ou maux de gorge ont été supposés liés à la grippe. Le taux de ces décès en 2009 dans chacune des zones couvertes a ensuite été estimé à partir du nombre de décès apparemment liés à la grippe dans les unions collectés, de la proportion des patients analysés dans l'hôpital local testés positifs pour le virus de la grippe ARN et du nombre estimé de résidents des unions prélevées. RÉSULTATS: Des 2500 personnes décédées en 2009 dans les 20 unions d'étude, 346 (14%) auraient souffert d'une fièvre avec toux et/ou maux de gorge dans les 14 jours précédant leur décès. La moyenne annuelle estimée de mortalité liée à la grippe dans ces unions était de 11 par 100 000 habitants: 1,5, 4,0 et 125 décès par 100 000 habitants parmi les personnes âgées de respectivement <5, 5-59 et >59 ans. CONCLUSION: La plus grande charge de mortalité liée à la grippe au Bangladesh figurait parmi la population âgée.

OBJECTIVE: To determine how much influenza contributes to severe acute respiratory illness (SARI), a leading cause of death in children, among people of all ages in Bangladesh. METHODS: Physicians obtained nasal and throat swabs to test for influenza virus from patients who were hospitalized within 7 days of the onset of severe acute respiratory infection (SARI) or who consulted as outpatients for influenza-like illness (ILI). A community health care utilization survey was conducted to determine the proportion of hospital catchment area residents who sought care at study hospitals and calculate the incidence of influenza using this denominator. FINDINGS: The estimated incidence of SARI associated with influenza in children < 5 years old was 6.7 (95% confidence interval, CI: 0-18.3); 4.4 (95% CI: 0-13.4) and 6.5 per 1000 person-years (95% CI: 0-8.3/1000) during the 2008, 2009 and 2010 influenza seasons, respectively. The incidence of SARI in people aged > 5 years was 1.1 (95% CI: 0.4-2.0) and 1.3 (95% CI: 0.5-2.2) per 10 000 person-years during 2009 and 2010, respectively. The incidence of medically attended, laboratory-confirmed seasonal influenza in outpatients with ILI was 10 (95% CI: 8-14), 6.6 (95% CI: 5-9) and 17 per 100 person-years (95% CI: 13-22) during the 2008, 2009 and 2010 influenza seasons, respectively. CONCLUSION: Influenza-like illness is a frequent cause of consultation in the outpatient setting in Bangladesh. Children aged less than 5 years are hospitalized for influenza in greater proportions than children in other age groups.

OBJETIVO: Determinar en qué medida contribuye la gripe a la enfermedad respiratoria aguda grave (ERAG), una de las principales causas de muerte infantil, en personas de todas las edades en Bangladesh. MÉTODOS: Los médicos tomaron muestras de exudado nasal y faríngeo para realizar la prueba del virus de la gripe en pacientes que estuvieron hospitalizados en los 7 días posteriores al inicio de la infección respiratoria agua grave (IRAG) o que acudieron a consulta como pacientes ambulatorios por síndrome gripal (SG). Se llevó a cabo un estudio sobre el uso de la asistencia sanitaria comunitaria para determinar la proporción de residentes del área de cobertura del hospital que solicitaron asistencia médica en hospitales pertenecientes al estudio y se calculó la incidencia de la gripe con este denominador. RESULTADOS: La incidencia estimada de la IRAG asociada con la gripe en niños menores de 5 años fue del 6,7 (95% de intervalo de confianza, IC: 0-18,3); 4,4 (95% IC: 0-13,4) y 6,5 por 1000 años-persona (95% IC: 0-8,3/1000) durante las temporadas de gripe de 2008, 2009 y 2010, respectivamente. La incidencia de la IRAG en las personas con una edad igual o superior a 5 años fue del 1,1 (95% IC: 0,4- 2,0) y 1,3 (95% IC: 0,5-2,2) por 10 000 años-persona durante 2009 y 2010, respectivamente. La incidencia de la gripe de temporada tratada médicamente y confirmada en laboratorio en pacientes ambulatorios con SG fue de 10 (95% IC: 8-14); 6,6 (95% IC: 5-9) y 17 por 100 años-persona (95% IC: 13-22/1000) durante las temporadas de gripe de 2008, 2009 y 2010, respectivamente. CONCLUSIÓN: El síndrome gripal es una causa frecuente de consulta en los centros ambulatorios en Bangladesh. La proporción de niños menores de 5 años hospitalizados por gripe es mayor que la de niños en otros grupos de edad.

