RESUMO Introdução: Persiste uma discussão na literatura sobre as razões para as mudanças no padrão de incidência do carcinoma de tireoide nas últimas décadas. Objetivo: Analisar as características clinicopatológicas dos casos de carcinoma de tireoide ao longo de uma década. Método: Estudo transversal sobre uma coorte histórica. Os registros médicos de 628 casos de câncer de tireoide de um único centro foram revisados. Foram incluídos 597 pacientes. Os casos de microcarcinoma foram selecionados para uma fase de análise qualitativa, na qual os registros médicos foram revisados para melhor entendimento do processo de diagnóstico do nódulo e do câncer. Resultados: Observamos um aumento na proporção de casos com diagnóstico de câncer de tireoide ao longo da década; os novos casos foram predominantemente de tumores < 2 cm, com sinais histopatológicos de baixa agressividade. Houve aumento na proporção de casos com resultado citológico maligno entre os microcarcinomas. Conclusão: Há uma tendência de crescimento nas tireoidectomias por câncer na nossa instituição, com incremento proporcional de casos com características histopatológicas indicativas de doença precoce. Entre os microcarcinomas, há um grupo em ascensão representado por casos com diagnóstico não-ocasional de câncer, relacionados à melhora dos métodos diagnósticos pré-operatórios.

ABSTRACT INTRODUCTION: An ongoing discussion is found in medical literature about the reasons for changes in thyroid carcinoma incidence patterns over the last decades. OBJECTIVE: To analyze the clinical and pathological characteristics of thyroid carcinoma cases over a decade. METHODS: Cross-sectional study over an historical cohort. Medical records of 628 thyroid cancer cases in a single center were reviewed. 597 patients were included. Microcarcinoma cases were selected for a qualitative analysis phase, in which medical records were reviewed for better understanding of thyroid nodule and thyroid cancer diagnosis process. RESULTS: An increase in the proportion of cases with thyroid cancer diagnosis was observed throughout the decade; new cases were predominantly tumors of less than 2 cm, with histopathological signs of low aggressiveness. There was an increase in proportion of cases with malignant cytological results among microcarcinomas. CONCLUSION: There is a trend for increase in thyroidectomies due to cancer in this institution, with proportional increment of cases with histopathological characteristics indicative of early disease. Among microcarcinomas, there is an increasing group represented by cancer cases that were not incidentally diagnosed, related to an enhancement in preoperative diagnostic methods.

INTRODUÇÃO: O carcinoma papilífero é a neoplasia maligna mais comum da tireóide. O efeito da coexistência da tireoidite de Hashimoto (TH) no prognóstico do carcinoma papilífero da tireóide (CPT) permanece controverso. OBJETIVO: Avaliar a associação entre TH e parâmetros clínico-patológicos entre pacientes com diagnóstico de carcinoma papilífero da tireóide obtidos através da análise de uma série histórica institucional. MÉTODO: Coorte transversal com base em uma coorte histórica, envolvendo todos os casos submetidos à tireoidectomia total por motivo de carcinoma papilífero, realizadas na mesma Instituição ao longo de 11 anos. RESULTADOS: Um total de 417 pacientes foram incluídos no estudo, estando 148 (35,4%) associados à TH. Observamos preponderância de mulheres entre os casos associados à TH. Esses casos se apresentaram com menor média de diâmetro tumoral, menor frequência de comprometimento extra-tireoidiano e estadiamento clínico-patológico mais precoce. Conclusões: Um percentual expressivo de casos de CPT apresenta-se associado à TH. A associa ção entre esses casos com vários fatores histopatológicos já reconhecidos por seu valor prognóstico, pode, por si só, influenciar no desfecho desses pacientes.

INTRODUCTION: Papillary carcinoma is the most common malignant thyroid neoplasm. The effect of the concurrent presence of Hashimoto's thyroiditis and papillary thyroid carcinoma remains controversial. OBJECTIVE: To evaluate the association between Hashimoto's thyroiditis and clinicopathological parameters in thyroid papillary carcinoma cases, based on an historical institutional cohort analysis. METHODS: Cross-sectional study obtained from a historical cohort, including all cases submitted to thyroidectomy for papillary thyroid carcinoma in a single institution during an 11-year period study. RESULTS: A total of 417 patients with papillary thyroid carcinoma were enrolled; 148 (35.4%) also had Hashimoto's thyroiditis. A female predominance among cases associated to Hashimoto's thyroiditis was observed. The thyroid tumor, in cases associated with Hashimoto's thyroiditis, had a smaller mean diameter, lower frequency of extra-thyroid extension, and earlier clinicopathological staging. CONCLUSIONS: A high proportion of papillary thyroid carcinoma cases are associated with Hashimoto's thyroiditis. There are associations among these cases with several histopathological factors already recognized for their prognostic value, which by themselves could impact outcomes.

