RESUMEN Objetivo: Estimar el impacto económico del emicizumab en pacientes con hemofilia A (HA) e inhibidor en un hospital de tercer nivel, comparándolo con las alternativas terapéuticas. Métodos: Se estimó el coste anual del tratamiento de la HA e inhibidor con complejo protrombínico activado (aPCC), factor VII recombinante (rFVIIa) y emicizumab, y varias estrategias terapéuticas: profiláctica, a demanda e inmunotolerancia (ITI). Las dosis utilizadas, localización, frecuencia y gravedad de los sangrados se obtuvieron de la literatura. Resultados: El coste medio anual de la estrategia a demanda con aPCC/rFVIIa y de la estrategia profiláctica fueron 309.523 € y 354.866 €, en un paciente pediátrico y 808.928 € y 926.574 € en un adulto, respectivamente. El coste de la ITI fue 619.644 € y 1.029.399 € en el paciente pediátrico y adulto, respectivamente. Respecto a la estrategia profiláctica, el coste del tratamiento con emicizumab fue un 27,7% menor en el paciente pediátrico (240.255 €) y un 50,8% menor en el adulto (427.266 €). Conclusiones: Emicizumab, además de aportar mejoras clínicas y de calidad de vida a los pacientes con HA, ofrece ventajas económicas frente a los agentes “bypass”.

The hawthorn, Crataegus spp., is grown in seven states in Mexico. Its fruit is affected by Conotrachelus crataegi, an insect that bores into its flesh and stones, causing damage and loss of quality. In this research, we evaluated different parts of the host, male and female quince curculios, and combinations thereof, as potential sources of attraction for adults. We also studied female oviposition preference in eight fruit accessions from five hawthorn species. Results of bioassays in two-way olfactometers indicated that the fruits were the best adult attractant source (P<0.0001), so we believe that attractive volatiles released from them should be tested as source material to identify potential attractant compounds for C. crataegi. Oviposition preference was directly related to fruit size, but inversely related to fruit maturity status. Medium and large-sized immature fruits, mainly belonging to the species Crataegus mexicana, were the most oviposited.

El tejocote, Crataegus spp., se cultiva en siete entidades de la República mexicana. Su fruto es afectado por Conotrachelus crataegi, insecto que barrena la pulpa y hueso, ocasionando daños y pérdida de calidad. En este trabajo se evaluaron diferentes partes del hospedero, machos y hembras del curculiónido, y combinaciones de ambos, como fuentes de atracción de adultos. También se estudió la preferencia de las hembras para ovipositar en frutos de ocho accesiones de cinco especies de tejocote. Los resultados de pruebas realizadas en olfatómetros de doble vía indicaron que la mejor fuente de atracción de adultos de ambos sexos fue el fruto (P<0.0001), por lo que sus compuestos volátiles podrían ser utilizados para identificar atrayentes de C. crataegi. La preferencia para oviposición estuvo relacionada directamente con el tamaño de fruto e inversamente con su grado de madurez. Los frutos inmaduros, de tamaño mediano y grande, principalmente de la especie Crataegus mexicana, presentaron las cantidades más altas de oviposturas.

Introduction: Pancreatic cancer presents the worst survival rates of all neoplasms. Surgical resection is the only potentially curative treatment, but is associated with high complication rates and outcome is bad even in those resected cases. Therefore, candidates amenable for resection must be carefully selected. Identification of prognostic factors preoperatively may help to improve the treatment of these patients, focusing on individually management based on the expected response. Patients and methods: We perform a retrospective study of 59 patients with histological diagnosis of pancreatic carcinoma between 1999 and 2003, looking for possible prognostic factors. Results: We analyze 59 patients, 32 males and 27 females with a mean age of 63,8 years. All the patients were operated, performing palliative surgery in 32% and tumoral resection in 68%, including pancreaticoduodenectomies in 51% and distal pancreatectomy in 17%. Median global survival was 14 months (Range 1-110). We observed that preoperative levels of hemoglobin under 12 g/dl (p = 0,0006) and serum albumina under 2,8 g/dl (p = 0,021) are associated with worse survival. Conclusion: Preoperative levels of hemoglobin and serum albumina may be prognostic indicators in pancreatic cancer.

