ABSTRACT Introduction: Intestinal infections are related to disorders of the immune system and intestinal microbiota. They can be recurrent and produce other intestinal and systemic alterations, which worsen with antimicrobial therapy. Ozone therapy has been used in the treatment of intestinal infections. Objectives: To compile information on the biological, therapeutic effects and safety of the administration of ozone by rectal insufflation in the treatment of intestinal infections. Methods: Google Scholar search engine was used for searching information. Articles were consulted in PubMed and SciELO databases of the Virtual Health Library. In addition, a general search was carried out in Spanish and English, based on the most relevant articles about the study. The keywords used were infections, insufflation, gastrointestinal microbiome, ozone as more specific terms. No restrictions on geographic area or age were applied in the study. Conclusions: The rectal application of ozone is safe, it has useful biological and therapeutic actions to treat intestinal infections, acting as an immunomodulator and protector of the intestinal microbiota, which allows us to face this health problem from a preventive, curative and rehabilitation point of view of the damage caused, both by germs and by the effects of antibiotics.

RESUMEN Introducción: Las infecciones intestinales se relacionan con trastornos del sistema inmune y de la microbiota intestinal. Pueden ser recurrentes y producir otras alteraciones intestinales y sistémicas, que empeoran con la terapia antimicrobiana. La ozonoterapia ha sido usada en el tratamiento de infecciones intestinales. Objetivos: Recopilar información sobre los efectos biológicos, terapéuticos y la seguridad de la administración del ozono por insuflación rectal en el tratamiento de las infecciones intestinales. Métodos: Para la búsqueda de información se empleó el motor de búsqueda Google Académico. Se consultaron artículos en las bases de datos PubMed y SciELO de la Biblioteca Virtual de Salud. Además, se realizó una búsqueda general en los idiomas español e inglés, a partir de los artículos más relevantes acerca del estudio. Se utilizaron como palabras clave: infecciones, insuflación, microbioma gastrointestinal, ozono como términos más concretos. En el estudio no se aplicó ninguna restricción acerca del ámbito geográfico ni de la edad. Conclusiones: La aplicación rectal de ozono es segura, tiene acciones biológicas y terapéuticas útiles para tratar las infecciones intestinales. Actúa como inmunomodulador y protector de la microbiota intestinal, lo que permite enfrentar esta problemática de salud desde el punto de vista preventivo, curativo y de rehabilitación de los daños causados, tanto por los gérmenes como por los efectos de los antibióticos.

ABSTRACT Introduction: Chronic pain is one of the most frequent causes of medical consultation in the world, those osteoarticular causes are the most frequent. This generates a large consumption of drugs, many of which produce adverse effects that compromise the quality of life of patients. Objectives: To obtain information on the effectiveness of ozone therapy in chronic osteoarticular pain. Method: A bibliographic review of the articles published in the last 15 years on this subject was carried out. Using the Google Scholar search engine, academic documents such as articles, theses, books, patents, conference papers and abstracts from different databases, such as Web of Science, MEDLINE, SciELO, PubMed, all of them adjusted to the biomedical field, were reviewed. First, a general search was carried out, and depending on what was seen to be most relevant to the topic, new searches were subsequently carried out with more specific terms, in Spanish and English. No restriction of geographic scope, age, or field of research was applied. A total of 750 initial results were found, of which a total of 36 were selected. Conclusions: It is concluded that there are articles on ozone therapy, which support its use as an effective and economical therapeutic tool in the treatment of chronic osteoarticular pain, with greater evidence in the treatment of pain due to intervertebral disc disease.

RESUMEN Introducción: El dolor crónico es una de las causas más frecuentes de consulta médica en el mundo, las de causa osteomioarticular son las más frecuentes. Esto genera un gran consumo de medicamentos, muchos de los cuales producen efectos adversos que comprometen la calidad de vida de los pacientes. Objetivos: Obtener información sobre la efectividad de la ozonoterapia en el dolor crónico osteoarticular. Método: Se realizó una revisión bibliográfica de los artículos publicados en los últimos 15 años sobre esta temática. A través del buscador Google Académico, se revisaron documentos de carácter académico como artículos, tesis, libros, patentes, documentos relativos a congresos y resúmenes de diferentes bases de datos, como son Web of Science, MEDLINE, SciELO, pubmed, todas ellas ajustadas al ámbito biomédico. En primer lugar, se realizó una búsqueda general, y en función de lo que se vio que era más relevante con respecto al tema, se realizaron posteriormente nuevas búsquedas con términos más concretos, en los idiomas español e inglés. No se aplicó ninguna restricción de ámbito geográfico, edad, ni campo de investigación. Se encontraron 750 resultados iniciales, de los cuales se seleccionaron un total de 36. Conclusiones: Se concluye que hay artículos sobre la ozonoterapia, que respaldan su uso como una herramienta terapéutica efectiva y económica en el tratamiento del dolor crónico osteomioarticular, con mayor evidencia en el tratamiento del dolor por enfermedades del disco intervertebral.