OBJECTIF: Déterminer l'impact de la grippe sur le syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS), une cause majeure de la mortalité chez les enfants, chez les personnes de tous les âges au Bangladesh. MÉTHODES: Les médecins ont obtenu des écouvillons de prélèvement de nez et de gorge afin de tester le virus de la grippe chez des patients qui avaient été hospitalisés dans les 7 jours suivants l'apparition de l'infection respiratoire aiguë sévère (SRAS) ou qui avaient eu une consultation déambulatoire pour un syndrome de type grippal (STG). Une enquête sur l'utilisation des soins de santé communautaires a été effectuée afin de définir la proportion des riverains de la circonscription hospitalière, qui avaient reçu des soins dans les hôpitaux universitaires, et afin de calculer l'incidence de la grippe à l'aide de ce dénominateur. RÉSULTATS: L'estimation de l'incidence du SRAS associé à la grippe chez les enfants de moins de 5 ans était de 6,7 (intervalle de confiance de 95%, IC: 0-18.3); de 4,4 (IC de 95%: 0-13.4) et de 6,5 pour 1 000 personnes-années (IC de 95%: 0-8.3/1000) lors des saisons de la grippe de 2008, 2009 et 2010, respectivement. L'incidence du SRAS chez les personnes âgées de plus de 5 ans était de 1,1 (IC de 95%: 0.4-2.0) et 1,3 (IC de 95%: 0.5-2.2) pour 10 000 personnes-années en 2009 et 2010, respectivement. L'incidence de la grippe saisonnière traitée médicalement et confirmée en laboratoire chez les patients en consultation ambulatoire souffrant du STG était de 10 (IC de 95%: 8-14), 6,6 (IC de 95%: 5-9) et de 17 pour 100 personnes-années (IC de 95%: 13-22) lors des saisons de la grippe de 2008, 2009 et 2010, respectivement. CONCLUSION: Le syndrome de type grippal est une cause fréquente de consultation dans la configuration de la consultation ambulatoire au Bangladesh. Les enfants de moins de 5 ans sont hospitalisés pour la grippe dans des proportions supérieures aux enfants des autres groupes d'âge.

OBJECTIVES: We investigated a nationwide outbreak of severe rotavirus gastroenteritis in Nicaragua in children under 5 years old, leading to many consultations, hospitalizations, and deaths. We questioned whether a vaccine might have prevented these illnesses and deaths, sought to identify risk factors for death, and developed a clinical profile of children hospitalized with diarrhea. METHODS: We conducted a case-control study to determine whether children who died had access to routine immunizations, a proxy predicting access to a rotavirus vaccine. We identified risk factors for death among children who died in the outbreak compared with surviving age-matched controls with diarrhea. We collected stools, clinical data, and immunization data on children hospitalized for diarrhea to test for rotavirus, develop the profile, and forecast future access to a rotavirus vaccine. RESULTS: The outbreak from February to April 2005 caused 47 470 consultations and 52 deaths. Approximately 80% of cases and controls and 60% of children hospitalized with diarrhea had access to routine immunizations and would likely have had access to a rotavirus vaccine. With a vaccine efficacy of 85%, up to 51% of severe rotavirus cases and up to 68% of deaths could have been prevented if a rotavirus vaccine were available as part of routine child-hood immunizations. Study of 35 case-control pairs indicated that severe illnesses, malnutrition, and care by traditional healers were risk factors for death. Rotavirus was found in 42% of samples from hospitalized children and was associated with severe disease and dehydration. CONCLUSIONS: The impact of the seasonal outbreaks of rotavirus disease could be diminished with a rotavirus vaccine, improvements in oral rehydration programs, and training of traditional healers in the proper management of children with acute diarrhea.

