ResumenCYP2C9, CYP2C19 y CYP2D6 metabolizan aproximadamente el 40 % de los fármacos y los genes que las codifican varían en las distintas poblaciones humanas. La población costarricense posee ancestría trihíbrida y su posición geográfica estratégica la convierten en un escenario idóneo para evaluar la variabilidad interétnica en sus poblaciones multiétnicas. El presente estudio tiene como objetivo describir la diversidad de los polimorfismos CYP2C9, CYP2C19 y CYP2D6 en las poblaciones costarricenses en el contexto de su ancestría. Un total de 448 individuos sanos fueron incluidos: Bribri (n= 47), Cabécar (n= 27), Maleku (n= 16), Guaymí (n= 30), Huetar (n= 48), Chorotega (n= 41), mestizos del Valle Central y Guanacaste (n= 189) y afrocaribeños de Limón (n= 50). Los genotipos CYP2C9 (alelos *2, *3, *6) y CYP2C19 (*2, *3, *4, *5 y *17) fueron determinados mediante PCR tiempo real. Las ancestrías africana, europea y nativa americana fueron inferidas usando 87 marcadores informativos de ancestría. La frecuencia del alelo de actividad disminuida CYP2C9*2 fue menor en los grupos autodefinidos de amerindios que en la población mestiza y las frecuencias más altas de CYP2C19*2 (actividad nula) y CYP2C19*17 (actividad incrementada) se encontraron en la población autodefinida afrocaribeña. Asimismo, se encontró una frecuencia de gPMs CYP2C9 de 0.7 % en la población mestiza y una frecuencia variable de gUMs CYP2C19 (0.0 a 32.6 %, más prevalente en afrocaribeños) en las poblaciones costarricenses. Por último, los siguientes alelos fueron positivamente correlacionados con la ancestría africana y negativamente con la ancestría nativa americana: CYP2D6*5 (actividad nula), CYP2D6*17, CYP2D6*29 (ambos de actividad disminuida) y CYP2C19*17 (actividad incrementada). No se encontró correlación entre los polimorfismos CYP2C9 y la ancestría. Se requieren estudios posteriores que evalúen la secuencia de CYP2C9 y CYP2C19 en estas poblaciones, preferiblemente mediante la secuenciación de estos genes.

Abstract:CYP2C9, CYP2C19 and CYP2D6 metabolize around 40 % of drugs and their genes vary across populations. The Costa Rican population has a trihybrid ancestry and its key geographic location turns it into a suitable scenario to evaluate interethnic differences across populations. This study aims to describe the diversity of CYP2C9, CYP2C19 and CYP2D6 polymorphisms in Costa Rican populations in the context of their ancestry. A total of 448 healthy individuals were included in the study: Bribri (n= 47), Cabécar (n= 27), Maleku (n= 16), Guaymí (n= 30), Huetar (n= 48), Chorotega (n= 41), Admixed/Mestizos from the Central Valley/Guanacaste (n= 189), and Afro-Caribbeans (n= 50) from Limón. CYP2C9 (alleles *2, *3, *6) and CYP2C19 (*2, *3, *4, *5, *17) genotypes were determined by Real-Time PCR. African, European and Native American ancestry were inferred using 87 ancestry informative markers. The frequency of the decreased activity allele CYP2C9*2 is lower in the self-reported Amerindian groups compared to the admixed population, and the highest frequencies of CYP2C19*2 (null activity) and the CYP2C19*17 (increased activity) were found in the self-reported AfroCaribbean population. Moreover, a frequency of 0.7 % CYP2C9 gPMs in the Admixed population and a variable frequency of CYP2C19 gUMs (0.0-32.6 %, more prevalent in Afro-Caribbeans) in Costa Rican populations, was found. Finally, the following alleles were positively correlated with genomic African ancestry and negatively correlated with genomic Native American ancestry: CYP2D6*5 (null activity), CYP2D6*17 (decreased activity), CYP2D6*29 (decreased activity) and CYP2C19*17 (increased activity). No correlation for CYP2C9 polymorphisms and genomic ancestry was found. Further studies assessing the CYP2C9 and CYP2C19 sequence in these populations, preferentially by sequencing these genes, are warranted. Rev. Biol. Trop. 64 (3): 1067-1076. Epub 2016 September 01.