Introducción: El cáncer de páncreas presenta la peor tasa de supervivencia de todas las neoplasias. La resección quirúrgica es el único tratamiento potencialmente curativo, pero está grabado con una alta tasa de complicaciones y el pronóstico continúa siendo malo en aquellos casos resecados, por lo que es necesario seleccionar bien a los candidatos. Por ello, la identificación de factores pronósticos de forma preoperatoria podría contribuir a mejorar el tratamiento de estos pacientes orientando hacia pautas más personalizadas en función de la respuesta esperable. Material y métodos: Realizamos un estudio retrospectivo de 59 pacientes con diagnóstico histológico de carcinoma de páncreas entre 1999 y 2003, para identificar posibles factores pronósticos. Resultados: De los 59 pacientes, 32 eran varones y 27 mujeres, con una edad media de 63,8 años. Todos los pacientes fueron operados, realizándose cirugía paliativa en el 32% y resección tumoral en el 68%, incluyendo duodenopancreatectomías cefálicas en el 51% y pancreatectomías distales en el 17%. La mediana de supervivencia global fue de 14 meses (intervalo 1-110). Observamos que los niveles preoperatorios de hemoglobina inferiores a 12 g/dl (p = 0,0006) y de albúmina sérica por debajo de 2,8 g/dl (p = 0,021) se asocian a menor supervivencia global. Conclusión: Los niveles preoperatorios de hemoglobina y albúmina pueden ser indicadores pronósticos en el cáncer de páncreas.

Colonoscopic screening in developed countries allows detection and resection of a great number of early colorectal cancers. There is a strong controversy to decide when endoscopic treatment is enough or when surgical resection is necessary. To this contributes the diverse names to define the lesions, the wide number of classifications and the different criteria of each author. We perform an extense literature review, aiming to clarify concepts and unify criteria that can be used as a guide for the treatment of early colorectal cancer. We conclude that in early colorectal cancer arising in pedunculated polyps (0-Ip), mucosal endoscopic resection would be indicated as only treatment in Haggitt levels 1, 2 and 3, tumors smaller than 2 cm, well- or moderately differentiated, without vascular or lymphatic affection, with submucosal infiltration lower than 1 µm from the muscularis mucosae and maximal submucosal width lower than 4 µm, and undergoing en bloc resection. In sessile polyps (0-Is) or non-polypoideal elevated (0-IIa) or plain (0-IIb) lesions, recommendations will be similar, without applicability of Haggitt levels.

El screening mediante colonoscopia que se realiza en países occidentales ha permitido la detección y resección de un número elevado de tumores colorrectales en estadio temprano. Existe una gran controversia a la hora de decidir cuándo el tratamiento endoscópico es suficiente y cuándo debe realizarse la resección quirúrgica. A ello contribuye la gran diversidad en la nomenclatura para definir estas lesiones, la amplia variedad de clasificaciones de las mismas y los diferentes criterios que tiene cada autor. Mediante una revisión extensa de la literatura, pretendemos aclarar conceptos, enlazar los datos de las diferentes clasificaciones y unificar unos criterios que sirvan de guía para el tratamiento del cáncer colorrectal temprano. Tras ello, llegamos a la conclusión de que en el cáncer colorrectal temprano que aparece en pólipos pedunculados (0-Ip), estaría indicada la resección endoscópica como único tratamiento en los niveles 1, 2 y 3 de Haggitt, tumores menores de 2 cm de diámetro, en tumores bien o moderadamente diferenciados, sin afectación vascular ni linfática, con infiltración de la submucosa menor de 1 µm desde la muscularis mucosae y anchura máxima en la submucosa menor de 4 µm y resecados en bloque. En las lesiones polipoideas sésiles (0-Is) y no polipoideas elevadas (0-IIa) o planas (0-IIb) las recomendaciones serían las mismas descritas anteriormente, no siendo aplicables los niveles de Haggitt.

