Abstract Introduction: Colon cancer diagnosis is usually performed late; so, it is necessary to search for prevention options. In vivo models are an option for the evaluation of chemopreventive agents, which are based mainly on the induction and promotion of carcinogenesis; however, they take a long time. This work aimed to evaluate and propose a carcinogenesis model, with tumor manifestation in a short time to prove the efficacy of chemopreventive compounds. Method: Colon carcinogenesis was induced in three groups (n = 7) male BALB/c mice with azoxymethane (AOM) and dextran sodium sulfate (DSS). The damage was assessed 14 weeks after the induction. Protocols were: 1) P1: two AOM injections and two DSS cycles at 1.5 % for five days, with three resting days between cycles; 2) P2: one AOM injection and two DSS cycles at 2 % for seven days with five rest days, and 3) P3: one AOM injection and two DSS cycles at 2 % for four days, with four resting days. Negative control was used in parallel, P0: with one injection of saline solution and water ad libitum. Weight, disease activity index (DAI), survival, tumor incidence, lipids, and protein oxidation were determined. Results: P2 showed greater severity in the assessed signs (100 % tumor incidence, colon weight/length ratio 101.68 ± 2.99 mg/cm), with low survival (43 %). P1 depicted lower mortality (14 %) and 83 % tumor incidence, without a significant difference to P2. P3 developed the disease but to a lesser degree (33 % tumor incidence). Furthermore, the three protocols showed lipid oxidation (0.4-0.58 ng/μg of protein) and proteins oxidation (0.6-1 ng/μg of protein). The P1 and P3 induction protocols presented less mortality, weight loss, and acceptable DAI, a weight/length ratio higher than the negative control and presence of tumors. Discussion or Conclusion: The use of AOM (10mg/kg) combined with DSS (1.5-2 %) are suitable models to evaluate the carcinogenic effect of compounds of interest, inflammation signs, lipids and proteins oxidation and a survival number adequate to perform the statistical analysis leading to accurate conclusions. Therefore, P1 and P3 are protocols that can be used in chemoprevention assays with satisfactory results.

Resumen Introducción: El diagnóstico del cáncer de colon suele realizarse de forma tardía, por lo que suelen buscarse varias opciones para su prevención. Para esto, los modelos in vivo resultan una opción para la evaluación de agentes quimiopreventivos. Estos modelos se basan principalmente en la inducción y promoción de la carcinogénesis; sin embargo, tardan mucho tiempo. Este trabajo tuvo como objetivo evaluar y proponer un modelo de carcinogénesis con manifestación tumoral en menos tiempo, para comprobar la eficacia de compuestos quimiopreventivos. Método: Se indujo carcinogénesis de colon en tres grupos (n = 7) de ratones macho BALB/c con azoximetano (AOM) y dextran sulfato de sodio (DSS). El daño se evaluó 14 semanas después de la inducción. Los protocolos fueron los siguientes: 1) P1: dos inyecciones de AOM y dos ciclos de DSS al 1.5 % durante cinco días, con tres días de descanso entre ciclos; 2) P2: una inyección de AOM y dos ciclos de DSS al 2 % durante siete días, con cinco días de descanso, y 3) P3: una inyección de AOM y dos ciclos de DSS al 2 % durante cuatro días, con cuatro días de reposo. Se utilizó control negativo en paralelo, P0: con una inyección de solución salina y agua ad libitum. Se determinó peso, índice de actividad de la enfermedad (DAI), supervivencia, incidencia de tumores, lípidos y oxidación de proteínas. Resultados: P2 mostró mayor severidad en los signos evaluados (100 % de incidencia de tumores, peso/longitud de colon 101.68 ± 2.99 mg/cm), con baja supervivencia (43 %); P1 presentó menor mortalidad (14 %) y 83 % de incidencia de tumores, sin diferencia significativa con P2. P3 desarrolló la enfermedad, pero en menor grado (33 % incidencia de tumores). Además, los tres protocolos mostraron oxidación de lípidos (0.4-0.58 ng/μg de proteína) y proteínas (0.6-1 ng/μg de proteína). Los protocolos de inducción P1 y P3 presentaron menor mortalidad, pérdida de peso y DAI aceptable, relación peso/longitud de colon superior al control negativo y presencia de tumores. Discusión o Conclusión: El uso de AOM (10mg/kg) combinado con DSS (1.5-2 %) son modelos adecuados para evaluar el efecto carcinogénico de compuestos de interés, signos de inflamación, oxidación de lípidos y proteínas, y un número de supervivencia necesario para realizar el análisis estadístico que conduzca a conclusiones certeras. Por tanto, P1 y P3 son protocolos que pueden utilizarse con resultados satisfactorios para los ensayos de quimioprevención.