El Consorcio de la Red Iberoamericana de Farmacogenética CEIBA.FP ha demostrado que existen diferencias en cuanto a CYP2D6 en las poblaciones latinoamericanas. Sin embargo, hasta ahora, se sabe poco de este gen de importancia farmacogenética en la población de Costa Rica, la cual tiene una ancestría trihíbrida. El presente estudio tiene como objetivos: determinar la frecuencia de los fenotipos extrapolados de CYP2D6 en una población costarricense y determinar si existen diferencias en cuanto a las frecuencias de metabolizadores lentos (PMs) y ultra-rápidos (UMs) entre tres grupos con distinto origen étnico. Adicionalmente, las frecuencias de PMs y UMs obtenidas en este estudio fueron comparadas con datos de poblaciones iberoamericanas. Por último, se pretende describir las frecuencias alélicas en los distintos grupos. En el estudio se incluyeron 385 muestras de individuos: 139 mestizos, 197 amerindios y 49 afro-caribeños. Los genotipos CYP2D6 fueron determinados por XL-PCR y PCR tiempo real. Se determinaron las variantes alélicas *2, *3, *4, *5, *6, *10, *17, *29, *35 y *41. Para la población total estudiada las frecuencia de PMs y UMs fueron respectivamente 6% y 6.5%. El porcentaje de individuos UMs fue mayor en la población mestiza que en la amerindia. La frecuencia de UMs varió de 3.6 a 10.1% y la de PMs de 1.4 a 10.1% en los grupos costarricenses. Las frecuencias más altas de UMs (10.1%) y de PMs (10.2%) se encontraron respectivamente en las poblaciones mestiza y amerindia. En conclusión, las frecuencias de UMs y PMs de CYP2D6 varían ampliamente en las poblaciones mestiza, amerindia y afro-caribeña de Costa Rica. Investigaciones futuras en la población de Costa Rica deberían orientarse a identificar nuevas variantes del CYP2D6 mediante métodos de secuenciación, así como a determi- nar el fenotipo de CYP2D6 con el objetivo de establecer la relación fenotipo-genotipo. Finalmente, es necesario realizar estudios adicionales que involucren marcadores genéticos de ancestría en la población costarricense.

CYP2D6 differences have already been demonstrated within Latin American populations by the CEIBA.FP Consortium of the Ibero-American Network of Pharmacogenetics (RIBEF, as per the acronym in Spanish). However, within the population of Costa Rica, no research has been conducted until now, even though this population has a trihybrid component ancestry that represents an interesting condition. Thus, the present study was aimed to determine the frequency of Ultra-rapid Metabolizers (UMs) and Poor Metabolizers (PMs) in a Costa Rican population, as well as to determine whether there are differences in the CYP2D6-predicted phenotype frequencies among three Costa Rican groups with different ethnic backgrounds. Additionally, these frequencies of PMs and UMs obtained were compared with Ibero-American populations published data. Finally, we also aimed to describe allele frequencies among different Costa Rican ethnic groups. This research has been undertaken within the framework of the RIBEF CEIBA Consortium studies on Latin American populations. A total of 385 individuals were included in the study: 139 mestizos, 197 Amerindians, and 49 Afro-Caribbeans. CYP2D6 genotypes were determined by XL-PCR and Real-Time PCR. The CYP2D6 variant alleles *2, *3, *4, *5, *6, *10, *17, *29, *35 and *41 were also determined. For the entire Costa Rican population, the frequency of PMs and UMs was 6% and 6.5%, respectively. The percentage of UMs in the mestizo population was higher than in the Amerindian population. CYP2D6 UMs vary from 3.6% to 10.1% and PMs from 1.4% to 10.2% among three Costa Rican groups. The highest frequencies of UMs (10.1%) and PMs (10.2%) were found in the mestizo and Amerindian populations, respectively. In conclusion, the frequencies of UMs and PMs for CYP2D6 varied widely across the mestizo, Amerindian and Afro-Caribbean Costa Rican populations. Future research in this population should be oriented to identify new CYP2D6 variants through sequencing methods, as well as to determine CYP2D6 phenotype, in order to establish the phenotype-genotype relation. Finally, further studies involving genetic markers of ancestry are needed in the Costa Rican population.