Background: paraesophageal hiatal hernia represents 5-10% of hiatal hernias. Its importance is based on the severe complications it may have, including gastric volvulus, and surgical treatment is recommended when a diagnosis is established. Material and methods: a retrospective study of all patients who underwent surgery for paresophageal hernia between 1985 and 2007. Results: we studied 90 cases, 68 females and 22 males with a median age of 67.6 years (37-96). Forty-five patients reported pyrosis, 34 epigastric postprandial pain, and 15 dysphagia; eight patients were diagnosed with gastric volvulus. Eighty-one patients underwent elective surgery and 9 emergency surgery. Forty-seven cases underwent an open procedure and 43 a laparoscopic one; 5 (11.6%) of them required conversion. The techniques performed were D'Or fundoplication in 35 cases, Nissen in 35, Toupet in 14, simple hiatal closure in 2, Narbona in 1, and Lortat-Jakob in 1; in 10 patients a mesh was placed. The complication rate for open procedure was 10.6 and 9.5% for the laparoscopic one (p > 0.05). Median hospital stay was 9.1 days for the open procedure and 3.4 for the laparoscopic one (p < 0.05). As follow-up, we analyzed 84 patients. After a median follow-up of 12 years (1-19), 15 patients were still symptomatic (17.8%), with recurrence in 8 cases (5 required reoperation). The satisfaction rate was 95.5%. Conclusion: equivalent results were observed after laparoscopic and open surgery and a significant shorter hospital stay in the laparoscopic one. Therefore, we think that laparoscopic surgery should be considered as the election procedure for paraesophageal hiatal hernia.

Introducción: la hernia hiatal paraesofágica representa el 5-10% de las hernias hiatales. Su importancia radica en las graves complicaciones que pueden presentar, como el vólvulo gástrico, y se recomienda el tratamiento quirúrgico una vez establecido el diagnóstico. Material y métodos: estudio retrospectivo de los pacientes intervenidos en nuestro centro de hernia hiatal paraesofágica entre 1985 y 2007. Resultados: estudiamos 90 casos, 68 mujeres y 22 varones, con edad media de 67,6 años (37-96). Cuarenta y cinco pacientes presentaban pirosis, 34 dolor epigástrico postprandial y 15 disfagia; ocho pacientes fueron diagnosticados como vólvulo gástrico. Se realizaron 81 intervenciones programadas y 9 urgentes. En 47 casos el abordaje fue abierto y en 43 laparoscópico, de los cuales 5 se convirtieron a cirugía abierta. Se realizó funduplicatura D'Or en 35 casos, Nissen en 35, Toupet en 14, cierre simple de pilares en 2, Narbona en 1 y Lortat-Jakob en 1; en 10 pacientes se colocaron mallas. La tasa de complicaciones en cirugía abierta fue 10,6% y en laparoscópica 9,5% (p > 0,05). La estancia media fue 9,1 días en cirugía abierta y 3,4 en laparoscópica (p < 0,05). En el seguimiento, analizamos 84 pacientes, con una mediana de 12 años (1-19): 15 continuaban sintomáticos, objetivándose recidiva en 8 (5 fueron reintervenidos). El 95,5% de los pacientes estaban satisfechos con los resultados. Conclusión: se obtuvieron resultados equivalentes tras cirugía laparoscópica y abierta, con estancia hospitalaria significativamente menor en los primeros. Por ello creemos que se debe considerar la cirugía laparoscópica como abordaje de elección para tratar la hernia hiatal paraesofágica.

La comprensión del proceso de la coagulación ha progresado durante la última década, evolucionando a partir del concepto según el cual la producción del coágulo se iniciaba por acción de las plaquetas y la activación de uno de los dos sistemas separados, la vía extrínseca y la vía intrínseca, al concepto actual que hace énfasis sobre la vía común y un sistema proteolítico que da lugar a la degradación de los coágulos formados y a la prevención de la formación indeseada de coágulos. La alteración de este equilibrio cobra especial importancia en los pacientes con trauma craneoencefálico, en quienes -a la luz de los conocimientos actuales- se pueden presentar trastornos de la coagulación que van desde lesiones procoagulantes, en un extremo, hasta lesiones anticoagulantes, en el otro extremo. La meta de los autores es brindar a los clínicos de una guía de evaluación inicial, de seguimiento y, de las posibilidades terapéuticas disponibles en el momento.

