This study investigates the potential of Morita-Baylis-Hillman adducts derived from carvacrol as anticancer agents. The synthesis process, involving the reaction of aromatic aldehydes with carvacrol acrylate as a Michael acceptor, resulted in stable adducts with impressive yields ranging from 60 to 92%, achieved within a maximum reaction time of 24 h. Through a screening process utilizing 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) test, compound 6, identified as the acrylate/2-naphthyl adduct, emerged as the most active within the series among twelve compounds tested. Specifically, compound 6 exhibited a remarkably potent impact on neuroblastoma cell lines, particularly SH-SY5Y cells, with half-maximal inhibitory concentration (IC50) of 8.7 µM after 72 h (42 times more potent than carvacrol, IC50 = 374.1 μM). The exploration of the selectivity index (SI) against normal cell lines demonstrated an outstanding SI of 4.28 compared to other compounds. Mechanistic studies on SH-SY5Y cells revealed a concentration-dependent apoptotic effect attributed to caspase 3/7 activation. In silico modeling showcased favorable pharmacokinetic properties for compound 6, including effective absorption after oral administration. Assessment of toxicity of compound 6 profile using brine shrimp and the Irwin test indicated low toxicity, highlighting its potential for future anticancer agent development. MoritaBaylisHillman Morita Baylis Hillman agents acceptor 92 92% 2 34,5dimethylthiazol2yl2,5diphenyltetrazolium 345dimethylthiazol2yl25diphenyltetrazolium dimethylthiazolyldiphenyltetrazolium 3 4,5 dimethylthiazol yl 2,5 diphenyltetrazolium 4 5 MTT (MTT acrylate/2naphthyl acrylate2naphthyl acrylatenaphthyl acrylate/2 naphthyl adduct tested Specifically SHSY5Y SHSYY SH SY5Y SY Y halfmaximal half maximal IC (IC50 87 8 7 8. 42 (4 IC5 3741 374 1 374. μM. μM . μM) (SI 428 28 4.2 concentrationdependent dependent 37 3/ activation administration development 9 34 5dimethylthiazol2yl2 5diphenyltetrazolium 45 4, 25 2, 2naphthyl acrylate2 acrylate/ SHSY SYY (IC5 ( 4. dimethylthiazolyl 5dimethylthiazol2yl (IC

Abstract Diethylcarbamazine-loaded nanoparticles were previously evaluated for their anti-inflammatory activity. However, little is known regarding their physicochemical properties. Thus, the purpose of this study was to physiochemically characterize diethylcarbamazine-loaded poly(caprolactone) nanoparticles and evaluate their in vitro cytotoxicity. All formulations were prepared using the double-emulsion method. The average particle size was in the ranged between 298 and 364 nm and the polydispersity indexes were below 0.3. The zeta potential values were marginally negative, which may be related to drug loading, as higher loading led to an increase in the modulus of the zeta potential values. Fourier transform infrared spectroscopy (FT-IR) and X-ray powder diffraction (XRD) analysis did not reveal any chemical interactions between the chemicals used and the absence of drug in crystalline form on the nanoparticle surfaces. The in vitro drug release study revealed a concentration-dependent release from the nanoparticles into the medium. The in vitro cytotoxicity assay demonstrated the biocompatibility of the blank and loaded nanoparticles. Hence, all formulations presented good physicochemical and safety properties, corroborating the in vivo anti-inflammatory activity, previously reported by our group.

RESUMO Convencionalmente, a associação de anestésicos locais com vasoconstritores é evitada em extremidades pelo risco de isquemia. Entretanto, estudos recentes sugerem haver segurança no uso de vasoconstritor em extremidades. Procuramos, assim, avaliar a efetividade e segurança do uso de vasoconstritores combinados com anestésicos locais no bloqueio de nervos digitais em comparação ao uso de anestésicos plenos, através de uma revisão sistemática com metanálise de ensaios clínicos randomizados. Pesquisamos, até maio de 2019, nas bases de dados MEDLINE, LILACS, SciELO, ScienceDirect, Scopus, ClinicalTrials.gov e literatura cinzenta, sem restrições de data ou idioma, os descritores: bloqueio digital, vasoconstritor e isquemia. Foram incluídos ensaios clínicos randomizados nos quais houve a utilização de anestésicos locais associados ou não a vasoconstritores em bloqueios digitais. Nas variáveis primárias foram analisadas a ocorrência de complicações isquêmicas e a duração da anestesia, e nas variáveis secundárias foram observadas necessidade de reaplicação anestésica, de controle de sangramento e latência. Dez estudos foram incluídos nesta revisão. Não foi observada a ocorrência de isquemia, independente do uso ou não de vasoconstritores. O uso de vasoconstritores na concentração de 1:100.000 ou menor esteve associado a maior duração da anestesia (P<0,00001), menor necessidade de reaplicação anestésica (P=0,02), menor necessidade de controle de sangramento (P=0,00006) e menor latência (P<0,00001). Pudemos concluir que uso de vasoconstritores associados a anestésicos locais no bloqueio digital mostrou-se uma técnica segura e efetiva.