PURPOSE: To evaluated the effects of L-arginine (a NO donor) and L-NAME (Nw-nitro-L-arginine methyl ester - a NOS inhibitor) on ischemia-reperfusion in rat livers.METHODS: One hundred fifty two male Wistar rats were divided into four groups: control (simulated surgery); hepatic IR; pretreatment with L-arginine plus hepatic IR; and L-NAME plus hepatic IR. The hepatocellular damage was evaluated at the first, third and seventh days after the procedures through the alanine-aminotransferase (ALT) and aspartate-aminotransaminase (AST) levels, as well as histopathological features: vascular congestion (VC); steatosis (STE); necrosis (NEC); and inflammatory infiltration (INF). The mortality rate was also evaluated.RESULTS: The pretreatment with L-NAME significantly worsened the AST levels after hepatic IR (p<0.05) at first day and L-arginine demonstrated an attenuating effect on ALT levels at seventh day (p<0.05). Furthermore, the administration of L-arginine was able to reduce the VC and STE in the seventh day after hepatic IR (p<0.05). The analysis of the mortality rates did not demonstrate any difference between the groups. Nevertheless, there was not effect of L-arginine and L-NAME on the mortality of the animals.CONCLUSION: L-arginine/NO pathway has a role in the hepatic IR because the pretreatment with L-arginine partially had attenuated the hepatocellular damage induced by hepatic IR in rats.

Racional: O adenocarcinoma gástrico é encontrado mais frequentemente em homens acima de 50 anos sob a forma de lesão antral. A neoplasia apresenta características histopatológicas heterogêneas e prognóstico ruim (sobrevida média de 15% em cinco anos). Objetivo: Estimar a relação entre a presença de metástases nodais e demais fatores prognósticos no adenocarcinoma gástrico esporádico. Método: Foram avaliados 164 casos consecutivos de adenocarcinoma gástrico previamente submetidos à gastrectomia (parcial ou total), sem evidências clínicas de metástase à distância, sendo determinadas as seguintes variáveis: topografia da lesão, tamanho tumoral, configuração macroscópica segundo Borrmann, grau histológico, lesão precoce ou avançada, subtipo histológico segundo Lauren, presença de células em anel de sinete, grau de invasão, status dos linfonodos perigástricos, invasão angiolinfática/perineural e estadiamento. Resultados: Foram encontradas 21 lesões precoces (12,8%) e 143 avançadas (87,2%) com predomínio de lesões T3 (n=99/60,4%) e N1 (n=62/37,8%). O status nodal esteve associado à profundidade de invasão (p<0,001) e tamanho tumoral (p<0,001). O estadiamento esteve relacionado à idade (p=0,048), grau histológico (p=0,003) e presença de células em anel de sinete (p=0,007), invasão angiolinfática (p=0,001) e invasão perineural (p=0,003). Conclusão: No adenocarcinoma gástrico, o envolvimento linfonodal, o tamanho tumoral e a profundidade de invasão são dados histopatológicos associados ao padrão de crescimento/disseminação neoplásico, sugerindo que a dissecção ampla de linfonodos perigástricos seja etapa fundamental no tratamento cirúrgico destes pacientes.

Background: Gastric adenocarcinoma is more often found in men over 50 years in the form of an antral lesion. The tumor has heterogeneous histopathologic features and a poor prognosis (median survival of 15% in five years). Aim: To estimate the relationship between the presence of nodal metastasis and other prognostic factors in sporadic gastric adenocarcinoma. Method: Were evaluated 164 consecutive cases of gastric adenocarcinoma previously undergone gastrectomy (partial or total), without clinical evidence of distant metastasis, and determined the following variables: topography of the lesion, tumor size, Borrmann macroscopic configuration, histological grade, early or advanced lesions, Lauren histological subtype, presence of signet ring cell, degree of invasion, perigastric lymph node status, angiolymphatic/perineural invasion, and staging. Results: Were found 21 early lesions (12.8%) and 143 advanced lesions (87.2%), with a predominance of lesions classified as T3 (n=99/60, 4%) and N1 (n=62/37, 8%). The nodal status was associated with depth of invasion (p<0.001) and tumor size (p<0.001). The staging was related to age (p=0.048), histological grade (p=0.003), and presence of signet ring cells (p = 0.007), angiolymphatic invasion (p = 0.001), and perineural invasion (p=0.003). Conclusion: In gastric cancer, lymph node involvement, tumor size and depth of invasion are histopathological data associated with the pattern of growth/tumor spread, suggesting that a wide dissection of perigastric lymph nodes is a fundamental step in the surgical treatment of these patients.