OBJETIVOS: Se investigó un brote nacional de gastroenteritis grave por rotavirus en niños menores de 5 años de edad que provocó numerosas consultas, hospitalizaciones y muertes en Nicaragua. Se analizó si la vacunación habría evitado estos casos de enfermedad y fallecimiento, se buscaron factores de riesgo de muerte y se elaboró un perfil clínico de los niños hospitalizados con diarrea. MÉTODOS: Se realizó un estudio de casos y controles para determinar si los niños que murieron tuvieron acceso a programas de vacunación, como medida indirecta del acceso a la vacuna contra rotavirus. Se identificaron los factores de riesgo de muerte en los niños que fallecieron durante el brote en comparación con los controles con diarrea sobrevivientes, emparejados según la edad. Se tomaron muestras de heces fecales, datos clínicos y de vacunación de los niños hospitalizados con diarrea para realizar el diagnóstico de rotavirus, elaborar el perfil clínico y pronosticar el acceso futuro a una vacuna contra rotavirus. RESULTADOS: El brote ocurrido entre febrero y abril de 2005 ocasionó 47 470 consultas y 52 muertes. Aproximadamente 80% de los casos y controles y 60% de los niños hospitalizados con diarrea tuvieron acceso a la vacunación programada y posiblemente tuvieron acceso a una vacuna contra rotavirus. Si en los programas de vacunación se hubiera dispuesto de una vacuna de 85% de eficacia, se hubieran prevenido hasta 51% de los casos graves de rotavirus y hasta 68% de las muertes. El estudio de 35 pares de casos y controles demostró que la enfermedad grave, la desnutrición y la atención por curanderos tradicionales fueron los factores de riesgo de muerte. Se encontró rotavirus en 42% de las muestras de niños hospitalizados, asociado con la enfermedad grave y la deshidratación. CONCLUSIONES: El efecto de los brotes estacionales de la enfermedad por rotavirus podría reducirse mediante la vacunación contra rotavirus, el perfeccionamiento de los programas de rehidratación oral y el entrenamiento de los curanderos tradicionales en el tratamiento correcto de los niños con diarrea aguda.

OBJECTIVE: To assess the disease burden and characterize the epidemiology of rotavirus diarrhea in Latin America. METHODS: We conducted a literature review of studies of children < 5 years of age who were hospitalized or seen as outpatients for diarrhea and for whom rotavirus was sought as the etiologic agent of the diarrhea. This review included inpatient and outpatient studies published since 1998 that included at least 100 children and reported surveillance activities lasting at least 12 consecutive months. RESULTS: A total of 18 inpatient and 10 outpatient studies met the criteria for inclusion in this review. Rotavirus was detected in a median of 31% of inpatients (range, 16%52%) and 30.5% of outpatients (range, 4%42%). The median detection rate was higher in studies that used an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) (inpatients 38%, outpatients 33%) versus less sensitive methods of detection. The age distribution of rotavirus disease varied among countries, with 65%85% of children hospitalized in the first year of life. Most countries had rotavirus admissions year round, and rotavirus generally exhibited a winter seasonal peak in both temperate and tropical climates. CONCLUSIONS: The heavy burden of disease attributable to rotavirus in Latin America suggests that vaccines currently being tested could have considerable impact in preventing hospitalizations, clinic visits, and deaths. The findings of the young age distribution of patients highlight the importance of early immunization for the success of a vaccine program. The data suggest that future surveillance for rotavirus diarrhea in Latin America should use a standardized surveillance protocol with an ELISA for detection. Data from surveillance studies will be critical to monitor the impact of the future introduction of vaccines.