Los dermatoglifos se han utilizado para evaluar la estructura poblacional y microdiferenciación de varias poblaciones. Para los grupos chibcha de Baja Centroamérica hay pocos estudios sobre dermatoglifos pero los datos lingüísticos, antropológicos y genéticos muestran la existencia de relaciones históricas, culturales y biológicas. Los objetivos del presente estudio fueron describir nuevos datos de dermatoglifos para seis tribus amerindias chibcha de Costa Rica y evaluar las relaciones entre estas y otros grupos amerindios y esquimales, a diferentes niveles de diferenciación poblacional por medio de análisis multivariados. Se encontraron diferencias significativas entre ambos sexos (2=27.22, df=3, p<0.01) y ambas manos (2=54.45, df=3, p<0.01), similar a lo descrito para otras poblaciones. Las tribus estudiadas se caracterizan por presentar alta frecuencia de arcos, baja frecuencia de verticilos y bajo conteo total de líneas. Al nivel más bajo de diferenciación poblacional, se compararon dos subpoblaciones cabécar (Atlántico y Chirripo) y no se encontraron diferencias significativas (F=0.001, p=0.72) lo cual sugiere que los dermatoglifos no permiten discriminar entre grupos a este nivel. Las comparaciones entre las tribus chibcha estudiadas por medio de análisis de componentes principales (PCA) ubican a los huetar cercanos a los cabécar; mientras que los guatuso y guaymí aparecen como grupos más aislados. Adicionalmente, el grupo chibcha, aunque muestra mayor afinidad con poblaciones suramericanas, puede separarse de otras tribus amerindias y esquimales, confirmando los resultados de estudios genéticos y lingüísticos que han colocado a los chibchas dentro del un grupo filogenético mayor formado por tribus amerindias de Suramerica. Dichos resultados confirman el valor de las características dermatoglíficas para evaluar las afinidades interpoblacionales aún a nivel de tribus.

Dermatoglyphic traits have been used to evaluate population structure and microdifferentiation in several populations. For Chibcha-speaking groups of Lower Central America there are few dermatoglyphic studies, but extensive linguistic, anthropological and genetic data support their historical, cultural and biological relationships. The main objectives of this study were to describe new dermatoglyphic data for six Chibcha- speaking Amerindians of Costa Rica, and to assess the relationships between these and other Amerindian and Eskimo groups, at different levels of population differentiation by means of multivariate analyses of quantitative traits. Sexual (2 =227.22, df=33, p<0.01),, and bimanual (2 =554.45, df=33, p<0.01) differences were both significant for the overall population, as has been reported previously. Remarkably, higher frequencies of arches, lower frequencies of whorls and lower means of total ridge counts were observed in the tribes analyzed compared with other American indians. At the lowest level of population differentiation, two Cabecar subpopulations (Aatlantic and Chirripo) were compared and no significant differences were found (FF=0.001, p=0.72),, suggesting that dermatoglyphic variation might not reflect known genetic divergence at this level of association. Comparisons within the Chibchan dataset using Principal Components Analysis (PPCA) placed the Huetar and the Cabecar in close proximity, and separated the Guatuso and the Guaymi. Additionally, the Chibchan tribes, although showing nearer proximity to Non-Andean South American groups, can be separated from other Amerindian and Eskimo populations, confirming previous results based on extensive genetic surveys and linguistic analyses that have demonstrated the existence of a Chibchan cluster within a larger South American phylogenetic group. The results obtained support the use of dermatoglyphics to assess interpopulation affinities, even at the level of tribes. Rev. Biol. Trop. 57 (SSuppl. 1): 357-369. Epub 2009 November 30.