O carcinoma papilífero é a malignidade tireoidiana mais comum. Muitas variantes desse tumor foram descritas, com diferentes características morfológicas e moleculares. Embora a maioria dos casos apresente um excelente prognóstico, a relação entre a arquitetura tumoral e o comportamento biológico dessas neoplasias ainda permanece controversa. OBJETIVO: Apresentamos a experiência de um único serviço acerca da prevalência das variantes do carcinoma papilífero da tireoide e sua relação com os demais fatores prognósticos histopatológicos. MÉTODO: Estudo retrospectivo envolvendo todos os casos submetidos à tireoidectomia por carcinoma papilífero na mesma Instituição ao longo de 11 anos de estudo. RESULTADOS: Foram incluídos 517 pacientes, sendo 81,9% dos casos representados mulheres. A média de idade foi de 47,2 anos. As variantes reconhecidas por terem maior potencial de agressividade corresponderam a 5,6% da amostra. Observamos associação desses subtipos tumorais com maior diâmetro da lesão, estadiamento T, invasão linfovascular e da cápsula da glândula. CONCLUSÃO: Um pequeno percentual de casos de carcinomas papilíferos é representado por variantes reconhecidas por seu maior potencial de agressividade. Existem associações entre essas variantes e diversos outros fatores histopatológicos já reconhecidos por seu valor prognóstico, o que pode, por si, só influenciar no desfecho desses casos.

Papillary carcinoma is the most common thyroid malignancy. Many variants of this tumor have been described, with different morphological and molecular characteristics. Although most cases have excellent prognosis, the relationship between tumor architecture and its biological behavior remains controversial. OBJECTIVE: To present the experience of a single center on the prevalence of thyroid papillary carcinoma variants and their relationship with other histopathological prognostic factors. METHOD: Retrospective study of all the cases submitted to thyroidectomy for papillary carcinoma in the same institution over 11 years. RESULTS: We included 517 patients, 81.9% of them were women. The average age was 47.2 years. The variants recognized to have higher aggressiveness potential corresponded to 5.6% of the sample. We found an association of tumor subtypes with greater lesion diameter, T staging, lymphovascular and gland capsule invasion. CONCLUSION: A small percentage of papillary carcinoma cases is represented by variants recognized by their greater potential for aggression. There are associations between these variants and several other histopathological factors already recognized for their prognostic value, which may, by themselves, influence the outcome of these cases.

OBJETIVO: Investigar a permeabilidade placentária em coelhos adultos fêmeas dislipidêmicas e a consequente disfunção vascular em seus fetos. MÉTODOS: Quinze coelhos adultos fêmeas Nova Zelândia Brancas foram distribuídas em grupo dislipidêmico e grupo controle. No trigésimo dia de gestação foram medidos os triglicerídeos e as lipoproteínas nas coelhas e verificada a presença de colágeno na placenta e coronárias fetais. Análise estatística foi feita com teste t de Student´s e Mann-Whitney. RESULTADOS: Os níveis de lipoproteínas foram diferentes estatisticamente entre os grupos (p=0,02 a p<0,001). A quantidade de colágeno por micrômetro quadrado foi significantemente maior no grupo hipercolesterolêmico em comparação ao grupo controle. CONCLUSÕES: O estudo confirmou a permeabilidade placentária para lipoproteínas demonstrando aumento de colágeno nos tecidos fetais. Esta alteração induz ao aumento da suscetibilidade para aterosclerose na vida adulta, representando um fator de risco para desenvolvimento precoce da doença aterosclerótica a qual pode estar presente mesmo no período pré-natal.

PURPOSE: To investigate the degree of placental permeability in dyslipidemic rabbits and the consequent vascular dysfunction in fetuses of female rabbits with high lipoprotein levels. METHODS: Fifteen adult females New Zealand White rabbits were divided into two groups. Group 1(n=5) - hypercholesterolemic diet with 0.5% cholesterol, and Group 2 (n=10) - control. On day 30, the levels of plasma lipoproteins and triglycerides were analyzed in the mothers, and the presence of collagen was analyzed in the placenta as well as in fetal coronary and aorta. Statistical analyses used the Student's t and the Mann-Whitney tests. RESULTS: Lipoprotein levels were significantly different (p=0.02 to p<0.001) in experimental and control groups. In the hypercholesterolemic group, total cholesterol levels were in average 793mg/dl; triglycerides were in average 257mg/dl; HDL-C was 48mg/dl, and LDL-C was in average 692mg/dl. The amount of collagen per micrometers square (mµ²) in samples from hypercholesterolemic animals was significantly higher than in the control group. CONCLUSIONS: The study confirmed placental permeability to lipoproteins, shown by increased amounts of collagen in fetal tissues. This alteration results in increased susceptibility to atherosclerosis in adult life, representing a risk factor for the early development of disease, which may appear even in the prenatal period.