OBJETIVO: Valorar la carga de enfermedad e identificar las características epidemiológicas de la diarrea causada por rotavirus en América Latina. MÉTODOS: Realizamos una revisión de la literatura que abarcaba los estudios de niños menores de 5 años que fueron hospitalizados o atendidos como pacientes ambulatorios a causa de la diarrea, y en los cuales se buscó al rotavirus como agente etiológico de la diarrea. Nuestro trabajo de revisión incluye los estudios publicados desde el año 1998 sobre pacientes ingresados y ambulatorios, que incluyeron a 100 niños o más, y que informaron sobre actividades de vigilancia que se prolongaron durante al menos 12 meses consecutivos. RESULTADOS: Un total de 18 estudios de pacientes ingresados y 10 estudios de pacientes ambulatorios satisficieron los criterios de inclusión de nuestro trabajo de revisión. Se detectó el rotavirus en el 31% (mediano) de los pacientes ingresados (intervalo del 16% al 52%) y en el 30.5% de los pacientes ambulatorios (intervalo del 4% al 42%). La tasa mediana de detección fue mayor en los estudios que emplearon un ensayo de encimoinmunoanálisis (ELISA) (pacientes ingresados: 38%, pacientes ambulatorios: 33%) frente a otros métodos de detección menos sensibles. La distribución de la enfermedad rotavírica según la edad difería entre países, aunque la proporción de niños hospitalizados durante el primer año de vida fue del 65% al 85%. En la mayoría de los países se produjeron ingresos hospitalarios por rotavirus durante todo el año, y el rotavirus normalmente mostraba un máximo estacional en el invierno tanto en las zonas de clima tropical como en aquellas de clima templado. CONCLUSIONES: La importante carga de enfermedad que se atribuye al rotavirus en América Latina sugiere que las vacunas que están siendo ensayadas en la actualidad podrían tener un impacto considerable en la prevención de las hospitalizaciones, consultas a los centros de salud, y muertes. La distribución de la enfermedad entre los pacientes más jóvenes subraya la importancia de la inmunización precoz en el éxito de los programas de vacunación. Los datos sugieren que en el futuro, los programas de vigilancia para detectar la diarrea causada por rotavirus en América Latina deberían usar un protocolo normalizado de vigilancia con ELISA para la detección del virus. Los datos provenientes de estudios de vigilancia serán de importancia fundamental para el seguimiento del impacto de la introducción de vacunas en el futuro.

Worldwide, rotaviruses account for more than 125 million cases of infantile gastroenteritis and nearly 1 million deaths per year, mainly in developing countries. Rather than other control measures, vaccination is most likely to have a major impact on rotavirus disease incidence. The peak incidence of rotavirus diarrhea occurs between 6 and 24 months of age. In developing countries, however, cases are not uncommon among children younger than 6 months. G serotypes 1 to 4 are responsible for most disease, but there are indications that in Brazil that G type 5 is of emerging epidemiological importance. Both homotypic and heterotypic responses are elicited during natural rotavirus infection, and the immunological response at the intestinal mucosal surface is probably the more consistent predictor of clinical immunity. With the primary objective of protecting children against life-threatening dehydrating diarrhea, many approaches to rotavirus vaccine development have been attempted. One vaccine, the tetravalent rhesus-human reassortant rotavirus vaccine (RRV-TV), was given licensing approval in the United States of America, introduced to the market, and later withdrawn. A number of studies have found better efficacy of RRV-TV in developed countries than in developing ones. Field trials with a 4 X 10(4) plaque-forming units (PFU) preparation of RRV-TV have been carried out in two countries in Latin America, Brazil and Peru. Those trials yielded protective efficacy rates against all rotavirus diarrhea ranging from 18% to 35%. Data from a large catchment trial in Venezuela with a higher RRV-TV dose, of 4 X 10(5) PFU/dose, indicated an efficacy rate of 48% against all rotavirus diarrhea and 88% against severe rotavirus diarrhea. It appears that breast-feeding does not compromise the efficacy of RRV-TV if three doses of the vaccine are administered. Similarly, possible interference of oral poliovirus vaccine with the "take" of the rotavirus vaccine can be overcome by giving three doses of the rotavirus vaccine or by using a higher-titer formulation of it. Wild enteroviruses, however, may cause primary rotavirus vaccine failure in developing countries. Studies in Peru with RRV-TV have shown a trend towards higher vaccine efficacy rates against "pure" (rotavirus-only) diarrheal episodes. Economic analyses made in the United States indicate that a vaccine that costs less than US$ 9 per dose would lead to a net savings in medical costs. To date, however, cost-benefit studies have not been done in developing countries. In the future, it is possible that some Latin American countries might adapt their polio production facilities to the preparation of rotavirus vaccines for human use. A year after RRV-TV was licensed for vaccination of infants in the United States, the occurrence of intussusception as an adverse event led to the vaccine's withdrawal from the market. The implications of that action, particularly for Latin America, will be addressed in this article, including the need to explore alternative rotavirus candidate vaccines, particularly through the conduct of parallel clinical trials in both developed and developing countries.

