Abstract Cisplatin is an antineoplastic medicine used in the treatment for various types of cancer. Among its side effects is ototoxicity, which may result in a bilateral and irreversible hearing loss. The ototoxic effect in the pediatric population has a bigger impact as it compromises language acquisition. The discovery of drugs with otoprotective effects and the optimal way to administer them have become significant challenges in minimizing the impact of cisplatin regarding auditory function. The objective was to understand otoprotective drugs and their relevance in the preventive treatment to cisplatin-induced ototoxicity in childhood. An integrative review was conducted by consulting databases including PubMed, Bireme, MedLine, LILACS, SciELO, and ClinicalTrials.gov. The search strategy was performed by crossing descriptors (DeCS and MeSH) and free terms. Studies published in English, Spanish, and Portuguese were selected, with no publication year restrictions. Subsequently, articles were selected according to inclusion and exclusion criteria. A total of 736 articles were found in PubMed, 431 in Bireme, 425 in MedLine, 6 in LILACS, 0 in SciELO, and 4 in ClinicalTrials.gov. After document analysis, 12 articles were selected for full analysis. Evidence was found for 8 substances with potential otoprotective effects when used with cisplatin, which tend to minimize the impact of cisplatin regarding auditory function. The substances found were: Amifostine, Dexamethasone, Genistein, Ginkgo Biloba, Lycopene, N-acetylcysteine, Polydatin also Sodium Thiosulfate. In general, these drugs are applied before, during, or after cisplatin infusion, depending on the chosen drug, via intravenous, oral, or transtympanic injections, acting as antioxidant therapy. The biochemical effects of these substances are relevant to their potential otoprotective properties, including the inactivation of oxygen free radicals and electrophilic platinum species. The use of these substances can reduce ototoxicity, decreasing cisplatin-induced hearing loss and improving the confort of life, especially for children. cancer acquisition function cisplatininduced induced childhood PubMed Bireme MedLine LILACS SciELO ClinicalTrialsgov ClinicalTrials gov ClinicalTrials.gov DeCS MeSH terms English Spanish restrictions Subsequently criteria 73 43 42 analysis 1 Amifostine Dexamethasone Genistein Biloba Lycopene Nacetylcysteine, Nacetylcysteine N acetylcysteine, acetylcysteine N-acetylcysteine Thiosulfate general before during infusion drug intravenous oral injections therapy properties species life children 7

Resumo Cisplatina é um antineoplásico utilizado para o tratamento de diversos tipos de câncer. Dentre os efeitos colaterais está a ototoxicidadeque pode acarretar a perda auditiva bilateral e irreversível. O efeito ototóxico na população pediátrica tem impacto maior ao comprometer a aquisição da linguagem. A descoberta de drogas com efeito otoprotetor e a melhor forma de administrá-las tornaram-se grandes desafios para minimizar o impacto da cisplatina a respeito da função auditiva. O objetivo foi conhecer as drogas otoprotetoras e sua relevância no tratamento preventivo da ototoxicidade mediada pelo uso da cisplatina na infância. A revisão integrativa foi realizada através da consulta as bases de dados Pubmed, Bireme, MedLine, LILACS, SciELO e ClinicalTrials.gov. A estratégia de busca foi realizada ao cruzar os descritores (DeCS e MeSH) e os termos livres. Foram selecionados estudos publicados em inglês, espanhol e português, não havendo restrição do ano de publicação. Posteriormente, os artigos foram selecionados de acordo com os critérios de inclusão e exclusão. Foram encontrados 736 artigos na Pubmed, 431 na Bireme, 425 na MedLine, 6 na LILACS, 0 na SciELO e 4 na ClinicalTrials.gov. Após a análise dos documentos foram selecionados 12 artigos para análise na íntegra. Foram encontradas evidências de 8 substâncias com potencial efeito otoprotetor quando usadas com a cisplatina, as quais tendem a minimizar o impacto do efeito da cisplatina sobre a função auditiva. As substâncias encontradas foram: Amifostina, Dexametasona, Genisteína, Ginkgo Biloba, Licopeno, N-acetilcisteína, Polidatinae Tiossulfato de Sódio. Em geral, essas drogas são aplicadas antes, durante ou depois da infusão de cisplatina, a depender da droga escolhida, com administração de maneira intravenosa, via oral ou por injeções transtimpânicas, agindo como terapia antioxidante. Os efeitos bioquímicos dessas substâncias são relevantes para os seus potenciaisotoprotetores, incluindo a inativação de radicais livres de oxigênio e espécies eletrofílicas de platina. O uso dessas substâncias pode reduzir a ototoxicidade, diminuindo a perda auditiva induzida pela cisplatina e aumentando o conforto de vida, especialmente para crianças. câncer irreversível linguagem administrálas administrá las tornaramse tornaram se infância Pubmed Bireme MedLine LILACS ClinicalTrialsgov ClinicalTrials gov ClinicalTrials.gov DeCS MeSH inglês português publicação Posteriormente exclusão 73 43 42 1 íntegra Amifostina Dexametasona Genisteína Biloba Licopeno Nacetilcisteína, Nacetilcisteína N acetilcisteína, acetilcisteína N-acetilcisteína Sódio geral antes escolhida intravenosa transtimpânicas antioxidante potenciaisotoprotetores platina vida crianças 7