INTRODUÇÃO: O adenocarcinoma de próstata corresponde a uma das neoplasias malignas mais frequentes em homens, comprometendo principalmente da sexta a oitava décadas. Algumas características histopatológicas do tumor, como grau de diferenciação, invasão capsular e escore de Gleason, podem ser correlacionadas com o prognóstico da doença. OBJETIVOS: Estimar a associação entre o escore de Gleason e fatores prognósticos em casos de adenocarcinoma prostático. MATERIAL E MÉTODO: O estudo avaliou 118 espécimes de prostatectomia radical provenientes do Laboratório de Patologia da ULBRA entre 2003 e 2008. Em cada caso foram determinados os seguintes dados: idade, lateralidade, estadiamento, escore total e padrões primário e secundário de Gleason, grau de diferenciação, presença de invasão capsular, angiolinfática e perineural e extensão extraprostática. Foram usados os testes do qui-quadrado e o teste exato de Fischer para verificar a associação entre as variáveis, considerando um nível de significância menor que 5%. RESULTADOS: A idade média correspondeu a 63,86 anos. Observou-se a predominância do escore 6 de Gleason (55 casos - 46,61%), de bilateralidade (72 casos - 61,02%) e do estádio T2c (57 casos - 48,31%). O escore de Gleason esteve associado a idade (0,001), lateralidade (p < 0,001), invasão capsular (p < 0,005), invasão angiolinfática (p < 0,001), invasão perineural (p < 0,05), extensão extraprostática (p < 0,001) e estadiamento (0,001). Foi encontrada uma associação significativa entre invasão capsular e idade (p < 0,01) e invasão perineural (p < 0,001). CONCLUSÃO: No adenocarcinoma prostático, a determinação do escore de Gleason corresponde a um dos principais fatores histológicos a serem descritos, apresentando relação significativa com outros critérios anatomopatológicos, como extensão, invasão perineural e angiolinfática e estadiamento.

INTRODUCTION: The prostate adenocarcinoma corresponds to one of the most frequent malignant neoplasias affecting 60 to 80 year old men. Some histopathological characteristics of the tumor, such as degree of differentiation, capsular invasion and Gleason score, may be correlated with the prognosis of the disease. OBJECTIVES: To assess the association of Gleason score and prognostic factors in cases of prostatic adenocarcinoma. MATERIAL AND METHOD: The study evaluated one hundred and eighteen specimens of radical prostatectomy from the laboratory of pathology of ULBRA between 2003 and 2008. In each case, the following data were recorded: age, laterality, staging, total score, primary and secondary patterns of Gleason, degree of differentiation, presence of capsular, angiolymphatic and perineural invasion and extraprostatic extension. Chi-square test and Fischer's exact test with significance < 5% were used. RESULTS: The mean age was 63.86. There was a prevalence of Gleason score 6 (55 cases - 46.61%), bilaterality (72 cases - 61.02%) and staging T2c (57 cases - 48.31%). Gleason score was associated with age (0.001), laterality (p < 0.001), capsular invasion (p < 0.005), angiolymphatic invasion (p < 0.001), perineural invasion (p < 0.05), extraprostatic invasion (p < 0.001) and staging (0.001). There was a significant association among capsular invasion, age (p < 0.01) and perineural invasion (p < 0.001). CONCLUSION: In prostate adenocarcinomas, the determination of Gleason score corresponds to one of the main histological factors to be described, showing significant relation with other anatomopathological criteria, such as extension, perineural and angiolymphatic invasion and staging.

Introdução: O carcinoma colorretal corresponde a uma das neoplasias malignas mais frequentes no Brasil, sendo a terceira causa de óbito em mulheres e a quinta em homens. Determinadas características histopatológicas do tumor, como grau, tamanho e presença de metástases, podem ser correlacionadas com o tempo de sobrevida livre de doença. Objetivo: avaliar a associação entre metástases em linfonodos regionais e características histopatológicas no adenocarcinoma colorretal. Método: Foram avaliados cinqüenta espécimes de colectomia por adenocarcinoma no laboratório de patologia da Ulbra entre 2006 e 2008, sendo determinados os seguintes dados: topografia, tamanho tumoral, configuração macroscópica, grau histológico, borda microscópica, presença de metástases linfonodais e estadiamento (TNM, Dukes e Astler-Coller). Resultados: a idade média correspondeu a 63,7 anos, com predomínio em mulheres (n=26-52%) e no cólon esquerdo / reto (n=29-58%). Não houve associação entre a presença de metástases nodais e idade (p=0,802), sexo (p=0,786), borda microscópica (p=0,180), presença de áreas mucoprodutoras (p=0,860), grau de diferenciação (p=0,068) e tamanho tumoral (p=0,987). Conclusão: No adenocarcinoma colorretal, a presença de metástases em linfonodos não está associada ao tamanho tumoral, bordas microscópicas e grau histológico, sendo necessária a avaliação de novos fatores, possivelmente eventos moleculares, para predizer a presença de metástases nodais.

Introduction: The colorretal carcinoma corresponds to the one of the most frequent malignant neoplasias in Brazil, being the third cause of death for malignant tumors in women and fifth in men. Certain histopathological characteristics of the tumor, as so grade, size and presence of metastases, can be correlated with free long term of disease. Objective: to evaluate the association between metastases in lymph nodes and histopathological data in the colorretal adenocarcinoma. Method: There were evaluated 50 specimens of colectomy for adenocarcinoma between 2006 and 2008, being studied the following data: topography, tumoral size, macroscopic configuration, histological grade, depth of invasion, microscopical edge, presence of metastases in lymph nodes and staging (TNM, Dukes and Astler-Coller systems). Results: the median age was 63,7 years-old, predominantly in women (n=26-52%) and in the left colon/rectum (n=29-58%). There weren´t association between the presence of metastatic lymph nodes with regard to age (p=0,802), sex (p=0,786), microscopic borders (p=0,180), presence of mucinous areas (p=0,860), grade (p=0,068), and size (p=0,987). Conclusion: In the colorretal adenocarcinoma, the presence of nodal metastases is not associated to the size, microscopic borders and grade, been necessary the evaluation of new factors, possibly molecular events, to predict the presence of nodal metastasis.

