Abstract Introduction: Glyphosate is the most widely used herbicide worldwide and in Brazil. There is currently increasing concern about the effects of glyphosate on human health. The Brazilian Institute for Consumer Protection showed data on the presence of glyphosate in some of Brazil’s most consumed ultra-processed products. Currently, regulations on the upper limit for these residues in ultra-processed foods have yet to be established by the National Health Surveillance, and ultra-processed food consumption is independently associated with an increased risk of incident chronic kidney disease. Methods: Since an unbalanced diet can interfere with kidney function, this study aims to investigate the effect of daily intake of 5 mg/kg bw glyphosate in conjunction with a balanced diet and the possible impact on renal function in rats. Kidney function, kidney weight, markers of renal injury, and oxidative stress were evaluated. Results: There was a decrease in kidney weight. The main histopathological alterations in renal tissues were vacuolation in the initial stage and upregulation of the kidney injury marker KIM-1. Renal injury is associated with increased production of reactive oxygen species in mitochondria. Conclusion: This study showed changes in the kidney of rats exposed to a balanced diet with glyphosate, suggesting a potential risk to human kidney. Presumably, ultra-processed food that contain glyphosate can potentiate this risk. The relevance of these results lies in drawing attention to the need to regulate glyphosate concentration in ultra-processed foods in the future. Introduction Brazil health Brazils s ultraprocessed ultra processed products Currently Surveillance disease Methods mgkg mg kg weight evaluated Results KIM1. KIM1 KIM 1. 1 KIM-1 mitochondria Conclusion Presumably future KIM-

RESUMO Introdução: O glifosato é o herbicida mais utilizado no mundo e no Brasil. Atualmente, há uma preocupação crescente com os efeitos do glifosato na saúde humana. O Instituto Brasileiro de Defesa do Consumidor apresentou dados sobre a presença de glifosato em alguns dos produtos ultraprocessados mais consumidos no Brasil. Atualmente, as regulamentações sobre o limite máximo desses resíduos em alimentos ultraprocessados ainda não foram estabelecidas pela Vigilância Sanitária Nacional, e o consumo de alimentos ultraprocessados está independentemente associado a um risco maior de doença renal crônica incidente. Métodos: Como uma dieta desbalanceada pode interferir na função renal, este estudo tem como objetivo investigar o efeito da ingestão diária de 5 mg/kg pc de glifosato em conjunto com uma dieta equilibrada e o possível impacto na função renal em ratos. Foram avaliados função renal, peso dos rins, marcadores de lesão renal e estresse oxidativo. Resultados: Houve redução no peso dos rins. As principais alterações histopatológicas nos tecidos renais foram vacuolização no estágio inicial e regulação positiva do marcador de lesão renal KIM-1. A lesão renal está associada à produção aumentada de espécies reativas de oxigênio nas mitocôndrias. Conclusão: Esse estudo mostrou alterações nos rins de ratos expostos a uma dieta balanceada com glifosato, sugerindo um risco potencial ao rim humano. Presumivelmente, alimentos ultraprocessados que contenham glifosato podem potencializar esse risco. A relevância desses resultados está no fato de chamar a atenção para a necessidade de regulamentar a concentração de glifosato em alimentos ultraprocessados no futuro. Introdução Brasil Atualmente humana Nacional incidente Métodos mgkg mg kg oxidativo Resultados KIM1. KIM1 KIM 1. 1 KIM-1 mitocôndrias Conclusão humano Presumivelmente futuro KIM-

Abstract Luffa operculata (L.) Cogn. (Cucurbitaceae) aqueous extract (EBN) was gestationally administered to Wistar rats to evaluate sex-related behavioral changes in young individuals receiving a two-hit stimulus of 1 mg/kg EBN, followed by stress challenge (NYM) or lipopolysaccharide (LPS) exposure. EBN exposition occurred by gavage at gestational days (GDs) 17 to 21, and NYM or LPS was conducted at post-natal day 60 (PND60). Behavior was evaluated in the open field (OF) and light-dark box (LDB) apparatuses. Serum hormones, pro- inflammatory cytokines, aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), and creatinine were measured. The liver and kidneys were histologically evaluated. Male and female young rats responded differently in latency to the light side and locomotion frequency on the dark side, corticosterone (females, LPS), and ACTH (females, stress). Male rats showed improved TNF-α (LPS group) and melatonin (LPS group). No histological or biochemical differences were observed in the liver or kidneys. Female young rats were more resilient to the two-hit-stimulus than the male rats. The gestational administration of EBN to male and female Wistar rats and a second stimulus (stress challenge or LPS exposure) at a young age allowed for discriminating differences in behavior, stress hormones, and cytokines according to the sex of the rat. However, no histological alterations in the liver or kidneys were observed, nor in the AST, ALT, or creatinine levels. L. L (L. Cogn Cucurbitaceae (Cucurbitaceae (EBN sexrelated related twohit two hit mgkg mg kg (NYM exposure GDs (GDs 21 postnatal post natal 6 PND60. PND60 PND . (PND60) OF (OF lightdark LDB (LDB apparatuses hormones pro AST , (AST) ALT (ALT) measured females, females (females LPS, LPS) stress. stress) TNFα TNF α group group. twohitstimulus behavior rat However levels (L 2 PND6 (PND60 (AST (ALT (PND6 (PND