Abstract This work aimed to evaluate the chemical composition, antioxidant and antimicrobial activities from crude extract and fractions from leaves of Eugenia uniflora Linn. The crude extract was obtained by turbo extraction and their fractions by partitioning. Chromatographic analysis were performed, and the antioxidant capacity was verified by two methods (DPPH• and ABTS•+). The Minimal Inhibitory/Bactericidal Concentration were conducted against twenty-two bacteria, selecting five strains susceptible to extract/fractions and resistant to the antibiotics tested. Ampicillin, azithromycin, ciprofloxacin, and gentamicin were associated with Ethyl Acetate Fraction (EAF) against multidrug-resistant strains in modulatory and checkerboard tests. The chromatographic data showed gallic acid, ellagic acid, and myricitrin in crude extract, with enrichment in the EAF. The electron transfer activity demonstrated in the antioxidant tests is related to the presence of flavonoids. The Gram-positive strains were more susceptible to EAF, and their action spectra were improved by association, comprising Gram-negative bacilli. Synergisms were observed to ciprofloxacin and gentamicin against Pseudomonas aeruginosa colistin-resistant. The results demonstrate that the extract and enriched fraction obtained from the leaves of E. uniflora act as a promising natural alternative against multidrug-resistant bacteria. composition Linn partitioning performed DPPH• DPPH (DPPH ABTS•+. ABTS ABTS•+ . ABTS•+) InhibitoryBactericidal Inhibitory Bactericidal twentytwo twenty bacteria extractfractions tested Ampicillin azithromycin EAF (EAF multidrugresistant multidrug acid flavonoids Grampositive Gram positive association Gramnegative negative bacilli colistinresistant. colistinresistant colistin resistant. colistin-resistant E ABTS•