OBJETIVO: Comparar as medidas cardíacas e a morfometria celular miocárdica dos filhotes de ratas diabéticas (FRD) com filhotes de ratas normais (FRN). MÉTODOS: Foram estudados 30 filhotes de 3 ratas Wistar com diabetes gestacional induzido por 50mg/kg de estreptozotocina, no 11° dia após a concepção. O grupo controle foi de 50 filhotes de 6 ratas Wistar normais. As medidas de comprimento, peso corporal e peso cardíaco foram realizadas com paquímetro e balança e as medidas celulares por analisador computadorizado de imagem. A análise estatística usou o Teste t de Student, ANOVA e teste de Levene. RESULTADOS: A média de peso e comprimento dos filhotes, desde o nascimento até os 21 dias de vida, foi significativamente maior (p<0,001) no grupo dos FRN. O peso, tamanho cardíaco e a proporção cardíaca dos FRD, ao nascimento, foi, significativamente, maior (p<0,001), regredindo ao longo dos 21 dias de vida. Os FRD apresentaram uma regressão significativa da área e perímetro nuclear (p<0,01) do nascimento aos 21 dias de vida, o mesmo não ocorrendo no grupo controle. CONCLUSÕES: Os FRD apresentaram, ao nascimento, maior tamanho cardíaco, maior peso cardíaco e maior proporção peso cardíaco-peso corporal do que FRN, havendo igualdade estatística entre os dois grupos a partir do 11° dia de vida. Houve diferença significativa entre o nascimento e o 21º dia de vida nas medidas celulares demonstrando regressão da hipertrofia miocárdica nos filhotes das ratas diabéticas.

PURPOSE: To compare body weight and length, heart weight and length, heart-to-body weight ratio, glycemia, and morphometric cellular data of offspring of diabetic rats (ODR) and of normal rats (control). METHODS: Diabetes was induced in 3 pregnant Wistar rats, bearing 30 rats, on the 11th day after conception by intraperitoneal injection of 50 mg/kg of streptozotocin. Six normal pregnant Wistar rats, bearing 50 rats, made up the control group. Morphometric data were obtained using a scale for the weight, length, heart and body measurements. Morphometric cellular data were obtained by a computer assisted method applied to the measurements of myocytes. Statistical analysis utilized Student's t-test, ANOVA and Levene test. RESULTS: Control offspring had greater mean body weight and length than offspring of diabetic rats (p < 0.001). Heart weight and length and heart-to-body ratios of newborn rats differed between groups at birth (p < 0.001), but showed no difference at 21 days. Mean nuclei area and perimetric value of the myocytes decrees throughout the first 21 days of life (p < 0.01) in the diabetic group. CONCLUSIONS: Heart hypertrophy on the offspring of diabetic rats at birth was demonstrated by the significant difference between the groups. After the eleventh day, no difference was found, which confirmed regression of cardiomegaly. The significant difference between the first and the 21th day of life, for nuclei area feature, demonstrate regression of cardiac hypertrophy in the offspring of diabetic rats.

Diagnosis and treatment of hepatic tumors are a challenge for the surgeon in some situations. There are many histologic types of these neoplasms, and their diagnoses are increasing. Leyomioma of the liver is a rare pathology that is presented in this article in a 44 years old woman without immunosuppression. A review about its clinical aspects, image diagnosis and surgical therapy is discussed, based on the world medical literature.

RACIONAL: A cirrose é o estágio final da disfunção hepática, sendo caracterizada por fibrose difusa, que compõe a resposta principal do organismo ao dano hepático. O tetracloreto de carbono inalatório é um modelo experimental efetivo, que desencadeia a cirrose e permite obter modificações histológicas e fisiológicas similares às vistas em humanos. OBJETIVO: Investigar os efeitos da N-acetilcisteina (NAC) sobre a fibrose e o estresse oxidativo no fígado de ratos cirróticos, analisando as provas hepáticas, a lipoperoxidação, a atividade da enzima glutationa peroxidase, a quantificação do colágeno, a histopatologia, bem como o papel do óxido nítrico. MÉTODOS: Os animais foram divididos em três grupos experimentais: controle (CO); cirrótico (CCl4) e CCl4 + NAC. Foram avaliados a lipoperoxidação, a enzima glutationa peroxidase, a histologia hepática, a quantificação de colágeno e a expressão da óxido nítrico síntase induzível (iNOS). RESULTADOS: O grupo cirrótico tratado com a NAC demonstrou, através da análise histológica e da quantificação de colágeno, menores graus de fibrose. Este grupo demonstrou, ainda, menos dano às membranas celulares, menor decréscimo nos níveis de glutationa peroxidase e menor expressão da iNOS quando comparado com o grupo cirrótico sem tratamento. CONCLUSÃO: A NAC parece oferecer proteção contra a fibrose hepática e o estresse oxidativo no fígado de ratos cirróticos.