ABSTRACT Conventionally, the association of local anesthetics with vasoconstrictors is avoided at extremities due to the risk of ischemia. However, recent studies suggest that there is safety in the use of vasoconstrictors at extremities. Thus, we sought to evaluate the effectiveness and safety of vasoconstrictor use combined with local anesthetics in digital nerve block compared to the use of anesthetics without vasoconstrictors, through a systematic review with meta-analysis of randomized clinical trials. Until May 2019 we searched MEDLINE, LILACS, SciELO, ScienceDirect, Scopus, ClinicalTrials.gov, and gray literature databases, without date or language restrictions. The keywords were the following: digital block, vasoconstrictor, and ischemia. We included randomized clinical trials in which there was the use of local anesthetics with associated or not with vasoconstrictors in digital blocks. In the primary variables, the occurrence of ischemic complications and the duration of anesthesia were analysed; in the secondary variables, the need for anesthetic reapplication, bleeding control, and latency were observed. Ten studies were included in this review. The occurrence of ischemia was not observed, regardless of the use of vasoconstrictors or not. The use of vasoconstrictors at a concentration of 1:100,000 or less was associated with longer anesthesia duration (P<0.00001), lower need for anesthetic reapplication (P=0.02), lower need for bleeding control (P=0.00006), and lower latency (P<0.00001). We could conclude that the use of vasoconstrictors associated with local anesthetics in digital block proved to be a safe and effective technique.

RESUMO: A pinta preta ou mancha preta em citros (MPC) está entre as mais importantes doenças da citricultura brasileira. O trabalho teve como objetivo avaliar a interferência de três volumes de pulverização na deposição da calda em frutos cítricos e o efeito do crescimento dos frutos e da precipitação pluviométrica na redução dos depósitos, durante o período de controle da doença. O experimento foi conduzido em pomar comercial com 16 anos, da variedade Valencia, na região de Mogi Guaçu, SP. Os tratamentos consistiram dos volumes de 3,5 (1333L ha-1); 4,5 (1714L ha-1) e 8,5 (3238L ha-1) L planta-1, aplicados por um pulverizador de arrasto com jato transportado, utilizando fungicidas nos períodos recomendados para controle da doença. A quantificação dos depósitos/resíduos foi por espectrofotometria, usando oxicloreto de cobre como traçador. Os frutos foram coletados em três alturas da planta, na região entre plantas da linha de plantio. Os depósitos foram significativamente inferiores na primeira aplicação, como consequência do tamanho reduzido do fruto. As perdas dos depósitos médios de calda, por dia de chuva, variaram de 4,0 a 5,7%. Não ocorreram diferenças significativas entre volumes de aplicação quanto à deposição sobre os frutos, possibilitando a redução de volumes, contudo, torna-se necessário melhorar as técnicas de aplicação na parte superior da planta.

ABSTRACT: Citrus black spot (CBS) caused by Guignardia citricarpa is one of the most serious Brazilian citrus diseases. This study aims to assess the interference of three application volumes in spray deposition citrus fruit, as well as fruit growth and rainfall effects on spray deposit reduction during the CBS control period. The experiment was carried out in a commercial citrus orchard, with sixteen-year-old trees of the Valencia variety, in Mogi Guaçu, São Paulo State, Brazil. The spray volumes were: 3.5 (1333L ha-1), 4.5 (1714L ha-1) and 8.5 (3238L ha-1) litres per tree, sprayed by an airblast sprayer using fungicides at recommended periods for disease control. The spray deposition quantification and residue was done by spectrophotometry using a copper oxychloride tracer. Samples were collected in three height zones of the tree (top, middle and bottom) and placed between trees on line plantation. Spray depositions were significantly smaller in the first application as a consequence of reduced fruit size. The spray losses on average for each day of rainfall ranged from 4.0 to 5.7%. There was no significant difference between application volumes regarding spray deposition on citrus fruit,which makes possible the reduction of application volumes, however, it is necessary to improve spraying techniques for the top zone of the citrus tree.