Resumo Este trabalho teve como objetivo avaliar a composição química, as atividades antioxidantes e antimicrobianas do extrato bruto e frações de folhas de Eugenia uniflora Linn. O extrato bruto foi obtido por turbólise e suas frações por partição. Foram realizadas análises cromatográficas e a capacidade antioxidante foi verificada por dois métodos (DPPH• e ABTS•+). A Concentração Inibitória/Bactericida Mínima foi realizada contra vinte e duas bactérias, selecionando cinco cepas suscetíveis a extração/frações e resistentes aos antibióticos testados. Ampicilina, azitromicina, ciprofloxacina e gentamicina foram associados à Fração Acetato de Etila (FAE) contra cepas multirresistentes em testes modulatórios e de checkboard. Os dados cromatográficos mostraram ácido gálico, ácido elágico e miricitrina em extrato bruto, com enriquecimento na FAE. A atividade de transferência de elétrons demonstrada nos testes antioxidantes está relacionada com a presença de flavonoides. As cepas de Gram-positivas foram mais suscetíveis à FAE, e seus espectros de ação foram melhorados por associação, compreendendo bacilos Gram-negativos. Foram observados sinergismos de ciprofloxacina e gentamicina contra Pseudomonas aeruginosa resistente à colistina. Os resultados demonstram que o extrato e a fração enriquecida obtida das folhas de E. uniflora atuam como uma alternativa natural promissora contra bactérias multirresistentes. química Linn partição DPPH• DPPH (DPPH ABTS•+. ABTS ABTS•+ . ABTS•+) InibitóriaBactericida Inibitória Bactericida extraçãofrações extração testados Ampicilina azitromicina FAE (FAE checkboard gálico flavonoides Grampositivas Gram positivas associação Gramnegativos. Gramnegativos negativos. negativos Gram-negativos colistina E ABTS•

Resumo Plectranthus barbatus Andrews (Lamiaceae) é amplamente distribuída no mundo e com uma série de indicações terapêuticas populares. Este trabalho teve como objetivo avaliar a caracterização fitoquímica de dois extratos da folha de P. barbatus e seu potencial antimicrobiano, antineoplásico e imunomodulador. Após coleta, herborização e obtenção do extrato aquoso (PBA) e acetona: água 7: 3 (orgânico) (PBO) de P. barbatus, a caracterização fitoquímica foi realizada por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). A atividade antimicrobiana foi realizada para determinar a concentração inibitória mínima (CIM) contra oito cepas bacterianas usando o teste de microdiluição e o fungo Trichophyton rubrum por ensaio de difusão em disco e teste de microdiluição. A citotoxicidade foi avaliada por métodos MTT e azul de tripan em células normais mononucleares do sangue periférico (CMSP) em concentrações variadas entre 0,1 a 100 µg.mL-1 e nas linhagens celulares neoplásicas Toledo, K562, DU-145 e PANC-1 em 1, 10 e 100 µg.mL-1 . A atividade imunomoduladora foi avaliada por ELISA sanduíche de citocinas pró-inflamatórias em sobrenadante de culturas de esplenócitos de camundongos BALB/c. Ambos os extratos apresentaram flavonoides, derivados cinâmicos, esteróides e ácido elágico. O PBO mostrou atividade bacteriostática contra Acinetobacter baumannii (CIM = 250 µg.mL-1) e atividade fungistática do PBA contra Trichophyton rubrum (CIM = 800 µg.mL-1). Os extratos não apresentaram toxicidade para CMSP e células neoplásicas (IC50 > 100 µg.mL-1). Além disso, o PBO a 100 µg.mL-1 inibiu significativamente as citocinas IFN-γ e IL-17A (p = 0,03). Plectranthus barbatus é um candidato potencial para uso terapêutico devido à sua baixa toxicidade em células humanas saudáveis e exibe atividade de interesse médico como bacteriostática, fungistática e imunomoduladora.