Abstract Introduction: Glyphosate is the most widely used herbicide worldwide and in Brazil. There is currently increasing concern about the effects of glyphosate on human health. The Brazilian Institute for Consumer Protection showed data on the presence of glyphosate in some of Brazil’s most consumed ultra-processed products. Currently, regulations on the upper limit for these residues in ultra-processed foods have yet to be established by the National Health Surveillance, and ultra-processed food consumption is independently associated with an increased risk of incident chronic kidney disease. Methods: Since an unbalanced diet can interfere with kidney function, this study aims to investigate the effect of daily intake of 5 mg/kg bw glyphosate in conjunction with a balanced diet and the possible impact on renal function in rats. Kidney function, kidney weight, markers of renal injury, and oxidative stress were evaluated. Results: There was a decrease in kidney weight. The main histopathological alterations in renal tissues were vacuolation in the initial stage and upregulation of the kidney injury marker KIM-1. Renal injury is associated with increased production of reactive oxygen species in mitochondria. Conclusion: This study showed changes in the kidney of rats exposed to a balanced diet with glyphosate, suggesting a potential risk to human kidney. Presumably, ultra-processed food that contain glyphosate can potentiate this risk. The relevance of these results lies in drawing attention to the need to regulate glyphosate concentration in ultra-processed foods in the future.

RESUMO Introdução: O glifosato é o herbicida mais utilizado no mundo e no Brasil. Atualmente, há uma preocupação crescente com os efeitos do glifosato na saúde humana. O Instituto Brasileiro de Defesa do Consumidor apresentou dados sobre a presença de glifosato em alguns dos produtos ultraprocessados mais consumidos no Brasil. Atualmente, as regulamentações sobre o limite máximo desses resíduos em alimentos ultraprocessados ainda não foram estabelecidas pela Vigilância Sanitária Nacional, e o consumo de alimentos ultraprocessados está independentemente associado a um risco maior de doença renal crônica incidente. Métodos: Como uma dieta desbalanceada pode interferir na função renal, este estudo tem como objetivo investigar o efeito da ingestão diária de 5 mg/kg pc de glifosato em conjunto com uma dieta equilibrada e o possível impacto na função renal em ratos. Foram avaliados função renal, peso dos rins, marcadores de lesão renal e estresse oxidativo. Resultados: Houve redução no peso dos rins. As principais alterações histopatológicas nos tecidos renais foram vacuolização no estágio inicial e regulação positiva do marcador de lesão renal KIM-1. A lesão renal está associada à produção aumentada de espécies reativas de oxigênio nas mitocôndrias. Conclusão: Esse estudo mostrou alterações nos rins de ratos expostos a uma dieta balanceada com glifosato, sugerindo um risco potencial ao rim humano. Presumivelmente, alimentos ultraprocessados que contenham glifosato podem potencializar esse risco. A relevância desses resultados está no fato de chamar a atenção para a necessidade de regulamentar a concentração de glifosato em alimentos ultraprocessados no futuro.

RESUMO Objetivo: A inflamação hipotalâmica e a superexpressão da proteína glial fibrilar ácida (GFAP) em astrócitos são bem descritas em animais obesos, assim como déficits cognitivos e de memória. Como o hipocampo desempenha importante papel na consolidação de informações, esta investigação teve como objetivo observar a função da memória e a expressão astrocitária da GFAP no hipocampo de ratos que receberam dieta hipercalórica ou normocalórica. Métodos: Ratos Wistar machos adultos receberam dieta rica em gordura (cafeteria) ou dieta padrão por 60 dias. No 61º dia, os ratos foram submetidos ao teste de reconhecimento de objetos (NOR) 3 e 24 horas após o primeiro contato com os objetos, para avaliação da memória de curto e de longo prazo, respectivamente. Após, os ratos foram eutanasiados e os encéfalos coletados para pesquisa imuno-histoquímica da expressão astrocitária de GFAP no hipocampo (áreas CA1, CA2 e CA3) e no hipotálamo (núcleos periventricular e arqueado). A reatividade astrocitária foi avaliada por morfometria. Diferentes depósitos de tecido adiposo branco e marrom foram pesados para calcular o índice de adiposidade. Resultados: A dieta hipercalórica aumentou o ganho de peso corporal, o índice de adiposidade, o peso do tecido adiposo branco (epididimal, subcutâneo e retroperitoneal) e marrom. Ratos alimentados com dieta hipercalórica apresentaram prejuízos na memória de curto e longo prazo no teste NOR e aumento da expressão de GFAP em astrócitos de todas as áreas hipotalâmicas e hipocampais analisadas. Conclusão: Esta astrogliose sugere que a resposta neuroinflamatória também ocorre no hipocampo, podendo estar envolvida nas perdas de memória observadas em animais obesos/com sobrepeso.

