RESUMEN Este artículo presenta los resultados de una revisión de literatura cuyo objetivo fue examinar la producción científica relacionada con el modelo TPACK en el contexto iberoamericano. Los 22 artículos se seleccionaron de las bases de datos Scopus, WoS, ERIC, SciELO, Dialnet y Redalyc. La búsqueda consideró el período desde el inicio del modelo, en 2006, hasta noviembre de 2022. Se tomaron en cuenta únicamente artículos con acceso abierto a su texto completo, relativos a las ciencias sociales y referentes a una investigación desarrollada en países de Iberoamérica. Se concluyó que existe solo un 3,73 % de publicaciones del modelo TPACK en contextos iberoamericanos, publicados entre 2014 y 2022. Además, el 81,81 % de las investigaciones se centró en los docentes, y los estudios con características de autoinforme de conocimiento fueron los más representativos, con un 55,55 %. Se recomienda desarrollar investigaciones que aborden el modelo TPACK en distintos contextos, así como programas multidisciplinarios que incluyan a todos los integrantes de la escuela.

ABSTRACT This article presents the results of a literature review, the aim of which was to examine the scientific production related to the TPACK model in the Ibero-American context. The selection of 22 articles was made in the databases Scopus, WoS, ERIC, SciELO, Dialnet and Redalyc. The search period considered the beginning of the 2006 model until November 2022. The inclusion criteria were only articles, open access, full text, social sciences, research developed in Iberoamerican countries. It was concluded that there are only 3.73% of TPACK model publications in Ibero-American contexts, published in the period between 2014 and 2022. Furthermore, 81.81% of the research focused on teachers, with studies, self-report knowledge being the most representative, with 55.55%. It is recommended to develop research that addresses the TPACK model in different contexts and to develop multidisciplinary programs that include all school stakeholders.

Resumen Antecedentes: En los pseudoaneurismas infectados de arteria femoral asociados al uso de drogas intravenosas, la ligadura primaria para el tratamiento causa controversia, sin embargo, el territorio comprometido puede continuar irrigado por vías colaterales. Objetivo: Reportar la experiencia del manejo de pseudoaneurismas en un servicio de angiología y cirugía vascular. Métodos: Estudio observacional, descriptivo de una serie de casos. Resultados: Se reportan 15 pacientes, relación hombre: mujer 14:1, promedio de edad de 42 años. Siete (46.6%) con presentación de pseudoaneurisma femoral izquierdo, 5 (33.3%) de ellos con presentación de pseudoaneurisma femoral derecho, 2 (13.3%) con pseudoaneurisma humeral derecho y uno (6.6%) con pseudoaneurisma humeral izquierdo. En 12 se realizó exclusión del pseudoaneurisma con triple ligadura; y 3 pacientes fueron sometidos a revascularización. Conclusiones: En nuestra experiencia, la ligadura primaria sin revascularización tuvo incidencia de amputación baja y supervivencia alta de los pacientes afectados, siendo la claudicación la secuela más frecuente.

Abstract Background: In intravenous drug-infected femoral pseudoaneurysms, primary ligation for treatment is controversial, but the compromised territory can remain irrigated by collateral routes. Objective: To report the experience in the management of pseudoaneurysms in our angiology and vascular surgery service. Methods: Observational, descriptive study of a series of cases. Results: 15 patients are reported, male: female ratio 14:1, average age 42 years. Seven (46.6%) presented with a left femoral pseudoaneurysm, 5 (33.3%) presented with a right femoral pseudoaneurysm, 2 (13.3%) with a right brachial pseudoaneurysm, and one (6.6%) with a left brachial pseudoaneurysm. In 12, exclusion of the pseudoaneurysm was performed with triple ligation; 3 patients underwent revascularization. Conclusions: In our experience the primary ligature without revascularization has a low incidence of amputation and high survival of affected patients, being claudication the most frequent sequel.

ABSTRACT Schools and high schools in Chile are currently facing several challenges, among them the increase in migration, where intercultural education is a key issue. The aim of this article is to analyse the scientific literature on intercultural educa tion in Chile, from pre-school to secondary education. The search methodolo gy, planning, conducting, and reporting of the review correspond to Kitchenham (2004); the review considers 23 articles indexed in the international databases Web of Science, SCOPUS, and Dimensions in the period from December 2000 to Mar ch 2021. The findings reveal a limited scientific production of intercultural education in pre-school, primary, and secondary education, with 8.01% of the articles analysed. The bibliometric indexes show a lack of exponential growth due to the absence of publications in 2020, 2011, and 2013. It is concluded that teachers need to participate in professional development processes, focusing on aspects related to the curriculum and intercultural competences. Future lines of research should prioritize intercultural pedagogy, focusing on dialogue and respect for diversity.