Abstract Plectranthus barbatus Andrews (Lamiaceae) is widely distributed in the world and has a range of popular therapeutic indications. This work aimed to evaluate the phytochemical characterization of two leaf extracts of P. barbatus, and their antimicrobial, antineoplastic and immunomodulatory potential. After collection, herborization and obtainment of the P. barbatus aqueous extract (PBA) and acetone:water 7:3 P. barbatus organic extract (PBO), the phytochemical characterization was performed by high-performance liquid chromatography (HPLC). The antimicrobial activity was performed to determine the minimum inhibitory concentration (MIC) against eight bacterial strains using the microdilution test and the fungus Trichophyton rubrum by disc diffusion assay and microdilution test. Cytotoxicity was assessed by MTT and trypan blue methods in normal peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) at concentrations ranged between 0.1 to 100 µg.mL-1 and in neoplastic cell lines Toledo, K562, DU-145 and PANC-1 at 1, 10 and 100 µg.mL-1 . Immunomodulatory activity, was evaluated by sandwich ELISA of proinflammatory cytokines at BALB/c mice splenocytes cultures supernatant. Both extracts presented flavonoids, cinnamic derivatives, steroids and ellagic acid. PBO showed bacteriostatic activity against Acinetobacter baumannii (MIC = 250 µg.mL-1) clinical isolate and PBA fungistatic activity against Trichophyton rubrum (MIC = 800 µg.mL-1). The extracts did not exhibit toxicity to PBMCs and neoplastic cells (IC50 > 100 µg.mL-1). Additionally, PBO at 100 µg.mL-1 significantly inhibited IFN-γ and IL-17A cytokines (p = 0.03). Plectranthus barbatus is a potential candidate for therapeutic use due to its low toxicity in healthy human cells and exhibits biological activities of medical interest as bacteriostatic, fungistatic and immunomodulatory.

Resumo O trabalho analisa o comportamento de blocos sobre duas estacas com cálice parcialmente embutido, submetidos à ação de força centrada. Foram ensaiados experimentalmente três modelos, variando-se o tipo de conformação das paredes dos pilares e do cálice, sendo uma lisa, outra rugosa e um bloco monolítico, utilizado para referência. A rugosidade na interface pilar-cálice foi analisada, com o intuito de verificar a diferença das distribuições dos fluxos de tensões de compressão e tração no modelo de biela e tirante empregado no dimensionamento e, consequentemente, o comportamento estrutural. As análises experimentais constataram que o modelo com conformação rugosa das paredes do cálice e do pilar apresentou capacidade resistente superior ao modelo com conformação lisa. Ambos, porém tiveram desempenho inferior ao bloco monolítico, com valores de 66% e 36% respectivamente.

Abstract The paper analyzes the two pile caps with partially embedded socket and subject a center load. Three models were experimentally tested, varying the type of conformation of the column and walls of the socket, with a smooth, the other rough, and a monolithic two pile cap, used for reference. The roughening of the column-socket interface was examined with the aim of verifying the difference of the distribution of compressive and tensile stresses in the strut an tie model used for design. The experimental test to show that the two pile caps with conformation rough of the column and walls of the socket, support more load in comparison with two pile caps with smooth of the column and walls of the socket. Both however underperformed the monolithic two pile cap, with values of 66% and 36% respectively.

Resumo Este artigo apresenta um estudo experimental de reforço de pilares, com emprego de chumbadores metálicos e preenchimento com concreto autoadensável. Foram ensaiados cinco pilares de concreto armado submetidos à flexo-compressão: dois pilares foram usados como referência, sendo um com seção transversal igual a 120 x 250 mm; um monolítico com seção igual a 155 x 250 mm, mesma seção transversal dos pilares reforçados e três, que inicialmente foram moldados com seção de 120 x 250 mm e posteriormente receberam uma camada de 35 mm de espessura de concreto autoadensável na face comprimida. Apesar dos chumbadores não apresentarem ruptura, houve o desplacamento da camada do reforço. Os resultados obtidos indicam a possibilidade da utilização deste método de reforço na reabilitação estrutural de pilares de concreto armado, apresentando acréscimo na capacidade resistente em média igual a 403 % em relação ao pilar de referência.

Abstract This article presents a columns reinforcement experimental study, with the use of anchor steel bolts and fill with self-compacting concrete. Were tested five columns of reinforced concrete subjected to flexion-compression: two columns were used as reference, and a cross-section equal to 120 x 250 mm; with a monolithic section equal to 155 x 250 mm cross section of the same reinforced columns and three which were initially molded with a 120 x 250 mm section and subsequently received a layer of 35 mm thick self-compacting concrete in the compressed side. Despite the studs do not present break, there was peeling of the reinforcement layer. The results indicate the possibility of using this method in reinforcing structural rehabilitation of reinforced concrete columns, with increase in load capacity on average equal to 403% in relation to the column reference.