ABSTRACT Objective: Hypothalamic inflammation and glial fibrillary acidic protein (GFAP) overexpression in astrocytes are well described in obese animals, as are some cognitive and memory deficits. As the hippocampus plays important roles in the consolidation of information, this investigation aimed to observe the memory function and the astrocyte expression of GFAP in the hippocampus of rats that received either a hypercaloric or a normocaloric diet. Methods: Adult male Wistar rats received a high-fat (cafeteria) or a standard diet for 60 days. On the 61st day, the rats were submitted to the novel object recognition (NOR) test at three and 24 hours after the first contact with objects, to assess short-term and long-term memory, respectively. Thereafter, the rats were euthanized and their brains were collected for GFAP immunohistochemical investigation in the hippocampus (CA1, CA2, CA3 areas) and hypothalamus (periventricular and arcuate nuclei). Astrocytic reactivity was assessed by morphometry. Different white adipose tissue depots and brown adipose tissue were weighed to calculate the adiposity index. Results: The hypercaloric diet increased body weight gain, adiposity index, white adipose tissue weight (epididymal, subcutaneous and retroperitoneal) and brown adipose tissue weight. Rats fed with the hypercaloric diet showed short-term and long-term memory impairments in the NOR test, as well as increased GFAP expression in astrocytes from all analyzed hypothalamic and hippocampal areas. Conclusion: This astrogliosis suggests that the neuroinflammatory response also occurs in the hippocampus and may be involved in the memory losses observed in obese/overweight animals.

RESUMO Objetivos: A obesidade é um problema de saúde pública com taxas elevadas de morbimortalidade e complicações perioperatórias em relação à população em geral. Procedimentos minimamente invasivos são alternativas promissoras em relação às complicações perioperatórios nos indivíduos com Índice de Massa Corporal (IMC) elevado. A discectomia lombar endoscópica vem ganhando popularidade neste sentido. Todavia, há poucas descrições na literatura acerca da abordagem endoscópica na melhora da dor e qualidade de vida em indivíduos obesos. Da mesma forma, não está estabelecido se os indivíduos com IMC elevado apresentam mais complicações neste tipo de abordagem cirúrgica. Métodos: Estudo longitudinal retrospectivo tipo caso-controle com 63 indivíduos submetidos à discectomia endoscópica subdivididos em dois grupos de acordo com o IMC (Grupo A, IMC≥30Kg/m2 e Grupo B<30Kg/m2), afim de comparar a melhora na qualidade de vida pelo escore Oswestry Disability Index (ODI) e a melhora da dor pela Escala Visual Analógica (EVA), assim como observar a incidência de complicações pós-operatórias em ambos os grupos. Resultados: Não houve diferença nos escores ODI (p=0.36) e EVA (p=0.54) pós-operatórios entre os grupos, assim como não houve diferença estatística na incidência de complicações entre os grupos (p=0.56). Conclusões: A discectomia via endoscópica traz resultados semelhantes na dor e qualidade de vida em pacientes obesos e não obesos sem apresentar maiores taxas de complicações. Nível de Evidência III; Estudo de Caso-Controle.

ABSTRACT Objectives: Obesity is a public health problem with high morbidity and mortality rates and perioperative complications in the general population. Minimally invasive procedures are promising alternatives to perioperative complications in individuals with a high body mass index (BMI). Endoscopic lumbar discectomy has been gaining popularity in this regard. However, there are few descriptions in the literature about the endoscopic approach to improve pain and quality of life in obese individuals. Likewise, it is not determined whether individuals with a high BMI have more complications in this type of surgical approach. Methods: A longitudinal retrospective case-control study was performed with 63 subjects submitted to endoscopic discectomy, divided into 2 groups according to BMI (Group A, BMI ≥ 30kg/m2 and Group B, BMI <30kg/m2), in order to compare improvement in quality of life through the Oswestry Disability Index (ODI) and pain improvement by the Visual Analogue Scale (VAS), as well as to observe the incidence of postoperative complications in both groups. Results: There was no difference in postoperative ODI (p=0.36) and VAS (p=0.54) between groups, nor was there a statistical difference in the incidence of complications between groups (p=0.56). Conclusions: Endoscopic discectomy brings similar results in pain and quality of life in obese and non-obese patients without causing higher rates of complications. Level of Evidence III; Case-Control Study.