O controle químico do agente causal da mancha-preta-dos-citros (MPC) tem merecido destaque pelo excessivo número de pulverizações, elevando sobremaneira os custos de produção na citricultura. A busca por melhorias na eficiência das pulverizações e reduções na quantidade dos produtos fitossanitários já tem sido realizada, mas os resultados dessa prática ainda não são consistentes para que possa ser aplicado em escala comercial. Sendo assim, essa pesquisa objetivou avaliar a interferência da redução no volume de aplicação, sobre o controle químico da mancha preta em frutos cítricos. O experimento foi conduzido em pomar comercial com plantas de 16 anos de idade, da variedade Valência durante o ano agrícola 2007. Os tratamentos consistiram de três volumes de calda, 3,5; 4,5 e 8,5 L planta-1, aplicados por pulverizador de jato transportado Arbus 2000/Export, com ramal especial de bicos, utilizando-se fungicidas e períodos recomendados para o controle da doença em um total de quatro pulverizações e mais um tratamento testemunha (sem pulverização). As avaliações de incidência e severidade da doença ocorreram através de escala visual diagramática de notas em duas épocas (pré-colheita e colheita), em três alturas (baixo, médio e alto) da planta e mais três setores horizontais (entrada, frontal e saída) em dois lados da planta. Os frutos caídos foram contados quinzenalmente, em plantas previamente selecionadas, do início da maturação até a colheita com a quantificação da produção (kg planta-1). A incidência e severidade da doença foram menores quando as pulverizações foram realizadas com 8,5 L planta-1 na primeira época de avaliação (pré-colheita), porém na colheita, não houve diferenças entre os mesmos parâmetros, quando pulverizados 4,5 ou 8,5 L planta-1. Nenhum tratamento reduziu a doença no setor alto da planta, em comparação a testemunha. Os setores da planta com os frutos mais expostos aos raios solares, lado direito e alto da planta, apresentaram maior incidência e severidade da doença. A redução no volume de 8,5 para 4,5 L planta-1 pode ser praticada na citricultura sem prejuízo do nível de controle da MPC.

The chemical control of the causal agent of citrus black spot (CBS) has been highlighted for the excessive required number of sprayings, considerably increasing citrus production costs. Improvements in the spray efficiency and reductions in the quantity of phytosanitary products have already been searched, but the results of that practice are not consistent yet for its use at commercial scale. Thus, the aim of the present study was to evaluate the interference of reduced spray volumes in black spot control in citrus fruits. The experiment was carried out in commercial citrus orchard with 16-year-old plants of 'Valencia' variety, during 2007 agricultural season. Treatments consisted of three spray volumes: 3.5; 4.5 and 8.5 liters.plant-1, applied with Arbus 2000/Export airblast sprayer with special manifold of hydraulic nozzles, using fungicides and periods recommended for the disease control, totaling four sprayings plus a control treatment (without spray). The disease incidence and severity were evaluated by visual diagrammatic scale of notes in two different periods (preharvest and harvest), at three plant heights (low, middle and top) and three horizontal sections (entrance, frontal and exit) in two sides of the plant. The fallen fruits were counted every fifteen days, for previously selected plants, from the beginning of maturation to harvest, and the production was quantified (kg.plant-1). The disease incidence and severity were significantly lower when sprayings were done with 8.5 liters.plant-1 in the first evaluation period (pre-harvest), but in the harvest period there were not differences between the same parameters when 4.5 or 8.5 liters.plant-1 were sprayed. None of those treatments reduced the disease on the top section of plants, compared to control. The plant sections with fruits more exposed to sun rays, top and right side of the plant, demonstrated higher disease incidence and severity. The volume reduction from 8.5 to 4.5 liters.plant-1 can be adopted for citrus orchards without damaging the CBS control level.

Muitos são os relatos de ineficiência de agrotóxicos no controle de pragas quando estes são preparados em soluções com água dura e pH elevado. Assim, o trabalho teve como objetivo avaliar o efeito da dureza da água e o pH de soluções acaricidas, em diferentes períodos de tempo após o preparo da calda (0 e 24 horas) no controle do ácaro-da-leprose Brevipalpus phoenicis (Geijskes). O bioensaio foi conduzido sobre frutos de Citrus sinensis (L.) Osbeck cv. Valência. Utilizou-se o delineamento inteiramente ao acaso, com 14 tratamentos e 4 repetições, sendo a parcela experimental composta de um fruto com 10 fêmeas do acarino por fruto. Os acaricidas testados nas dosagens registradas foram: propargite, hexitiazoxi e espirodiclofeno. A pulverização dos frutos foi feita em torre de Potter adaptada, conferindo um volume equivalente a 1616 L ha-1. As avaliações foram realizadas até 49 dias após aplicação dos produtos, contando o número de adultos, ninfas e, na avaliação final, o número de ovos do acarino por fruto. A dureza da água, pH e tempo de preparo não interferiram no controle do ácaro da leprose. Os acaricidas, após mistura com os diferentes tipos de água, não alteraram o pH das soluções, os quais mostraram pequenas variações de pH no decorrer de 24 horas. Todos os acaricidas propiciaram alta eficácia de controle do acarino nas diferentes condições de preparo de calda, mostrando que esses fatores não interferiram no potencial acaricida.