RESUMEN Las escuelas y liceos de Chile actualmente se enfrentan a diversos desafíos entre ellos el aumento de la migración donde la educación intercultural representa un eje primor- dial. El presente artículo tiene como objetivo analizar la literatura científica sobre educación intercultural en Chile desde la educación prebásica hasta educación media. La metodología de búsqueda, planificación, realización e informe de la revisión corresponde a Kitchenham (2004), la revisión considera 23 artículos indexados en las bases de datos internacionales Web of Science, SCOPUS y Dimensions, en el periodo comprendido entre diciembre 2000 a marzo 2021. Los hallazgos dejan de manifiesto una limitada producción científica de la educación intercultural en la educación prebásica, básica y media con un 8,01% de los artículos analizados. En los índices bibliométricos se observa la inexistencia de un crecimiento exponencial, por la ausencia de publicaciones en los años 2010, 2011 y 2013. Se concluye que los docentes necesitan participar en procesos de desarrollo profesional, centrados en aspectos relacionados con el currículum y competencias de interculturalidad. Las futuras líneas de investigación debieran priorizar la pedagogía intercultural, centrados en el diálogo y respeto por la diversidad.

RESUMO A integração das novas tecnologias representa um desafio para a sociedade e a escola não está alheia a esta realidade, onde o papel do professor é fundamental para um desenvolvimento adequado. O objetivo deste artigo é expor os resultados obtidos a partir da análise do conhecimento apresentado pelos professores, em relação ao contexto e aos componentes do Conhecimento Tecnológico Pedagógico do Conteúdo. A metodologia foi baseada em aspectos quantitativos, não experimentais e transacionais. As análises descritivas, comparativas e correlacionais foram realizadas no SPSS, versão 26. A amostra não probabilística foi composta por 355 professores primários da província de Valparaíso. Utilizou-se como instrumento o questionário de Conhecimento Tecnológico Pedagógico de Conteúdo adaptado à realidade chilena. Os resultados mostram que os professores apresentaram maior conhecimento pedagógico e disciplinar em relação aos tecnológicos. As professoras apresentaram níveis mais elevados de conhecimento na maioria das dimensões do Conhecimento Pedagógico Tecnológico do Conteúdo. Por sua vez, professores de escolas particulares subsidiadas com mestrado apresentaram melhores resultados em todas as dimensões do Conhecimento Tecnológico Pedagógico do Conteúdo. Além disso, confirmou-se a existência de correlações positivas entre as variáveis estudadas, com destaque para aquelas relacionadas ao conhecimento tecnológico.

ABSTRACT The integration of modern technologies is a challenge for society, and schools are no stranger to this reality, where the role of teachers is key to their adequate development. The aim is to present the results obtained from the analysis of the knowledge presented by teachers in relation to the context and components of Technology, Pedagogy and Content Knowledge. The method was based on quantitative, non-experimental and transactional aspects. Descriptive, comparative and correlational analyzes were carried out using SPSS version 26. The non-probabilistic sample consisted of 355 basic education teachers from the province of Valparaíso. The Technology, Pedagogy and Content Knowledge questionnaire adapted to the Chilean reality was used as an instrument. The results show that teachers had higher levels of pedagogical and disciplinary knowledge compared to technology teachers. Female teachers showed higher levels of knowledge in most of the Technology, Pedagogy and Content Knowledge dimensions. On the other hand, teachers from private subsidized schools and those with master's degrees showed better results in all dimensions of the Technology, Pedagogy and Content Knowledge. In addition, the existence of positive correlations between the variables studied was confirmed, highlighting those related to technological knowledge.