RESUMEN Objetivos: La obesidad es un problema de salud pública con tasas elevadas de morbimortalidad y complicaciones perioperatorias en la población en general. Los procedimientos mínimamente invasivos son alternativas prometedoras en relación a las complicaciones perioperatorias en los individuos con índice de masa corporal (IMC) elevado. La discectomía lumbar endoscópica viene ganando popularidad en este sentido. Sin embargo, hay pocas descripciones en la literatura acerca del acceso endoscópico en la mejora del dolor y calidad de vida en individuos obesos. Del mismo modo, no está establecido si los individuos con IMC elevado tienen más complicaciones en este tipo de abordaje quirúrgico. Métodos: Estudio longitudinal retrospectivo tipo caso-control con 63 individuos sometidos a discectomía endoscópica, subdivididos en 2 grupos de acuerdo con el IMC (Grupo A, IMC ≥ 30 kg/m2 y Grupo B, IMC < 30 kg/m2), a fin de comparar la mejora en la calidad de vida por el score Oswestry Disability Index (ODI) y la mejora del dolor por la Escala Visual Analógica (EVA), así como observar la incidencia de complicaciones postoperatorias en ambos grupos. Resultados: No hubo diferencia en las puntuaciones ODI (p = 0,36) y EVA (p = 0,54) postoperatorios entre los grupos, así como no hubo diferencia estadística en la incidencia de complicaciones entre los grupos (p = 0,56). Conclusiones: La discectomía por vía endoscópica brinda resultados similares en el dolor y calidad de vida de pacientes obesos y no obesos sin causar tasas de complicaciones más altas. Nivel de Evidencia III; Estudio de Caso-Control.

RESUMO Objetivos: Apesar do uso de antibioticoprofilaxia sistêmica, a infecção ainda constitui um desafio para os cirurgiões de coluna, com alta morbimortalidade, longo período de internação, retardo na reabilitação e maior número de intervenções. O propósito deste estudo transversal retrospectivo tipo caso-controle foi comparar a incidência de infecção pós-operatória nos indivíduos que receberam antibiótico sistêmico como único método profilático aos que receberam Vancomicina na ferida operatória em associação com antibiótico sistêmico em cirurgias na coluna vertebral. Métodos: Foram avaliados 2694 prontuários de indivíduos submetidos à cirurgia de coluna por via posterior no segmento toracolombar no período de janeiro de 2012 a Junho de 2017, sendo 1360 no grupo tratamento e 1334 no grupo controle. Resultados: Dezenove (1,39%) do grupo tratamento evoluíram com infecção do sítio cirúrgico, em comparação com 42 (3.14%) do grupo controle. Conclusão: Houve redução significativa na taxa de infecção pós-operatória com o uso da Vancomicina (p=0,0379). Nível de Evidência III; Estudo de Caso-Controle.

ABSTRACT Objectives: Despite the use of systemic antibiotic prophylaxis, infection is still a challenge for spine surgeons, with high morbidity and mortality, long hospitalization, delayed rehabilitation, and a greater number of interventions. The purpose of this cross-sectional retrospective case-control study was to compare the incidence of postoperative infection in individuals who received a systemic antibiotic as the sole prophylactic method with those who received vancomycin in the operative wound in association with systemic antibiotic prophylaxis in spinal surgery. Methods: We evaluated 2694 medical records of individuals submitted to posterior spinal surgery in the thoracolumbar segment in the period from January 2012 to June 2017, 1360 in the treatment group and 1334 in the control group. Results: Nineteen (1.39%) of the treatment group progressed with surgical site infection, compared to 42 (3.14%) of the control group. Conclusions: There was a significant reduction in the postoperative infection rate with the use of vancomycin (p=0.0379). Level of Evidence III; Case-Control Study.

RESUMEN Objetivos: A pesar del uso de profilaxis con antibióticos sistémicos, la infección todavía constituye un desafío para los cirujanos de columna, con alta morbimortalidad, largo período de internación, retraso en la rehabilitación y mayor número de intervenciones. El propósito de este estudio transversal retrospectivo tipo caso-control fue comparar la incidencia de infección postoperatoria en los individuos que recibieron antibiótico sistémico como único método profiláctico a los que recibieron vancomicina en la herida operatoria en asociación con antibiótico sistémico en cirugías de la columna vertebral. Métodos: Se evaluaron 2694 prontuarios de individuos sometidos a cirugía de columna por vía posterior en el segmento toracolumbar en el período de enero de 2012 a junio de 2017, siendo 1360 en el grupo tratamiento y 1334 en el grupo control. Resultados: Diecinueve (1,39%) del grupo de tratamiento evolucionó con infección del sitio quirúrgico, en comparación con 42 (3,14%) del grupo control. Conclusiones: Hubo reducción significativa en la tasa de infección postoperatoria con el uso de la vancomicina (p = 0,0379). Nivel de Evidencia III; Estudio de Caso-Control.