There are many reports of inefficiency by pesticides in the pest control when they are prepared in solutions with water hardness and high pH. Therefore, the research aimed to evaluate the effects of water hardness, pH and time after preparation (0 and 24h) of acaricides spray solutions on control of the citrus leprosis mite, Brevipalpus phoenicis (Geijskes). The bioassay was carried out on fruit of Citrus sinensis (L.) Osbeck cv. Valência. A completely randomized design with fourteen treatments and four repetitions was used. The sample unit was composed by one fruit with ten mite females. The following acaricides were tested: propargite, hexythiazox and spirodiclofen. The spray on fruit was done by modified Potter tower adjusted to an equivalent volume of 1616 L ha-1. The evaluations were done until 49 days after the acaricide application by counting the number of adults, nymphs and the number of eggs in the last evaluation. Water hardness, hydrogenionic potential and time after preparation of spray solution did not interfere on leprosis mite control. After the mixture with different water types, the acaricides did not modify the pH of the spray solutions, which showed low variations in pH values over 24 h. All acaricides showed an efficient control of leprosis mite, regardless of the variations in water hardness and pH.

O trabalho objetivou comparar a deposição da pulverização e o controle da ferrugem asiática após o tratamento com fungicidas sob quatro velocidades da assistência de ar junto à barra de pulverização na cultura da soja. Dois experimentos foram conduzidos na FCA/UNESP - Campus de Botucatu, safra 2006/07. Alvos artificiais foram fixados na superfície adaxial e abaxial de folíolos posicionados nas partes superior e inferior das plantas selecionadas e distribuídas perpendicularmente ao deslocamento do pulverizador. O oxicloreto de cobre (50% de cobre metálico) foi o marcador utilizado em pulverização e a determinação quantitativa dos depósitos feita com o uso de espectrofotometria de absorção atômica. Após a aplicação do fungicida piraclostrobina + epoxiconazole sob diferentes velocidades da assistência de ar junto à barra de pulverização (0, 9, 11 e 29 km h-1) procedeu-se a avaliação da severidade da doença e produtividade da soja. Na parte superior das plantas os maiores níveis de depósitos foram encontrados na pulverização sem assistência de ar. Já na parte inferior da planta foram encontrados os maiores níveis de deposição quando foram utilizadas as maiores velocidades da assistência de ar. No geral, a severidade da doença foi mais acentuada nos tratamentos sem o uso da assistência de ar. Em relação à produtividade não houve diferenças entre os tratamentos com aplicação de fungicidas, porém houve incremento na produtividade para os tratamentos com assistência de ar.

This research aimed to evaluate the effects of chemical control of the rust and deposition fungicide sprayed under four air speed in spray boom on soybean crop (Glycine max L.). Two experiments were carried out in FCA/UNESP-Botucatu/SP (season 2007/08). The tracer used in the spray solution was copper oxychloride (50% of the metallic copper). It was measured by spectrophotometer of atomic absorption equipment. The targets were fixed on the under and upper side of the leaflets, in the top and lower parts of the same plant under the spray boom (experiment 1). After the application of pyraclostrobin + epoxiconazole fungicide mixture with the differents air speed (0, 9, 11 and 29 km h-1) rust severity and crop yield were evaluated (experiment 2). Significant differences were obtained in the lower part of the plants for spray deposition using higher speed of air assisted. In the top of the plants were found the great levels of deposition when used spraying without air-assisted. The rust severity was more intense in treatments without air-assisted. The crop yield did not show differences between the treatments with fungicide application, but with advantage to the air-assisted sprayer.