Resumen Justificación y objetivo: Las infecciones asociadas a la asistencia sanitaria elevan los costos, prolongan la estadía hospitalaria e incrementan la mortalidad, por lo que se hace necesaria la desinfección ambiental como método de disminuir este problema. El objetivo del estudio fue evaluar el impacto del uso del ozono para la desinfección ambiental, en áreas de alto riesgo hospitalario. Métodos: Se realizó una intervención para la desinfección de ambiente con el empleo de equipos de ozono en áreas de alto riesgo del Instituto de Neurología y Neurocirugía de Cuba, y se evaluó el resultado mediante las siguientes variables: estado microbiológico ambiental, número de fallecidos en general, por sepsis, y consumo de antibióticos durante enero - junio de 2019. Resultados: De las 12 áreas evaluadas, previo a la aplicación de ozono ambiente, teniendo en cuenta la cantidad de unidades formadoras de colonias por m3, 2 se clasificaron como ambiente no aceptable, 3 como ambiente aceptable, 7 como ambiente limpio. Posterior a la aplicación de ozono, se obtuvo en las 12, resultados correspondientes a ambiente muy limpio. El consumo de antibióticos disminuyó a un tercio en las áreas expuestas evaluadas y se elevó en las no expuestas. Hubo menor número de fallecidos que en similar periodo del año anterior a la intervención. Conclusiones: La desinfección ambiental con ozono en áreas hospitalarias de alto riesgo fue útil para generar ambientes limpios, y favorecer la disminución del consumo de antibióticos, la estadía hospitalaria y la mortalidad por infecciones asociadas a la asistencia sanitaria.

Summary Background and aim: Health care-associated infections raise costs, prolong hospital stays and increase mortality, making environmental disinfection necessary as a method of reducing this problem. The aim of this study was to evaluate the impact of the use of ozone for environmental disinfection in areas of high hospital risk. Methods: An intervention was carried out to disinfect the environment with the use of ozone equipment in high-risk areas of the Cuban Institute of Neurology an Neurosurgery and the result was evaluated using the following variables: environmental microbiological status, number of deaths in general and for sepsis, and consumption of antibiotics from January to June 2019. Results: Of the 12 areas evaluated, prior to the application of ozone, taking into account the number of colony forming units per m3, 2 were classified as unacceptable, 3 as an acceptable environment and 7 as a clean environment . After the ozone application, the results of the 12 areas showed a very clean environment. Antibiotic use decreased to a third in the exposed areas evaluated and rose in the unexposed areas. There were fewer deaths than in a similar period of the year prior to the intervention. Conclusions: Environmental disinfection with ozone in high-risk hospital areas is useful to generate clean environments, and favor the decrease in antibiotic consumption and mortality due to infections associated with healthcare.

The expression and production of pharmaceutical, industrial and veterinary proteins in plants is an attractive approach. These expression hosts bear an enormous production potential in terms of volume, easy processing of the starting material, and safety of the final product due to the lack of pathogens able to infect animal and human cells. Antibodies are among the most frequently proteins expressed in plants, subsequently called plantibodies. However, plantibodies are differently glycosylated in plant cells, with oligosaccharide residues being added which may them immunogenic in the final organism. For that reason, several strategies have been developed to genetically modify host plants to mimic the N-glycosylation patterns typical in animal cells. This work was aimed at developing a strategy to obtain a aglycosylated plantibody version of nimotuzumab, the first antibody registered as a product in Cuba for cancer immunotherapy. The strategy comprised the genetic modification of the heavy chain glycosylation site of nimotuzumab, and its expression as an aglycosylated protein in tobacco leaves, by means of developing a transient expression system using Agrobacterium infiltration into tobacco leaves for the initial characterization of the plantibody. It was demonstrated that transgenic plants were capable of producing a plant-derived nimotuzumab antibody which retained the antitumor activity in vitro and in vivo, compared to its glycosylated counterpart produced in mammalian cells. This work demonstrates the potential of transgenic plants to produce aglycosylated therapeutic antibodies for cancer treatment, and won the National Award of the Academy of Sciences of Cuba in 2012.

El empleo de plantas transgénicas para producir proteínas con fines farmacéuticos, industriales y ve-terinarios es una estrategia promisoria. Este sistema hospedero tiene un gran potencial productivo, en términos de volumen, fácil procesamiento y seguridad del producto final, por la ausencia de patógenos que infecten las células animales y humanas. Los anticuerpos están entre las proteínas más frecuentemente expresadas en las plantas, denominados planticuerpos. Sin embargo, los planticuerpos se glicosilan diferencialmente en las plantas pues se les adicionan residuos de oligosacáridos que pudieran hacerlos inmunogénicos en el organismo de destino. Con estos fines se han implementado estrategias para modificar genéticamente las plantas de forma que reproduzcan los patrones de N-glicosilación típicos de células animales. El propósito de este trabajo fue desarrollar una estrategia para obtener una versión aglicosilada del anticuerpo nimotuzumab, el primero registrado en Cuba como producto para la inmunoterapia del cáncer. Comprendió la modificación genética del sitio de N-glicosilación en la cadena pesada del anticuerpo y su expresión como proteína aglicosilada en hojas de tabaco. Para la caracterización inicial del planticuerpo se desarrolló un sistema de expresión transitoria por infiltración de Agrobacterium en hojas de tabaco. Las plantas transgénicas expresaron el planticuerpo PhR3 con similar actividad antitumoral que la mostrada por el nimotuzumab producido en células de mamíferos. Este trabajo demuestra la potencialidad del sistema de plantas transgénicas para producir anticuerpos terapéuticos aglicosilados para el tratamiento del cáncer, y mereció el Premio Nacional de la Academia de Ciencias de Cuba en 2012.