RESUMO Objetivos: A espondilodiscite é uma rara doença, de diagnóstico tardio. Em vista da morbimortalidade associada ao atraso diagnóstico e aumento dos casos nos últimos anos, realizou-se este estudo a fim de avaliar os casos operados e aprimorar o manejo destes pacientes. Métodos: Estudo longitudinal retrospectivo, envolvendo 1440 pacientes submetidos a procedimento cirúrgico na coluna toracolombar de Janeiro de 2015 a Março de 2017, com inclusão de 49 casos operados por espondilodiscite. Resultados: As complicações graves com necessidade de UTI (sepse com foco pulmonar ou de vias urinárias e TVP) foram observadas em 7 (8.5%) indivíduos, cuja permanência hospitalar média foi de 35 dias (10-170 dias). [p=0.006]. Conclusão: Houve correlação entre a quantidade de dias internados e o aumento na taxa de complicações. A cirurgia precoce pela abordagem anterior e fixação posterior após duas semanas é o tratamento de escolha, com baixa morbidade e curto período de internamento. Nível de Evidência III; Estudo Retrospectivo.

ABSTRACT Objectives: Spondylodiscitis is a rare, late diagnosis disease. In view of the morbidity and mortality associated to the delayed diagnosis and increase of the cases in the last years, this study was carried out in order to evaluate the operated cases and improve the management of these patients.. Methods: Retrospective longitudinal study involving 1440 patients submitted to a surgical procedure in the thoracolumbar spine from January 2015 to March 2017, including 49 cases operated by spondylodiscitis. Results: Results: Severe complications requiring ICU admission (pulmonary or urinary tract sepsis and DVT) were observed in 7 (8.5%) individuals, whose mean hospital stay was 35 days (10-170 days) [p=0.006]. Conclusions: Conclusion: A correlation between the number of days hospitalized and the increase in the rate of complications was found. Early surgery by the anterior approach and posterior fixation after 2 weeks is the treatment of choice, with low morbidity and short period of hospitalization. Level of Evidence III; Retrospective Study.

RESUMEN Objetivos: La espondilodiscitis es una rara enfermedad, de diagnóstico tardío. En vista de la morbimortalidad asociada al retraso diagnóstico y el aumento de los casos en los últimos años, se realizó este estudio a fin de evaluar los casos operados y mejorar el manejo de estos pacientes. Métodos: Estudio longitudinal retrospectivo, involucrando a 1440 pacientes sometidos a procedimiento quirúrgico en la columna toracolumbar de enero de 2015 a marzo de 2017, con la inclusión de 49 casos operados por espondilodiscitis. Resultados: Las complicaciones graves con necesidad de UTI (sepsia con foco pulmonar o de vías urinarias y TVP) fueron observadas en 7 (8,5%) individuos, cuya permanencia hospitalaria media fue de 35 días (10-170 días) (p = 0,006). Conclusiones: Hubo correlación entre la cantidad de días internados y el aumento en la tasa de complicaciones. La cirugía precoz por el abordaje anterior y fijación posterior después de 2 semanas es el tratamiento de elección, con baja morbilidad y corto período de internamiento. Nivel de Evidencia III; Estudio Retrospectivo.

RESUMO: Este estudo visou detectar possíveis mudanças na composição química e celular do leite de vaca em diferentes sessões de ordenha, e testar se a amostragem de leite proporcional ou composta pode ser usada em vez de uma análise separada do leite. Dois experimentos foram conduzidos: um em vacas ordenhadas três vezes ao dia e outro em vacas ordenhadas duas vezes ao dia. Em ambos os experimentos, três amostras de leite foram coletadas de cada vaca em cada ordenha: para determinar a composição do leite em cada ordenha; ter uma amostra composta, isto é, uma única amostra das mesmas alíquotas de leite de cada sessão de ordenha; e ter uma amostra proporcional, ou seja, uma única amostra de cada sessão de ordenha em um volume proporcional ao volume de leite produzido. O conteúdo de gordura e a relação gordura:proteína foram maiores no período da tarde nos dois experimentos. O conteúdo de proteína foi maior à tarde nas vacas ordenhadas duas vezes ao dia, mas não nas vacas ordenhadas três vezes ao dia. O nível de lactose não foi diferente nas sessões de ordenha em nenhum dos experimentos. O nível de ureia foi maior à tarde e à noite, nas vacas ordenhadas três vezes ao dia e, pela manhã, nas vacas ordenhadas duas vezes ao dia. A contagem de células somáticas não diferiu entre as ordenhas em nenhum experimento. Não houve diferença na composição do leite entre as amostras proporcionais e compostas em vacas ordenhadas três vezes ao dia. Recomenda-se a coleta de amostras proporcionais e compostas em duas ou três sessões diárias de ordenha, para que a análise dos componentes do leite se torne mais fácil e barata.