En el mundo, los rotavirus son responsables de más 125 millones de casos de gastroenteritis infantil y de cerca de 1 millón de muertes al año, especialmente en los países en desarrollo. En comparación con otras medidas de control, la vacunación cuenta con mayores probabilidades de tener un impacto significativo en la incidencia de la enfermedad por rotavirus. La máxima incidencia de la diarrea por rotavirus ocurre entre los 6 y los 24 meses de edad. Sin embargo, en los países en desarrollo no son raros los casos en menores de 6 meses. Los serotipos G1 a G4 son responsables de la mayoría de los casos, pero hay datos que indican que en Brasil el tipo G5 está adquiriendo mayor importancia epidemiológica. Durante la infección natural por rotavirus se inducen respuestas inmunitarias tanto homotípicas como heterotípicas y la respuesta inmunitaria en la superficie de la mucosa intestinal constituye probablemente el factor que mejor predice la inmunidad clínica. Con el objetivo principal de proteger a los niños frente a la diarrea con deshidratación potencialmente mortal, se han probado varios abordajes en el desarrollo de vacunas contra los rotavirus. En los Estados Unidos de América (EUA) se aprobó y comercializó una vacuna antirrotavirus tetravalente recombinante de virus humanos y de Macaca mulatta (RRV-TV), pero posteriormente se retiró del mercado. En varios estudios se ha observado que la eficacia de la vacuna RRV-TV es mayor en los países desarrollados que en los países en desarrollo. En dos países de América Latina (Brasil y Perú) se han realizado estudios de campo con preparaciones de RRV-TV que contenían 4 X 10(4) unidades formadoras de placa (UFP) y se registraron tasas de eficacia protectora frente a todas las diarreas por rotavirus que oscilaron entre 18 y 35%. En otro estudio realizado en Venezuela con mayores dosis de RRV-TV (4 X 10(5) UFP/dosis), se obtuvo una tasa de eficacia de 48% frente a todas las diarreas por rotavirus y de 88% frente a las diarreas graves. Parece ser que la lactancia materna no interfiere con la eficacia de la RRV-TV si se administran tres dosis de la vacuna. Del mismo modo, la posible interferencia de la vacuna oral contra la poliomielitis con la vacuna contra los rotavirus puede ser contrarrestada si se administran tres dosis de esta última o se utilizan formulaciones con títulos elevados. Sin embargo, los enterovirus silvestres pueden conducir al fracaso de la vacunación primaria contra los rotavirus en los países en desarrollo. Estudios realizados en Perú con la vacuna RRV-TV han mostrado una tendencia a la obtención de mayores tasas de eficacia de la vacuna frente a los epidosios diarreicos causados únicamente por rotavirus ("puros"). Los análisis económicos realizados en los EE.UU. indican que una vacuna que cuesta menos de 9 dólares estadounidenses por dosis podría proporcionar ahorros netos en los costes médicos. Sin embargo, hasta la fecha no se han realizado estudios de coste-beneficio en los países en desarrollo. En el futuro, es posible que algunos países de América Latina adapten sus instalaciones de producción de vacunas antipoliomielíticas a la preparación de vacunas contra los rotavirus para uso humano. Un año después de que la RRV-TV fuera aprobada en los EE.UU. para la vacunación de lactantes, la ocurrencia de casos de intususcepción como reacción adversa a la vacuna condujo a su retirada del mercado. En este artículo se analizan las implicaciones de esta medida, en especial en América Latina, entre ellas la necesidad de investigar vacunas alternativas contra los rotavirus, particulamente mediante la realización de ensayos clínicos paralelos en los países desarrollados y en desarrollo.