OBJETIVO: O presente estudo buscou avaliar o possível efeito anticonvulsivante do novo análogo da triptamina, N-saliciloiltriptamina (NST), em roedores. MÉTODOS E RESULTADOS: Na avaliação do efeito anticonvulsivante, os animais tratados com NST (100 e 200 mg/kg, i.p.) foram protegidos de maneira estatisticamente significativa (p<0,05) quanto a latência e incidência do aparecimento das convulsões induzidas pela administração do pentilenotetrazol (PTZ) e da picrotoxina (PIC). O efeito protetor do NST nas convulsões induzidas pelo PTZ foi revertido pela administração do flumazenil (10 mg/kg, i.p.), um antagonista dos receptores GABA-benzodiazepínicos (GABA A-BZD). A administração de NST (100 e 200 mg/kg, i.p.) protegeu de forma estatisticamente significativa (p < 0,05) os animais no teste das convulsões induzidas pelo eletrochoque-auricular em camundongos. CONCLUSÃO: Os resultados do presente estudo sugerem que o efeito anticonvulsivante de NST está associado, pelo menos em parte, ao sistema GABAérgico.

AIM: In the present study we verified the anticonvulsant properties of the new tryptamine analogue, N-salicyloyltryptamine (NST), in rodents. METHODS AND RESULTS: In the evaluation of the anticonvulsant activity, NST protected the animals from the incidence of seizures induced by pentylenetetrazole (PTZ) and picrotoxin (PIC), in doses of 100 and 200 mg/kg. NST (100 and 200 mg/kg, i.p.) significantly eliminated the extensor reflex of maximal electric-induced seizure tests in 40% of the experimental animals. However, in the PTZ model FLU (10 mg/kg, i.p.), an antagonist of the benzodiazepine (BZD) site in the GABA A-BZD receptor complex, inhibited the prolongation of seizure latency induced by NST. CONCLUSION: Our results demonstrated an anticonvulsant activity of the new analogue that could be, at least in part, associated to the involvement of the GABAergic mechanism.

Este trabalho correlacionou a presença de estreptococos orais no biofilme dental com índices clínicos de cárie dentária e higiene oral em crianças com alta e baixa atividade de cárie. S. mutans e/ou S. sobrinus no biofilme dental não significa o imediato desenvolvimento de lesões cariosas.

This work correlated the presence of oral streptococci in dental biofilm with clinical indexes of caries and oral hygiene in caries-active and caries-free children. S. mutans and/or S. sobrinus in the dental biofilm does not indicate a direct risk for developing dental caries.

A arquitetura trapezoidal do cafeeiro, dependendo da variedade, constitui sério entrave à aplicação de agroquímicos que precisam atingir diretamente o alvo, nesse caso, os frutos. Com o propósito de avaliar e comparar a distribuição e o depósito de uma solução traçadora, bem como a eficiência do regulador de crescimento ethephon na maturação dos frutos do cafeeiro, quando aplicados com diferentes pulverizadores e condições operacionais, foram desenvolvidos dois experimentos em plantio comercial dessa cultura. O uso de papel hidrossensível e de uma escala visual de notas para diferentes níveis de fluorescência emitida pela solução traçadora possibilitaram a avaliação da distribuição da pulverização. A avaliação quantitativa dos depósitos do traçador foi feita através de espectrofotometria e a eficiência do ethephon, pela porcentagem relativa de frutos verdes e cereja nos diferentes tratamentos. Maiores depósitos na parte inferior das plantas foram obtidos com o turboatomizador Arbus 400, equipado com as pontas HC-02 e JA-2. Melhor distribuição da pulverização foi obtida em frutos localizados na parte inferior e frontalmente ao direcionamento da pulverização. Com o equipamento Arbus 400, equipado com pontas HC-02, em menores pressões de trabalho, pode-se constatar maiores porcentagens de frutos maduros, porém não foi suficiente para reduzir o percentual de furtos verdes além dos 20%, aos 59 dias após a aplicação do ethephon.

The coffee tree trapezoidal design has been a serious obstacle to agrochemical use which is supposed to reach the fruits directly. Depending on the coffee variety this problem can become even greater. This experiment aimed to evaluate and compare a tracer solution distribution and deposition as well as to verify the efficacy of the ethephon growth regulator on coffee fruit ripening. Different operational conditions and sprayers were used. Water-sensitive paper and a visual grade scale used for different fluorescence levels emitted by the tracer solution have enable spraying distribution evaluation. Quantitative evaluation of tracer deposition and ethephon efficacy were carried out through spectrophotometry and relative percentage of unripe and ripe fruits, respectively. A higher deposition in lower canopy was obtained using Arbus 400 air carrier sprayer equipped with HC-02 and JA-2 hollow-cone nozzles. Better spraying distribution was observed in fruits at lower canopy and frontally toward spraying. The highest percentage was obtained using HC-02 nozzle Arbus 400 equipment under lower work pressure, although it was not enough to reduce ripe fruit to less than 20% following 59 days from ethephon application.