The understanding of the coagulation process has progressed during last decade evolving from the concept according to which the production of the clot begins by means of the action of platelets and the activation of one of two separated systems, the extrinsic route and the intrinsic route, to the present concept that makes emphasis on the common route and a proteolytic system that give rise to the degradation of formed clots and to the undesired prevention of the formation of the clot. The alteration of this balance receives special importance in the patients with brain trauma in those who to the light of the present knowledge may present upheavals of the coagulation which can go from procoagulating injuries in one end to anticoagulating injuries in the other. The goal of the authors is to provide a clinical guide with initial evaluation, pursuit and therapeutic possibiliti.es available at the moment.

Background: since its introduction in 1991 laparoscopic antireflux surgery has gained great success and popularity among surgeons, and now it is the gold standard for the treatment of gastroesophageal reflux disease (GERD). Aim: to identify and evaluate the causes of conversion in the laparoscopic surgery of GERD and hiatus hernia. Material and methods: since January 1993 to August 2007 606 laparoscopic antireflux procedures were performed in our hospital. There were 296 women and 310 men with a median age of 53.5 years. The main indication for surgery was evidence of intractable or recurrent GERD symptoms after adequate medical treatment with associated hiatal hernia. The preoperative workup included manometry, pH-metry, oral endoscopy, and barium swallow. The surgical technique was mainly the Nissen-Rossetti procedure. Results: mean postoperative hospital stay was 2.7 days. The operation had to be converted to an open procedure in 43 cases (7%). Conversions were more frequent in the first decade of the learning curve (26vs. 17, p < 0.016), and fewer among the group of experts in advanced laparoscopic surgery (15vs. 28, p < 0.017). In 17 cases conversions were due to an intraoperative complication whereas in 26 cases a conversion was done because of technical difficulties. Esophageal perforation and pneumothorax rates were 0.8 and 1%, respectively, and mortality and morbidity rates were 0.1 and 12%. Conclusion: the rate of conversion is acceptable and significantly decreases with surgeon experience.

Introducción: desde su introducción en 1991, la cirugía antirreflujo por vía laparoscópica ha ido adquiriendo gran popularidad hasta convertirse en el procedimiento de elección de la enfermedad por reflujo gastroesofágico. Objetivo: identificar y analizar de forma retrospectiva las causas de conversión del abordaje laparoscópico en la cirugía de la enfermedad por reflujo gastroesofágico y de la hernia de hiato. Material y métodos: desde 1993 a agosto de 2007 se han efectuado en nuestro centro 606 cirugías antirreflujo por vía laparoscópica, encontrando 296 mujeres y 310 varones con una edad media de 53,3 años. La indicación fundamental fue la existencia de un reflujo gastroesofágico resistente al tratamiento médico con hernia de hiato asociada. De forma preoperatoria se van a efectuar estudios manométricos y pH-métricos, endoscopia oral y tránsito esofagogastroduodenal. La técnica quirúrgica de elección fue mayoritariamente la funduplicatura tipo Nissen-Rossetti. Resultados: la estancia media postoperatoria fue de 2,7 días, realizándose conversión a cirugía abierta en 43 casos (7%). Las conversiones fueron más frecuentes en la primera década de la curva de aprendizaje (26 vs. 17 p < 0,016), y menores en el grupo de cirujanos expertos en cirugía laparoscópica avanzada (15vs. 28, p < 0,017). En 17 casos la conversión fue debida a una complicación intraoperatoria y en 26 casos a dificultades técnicas. Las tasas de perforación esofágica y de neumotórax fueron del 0,8 y 1%, mientras que la tasa de mortalidad y morbilidad fue del 0,1 y 12% respectivamente. Conclusión: la tasa de conversión está dentro de los límites aceptables y ha disminuido con la experiencia.