ABSTRACT: This study vised to detect possible changes in chemical and cellular composition of cow’s milk at different milking sessions and to test if proportional or composite milk sampling can be used instead of separate milk analysis. Two experiments were conducted: one in cows milked thrice daily and the other one in cows milked twice daily. In both experiments, three milk samples were collected from each cow in each milking session in order to determine milk composition at each milking; to have a composite sample, i.e., a single sample from the same aliquots of milk from each milking session; and to have a proportional sample, i.e., a single sample from each milking session in a volume proportional to milk volume yielded. Fat content and fat to protein ratio were higher in the afternoon on both experiments. Protein content was larger in the afternoon on cows milked twice daily, but not on cows milked thrice daily. Lactose level was not different across the milking sessions in any of the experiments. The urea level was higher in the afternoon and evening milking on cows milked thrice daily, and in the morning milking on cows milked twice daily. Somatic cell count did not differ between milking in any experiment. No difference in milk composition was noted between proportional and composite samples on cows milked thrice or twice daily. The collection of proportional and composite samples is recommended in twice or thrice daily milking sessions so that the analysis of milk components becomes more easy and cheap.

RESUMO A obesidade está associada com uma resposta inflamatória crônica e de baixo grau no hipotálamo, onde ocorre astrogliose com a superexpressão da proteína astrocitária GFAP. Como a propentofilina (PPF) possui efeitos inibitórios sobre a ativação astrocitária e microglial durante a inflamação, este estudo visou a investigar se esta xantina podia diminuir a reação astrocitária induzida pela dieta hipercalórica (HD). Ratos Wistar machos foram divididos em 4 grupos: NDS- ratos recebendo dieta normocalórica (ND) e solução salina diária; NDP- ratos recebendo ND e PPF diária (12.5 mg/kg/dia, via intraperitoneal); HDS- ratos recebendo HD e solução salina, HDP- ratos recebendo HD e PPF. No 21° dia, os ratos foram perfundidos e os encéfalos, coletados para estudo imuno-histoquímico para a GFAP no hipotálamo. Os resultados mostram que a HD induziu aumento do ganho de peso e astrogliose no hipotálamo. A PPF diminuiu a expressão de GFAP no grupo HD, embora não tenha afetado o ganho de peso induzido por esta dieta.

ABSTRACT Obesity is associated with a chronic and low-grade inflammatory response in the hypothalamus, where astrogliosis occurs with the upregulation of the astrocyte structural protein GFAP. As propentofylline (PPF) has inhibitory effects on astrocyte and microglial activation during inflammation, this study aimed to investigate if this xanthine derivative could decrease the astrocyte reaction induced by a hypercaloric diet (HD). Male Wistar rats were divided into four groups: NDS – rats receiving a normocaloric diet (ND) and daily saline solution; NDP – rats receiving ND and daily PPF (12.5 mg/kg/day, intraperitoneal route); HDS – rats receiving HD and saline solution, HDP – rats receiving HD and PPF. On the 21st day, rats were anesthetized, and perfused, and brains were collected for GFAP immunohistochemical study in the hypothalamus. Results showed that HD induced increased weight gain and hypothalamic astrogliosis. Propentofylline decreased the expression of GFAP in the HDP group, although it did not affect the weight gain induced by this diet.

RESUMO Estudos recentes têm demonstrado que a curcumina (Cur) possui efeitos antioxidantes, anti-inflamatórios e antifibróticos. Sabe-se que a injeção de brometo de etídio (EB) no sistema nervoso central induz a perda oligodendroglial e astrocitária, resultando em desmielinização primária e neuroinflamação. Astrogliose periférica é observada ao redor da lesão com aumento da imunorreatividade à proteína glial fibrilar ácida (GFAP). A presente investigação objetivou avaliar o efeito da Cur sobre a resposta astrocitária após injúria gliotóxica. Ratos Wistar foram injetados com EB na cisterna basal e tratados ou não com Cur (100 mg/kg/dia, via intraperitoneal) durante o período experimental. Amostras do tronco encefálico foram coletadas aos 15, 21 e 31 dias pós-injeção de EB e processadas para estudo imuno-histoquímico para a GFAP. A reatividade astrocitária foi medida em um sistema computadorizado para análise de imagem. Nos ratos tratados com Cur, a área marcada para GFAP foi significantemente menor em todos os períodos pós-injeção de EB, indicando que a Cur reduz o desenvolvimento da cicatriz glial após injúria.