RESUMEN La integración de las nuevas tecnologías representa un reto para la sociedad y la escuela no es ajena a esta realidad, donde el rol del profesorado es clave para un desarrollo adecuado. El objetivo del presente artículo es exponer los resultados obtenidos del análisis de los conocimientos presentados por docentes, con relación al contexto y los componentes del Conocimiento Tecnológico Pedagógico del Contenido. La metodología estuvo basada en aspectos cuantitativos, no experimentales y transaccionales. Se realizaron análisis descriptivos, comparativos y correlacionales por medio SPSS, versión 26. La muestra no probabilística estuvo compuesta por 355 docentes de educación primaria de la provincia de Valparaíso. Se utilizó como instrumento el cuestionario del Conocimiento Tecnológico Pedagógico del Contenido adaptado a la realidad chilena. Los resultados dejan de manifiesto que los docentes presentaron mayores conocimientos pedagógicos y disciplinares en comparación con los tecnológicos. Las docentes mujeres exhibieron mayores niveles de conocimientos en la mayoría de las dimensiones del Conocimiento Tecnológico Pedagógico del Contenido. Por su parte, los docentes de colegios particulares subvencionados y con formación de magister, mostraron mejores resultados en todas las dimensiones del Conocimiento Tecnológico Pedagógico del Contenido. Además, se confirmó la existencia de correlaciones positivas entre las variables estudiadas, destacando las relacionadas con el conocimiento tecnológico.

ABSTRACT The study evaluated the causes and risk factors associated with pre-weaning mortality in extensive and semi-extensive lamb production systems in a municipality in the coastal region of the state of Colima, Mexico. Mortality was assessed by necropsy and information on the number of births and the body condition of the ewe before lambing, litter size, sex, breed and weight of the lamb was recorded at the time of lambing. Statistical analysis was done using the Chi-square test of independence and by means of stepwise Logistic Regression. The overall pre-weaning mortality rate was 27.9%. The number of lambs born and dead was 875 and 244, respectively, where 88.1% of the mortality occurred during the first 48 hours of birth due to starvation-exposure syndrome. Pre-weaning mortality was significantly associated (p<0.05) with the flock, body condition of the ewe at parturition and with the lamb´s weight at birth and breed. Lambs that weighed less than 2 kg at birth were eight times more likely to die than heavier lambs (OR= 8.30) and lambs born to ewes with a body condition of less than two at lambing were more likely to die than those born of a sheep with higher body condition (OR = 3.02).

RESUMEN El estudio tuvo como objetivo de estudiar las causas y factores de riesgo asociados a la mortalidad predestete en sistemas de producción de corderos bajo sistemas extensivos y semi-extensivos en un municipio de la región costera del estado de Colima, México. La mortalidad se evaluó mediante necropsia y la información sobre el número de parto y la condición corporal de la oveja antes del parto, el tamaño de la camada, el sexo, la raza y el peso del cordero se registró en el momento del parto. El análisis estadístico se hizo mediante la prueba de independencia de Chi-cuadrado y por medio de la Regresión Logística por pasos. La tasa global de mortalidad predestete fue de 27.9%. El número de corderos nacidos y muertos fue de 875 y 244, respectivamente, donde 88.1% de la mortalidad ocurrió durante las primeras 48 horas del nacimiento por el síndrome de inanición-exposición. La mortalidad predestete se asoció significativamente (p<0.05) con el hato, la condición corporal de la oveja al parto y con el peso al nacimiento y la raza del cordero. Los corderos que pesaron menos de 2 kg al nacer (OR = 8.30) tuvieron ocho veces más probabilidades de morir que los corderos más pesados y los corderos nacidos de ovejas con una condición corporal menor a dos al parir tuvieron más probabilidades de morir que aquellos nacidos de una oveja con mayor condición corporal (OR = 3.02).

Abstract: Objective: To compare high-school adolescents' attitudes towards cigarettes use after exposure to three counter-advertising posters. Materials and methods: Preexperimental study through static-group comparison; sample of 50 adolescents selected by non-probabilistic sampling and assigned to a group exposed to counter-advertising (n = 25) and a waiting list control group (n = 25). The counter-advertising strategy consisted of three posters delivered through the Internet. The posters included images and messages related to the consequences of cigarettes use. Data collection was conducted online using Google Forms. A sociodemographic card and the scale of attitudes towards tobacco were used. The data were processed through SPSS version 24.0 using non-parametric inferential analysis (Mann-Whitney U test). Results: Statistically significant differences were identified between both groups (U = 145.0, p < 0.001) where students exposed to counter-advertising showed a lower median of favorable attitudes towards cigarettes (Med = 17.0, SD = 5.11) compared to control group (Med = 25.0, SD = 7.91). In particular, there were significant differences in the dimension of dislike towards tobacco consumption between the exposed group and the control group (U = 127.5, p < 0.001). Conclusions: The results suggest that adolescents who received the counter-advertising showed less favorable attitudes towards cigarettes. The information provided through the posters about cigarette related-consequences, even when administered through Internet, could lead to the modification of attitudes towards cigarettes consumption in Mexican adolescents. Therefore, counter-advertising could become a useful strategy for health personnel in primary prevention against cigarette smoking.