Se analiza la estructura de varias poblaciones humanas de las provincias centrales de Costa Rica mediante métodos isonímicos y utilizando los Padrones Electorales (1990 y 2006). Se estimaron cuatro parámetros que definen, en un contexto genético y evolutivo, esta estructura: la consanguinidad por cruces aleatorios (a-priori Kinship de Morton ii), el aislamiento genético (Fisher), la migración (Karlin-McGregor) y el grado de subdivisión o diferenciación de las poblaciones (Fst). La posible distribución geográfica de estas variables se muestra utilizando un análisis de componentes principales. Existe una coincidencia entre grupos de cantones obtenidos por similitud en diversidad de apellidos y la localización geográfica de los mismos en el territorio. Se encontraron diferencias estadísticamente significativas en los valores obtenidos para los componentes de consanguinidad (F=15.6; p<0.05) y aislamiento genético (F=14.38; p<0.05) entre diferentes sectores de las provincias centrales. Existe una asociación entre la densidad poblacional y la quiebra de aislados genéticos y otra posible asociación entre la geografía de la región y los patrones de migración de individuos y los consecuentes niveles de endocruzamiento y aislamiento genético. Las diferencias en los valores de los componentes de consanguinidad y aislamiento entre diferentes zonas del territorio central permiten suponer la existencia de diferencias en frecuencias génicas. La migración de bloques de genes del centro a la periferia también es posible y la variación en este sentido podría atribuirse principalmente a cambios en los componentes de la estructura poblacional: patrones de cruces, migración y la consecuencia del tamaño efectivo de población en procesos de deriva genética.

The human population structure of the Central Provinces of Costa Rica was analyzed through isonymic methods and the use of Electoral Registers (1990 and 2006). Four parameters that define, in a genetic and evolutionary context, this structure were estimated: the consanguinity due to random mating (Morton’s a-priori kinship Fii), the genetic isolation (Fisher’s α), the migration (Karlin-McGregor’s υ), and the degree of subdivision or population differentiation (Fst). The possible geographical distribution of these variables is shown by the use of a Principal Components Analysis (PCA). There is a coincidence between groups of counties obtained by similarity in surname diversity and their geographic location in the territory. Differences were found for the values of the components of consanguinity (F=15.6; p<0.05) and genetic isolation (F=14.38; p<0.05) between different sectors of the Central Provinces. There is an association between population density and the breaking up of genetic isolates and another possible association between the geography of the region, the migration patterns of individuals, and the consequent levels of inbreeding and genetic isolation. The differences in the values of population structure components, inbreeding and genetic isolation, between the different zones of the central region, allow the assumption of the existence of differences in gene frequencies. The migration of blocks of genes from the center to the periphery is also possible and the variation in this sense might be attributed mostly to changes in the components of the population structure: mating patterns, migration and the consequence of the effective population size in the genetic drift process. Rev. Biol. Trop. 57 (Suppl. 1): 371-379. Epub 2009 November 30.

Se estudió el polimorfismo del microsatélite (AAAAT)n del intrón 1 del gene TP53 en 17 poblaciones de 3 grupos étnicos: europeos, asiáticos, y africanos subsaharianos, así como de la población híbrida de Costa Rica (en total 1968 muestras). Tres alelos, 126/7 (pares de bases/ copias de la repetición), 131/8 y 136/9 fueron los más frecuentes en todas las poblaciones, aunque se observaron otros alelos usualmente a frecuencias menores al 10%. Las heterocigosis observadas variaron de 0.351 a 0.829. La distribución de la diversidad parece concordar con el origen geográfico de las muestras y con la historia de las poblaciones estudiadas. Una prueba estadística indica que el evento mutacional que más alelos nuevos produce en este marcador es el de un solo paso (expansión o contracción de una sola copia de la repetición). El índice de fijación R ST mostró los efectos de la subdivision de poblaciones sólo dentro del grupo de los asiáticos y mostró falta de sensibilidad cuando los grupos comparados eran de niveles superiores de clasificación (europeos, asiáticos, y africanos) o cuando la comparación se hizo entre los grupos más antiguos (africanos y europeos).