ABSTRACT Recent studies have demonstrated that curcumin (Cur) has antioxidant, anti-inflammatory and anti-fibrotic effects. Ethidium bromide (EB) injections into the central nervous system (CNS) are known to induce local oligodendroglial and astrocytic loss, resulting in primary demyelination and neuroinflammation. Peripheral astrogliosis is seen around the injury site with increased immunoreactivity to glial fibrillary acidic protein (GFAP). This investigation aimed to evaluate the effect of Cur administration on astrocytic response following gliotoxic injury. Wistar rats were injected with EB into the cisterna pontis and treated, or not, with Cur (100 mg/kg/day, intraperitoneal route) during the experimental period. Brainstem sections were collected at 15, 21 and 31 days after EB injection and processed for GFAP immunohistochemical staining. Astrocytic reactivity was measured in a computerized system for image analysis. In Cur-treated rats, the GFAP-stained area around the lesion was significantly smaller in all periods after EB injection compared to untreated animals, showing that Cur reduces glial scar development following injury.

ABSTRACT Pro-inflammatory cytokines and glial cells, especially microglial cells, have been implicated in persistent pain sensitization. Less is known about the role of astrocytes in pain regulation. This study aimed to observe the expression of the astrocytic biomarker glial fibrillary acidic protein (GFAP) and the serum levels of interleukin 1 beta (IL-1β) and tumor necrosis factor alpha (TNF-α) after short-term administration of central pain relievers in rats not submitted to noxious stimuli. Male Wistar rats were divided into five groups, receiving for nine days- (1) amitriptyline (Amt-10 mg/kg/day, by gavage); (2) gabapentin (Gb-60 mg/kg/day, by gavage; (3) methadone (Me-4.5 mg/kg/day, intraperitoneal route [IP]); (4) morphine (Mo-10 mg/kg/day, IP); or (5) 0.9% saline solution, IP. Brain samples were collected for immunohistochemical study of GFAP expression in the mesencephalon and nucleus accumbens (NAc). The area of GFAP-positive cells was calculated using MetaMorph software and serum levels of IL-1β and TNF-α were measured by enzyme-linked immunosorbent assay. Serum TNF-α levels were decreased in the groups treated with Mo, Me and Gb, but not in the Amt-treated group. IL-1β decreased only in rats treated with Me. The astrocytic expression of GFAP was decreased in the brainstem with all drugs, while it was increased in the NAc with Amt, Me and Mo.

RESUMO A propentofilina é uma xantina que deprime a ativação das células gliais, cujas respostas contribuem para o dano neural durante inflamação. A injeção de brometo de etídio no sistema nervoso central induz a perda oligodendroglial e astrocitária, resultando em desmielinização, neuroinflamação e ruptura da barreira hematoencefálica. Os astrócitos sobreviventes apresentam vigorosa reação ao redor da lesão com aumento da imunorreatividade à proteína glial fibrilar ácida (GFAP). Objetivo Este estudo objetivou avaliar o efeito da propentofilina sobre a resposta astrocitária após injúria gliotóxica. Método Ratos Wistar foram injetados com brometo de etídio na cisterna basal e tratados ou não com propentofilina (12.5mg/kg/dia, intraperitoneal). Amostras do tronco encefálico foram coletadas dos 15 aos 31 dias pós-injeção do gliotóxico e processadas para estudo ultraestrutural e imuno-histoquímico para GFAP. Resultados e Conclusão Os resultados demonstram que a propentofilina reduziu a ativação astrocitária até o 21o dia, sugerindo que essa droga pode atuar na redução da cicatriz glial após injúria.

ABSTRACT Propentofylline is a xanthine derivative that depresses activation of glial cells, whose responses contribute to neural tissue damage during inflammation. Ethidium bromide injection into the central nervous system induces local oligodendroglial and astrocytic loss, resulting in primary demyelination, neuroinflammation and blood-brain barrier disruption. Surviving astrocytes present a vigorous reaction around the injury site with increased immunoreactivity to glial fibrillary acidic protein (GFAP). Objective This study aimed to evaluate the effect of propentofylline administration on astrocytic response following gliotoxic injury. Method Wistar rats were injected with ethidium bromide into the cisterna pontis and treated or not with propentofylline (12.5mg/kg/day, intraperitoneal) during the experimental period. Brainstem sections were collected from 15 to 31 days after gliotoxic injection and processed for GFAP immunohistochemistry. Results and Conclusion Results demonstrate that propentofylline decreased astrocytic activation until the 21st day, suggesting that this drug may have a role in reducing glial scar development following injury.

Resumo Muito embora as características ultraestruturais da neuróglia madura do sistema nervoso central (SNC) sejam bem descritas em mamíferos, muito pouco é conhecido em répteis, especialmente em serpentes. Neste contexto, dois espécimes de Bothrops jararaca foram eutanasiados para análise morfológica das células gliais presentes no SNC. Amostras de telencéfalo, mesencéfalo e medula espinhal foram coletadas e processadas para investigação por microscopia de luz e eletrônica de transmissão. Astrócitos, oligodendócitos, células microgliais e ependimárias, bem como bainhas de mielina, apresentaram características ultraestruturais similares àquelas já observadas em mamíferos e tenderam a manter seu aspecto geral pelas diferentes regiões observadas no SNC. Similaridades morfológicas entre as células gliais de mamíferos e de répteis estão provavelmente ligadas a sua conservação evolutiva ao longo da filogenia dos vertebrados.