Resumen: Objetivo: Comparar las actitudes hacia el consumo de cigarrillos en adolescentes de secundaria, después de la exposición a tres pósters de contrapublicidad. Materiales y métodos: Diseño pre experimental por comparación de grupos no equivalentes; muestra de 50 adolescentes seleccionados mediante muestreo no probabilístico y asignados a un grupo expuesto a contrapublicidad (n = 25) y un grupo de comparación (n = 25) que permaneció en lista de espera. La estrategia de contrapublicidad consistió en tres pósters administrados por internet. Los pósters incluyeron imágenes y mensajes sobre consecuencias del consumo de cigarrillos. La recolección de datos se efectuó en línea mediante Google Forms. Se utilizó una cédula sociodemográfica y la escala de actitudes hacia el tabaco. Los datos obtenidos fueron procesados a través del paquete estadístico SPSS versión 24.0, mediante análisis inferencial no paramétrico (prueba U de Mann-Whitney). Resultados: Se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos (U = 145.0, p < 0.001), donde los estudiantes expuestos a la contrapublicidad mostraron menor mediana de actitudes favorables hacia el cigarrillo (Med = 17.0, DE = 5.11) en comparación con los participantes no expuestos (Med = 25.0, DE = 7.91). En particular, la dimensión del índice de desagrado hacia el consumo de cigarrillos mostró diferencias significativas entre el grupo expuesto y el de comparación (U = 127.5, p < .001). Conclusiones: Los resultados sugieren que los adolescentes que recibieron la contrapublicidad, mostraron menos actitudes favorables hacia los cigarrillos. La información emitida a través de los pósters sobre las consecuencias del consumo de cigarrillos, inclusive al ser administrada por internet, podría beneficiar en la modificación de las actitudes hacia el consumo de este producto en adolescentes mexicanos. Con base en esto, la contrapublicidad puede ser una estrategia útil para el personal sanitario de prevención primaria contra el consumo de cigarrillos.

ABSTRACT The aim of this study was to characterize the morphology of the creole goat of the Volcanes de Colima physiographic sub-province, Mexico. Seventeen body measurements were taken from 371 goats older than two years and four racial indices and seven functional indices were calculated. Data were analysed using Pearson correlation, principal component, and hierarchical cluster analysis. The rump angle, chest width and all measurements of the ears and udder showed the greatest variability. Also, the goats showed great morpho-structural harmony. Racial indices showed that goats are dolichocephalic, ellipometric, and have a convex rump, while functional indices indicated dual-purpose zootechnical aptitude. Four principal components explained 84.5% of the variation of body measurements. Rump angle, hearth girth, body length and ear length presented the highest weighting coefficients in PC1, PC2, PC3 and PC4, respectively. The hierarchical cluster analysis classified the goats into four groups: group 1 has the lower rump angle, suitable for milk production; groups 2 and 3 with a phenotype tending to dual purpose, being able to focus on the production of meat or milk; and group 4 with a phenotype predisposed to meat production.