BACKGROUND: Hepatic cirrhosis is the final stage of liver dysfunction, characterized by diffuse fibrosis which is the main response to the liver injury. The inhalatory carbon tetrachloride is an effective experimental model that triggers cirrhosis and allows to obtain histological and physiological modifications similar to the one seen in humans. AIM: To investigate the effects of N-acetylcysteine (NAC) on the fibrosis and oxidative stress in the liver of cirrhotic rats, analyzing liver function tests, lipoperoxidation, activity of glutathione peroxidase enzyme, collagen quantification, histopathology, as well as the nitric oxide role. METHODS: The animals were randomly in three experimentals groups: control (CO); cirrhotic (CCl4) and CCl4 + NAC. Evaluate the lipid peroxidation, the glutathione peroxidase enzyme, the collagen and the expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS). RESULTS: The cirrhotic group treated with N-acetylcysteine showed trough the histological analysis and collagen quantification lower degrees of fibrosis. This group has also shown less damage to the cellular membranes, less decrease on the glutathione peroxidase levels and less expression of inducible nitric oxide synthase when matched with the cirrhotic group without treatment. CONCLUSION: N-acetylcysteine seams to offer protection against hepatic fibrosis and oxidative stress in cirrhotic rat livers.

OBJETIVO: demonstrar a expressão de biomarcadores, detectados por técnicas de imunohistoquímica, em tecidos sadios, lesões pré-neoplásicas e neoplásicas do colo do útero. MÉTODOS: para avaliação da reatividade imunohistoquímica de tecidos do colo do útero ao p16 e ao herpes simples vírus tipo 2 (HSV-2), foram avaliadas 187 amostras de lesões intra-epiteliais de baixo grau (LIE-BG) e lesões intra-epiteliais de alto grau (LIE-AG) e carcinoma do colo do útero, e comparadas com grupo de pacientes sem lesões no colo uterino. A análise estatística foi realizada pelo teste do chi2 para tendências. O nível de significância foi de alfa=0,05. RESULTADOS: foi avaliada a reatividade ao p16 com a seguinte distribuição: grupo sem lesão no colo do útero: 56% (24/43), LIE-BG: 92% (43/47), LIE-AG: 94% (43/46) e câncer: 98% (46/47) (p<0,001, tendência linear). Com relação ao HSV-2: grupo sem lesão no colo do útero: 27% (12/45), LIE-BG: 58% (22/38), LIE-AG: 78% (35/45) e câncer: 59% (29/49) (p<0,001, tendência linear). Foi observado aumento na proporção de reatividade para os dois marcadores entre os grupos controle, LIE-BG, LIE-AG e câncer do colo do útero (p<0,001). Não houve diferença significativa, quando comparamos apenas os grupos LIE-BG e LIE-AG entre si. CONCLUSÕES: FOI VErificado um aumento progressivo nas taxas de reatividade aos marcadores de imunohistoquímica estudados, com a severidade das lesões.

PURPOSE: to demonstrate the expression of biomarkers, detected by immunohistochemical techniques in healthy tissues, as well as in preneoplastic and neoplastic lesions of the uterine cervix. METHODS: in order to evaluate the immunohistochemical reactivity of tissues from the uterine cervix to p16 and to type 2 herpes simplex virus (HSV-2), 187 samples of low-grade intraepithelial lesions (LG-IEL) and high-grade intraepithelial lesions (HG-IEL), and of uterine cervix carcinoma were compared with a group of patients without uterine cervix lesions. Statistical analysis was done by the chi2 test for trends. The significance level was alpha=0.05. RESULTS: the reactivity to p16 was assessed showing the following distribution: group without uterine cervix lesions: 56% (24/43), LG-IEL: 92% (43/47), HG-IEL: 94% (43/46), and cancer: 98% (46/47) (p<0.001, linear trend). Concerning the HSV-2: group without uterine cervix lesions: 27% (12/45), LG-IEL: 58% (22/38), HG-IEL: 78% (35/45), and cancer: 59 % (29/49) (p<0.001, linear trend). There was an increase in the reactivity ratio for the two markers in the pathological groups (LG-IEL, HG-IEL and uterine cervix cancer, at p<0.001) compared to controls. There was no significant difference between the LG-IEL and the HG-IEL groups. CONCLUSIONS: a progressive increase of reactivity ratios of the studied immunohistochemical markers as a function of lesion severity was observed.

