A deficiência isolada do hormônio do crescimento (DIGH) pode ser resultado de deleções/mutações no gene GH1 ou no gene GHRHR. O objetivo deste estudo foi caracterizar o defeito molecular em uma menina que apresenta DIGH. A paciente nasceu às 41 semanas de gestação de pais não consanguíneos. As avaliações clínica e bioquímica incluíram medidas antropométricas, avaliação da função pituitária e concentrações de IGF-I e IGFBP-3. A caracterização molecular foi feita por meio de amplificação do GH1 por PCR e digestão com SmaI de dois fragmentos homólogos flanqueando o gene, usando-se DNA genômico da paciente e de seus pais como padrões. Com 1,8 ano de idade, a paciente apresentou atraso grave no crescimento (altura 61,2 cm, -7.4 DP), obesidade central, protuberância frontal, face de boneca e acromicria. A RM mostrou hipoplasia pituitária. Os achados laboratoriais confirmaram a DIGH. O gene GH1 não pôde ser amplificado nas amostras da paciente, enquanto as amostras de seus pais produziram um fragmento do tamanho esperado. A digestão com SmaI foi consistente com a paciente ser heterozigota composta para deleções para 6,7 e 7,6 Kb, enquanto seus pais parecem ser carreadores heterozigotos para deleções de 6,7 ou 7,6 Kb. Caracterizamos a DIGH tipo IA causada por duas deleções diferentes no gene GH1, sugerindo que essa condição pode ser considerada na DIGH grave, mesmo em famílias não consanguíneas. Arq Bras Endocrinol Metab. 2012;56(8):558-63

Isolated growth hormone deficiency (IGHD) may result from deletions/mutations in either GH1 or GHRHR genes. The objective of this study was to characterize the molecular defect in a girl presenting IGHD. The patient was born at 41 weeks of gestation from non-consanguineous parents. Clinical and biochemical evaluation included anthropometric measurements, evaluation of pituitary function, IGF-I and IGFBP-3 levels. Molecular characterization was performed by PCR amplification of GH1 gene and SmaI digestion of two homologous fragments flanking the gene, using genomic DNA from the patient and her parents as templates. At 1.8 years of age the patient presented severe growth retardation (height 61.2 cm, -7.4 SDS), truncal obesity, frontal bossing, doll face, and acromicria. MRI showed pituitary hypoplasia. Laboratory findings confirmed IGHD. GH1 gene could not be amplified in samples from the patient while her parents yielded one fragment of the expected size. SmaI digestion was consistent with the patient being compound heterozygous for 6.7 and 7.6 Kb deletions, while her parents appear to be heterozygous carriers for either the 6.7 or the 7.6 Kb deletions. We have characterized type IA IGHD caused by two different GH1 gene deletions, suggesting that this condition should be considered in severe IGHD, even in non-consanguineous families. Arq Bras Endocrinol Metab. 2012;56(8):558-63

Mutações ativadoras no gene receptor de TSH (TSHR) foram identificadas como a base molecular do hipertireoidismo congênito não autoimune. Descrevemos os achados clínicos e a caracterização molecular de uma menina que apresentou hipertireoidismo autoimune grave desde o nascimento, nascida de uma mãe com desordem tiroidiana autoimune. Tratada com metilmercaptoimidazol e β-bloqueadores, ela permaneceu com hipertiroidismo e necessitou de tiroidectomia total. A fim de caracterizar a presença da mutação ativadora, foram analisados toda a sequência codificadora assim como os extremos dos íntrons e éxons do gene TSHR. A paciente era heterozigota para a mutação p.Ser281Asn e para o polimorfismo p.Asp727Glu. Essa mutação recorrente, p.Ser281Asn, caracterizada in vitro pelo aumento da produção basal de cAMP, é a única variante genética ativadora da linhagem germinativa descrita até hoje no domínio extracelular do receptor de TSH. Interessantemente, a mãe da paciente apresentou hipertireoidismo sem qualquer mutação ativadora do gene TSHR. Embora o hipertireoidismo congênito não autoimune seja uma condição rara, ele deve ser investigado quando há persistência da doença grave, mesmo em um recém-nascido de uma mãe com hipertireoidismo autoimune, a fim de se diferenciar o caso da forma mais comum da doença autoimune congênita. Arq Bras Endocrinol Metab. 2012;56(8):513-8

Activating mutations in the TSH Receptor (TSHR) gene have been identified as the molecular basis for congenital non-autoimmune hyperthyroidism. We describe the clinical findings and molecular characterization in a girl who presented severe non-autoimmune hyperthyroidism since birth, born to a mother with autoimmune thyroid disease. She was treated with methylmercaptoimidazol and β-blockers, but remained hyperthyroid and required total thyroidectomy. To characterize the presence of an activating mutation, the whole coding sequence and intron-exon boundaries of TSHR gene were analyzed. The patient was heterozygous for p.Ser281Asn mutation and p.Asp727Glu polymorphism. This recurrent mutation, p.Ser281Asn, characterized in vitro by increased basal production of cAMP, is the unique germline activating gene variant described so far in the extracellular domain of TSH receptor. Interestingly, the patient's mother presented hyperthyroidism but without any TSHR gene activating mutation. Although congenital non-autoimmune hyperthyroidism is a rare condition, it should be investigated when severe disease persists, even in a newborn from an autoimmune hyperthyroid mother, in order to differentiate it from the more common congenital autoimmune disease. Arq Bras Endocrinol Metab. 2012;56(8):513-8