RESUMEN El objetivo del presente estudio fue caracterizar la morfología de la cabra mestiza de la subprovincia fisiográfica Volcanes de Colima, México. Se tomaron 17 medidas corporales a 371 cabras mayores de dos años y se calcularon cuatro índices raciales y siete índices funcionales. Los datos fueron analizados usando análisis de correlación de Pearson, de componentes principales y de conglomerados jerárquicos. El ángulo de caída de grupa, la anchura de pecho y todas las medidas de las orejas y la ubre fueron las que mostraron la mayor variabilidad. Asimismo, las cabras mostraron una gran armonía morfoestructural. Los índices raciales mostraron que las cabras son dolicocéfalas, elipométricas y tienen una grupa convexa, mientras que los índices funcionales indicaron una aptitud zootécnica de doble propósito. Cuatro componentes principales explicaron el 84.5% de la variación entre las medidas corporales de las cabras. El ángulo de caída de la grupa, el perímetro torácico, la longitud corporal y la longitud de oreja presentaron los mayores coeficientes para los componentes CP1, CP2, CP3 y CP4 respectivamente. El análisis de conglomerados jerárquicos clasificó a los animales en cuatro grupos: grupo 1 conformado por cabras con un menor ángulo de caída de grupa, apropiado para la producción de leche; grupos 2 y 3 con fenotipo tendiente al doble propósito, pudiendo orientarse a la producción de carne o leche; y grupo 4 con fenotipo con predisposición a la producción de carne.

Abstract South American racers of the tribe Philodryadini are a widespread and diverse group of Neotropical snakes with a complex taxonomic and systematic history. Recent studies failed to present a robust phylogenetic hypothesis for the tribe, mainly due to incomplete taxon sampling. Here we provide the most extensive molecular phylogenetic analysis of Philodryadini available so far, including 20 species (83% of the known diversity) from which six were not sampled previously. Our results reveal that Philodryadini is not monophyletic, but instead includes a central Andean clade formed by Philodryas simonsii, P. tachymenoides, and P. amaru, and a southern and cis-Andean clade including all remaining philodryadines. This discovery requires resurrection of two genera as well as erection of a new tribe of Xenodontinae for the central Andean clade. Within the southern and cis-Andean radiation, our analyses resolve a basal dichotomy separating two main lineages: Clade A, containing the Common Green Racers P. laticeps and P. viridissima and the South American Vine snakes P. georgeboulengeri and P. argentea; and Clade B, including the remaining species of Philodryas sensu stricto. We resurrect the genera Chlorosoma and Xenoxybelis to better represent the monophyly of lineages within the southern and cis-Andean clade.

Abstract Background During the search for natural enemies of Melanaphis sacchari in Tecomán, Colima, México, mycosed populations of yellow aphid in sorghum were observed; three months later, fungal structures of sexual reproduction were found developing in the abdominal dorsal region of some aphids. Objective To make known for the first time the teleomorphic state of Lecanicillium longisporum developed on M. sacchari in Colima, México. Methods Microscopy techniques were used for the morphological analysis of the perithecia found on M. sacchari. ITS region and the RPB1 gene were used for molecular characterization. Results and conclusions Perithecia found in mummified aphids with L. longisporum are morphologically different from Cordyceps confragosa and other species reported as Lecanicillium teleomorphs. ITS and RPB1 sequences showed 100% similarity to the sequences of the anamorph CHE-CNRCB 620 (ITS: KX426564; RPB1: KX426566) of L. longisporum. The molecular identification confirmed that the perithecia correspond to the teleomorph of the same species being the first report of the sexual stage of L. longisporum.

Resumen Antecedentes Durante la búsqueda de enemigos naturales de Melanaphis sacchari en Tecomán, Colima, México, se observaron poblaciones micosadas de pulgón amarillo en sorgo; tres meses después se encontraron estructuras fúngicas de reproducción sexual desarrollándose en la región dorsal abdominal de algunos pulgones. Objetivo Dar a conocer por primera vez el estado teleomorfo de Lecanicillium longisporum, desarrollado sobre M. sacchari en Colima, México. Métodos Se utilizaron técnicas de microscopía para el análisis morfológico de los peritecios encontrados sobre M. sacchari. Para la caracterización molecular se utilizó la región ITS y el gen RPB1. Resultados y conclusiones Los peritecios encontrados en los pulgones momificados con L. longisporum son morfológicamente diferentes a Cordyceps confragosa y otras especies reportadas como teleomorfos de Lecanicillium. Las secuencias ITS y RPB1 mostraron 100% de similitud con las secuencias del anamorfo CHE-CNRCB 620 (ITS: KX426564; RPB1: KX426566) de L. longisporum. La identificación molecular confirmó que los peritecios corresponden al teleomorfo de la misma especie, siendo el primer reporte del estado sexual de L. longisporum.