The STR (AAAAT)n within intron 1 of the TP53 locus was screened in 17 populations from 3 main ethnic groups: Europeans, Asiatics, and Africans, and from the hybrid population of Costa Rica (1968 samples). Three alleles, 126/7 (bp/copies of the repeat), 131/8 and 136/9 were the most prevalent in all populations. Other alleles rarely reached frequencies of 10% or higher. Observed heterozygosities ranged between 0.351 and 0.829. Patterns of diversity fit well with both the geographic origin of the samples and the history of the populations screened. A statistical test suggests that single-step mutational events have been the main mechanism producing new alleles at this locus. Fixation indexes (R ST ) for this marker showed an effect of population subdivision on divergence only within the Asiatic group; they were insensitive at the level of major ethnic groups as well as within Africans and within Europeans. Rev. Biol. Trop. 52(3): 645-657. Epub 2004 Dic 15.

Se realizó un estudio de varios loci de grupos sanguíneos (ABO, Diego, Duffy, Kell, Kidd, Lewis, Lutheran, MNSs, P, Rhesus y Secretor) y de la proteína sérica haptoglobina en una muestra de 2 196 costarricenses no emparentados y de ambos sexos. Los datos fueron clasificados y analizados de acuerdo con la región geográfica de origen de los individuos. Se estimaron las frecuencias génicas y su bondad de ajuste al equilibrio de Hardy-Weinberg mediante el método de máxima verosimilitud. Se observó la existencia de una estructuración geográfica en la población de Costa Rica. Todas las regiones de Costa Rica presentan valores de heterocigosidad mucho mayores a los observados en los pueblos indígenas costarricenses, pero semejantes o ligeramente mayores a los encontrados en poblaciones de España. El análisis de distancias génicas evidenció que las regiones de Costa Rica se agrupan próximas entre sí, en posiciones intermedias entre las amerindias y las de España, hecho que es coherente con el planteamiento que atribuye un origen mestizo a la población general de Costa Rica. Además, los datos contradicen la idea de que la región Central tiene una población radicalmente diferente a las demás regiones del país. Estos marcadores revelan pobres valores de probabilidad de exclusión forense y de paternidad, lo que confirma la importancia de su reemplazo por marcadores de ADN en los esquemas de identificación humana de los sistemas de investigación judicial. Tales resultados son similares a los encontrados en otras poblaciones latinoamericanas

A study of several loci blood groups (ABO, Diego, Duffy, Kell, Kidd, Lewis, Lutheran, MNSs, P, Rhesus and Secretor), and Hp serum protein was carried out on a sample of 2 196 unrelated Costa Rican individuals of both sexes. Data was classified and analyzed according to geographic regions. Gene frequencies and the goodness of fit to Hardy-Weinberg equilibrium were estimated by the maximum likelihood method. A geographic structuring was observed in the Costa Rican population. All the regions of Costa Rica show higher heterozigosity values than the ones observed in the indigenous Costa Rican groups, but similar or slightly higher than the ones observed in the Spanish populations. The genetic distance analysis evidenced that the regions of Costa Rica group close to each other in intermediate positions between the Amerindians and the Spanish, fact that is coherent with the statement that atributes a intermediate origin to the general population of Costa Rica. The data contradicts the idea that the Central region has a radically different population than the rest of the country. The outcome of these markers revealed poor values of exclusion probability in forensic and paternity cases, which confirms the importance of their replacement for DNA markers in the outlines of human identification of judicial investigation systems. These results are similar to other studies made in Latin American populations