INTRODUÇÃO: Uma das diversas rotas metabólicas envolvidas no processo de carcinogênese da mama é o polimorfismo Ala-9Val do gene da superóxido dismutase dependente de manganês, cuja associação com o aumento do risco de câncer de mama em mulheres já é bem estabelecida na literatura. Contudo, não existem estudos envolvendo esse polimorfismo no carcinoma de mama em homens, principalmente devido à baixa prevalência dessa neoplasia. O objetivo deste estudo é analisar o polimorfismo da MnSOD em uma população de homens e mulheres com câncer de mama no sul do Brasil, comparando tais achados com controles saudáveis. MÉTODOS: Foi realizado um estudo de caso-controle em cem pacientes com câncer de mama (11 homens e 89 mulheres) e 370 controles saudáveis. O DNA foi extraído do tecido tumoral emblocado em parafina. O polimorfismo da MnSOD foi determinado por técnicas de PCR-RFLP usando a enzima de restrição Hae III. O teste do qui quadrado foi usado para comparar a distribuição das freqüências dos polimorfismos. RESULTADOS: As freqüências genotípicas dos pacientes com câncer de mama foram AA = 15%; AV = 56%; VV = 29% e dos controles AA = 6,5%; AV = 68,1% e VV = 25,4%. Os pacientes com câncer de mama, tanto as mulheres como os homens, apresentaram freqüências significativamente mais elevadas do genótipo AA quando comparadas aos controles (p = 0,035), sugerindo associação forte desse genótipo com o câncer de mama. O intervalo de confiança foi de 1,393-4,541 (95%) e o risco encontrado foi de 2,15 para indivíduos portadores do genótipo AA, quando comparados com os controles que tinham os genótipos VV e AV da MnSOD. DISCUSSÃO: Esses resultados confirmam a associação já estabelecida do genótipo da MnSOD AA com câncer de mama em mulheres e indicam distribuição de freqüência similar e risco aumentado na população masculina.

INTRODUCTION: One of the several metabolic pathways involved in breast carcinogenesis is the human polymorphism in the mitochondrial targeting sequence Ala-9Val of the manganese superoxide dismutase (MnSOD) gene, which has been previously associated with increased risk of breast cancer in females. Since there is no previous report on this polymorphism in male breast cancer, the objective of this study is to analyze MnSOD polymorphism in a population of males and females with breast cancer from the southernmost state of Brazil, compared to healthy controls. METHODS: A case-control study of one hundred patients affected by breast cancer (11 men and 89 women) and 370 healthy age-adjusted database controls was performed. DNA was extracted from paraffin-embedded tumoral tissue. MnSOD polymorphism was determined by PCR-RFLP techniques using restriction enzyme Hae III. Chi-square test was used to compare MnSOD frequency distribution. RESULTS: MnSOD genotypic frequencies in all patients with breast cancer were AA = 15%; AV = 56%; VV = 29% and controls AA = 6.5%; AV = 68.1% and VV = 25.4%. Both male and female patients with breast cancer presented significantly higher AA frequencies compared to controls (p = 0.035), suggesting strong association of this genotype with breast cancer. A 2.15-fold (95% confidence interval [CI] 1.393-4.541) risk of breast cancer was found among individuals carrying the MnSOD AA allele-containing genotypes compared with the MnSOD VV and AV genotypes. DISCUSSION: These results confirm the already established association of MnSOD AA genotype with female breast cancer and further indicate a similar frequency distribution and increased risk in the male population.

OBJETIVOS: Correlacionar a presença de recidiva local de câncer de mama com a expressão de CD105 em carcinomas primários de mama, e a expressão da ciclooxigenase-2 nos carcinomas primários de mama e nos respectivos linfonodos axilares. MÉTODOS: Estudo com uma coorte histórica de 72 mulheres entre 29 e 67 anos com diagnóstico de carcinoma ductal infiltrante de mama, estadio II, tipo histológico não especial com seus linfonodos axilares respectivos, que tiveram diagnóstico e tratamento cirúrgico no Hospital Nossa Senhora da Conceição, no período de 2001 a 2002. Análise imunoistoquímica do CD105 e COX-2 no tumor primário, da COX-2 nos linfonodos axilares e da recidiva local. RESULTADOS: Das 72 mulheres analisadas com tumores primários, 40 tinham linfonodos axilares positivos e 32 eram negativos; para cada tumor primário, foi escolhido apenas um linfonodo axilar. O grau histológico dos tumores foi I (n=4), II (n=41) e III (n=27). Quinze pacientes apresentaram recidiva local em um período médio de 26 meses (IC 95% 24-28). A presença da COX-2 nos tumores primários foi verificada em 52 casos, e a presença de CD105 em 34 casos, mas não foram considerados fatores prognósticos independentes para recidiva (p=0,203 e p=0,145, respectivamente). A sobrevida para pacientes com expressão da COX-2 em linfonodos axilares (metastáticos ou não metastáticos) foi de 19 meses, contra 28,3 meses para pacientes COX-2 negativa (p<0,0001). CONCLUSÃO: A expressão positiva da COX-2 em linfonodos axilares (positivos ou não) parece ser um fator prognóstico independente para sobrevida livre de doença.

