Objetivo: avaliar no tecido mamário a influência de drogas empregadas na terapia de reposição hormonal sobre a proliferação celular, a quantidade de colágeno e de fibras elásticas e as alterações histológicas gerais do parênquima. Método: utilizaram-se 61 ratas Wistar-UFPR, adultas, divididas em 5 grupos. O grupo padrão (n=12) representou o perfil hormonal ovariano normal. As 49 ratas restantes foram ooforectomizadas e a partir do 96º dia P.O. receberam a medicação designada para cada grupo durante 30 dias. O grupo EEC (n=13) recebeu 50 mg/dia de estrógenos eqüinos conjugados; o grupo MPA (n=12), 2,0 mg/dia de acetato de medroxiprogesterona; o grupo EEC + MPA (n=12), ambos, e o grupo AD (n=12), água destilada. No 31º dia de medicação todos os animais foram sacrificados e as mamas inguinais foram retiradas para análise histológica. A avaliação da proliferação celular nos ductos e ácinos foi realizada por método imuno-histoquímico utilizando-se anticorpo anti-PCNA. Utilizando-se a coloração de Sirius-Red quantificou-se o colágeno maduro (tipo I) e imaturo (tipo III). A coloração de Weigert avaliou a formação de fibras elásticas. A análise anatomopatológica foi realizada em coloração de hematoxilina-eosina, determinando-se o número de ácinos por ducto terminal, número de ductos por campo, presença de secreção intraductal e a intensidade de vacuolização intracitoplasmática. Resultados: o grupo EEC + MPA apresentou menor porcentagem de células ductais em proliferação (46,1%) (p<0,0001). Também mostrou maior taxa de proliferação das células acinares (66,3%), sendo semelhante ao grupo MPA (p=0,075) mas diferente dos demais grupos (p<0,004). No grupo EEC encontrou-se maior quantidade de colágeno imaturo (33,6%) (p<0,01) e o grupo MPA apresentou mais elevada concentração de fibras elásticas (11,7%) (p<0,0001). Os grupos EEC + MPA e MPA apresentaram hiperplasia acinar secretora, sendo intensa (91,7%) no grupo EEC + MPA e discreta (41,7%) ou moderada (58,3%) no grupo MPA, mas ambos diferentes dos demais grupos (p<0,097). Conclusões: os estrógenos eqüinos conjugados associados a acetato de medroxiprogesterona inibem a proliferação celular ductal e estimulam a proliferação celular acinar promovendo hiperplasia acinar secretora; os estrógenos eqüinos conjugados intensificam a formação de colágeno imaturo (tipo III) e o acetato de medroxiprogesterona aumenta a formação de fibras elásticas.
Purpose: to evaluate the effect of hormone replacement therapy on breast cell proliferation and on collagen and elastic fiber formation and to analyze the changes occurring in the breast parenchyma as a whole. Method: a total of 61 adult Wistar rats were divided into 5 groups. The standard group (12 rats) represented the normal hormonal ovarian status. The remaining 49 rats were oophorectomized and, starting on the 96th P.O. day, received the specific drug for 30 days. The CEE group received 50 mg/day conjugated equine estrogens (13 rats); the MPA group, 2.0 mg/day medroxyprogesterone acetate (12 rats); the CEE + MPA group, both drugs (12 rats), and the DW group, distilled water (12 rats). On the 31st day of medication, the animals were sacrificed and the inguinal mammary glands were removed for histological analysis. Cell proliferation was assessed at the ductal and acinar levels using anti-PCNA antibody. Mature collagen (type I) and immature collagen (type III) were quantified by Sirius-Red staining, and elastic fiber formation was quantified by Weigert staining. Anatomopathological analysis was performed by hematoxylin-eosin staining, with the determination of number of acini per terminal duct, number of ducts per field, presence of intraductal secretion, and intensity of intracytoplasmic vacuolization. Results: the CEE + MPA group presented a smaller percentage of proliferating ductal cells (46.1%) (p<0.0001) and a greater proliferation of acinar cells (66.3%), similar to those detected in the MPA group (p=0.075) but differing from those detected in the remaining groups (p<0.004). The CEE group showed the largest amount of immature collagen (33.6%) (p<0.01) and the MPA group showed the highest concentration of elastic fibers (11.7%) (p<0.0001). The CEE + MPA and MPA groups showed secretory acinar hyperplasia that was intense (91.7%) in the CEE + MPA group and mild (41.7%) or moderate (58.3%) in the MPA group, but differering in both cases from the remaining groups (p<0,097). Conclusions: conjugated equine estrogens in combination with medroxyprogesterone inhibit ductal cell proliferation and stimulate acinar cell proliferation causing secretory acinar hyperplasia; conjugated horse estrogens intensify the formation of immature (type III) collagen, and medroxyprogesterone acetate increases the formation of elastic fibers.