La toxicidad inducida por insecticidas en organismos acuáticos es de gran relevancia porque puede orientar sobre el grado de salud o daño del ecosistema involucrado. En el presente estudio determinamos el efecto del dieldrín (DD) y del clorpirifós (CP) en el acocil de agua dulce Cambarellus montezumae. Los organismos (4-6cm de diámetro) se recolectaron en la Represa Ignacio Ramírez, situada a 50km al Noreste de la Ciudad de México, en la cuenca del Río Lerma. Inicialmente determinamos la LC50 con el método de Probit y después el daño al ADN mediante la electroforesis unicelular en gel (ensayo cometa, aplicado a las 24, 48 y 72 h de exposición) en el cerebro y el hepatopáncreas de animales expuestos (en agua reconstituida) a 0.05 y 0.5µg/L de cada insecticida. En el hepatopáncreas de los mismos organismos determinamos la peroxidación lipídica aplicando la prueba de TBARS. El daño al ADN y la peroxidación lipídica también se evaluaron con los mismos métodos en organismos expuestos a los insecticidas en agua de la represa. En relación a la LC50, a las 72h de exposición encontramos un valor de 5.1µg/L y un valor de 5.62µg/L para DD y CP, respectivamente. El ensayo cometa aplicado a diferentes tiempos de exposición mostró un significativo daño al ADN en ambos órganos con respecto al valor del testigo. En el caso del DD se observó significancia estadística para las dos dosis en todo el horario evaluado. CP fue genotóxico en el cerebro con la dosis más alta a las 72 h y en hepatopáncreas con las dos dosis, en todos los tiempos de exposición evaluados. También se detectó un significativo aumento de la peroxidación lipídica con las dos dosis de los insecticidas. En el estudio con el agua de la represa se detectó un daño más pronunciado en el ADN. Nuestros resultados mostraron un fuerte daño al ADN en Cambarellus montezumae por ambos insecticidas, así como una correlación con el efecto de la peroxidación lipídica, lo que sugiere que el estrés oxidativo está involucrado en la alteración genotóxica. Nuestros resultados también mostraron la utilidad del organismo estudiado y de las pruebas aplicadas para evaluar efectos tóxicos, y sugieren la pertinencia de aplicar el ensayo cometa en otros organismos de agua dulce para evaluar la bioacumulación de insecticidas.

The toxicity induced by insecticides in aquatic organisms is of utmost relevance because it may give a clue about the degree of health or damage of the involved ecosystem. In the present report, we determined the effect of dieldrin (DD) and chlorpyrifos (CP) on the freshwater crayfish, Cambarellus montezumae. The organisms (4-6cm in diameter) were collected in the Ignacio Ramírez Reservoir, situated at 50km Northeast of Mexico City, in the Rio Lerma Basin. Initially, we determined the LC50 value with the Probit method, then the DNA damage with single cell gel electrophoresis (comet assay applied at 24, 48, and 72h of exposure) to the brain and hepatopancreas of animals exposed (in reconstituted water) to 0.05 and 0.5µg/L of each insecticide. In the hepatopancreas of the same organisms, we determined the lipid peroxidation by applying the TBARS test. DNA damage and lipid peroxidation were also evaluated with the same methods to organisms exposed in water from the reservoir. In regard to the LC50 at 72h of exposure, we found a value of 5.1µg/L and a value of 5.62µg/L for DD and CP, respectively. The comet assay applied at different exposure times showed significant DNA damage to both organs, with respect to the control level. In the case of DD, statistical significance was observed for the two doses in the whole evaluated schedule. CP was genotoxic in the brain with the high dose at 72h, and in the hepatopancreas with the two tested doses at all evaluated exposure times. Also, a significant lipid peroxidation increase was detected with the two doses of insecticides. In the study with water from the reservoir, a more pronounced DNA damage was detected. Our results showed strong DNA damage induced by both insecticides in the crayfish, as well as a correlation with the lipid peroxidation effect, suggesting that oxidative stress is involved in the genotoxic alteration. Our results also showed the usefulness of the studied organism as well as the applied tests for the evaluation of toxicological effects, and suggested the pertinence of applying the comet assay to other freshwater organisms to evaluate the bioaccumulation of insecticides. Rev. Biol. Trop. 63 (1): 83-96. Epub 2015 March 01.

Obesity is a public health problem which affects a high number of persons, and can be the origin of a number of organic dysfunctions. The etiology of the disease is complex and multifactorial; however, a recently incorporated issue on the matter refers to the genetic influence in the development of the disease. In this revision we describe the more relevant characteristics of the more common genes involved in the affection, as well as their genetic transmission by means of mendelian patterns. Moreover, we describe syndromes where obesity is a significant sign. In these cases, the involved mutations are shown, as well as their hereditary mechanisms, and the main clinical feature of patients. The main objective this revision is to collaborate in the understanding of the present knowledge in the field, as well as in the perspectives for continuing its scientific advancement, particularly in regard to the correlation genotype-phenotype.

La obesidad es un problema de salud pública que afecta a gran número de personas, cuyo desarrollo puede ser el origen de diversas anomalías orgánicas. La etiología de la enfermedad es compleja y multifactorial; sin embargo, un aspecto que se ha incorporado recientemente a su estudio es la influencia de los factores genéticos. En el presente trabajo se describen las características de los principales genes involucrados en la afección, así como su trasmisión genética mediante patrones mendelianos. En la revisión también se describen las características de los principales síndromes en los que la obesidad es un signo relevante. En estos casos se indican las mutaciones involucradas, los mecanismos de herencia y las características clínicas de los pacientes. La presente revisión tiene el objetivo general de colaborar en la comprensión del estado actual del conocimiento del área, así como de las perspectivas que existen para su avance científico, particularmente sobre la correlación genotipo-fenotipo.