OBJECTIVE: To verify the expression of CD105 in primary breast cancer, and the expression of cyclooxygenase-2 in primary breast cancer and in the respective axillary lymph nodes. METHODS: Seventy two women from 18 to 80 years of age, with a diagnosis of Ductal Infiltrative Breast Cancer, stage II, histological type non special, with their respective axillary lymph nodes were submitted to surgical treatment at the "Hospital Nossa Senhora da Conceição" between 2001 and 2002. Immunohistochemical analyses of CD 105 in the primary breast cancer and of COX 2 in the local axillary lymph node were compared for local recurrence. RESULTS: Of the 72 patients with primary tumors, 40 had positive axillary lymph nodes, while 32 were negative. For each primary tumor, only one lymph node was analyzed. . Fifteen patients had local recurrence after 26 months (CI 95% 24-28). Presence of COX-2 in the primary tumors was verified in 52 cases, and presence of CD105 in 34 cases. These independent prognostic factors were not correlated to local recurrence (P= 0.203 e P=0.145, respectively). The period free of local recurrence for patients with positive expression of COX-2 in axillary lymph nodes (with metastasis or not) was of 19 months, while patients with negative expression had a 28.3 months long period free of local recurrence. CONCLUSION: The positive expression of COX-2 in axillary lymph nodes (either positive or negative) seems to be an independent prognostic factor for local recurrence.

OBJETIVO: Verificar o papel do precondicionamento isquêmico (PCI) na lesão de isquemia e reperfusão (I/R) do músculo grácil de ratos. MÉTODOS: Trinta ratos Wistar foram distribuídos em três grupos, sendo G-I/R e G-PCI subdivididos em relação ao tempo de isquemia. Produziu-se modelo de quase-amputação do membro posterior por meio de uma incisão, preservando o feixe vascular e o osso femoral, induzindo-se isquemia por 2h e 4h, G-I 2h/R (n=6) e G-I 4h/R (n=6), seguida por 1h de reperfusão. Os Grupos Precondicionados, G-PCI 2h (n=6) e G-PCI 4h (n=6), foram precedidos por 3 ciclos de 5min de isquemia seguidos de 5min de reperfusão, antes da isquemia sustentada. No Grupo Controle, G-C (n=6) realizou-se apenas a abordagem regional. As avaliações morfológicas foram realizadas por meio de Microscopia Óptica (MO) para avaliação da desestruturação miofibrilar, processo inflamatório e estase venosa no tecido do músculo grácil. Foram atribuídos escores semi-quantitativos às variáveis estudadas. RESULTADOS: Houve preservação miofibrilar de 76% em G-I2h/R e 0% em G-I4h/R; G-IPC 2h a preservação foi de 100% e de 67% em G-IPC 4h. A reação inflamatória foi mais acentuada em G-I 4h (100% com inflamação) do que em G-I2h (50%);G-IPC 2h apresentou 82% sem inflamação e G-IPC 4h apresentou 67% sem inflamação. A estase vascular esteve ausente em 17% do G-I 4h e em 33% do G-I 2h; em G-IPC 2h esteve ausente em33% e em G-IPC 4h em 50%. CONCLUSÃO: O PCI mostrou, em uma fase inicial, papel benéfico na lesão de I/R no músculo grácil de ratos, comprovado pela maior preservação das fibras musculares, menor reação inflamatória e menor estase venosa.

PURPOSE: Verify the role of ischemic preconditioning (IPC) in ischemia and reperfusion injury on gracilis muscle of rats. METHODS: Wistar rats (n=30) were distributed in three groups, I/R and IPC groups were subdivided concerning ischemia time. A near-amputation model of the posterior limb was produced by a hip joint level incision, preserving the vascular bundle and the femur bone and ischemia was induced for 2h and 4h, G-I 2h/R (n=6) and G-I 4h/R (n=6), followed by 1h of vascular reperfusion. The preconditioned groups, G-PCI 2h (n=6) and G-PCI 4h (n=6), were preceded by 3 cycles of 5min of ischemia followed by 5min of vascular reperfusion before sustained ischemia. In the Control Group, C-G (n=6) animals were subjected to regional approach. The analysis was done with Light Microscopy (LM). RESULTS: The levels of fibril fragmentation were progressive in the G-I 2h/R (67% of muscle preservation) and in the G-I4 h/R (0% of muscle preservation). However in the group of the precondition the lesion degree being in level similar to the group controls in the G-I 2h/R (100% of muscle preservation) while at G-I 4h/r occur less protection (67% of muscle preservation). The degree of tissue inflammatory reaction was worst at G-I 4h/R (0% without inflammation signals) than at G-I 2h/R (50% without inflammation signals); while in the precondition group G-IPC-2h (83% without inflammation signals) was better than the G-IPC-4h (67% without inflammation signals). The vascular stasis was absent only in 17% of the G-I 4h/R and in 33% of the G-I 2h/R. In precondition group, however, the vascular stasis was absent in 33% at G-IPC 2h and absent in 50% at G-IPC 4h. CONCLUSION: The IPC showed, in an earlier phase, a benefic role at I/R derived injury on gracilis muscle of rats, as proven for the largest preservation of the fibers muscular, smaller inflammatory reaction and smaller vascular stasis.