Abstract Background Cnidarian venoms and extracts have shown a broad variety of biological activities including cytotoxic, antibacterial and antitumoral effects. Most of these studied extracts were obtained from sea anemones or jellyfish. The present study aimed to determine the toxic activity and assess the antitumor and antiparasitic potential of Palythoa caribaeorum venom by evaluating its in vitro toxicity on several models including human tumor cell lines and against the parasite Giardia intestinalis. Methods The presence of cytolysins and vasoconstrictor activity of P. caribaeorum venom were determined by hemolysis, PLA2 and isolated rat aortic ring assays, respectively. The cytotoxic effect was tested on HCT-15 (human colorectal adenocarcinoma), MCF-7 (human mammary adenocarcinoma), K562 (human chronic myelogenous leukemia), U251 (human glyoblastoma), PC-3 (human prostatic adenocarcinoma) and SKLU-1 (human lung adenocarcinoma). An in vivo toxicity assay was performed with crickets and the antiparasitic assay was performed against G. intestinalis at 24 h of incubation. Results P. caribaeorum venom produced hemolytic and PLA2 activity and showed specific cytotoxicity against U251 and SKLU-1 cell lines, with approximately 50% growing inhibition. The venom was toxic to insects and showed activity against G. intestinalis in a dose-dependent manner by possibly altering its membrane osmotic equilibrium. Conclusion These results suggest that P. caribaeorum venom contains compounds with potential therapeutic value against microorganisms and cancer.

Abstract Diaphorina citri is the vector of Huanglongbing (HLB), a devastating disease of citrus fruits worldwide. We searched for entomopathogenic fungi (EF) as potential biological control agents of D. citri in commercial citrus orchards and myrtle plants in urban areas of the state of Colima, Mexico. The fungi that were found associated with the pest were isolated and identified by morphological and molecular methods. Thirty strains of EF were isolated from the order Hypocreales: Hirsutella citriformis, Isaria javanica, Beauveria bassiana, and Simplicillium lanosoniveum; 2 genera of Entomophthorales (Batkoa sp. y Entomophthora sp.) with unsuccessful isolation. The natural incidence of Simplicillium lanosoniveum and Batkoa sp. associated with D. citri in Colima, Mexico is reported for the first time. Due to the incidence of H. citriformis, it could be considered as a good candidate for the biological control of the psyllid D. citri, as the Entomophthorales species, all of them open the possibility of exploring their potential as microbial agents of this psyllid.

Resumen Diaphorina citri es el vector del Huanglongbing (HLB), enfermedad devastadora de los cítricos a escala mundial. Se realizó la búsqueda de hongos entomopatógenos (HE) como agentes potenciales de control biológico de D. citri en huertas comerciales de cítricos y plantas de mirto en zonas urbanas del estado de Colima, México. Los hongos que se encontraron asociados a la plaga fueron aislados e identificados por métodos morfológicos y moleculares. Se aislaron 30 cepas de HE del orden Hypocreales: Hirsutella citriformis, Isaria javanica, Beauveria bassiana y Simplicillium lanosoniveum; 2 géneros de HE del orden Entomophthorales (Batkoa sp. y Entomophthora sp.) de los cuales no se logró su aislamiento. Se reporta por primera ocasión, la incidencia natural de Simplicillium lanosoniveum y Batkoa sp. asociados a D. citri en Colima, México. Por la incidencia con la que se encontró a H. citriformis, podría considerarse como un buen candidato para el control biológico del psílido D. citri, que al igual que las especies de Entomophthorales, abren la posibilidad de explorar su potencial como agentes microbianos de este psílido.

Abstract: Based in a general structural pharmacophore model of suberoylanilide hydroxamic acid (commercially known as Vorinostat©), we synthesized a series of new pyrrolo[3,4-c]pyrrole hydroxamic acid derivatives, 9a-c, to be tested as candidates for anti-cancer drugs. The evaluation of their possible biological activity was assessed in two ways: a) computational characterization from molecular calculations and quantum reactivity descriptors and b) biological assays. Molecular docking and density functional theory calculations were performed to assess the binding properties of our newly synthesized pyrrolo[3,4-c]pyrrole hydroxamic acid derivatives, employing as the biological target the histone deacetylase isoforms available in the protein data bank. Furthermore, to characterize the effect of changing the functional groups that we varied while designing our drug model, and to improve the assessment of the binding energy, conceptual density functional theory reactivity descriptors were calculated to rationalize the capability of the new drugs to interact with the histones active site. Our findings show that the newly synthesized derivative, 9c, display the best energetic coupling with the biological target and the more favorable values of the density functional theory descriptors to interact with the active site. The biological assay of the anti-cancer drug candidates was done using three different techniques: i) anti-proliferative activity on two breast cancer cell lines; ii) Histone H3 acetylation; and iii) DNA damage. Docking studies were performed on histone deacetylase enzymes. The biological function of these enzymes is the deacetylation of histones. We analyze the level of histone acetylation in two cell lines. The computational findings are in good agreement with the biological evaluation. Our main contribution is that one of our newly synthesized derivatives, 9c, performs better than the commercial reference suberoylanilide hydroxamic acid.