Solitary diverticulum of the cecum is a benign condition uncommon in the Western world, and with a higher incidence in Asian population. They are usually asymptomatic, and manifest clinically only with complications such as inflammation, perforation, or bleeding. They are a rare cause of acute abdominal pain, clinically similar to acute appendicitis, with tenderness in the right lower quadrant, fever, and leukocytosis. In spite of the information provided by ultrasonography or CT scans, a correct preoperative diagnosis is still difficult to reach, and is usually arrived at in the operating theater; differentiation from a neoplasm may be also sometimes complicated, and a wide surgical resection is usually required for such cases. We report on 5 cases of inflammation and perforation of a solitary cecal diverticulum, and perform a literature review.

Zenker's diverticulum arises in the posterior wall of the pharynx, above the cricopharyngeal muscle, secondary to a functional cricopharyngeal disorder. We describe our experience with the management of Zenker's diverticulum from 1985 to this day in a third-level hospital. We review clinical data from 27 patients (78% males) with a mean age of 60.4 years. The most common clinical manifestations were dysphagia, regurgitation, syalorrhea, cough, and weight loss. All cases were diagnosed using an esophagogram. A diverticulectomy with cricopharingeal myotomy was performed in 74% of patients. Complications developed in 5 cases (21%), and the recurrence rate was 4% (1 of 3 cases, where myotomy was not performed).

Background: The aim of this study is to analyze the global prevalence of carriers of heterozygous hemoglobinopathies among pregnant women settled in Lanzarote. Patients and methods: A epidemiologic cross-sectional observational investigation was undertaken to study the prevalence of hemoglobinopathies in 2,436 pregnant women in Lanzarote. The techniques of primary screening were hemoglobin electrophoresis on cellulose acetate at alkaline pH for the detection of hemoglobin variants, and the quantification of HbA2 and HbF for the diagnosis of ß thalassemia trait. The study to confirm the diagnosis of structural hemoglobinopathies was based on hemoglobin electrophoresis on citrate agar at acid pH, isolectric focusing and high-performance liquid chromatography (HPLC). The molecular characterization of ß thalassemia trait (HbA2 >3.5%) was carried out by techniques using a real time PCR procedure with specific fluorescently labelled hybridization probes and allele-specific amplification (PCR-ARMS). Results: The global prevalence of hemoglobinopathies was 11.90‰ corresponding to 9.44‰ for structural hemoglobinopathies and 2.46‰ for heterozygous ß thalassemias. A variant hemoglobin was detected on 23 women and the distribution was as follows: thirteen carriers of hemoglobin S, seven HbC trait, two HbD trait and one "unstable" hemoglobin. 82.6% of the variant hemoglobins found were from migrant population from Africa and America. Conclusions: The high prevalence of carriers of structural hemoglobinopathies in Lanzarote justifies the initation of programs for screening for hemoglobinopathies to prevent the emergence of severe states causing disease.

Fundamento: El objetivo de este trabajo es el estudio de la prevalencia de las hemoglobinopatías heterocigotas en las mujeres gestantes residentes en Lanzarote. Pacientes y métodos: Se ha puesto en marcha un estudio epidemiológico observacional transversal para determinar la prevalencia de hemoglobinopatías en 2.436 mujeres gestantes en Lanzarote. El método diagnóstico de despistaje para las hemoglobinas variantes fue la electroforesis de hemoglobinas en acetato de celulosa a pH alcalino y para la ß talasemia la cuantificación de hemoglobinas A2 y fetal. El estudio de confirmación de una hemoglobinopatía estructural se basó en la electroforesis de hemoglobinas en agar citrato a pH ácido, el isoelectroenfoque y la cromatografía líquida de alta resolución (HPLC). El estudio molecular de la ß talasemia (HbA2 > 3,5%) se realizó con técnicas de PCR en tiempo real y sondas marcadas con fluorógenos y la PCR con amplificación de alelos específicos (PCR-ARMS). Resultados: La prevalencia global de portadores de hemoglobinopatías fue 11,90‰, de los que 9,44‰ eran hemoglobinopatías estructurales y 2,46‰ ß talasemias heterocigotas. Se detectó una hemoglobina variante en 23 mujeres y la distribución fue: trece casos con hemoglobinas S, siete portadoras de HbC, dos de HbD y una hemoglobina inestable. El 82,6% de las hemoglobinas variantes correspondían a población inmigrante con origen en Africa y América. Conclusiones: La alta prevalencia de portadores de hemoglobinopatías estructurales en Lanzarote justifica la puesta en marcha de programas prospectivos de detección de portadores para prevenir la aparición de las formas severas de la enfermedad.