Se estudiaron dos familias costarricenses con Retinosis Pigmentaria (RP) de herencia autosómica recesiva, con el fin de descartar genes relacionados con la enfermedad. Para esto se efectuó un análisis de ligamiento con marcadores polimórficos por repeticiones en tandem (STRPs). En una familia (C1) los afectados presentan una degeneración de aparición temprana y severa. En la otra familia (P1) la aparición es temprana pero con una degeneración más lenta que en C1. Las diferencias fenotípicas sugieren que se trata de mutaciones diferentes en ambas familias. En C1 los siguientes genes quedan descartados (Z (0,0) =<IMG SRC="http:/img/fbpe/rccm/v19n3-4/infinito.JPG" WIDTH=12 HEIGHT=9><IMG SRC="http:/img/fbpe/rccm/v19n3-4/infinito.JPG" WIDTH=12 HEIGHT=9>): el de herencia autosómica recesiva (RPAR) de la región 1q31-32.1, RPAR por mutación en la fosfodiesterasa B en 4p16.3, RPAR de 6p a 20 cM del gen de la periferina, el de la distrofia macular del cromosoma 6, y del proto-oncogen myc. Por su parte, el puntaje Lod con el marcador RDS no permite descartar con certeza al gen RDS (Z (0,0) =<IMG SRC="http:/img/fbpe/rccm/v19n3-4/infinito.JPG" WIDTH=12 HEIGHT=9> 0,0083) y se observan puntajes Lod positivos en el caso de los marcadores myc en 8q24.12-q24.13 (Z (0,2) = 0,3050) y periferina/RDS en 6p12 (Z (0,1) = 0.2063), pero no son significativos. En P1 se descarta el gen que codifica la rodopsina, el de la fosfodesterasa B, el de RPAR cercano a la periferina, el de la periferina, RPAD del cromosoma 7 y el proto-oncogen myc. Por otra parte, se encontraron valores positivos en marcadores cercanos al gen de la rodopsina (RHO, Z (0.1) = 0.3991), periferina (RDS, Z (0.2) = 0.3390) y Usher 1A del cromosoma 14q (P1, Z (0.09) = 0.7647). En lo sucesivo deberán descartarse por completo las regiones correspondientes a genes que participan en la transmisión de la señal visual o que forman parte de alguna estructura en la retina. La metodología aquí seguida es útil y factible en Costa Rica para descartar genes implicados en enfermedades hereditarias humanas, y se puede utilizar para conocer los orígenes de otras patologías, realizar un diagnóstico preciso, ofrecer asesoría genética y apoyar el diseño de terapias.

In order to discard some candidate genes for autosomal recessive Retinitis Pigmentosa (RP), two families with this disease were studied. Linkage analysis was done, using polymorphic markers (STRPs). In one family (C1) affected members present an early onset and severe degeneration of the retina. In the other family (P1) the onset is earlier but the degeneration is slower than in C1. Phenotypic differences indicate that there are different mutations in both families. The following genes are not responsible for the disease in family C1 (Z (0.0)=<IMG SRC="http:/img/fbpe/rccm/v19n3-4/infinito.JPG" WIDTH=12 HEIGHT=9>: autosomal recessive RP (arRP) on 1q31-32.1, arRP by mutation in the PDEB gene on 4p16.3, arRP on 6p at 20 cM of peripherin gene, macular dystrophy on chromosome 6 and proto-oncogene myc. On the other hand, the marker RDS´ lod score certainly does not allow discard in a the peripherin gene as responsible (Z(0.1)= <IMG SRC="http:/img/fbpe/rccm/v19n3-4/infinito.JPG" WIDTH=12 HEIGHT=9>0.0083), and there are positive lod scores for myc on 8q (Z (0.2)= 0.3050) and peripherin/RDS on 6p12 (Z(0.1)= 0.2063), but they are not significant. In the case of P1, results suggest that the following genes could be discarded: rodopsin, PDEB, arRP close to peripherhin, peripherin/RDS, adRP on chromosome 7 and myc. Nevertheless positive values were found near regions of rodopsin (RHO, Z(0.1)= 0.3991), peripherin (RDS, Z(0.2)= 0.3390) and Usher 1A on 14q (P1, Z(0.09)= 0.7647). The next step is to discard the regions with genes implicated in the visual transmission system or in the structure of the retina. This methodology can be used in Costa Rica for discarding genes implicated in other human hereditary diseases, for ascertaining information on the origen of certain pathologies, in order to get a precise diagnosis, to offer genetic counseling, and to support the design of therapies.