Resumen: Basados en el modelo farmacofórico del ácido suberoilanilida hidroxámico (comercialmente conocido Vorinostat©), sintetizamos una serie de nuevos derivados de ácidos hidroxámicos pirrolo[3,4-c]pirrol, 9a-c, para ser evaluados como candidatos a fármacos anticancerígenos. La evaluación de su posible actividad biológica se hizo desde dos enfoques, a) caracterización computacional mediante acoplamientos moleculares y el cálculo de descriptores cuánticos de reactividad, y b) ensayos biológicos. Los cálculos de acoplamientos moleculares y de funcionales de la densidad fueron realizados para evaluar la capacidad de unión de los nuevos derivados de ácidos hidroxámicos pirrolo[3,4-c]pirrol, con el blanco biológico de las isoformas de las desacetilasas de histonas utilizadas y que fueron obtenidas del protein data bank. Además, para entender el efecto del cambio de grupos funcionales en el diseño de nuestro modelo de fármaco, y para incrementar la energía de unión, se calcularon descriptores de reactividad de la teoría de funcionales de la densidad conceptual, para racionalizar la capacidad de las nuevas moléculas de acoplarse al sitio active de las histonas. Encontramos que la nueva molécula sintetizada 9c, presenta el mejor acoplamiento energético con el blanco biológico y los mejores valores de los descriptores de funcionales de la densidad para interactuar con el sitio activo. Los ensayos biológicos de la actividad anticancerígena de las moléculas candidatos a fármacos se llevó a cabo usando tres técnicas distintas: i) actividad antiproliferativa en dos líneas celulares de cáncer de mama, ii) acetilación de la histona H3 y iii) daño al ADN. Los estudios de acoplamientos moleculares se realizaron en enzimas histonas desacetilasas. La función biológica de estas enzimas es la desacetilación de las histonas. El nivel de acetilación de histonas se analizó en dos líneas celulares. Los resultados computacionales están en buen acuerdo con los resultados de la evaluación biológica. La principal contribución de este trabajo es que una de las nuevas moléculas sintetizadas, 9c, presenta mejor actividad que el fármaco comercial de referencia ácido hidroxámico suberoilanilida.

ABSTRACT Iron deficiency anemia is the most common nutritional deficiency worldwide, and the most susceptible groups are infants, preschoolers, women of childbearing age, and pregnant women. It is therefore essential to understand the mechanisms of regulation of iron uptake, transport, and absorption at the cellular level, particularly in enterocytes, and to identify blood biomarkers that allow the evaluation of iron status. This review describes how iron absorption is regulated by intestinal epithelial cells, the main proteins involved (iron transporters, oxidoreductases, storage proteins), and the main blood biomarkers of iron metabolism.

RESUMEN La anemia por deficiencia de hierro continúa siendo la deficiencia nutricional más abundante en el mundo, y son los lactantes, preescolares, mujeres en edad fértil y embarazadas los grupos de mayor susceptibilidad. Debido a esto es que se hace necesario el conocer los mecanismos de regulación de captación, transporte y absorción del metal a nivel celular, principalmente a nivel del enterocito y, una vez que el hierro entra a la circulación, conocer cuáles son los biomarcadores que permiten realizar un seguimiento del estatus del hierro corporal. En esta revisión mostramos, en primer lugar, cómo se regula la entrada de hierro a nivel de la célula del epitelio intestinal, mostrando las principales proteínas involucradas (transportadores de entrada y salida de hierro, oxido-reductasas, proteína de almacenamiento) y, para finalizar, hacemos un recuento de los principales biomarcadores del metabolismo de hierro una vez que este ha entrado y circula por el organismo.