Abstract Although ultrastructural characteristics of mature neuroglia in the central nervous system (CNS) are very well described in mammals, much less is known in reptiles, especially serpents. In this context, two specimens of Bothrops jararaca were euthanized for morphological analysis of CNS glial cells. Samples from telencephalon, mesencephalon and spinal cord were collected and processed for light and transmission electron microscopy investigation. Astrocytes, oligodendrocytes, microglial cells and ependymal cells, as well as myelin sheaths, presented similar ultrastructural features to those already observed in mammals and tended to maintain their general aspect all over the distinct CNS regions observed. Morphological similarities between reptilian and mammalian glia are probably linked to their evolutionary conservation throughout vertebrate phylogeny.

Objective The diabetic state induced by streptozotocin injection is known to impair oligodendroglial remyelination in the rat brainstem following intracisternal injection with the gliotoxic agent ethidium bromide (EB). In such experimental model, propentofylline (PPF) recently showed to improve myelin repair, probably due to its neuroprotective, antiinflammatory and antioxidant effects. The aim of this study was to evaluate the effect of PPF administration in diabetic rats submitted to the EB-demyelinating model. Materials and methods Adult male rats, diabetic or not, received a single injection of 10 microlitres of 0.1% EB solution into the cisterna pontis. For induction of diabetes mellitus the streptozotocin-diabetogenic model was used (50 mg/kg, intraperitoneal route – IP). Some diabetic rats were treated with PPF (12.5 mg/kg/day, IP route) during the experimental period. The animals were anesthetized and perfused from 7 to 31 days after EB injection and brainstem sections were collected for analysis of the lesions by light and transmission electron microscopy. Results Diabetic rats injected with EB showed larger amounts of myelin-derived membranes in the central areas of the lesions and considerable delay in the remyelinating process played by surviving oligodendrocytes and invading Schwann cells after the 15th day. On the other hand, diabetic rats that received PPF presented lesions similar to those of non-diabetic animals, with rapid remyelination at the edges of the lesion site and fast clearance of myelin debris from the central area. Conclusion The administration of PPF apparently reversed the impairment in remyelination induced by the diabetic state. Arch Endocrinol Metab. 2015;59(1):47-53

OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da hiperglicemia na função astrocitária, estimada pela expressão imuno-histoquímica da proteína glial fibrilar ácida - GFAP. MATERIAIS E MÉTODOS: Ratos machos adultos receberam uma injeção intravenosa única de estreptozotocina (50 mg/kg) e foram submetidos, 10 dias após, à injeção de 10 microlitros de solução de BE 0,1% ou de salina 0,9% na cisterna pontina. Dez microlitros de BE 0,1% ou salina 0,9% foram também injetados em ratos não diabéticos. Os animais foram anestesiados e perfundidos por via intracardíaca aos 15 e 31 dias pós-injeção de BE ou salina, e amostras de tronco encefálico foram coletadas para estudo ultraestrutural e análise imuno-histoquímica para a GFAP. RESULTADOS: Utilizando um sistema computadorizado de análise de imagens, os resultados das áreas coradas em marrom pela GFAP, medidas por colorimetria, mostram que o diabetes reduziu o aumento de expressão dessa proteína no grupo injetado com BE em comparação aos animais não diabéticos, mas não alterou a resposta no grupo injetado com salina ou nos controles diabéticos. CONCLUSÃO: O estado diabético induzido pela estreptozotocina reduziu a expressão astrocitária de GFAP após dano gliotóxico.

OBJECTIVE: The aim of this study was to evaluate the effect of diabetic hyperglycemia on astrocyte function, estimated by means of glial fibrillary acidic protein - GFAP - immunohistochemical expression. MATERIALS AND METHODS: Adult male rats received a single intravenous injection of streptozotocin (50 mg/kg) and were submitted 10 days later to a single injection of 10 microlitres 0.1% EB solution or 0.9% saline solution into the cisterna pontis. Ten microliters of 0.1% EB or 0.9% saline solution were also injected in non-diabetic rats. Animals were anesthetized and perfused through the heart 15 and 31 days after EB or saline injection, and brainstem sections were collected for ultrastructural analysis and GFAP immunohistochemical staining. RESULTS: The GFAP brown-stained areas were evaluated by colorimetry using a computerized image analysis system and the results have shown that diabetes hindered the increase of GFAP astrocyte expression in the EB-injected group compared to non-diabetic animals. However, diabetes did not affect GFAP response in the saline-injected group or in control animals. CONCLUSION: Streptozotocin-induced diabetic condition reduced astrocytic GFAP expression following gliotoxic injury.