Se estudió la variación electroforética de 11 loci que codifican para enzimas eritrocíticas, globinas y proteínas séricas en una muestra de 59 indígenas misquitos originarios de la región sur de la Mosquitia de Nicaragua. Siete loci, ALB, a-, ò-y d-globinas, LDHA, LDHB y TPI fueron monomórficos, mientras que AP1, CP, HP y TF fueron polimórficos. Esto se traduce en una proporción de loci polimórficos (P) de 0.364 y una heterocigosis media ( ) de 0.077. Ambos valores se encuentran dentro del ámbito de variación mostrado por diez grupos indígenas de estirpe chibchense de Costa Rica y Panamá evaluados para los mismos loci [(P) = 0.364-182, ( ) = 0.104-0.052]. El análisis permitió una estimación de los porcentages mínimo (ml = 0.0), medio (mm = 7.34) y máximo (ms = 21.9) de mezcla racial con negros. A manera de comparación, esta mezcla se calculó también a partir de los resultados de A. Matson y su grupo, quienes estudiaron, en 1960, la variación genética, usando primordialmente grupos sanguíneos, en una muestra de misquitos de la región fronteriza entre Nicaragua y Honduras. Los resultados (ml = 6.05), (mm = 11.0) y (ms = 18.1) no fueron diferentes estadísticamente, para los valores medios, bajo la suposición de que los alelos no-indígenas siguen la distribución de Poisson (P=0.42). Además, la disponibilidad de una fecha en la que se supone se inició la mezcla de los mísquitos con negros, en 1641, permitió el cálculo de la tasa de mezcla por generación. Dada una duración generacional de 27 años, su valor máximo se encuentra entre el 1.68 y el 1.91 %. Estos resultados indican que el acervo genético de los mísquitos aun conserva características propias de los grupos amerindios.

A survey of the electrophoretic variation at eleven loci -red blood cell enzymes, hemoglobins and serum proteins- was performed on a sample of 59 Miskitos stemming from the southernmost part of the Mosquito shore of Nicaragua. Seven loci, ALB, a-, b-, d-globins, LDHA, LDHB, and TPI were monomorphic; AP1, CP, HP and TF were polymorphic representing a proportion of polymorphic loci (P) of 0.364 and an average heterozygosity (H) of 0.077. Both values are within a range covered by ten Chibchan tribes of Costa Rica and Panama evaluated for the same loci -(P) = 0.364-0.182; (H) = 0.104-0.052-. The data allowed an estimation of minimum (ml = 0.0), mean (mm = 7.34) and maximum (ms = 21.9) percentages of racial admixture with blacks. For comparison, admixture was also calculated from the data -mainly blood groups- of a previous survey performed in 1960 by A. Matson and his group on a sample of a region near the border between Nicaragua and Honduras; results (ml = 6.05), (mm = 11.0) and (ms = 18.1). The values showed no statistical difference, for the mean estimates, under the assumption that the non-Indian alleles are Poisson-distributed (P=0.42). The documentation of what is supposed to be the beginning of the racial admixture of the Miskito with blacks in 1641 permitted the calculation of the rate of admixture per generation -generation length: 27 years-; its maximum value lies between 1.68 and 1.91 percent. These results indicate that the Miskito gene pool has a preponderance of features characteristic of Amerindian populations.