The anti-CD20 monoclonal antibody rituximab has shown benefit in some patients diagnosed of severe cold agglutinin disease. Here we report our experience with rituximab in a patient with chronic haemolysis due to refractory cold agglutinin disease. An increase in the haemoglobin level was observed seven months later from rituximab administration and with a follow-up of 17 months, the patient maintains the haematological response. We suggest that rituximab can play an important role in the treatment of adult patients with refractory cold agglutinin disease with anaemia requiring transfusion. However only a few case reports of rituximab treatment in this haemolytic disease is available and there is need of large prospective studies that allow elucidate the better schedule of administration, the duration of the clinical effect, factors predictive of clinical outcome, the possible benefit of the association with other drugs and the possibility to achieve delayed and maintained responses.

El anticuerpo monoclonal anti-CD20 rituximab ha demostrado ser útil en el tratamiento de pacientes diagnosticados de enfermedad hemolítica severa por crioaglutininas. Presentamos nuestra experiencia con el empleo de rituximab en un paciente con hemólisis crónica por una enfermedad por crioaglutininas refractaria. Siete meses después de la administración del rituximab se detectó un aumento de la tasa de hemoglobina y durante el seguimiento durante 17 meses se mantuvo la respuesta hematológica. El rituximab puede jugar un papel en el tratamiento de individuos adultos con enfermedad por crioaglutininas refractarias a otros tratamientos con anemia dependientes de transfusión. Sin embargo, existen escasas series de casos que describan el empleo de rituximab en esta enfermedad hemolítica y son necesarios estudios prospectivos amplios que permitan aclarar el mejor esquema de administración, los posibles factores predictores del resultado, el beneficio de su asociación con otros fármacos y la posibilidad de obtener respuestas diferidas y mantenidas.

Glutathione is the major intracellular antioxidant thiol protecting mammalian cells against oxidative stress induced by oxygen- and nitrogen-derived reactive species. In trypanosomes and leishmanias, trypanothione plays a central role in parasite protection against mammalian host defence systems by recycling trypanothione disulphide by the enzyme trypanothione reductase. Although Kinetoplastida parasites lack glutathione reductase, they maintain significant levels of glutathione. The aim of this study was to use Leishmania donovani trypanothione reductase gene mutant clones and different Leishmania species to examine the role of these two individual thiol systems in the protection mechanism against S-nitroso-N-acetyl-D,L-penicillamine (SNAP), a nitrogen-derived reactive species donor. We found that the resistance to SNAP of different species of Leishmania was inversely correlated with their glutathione concentration but not with their total low-molecular weight thiol content (about 0.18 nmol/10(7) parasites, regardless Leishmania species). The glutathione concentration in L. amazonensis, L. donovani, L. major, and L. braziliensis were 0.12, 0.10, 0.08, and 0.04 nmol/10(7) parasites, respectively. L. amazonensis, that have a higher level of glutathione, were less susceptible to SNAP (30 and 100 µM). The IC50 values of SNAP determined to L. amazonensis, L. donovani, L. major, and L. braziliensis were 207.8, 188.5, 160.9, and 83 µM, respectively. We also observed that L. donovani mutants carrying only one trypanothione reductase allele had a decreased capacity to survive (~40%) in the presence of SNAP (30-150 µM). In conclusion, the present data suggest that both antioxidant systems, glutathione and trypanothione/trypanothione reductase, participate in protection of Leishmania against the toxic effect of nitrogen-derived reactive species.