OBJETIVO:Explorar a relação entre características morfológicas e localização histológica da metástase dentro dos linfonodos sentinelas (LS) e disseminação axilar em mulheres com câncer de mama. MÉTODOS: Foram selecionados 119 pacientes com LS positivo, submetidas à dissecação completa dos linfonodos axilares entre Julho de 2002 a Março de 2007. Foram recuperados a idade das pacientes e o tamanho do tumor primário. No tumor primário, avaliamos os graus histológico e nuclear e a invasão vascular peritumoral (IVP). Nos LS, avaliamos o tamanho da metástase, sua localização no linfonodo, o número de focos metastáticos, número de linfonodos envolvidos e a extensão extranodal. RESULTADOS: Cinquenta e um (42,8%) pacientes tiveram metástases adicionais confirmadas nos linfonodos não sentinelas (LNS). Alto grau histológico, IVP, metástase intraparenquimatosa, extensão extranodal e tamanho da metástase foram associados com LNS positivos. Metástase afetando a cápsula do LS foi associada com baixo risco de incidência de metástase adicional. Após análise multivariada, IVP e tamanho da metástase no LS foram os fatores de risco mais importantes para metástases adicionais nos LNS. CONCLUSÕES:O risco de envolvimento adicional dos LNS é maior em pacientes com IVP e tal risco aumenta progressivamente de acordo com a localização histológica da metástase no LS, que inicia na cápsula, onde aporta o linfático aferente, e termina no lado oposto, promovendo a extensão extranodal. Tamanho de metástase maior ou igual a 6,0 mm revela maior risco de metástase nos LNS.

PURPOSE: To explore the relationship between morphological characteristics and histologic localization of metastasis within sentinel lymph nodes (SLN) and axillary spread in women with breast cancer. METHODS: We selected 119 patients with positive SLN submitted to complete axillary lymph node dissection from July 2002 to March 2007. We retrieved the age of patients and the primary tumor size. In the primary tumor, we evaluated histologic and nuclear grade, and peritumoral vascular invasion (PVI). In SLNs we evaluated the size of metastasis, their localization in the lymph node, number of foci, number of involved lymph nodes, and extranodal extension. RESULTS: Fifty-one (42.8%) patients had confirmed additional metastasis in non-sentinel lymph nodes (NLSN). High histologic grade, PVI, intraparenchymatous metastasis, extranodal neoplastic extension and size of metastasis were associated with positive NLSN. SLN metastasis affecting the capsule were associated to low risk incidence of additional metastasis. After multivariate analysis, PVI and metastasis size in the SLN remained as the most important risk factors for additional metastasis. CONCLUSIONS:The risk of additional involvement of NSLN is higher in patients with PVI and it increases progressively according the histologic localization in the lymph node, from capsule, where the afferent lymphatic channel arrives, to the opposite side of capsule promoting the extranodal extension. Size of metastasis greater than 6.0 mm presents higher risk of additional lymph node metastasis.

CONTEXTO E OBJETIVO: BRCA1 e BRCA2 são os dois principais genes de susceptibilidade ao câncer de mama hereditário e a prevalência de mutações nestes genes não é conhecida em mulheres brasileiras. O objetivo do estudo foi detectar mutações de BRCA1 e BRCA2, contribuindo para estabelecer um perfil dos carcinomas de mama hereditários na população brasileira. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo transversal, no Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher, Universidade Estadual de Campinas, Brasil, e no Instituto de Patologia e Imunologia Molecular da Universidade do Porto, Portugal. MÉTODOS: 31 pacientes com carcinoma de mama e história familiar (critérios do Breast Cancer Linkage Consortium), foram estudadas e tiveram DNA extraído do sangue periférico. Single strand conformation polymorphism (SSCP) foi empregado para analisar os exons 2, 3, 5, e 20 do BRCA1. Aqueles casos que mostraram produtos de reação da polimerase em cadeia (PCR) com bandas anormais foram seqüenciados. Entretanto, o exon 11 do BRCA1 e exons 10 e 11 do BRCA2 foram diretamente para o seqüenciamento. RESULTADOS: Foram identificadas quatro mutações, sendo uma mutação no BRCA1 e três no BRCA2. A mutação no BRCA1 é do tipo frameshift, no exon 20: 5382 insC. Duas mutações encontradas no BRCA2 são do tipo nonsense localizadas no exon 11: S2219X e uma do tipo unclassified variant localizada no exon 11: C1290Y. CONCLUSÃO: A prevalência de mutações de BRCA1 e BRCA2 encontradas para mulheres com câncer de mama e história familiar de câncer de mama foi de 13% (4/31). Estudos mais amplos são necessários para estabelecer o significado dessas mutações na população brasileira.

CONTEXT AND OBJECTIVE: BRCA1 and BRCA2 are the two principal hereditary breast cancer susceptibility genes, and the prevalence of their mutations among Brazilian women is unknown. The objective was to detect BRCA1 and BRCA2 mutations in Brazilian patients with breast cancer, so as to establish genetic profiles. DESIGN AND SETTING: Cross-sectional study, in Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher, Universidade Estadual de Campinas, Brazil, and Institute of Pathology and Molecular Immunology, University of Porto, Portugal. METHODS: Thirty-one breast cancer patients with positive family history (criteria from the Breast Cancer Linkage Consortium) were studied, and genomic DNA was extracted from peripheral blood. Single-strand conformation polymorphism was used for the analysis of exons 2, 3, 5, and 20 of BRCA1. Cases showing PCR products with abnormal bands were sequenced. Exon 11 of BRCA1 and exons 10 and 11 of BRCA2 were directly sequenced in both directions. RESULTS: Four mutations were detected: one in BRCA1 and three in BRCA2. The BRCA1 mutation is a frameshift located at codon 1756 of exon 20: 5382 ins C. Two BRCA2 mutations were nonsense mutations located at exon 11: S2219X and the other was an unclassified variant located at exon 11: C1290Y. CONCLUSION: The BRCA1 or BRCA2 mutation prevalence found among women with breast cancer and such family history was 13% (4/31). Larger studies are needed to establish the significance of BRCA mutations among Brazilian women and the prevalence of specific mutations.

Objetivo: estudar a associação entre a avaliação ou não do parceiro e recidivas em mulheres tratadas por lesões por HPV. Métodos: estudo de coorte reconstituído com 144 mulheres com lesões por HPV e cujos parceiros foram avaliados, comparadas com 288 mulheres cujos parceiros não foram examinados, controladas por data do atendimento, idade, grau das lesões e tratamento, todos atendidos entre julho/1993 e março/2000. Avaliaram-se a semelhança entre os grupos, a associação entre a avaliação ou não dos parceiros ou o diagnóstico de lesões com a ocorrência e grau das recidivas nas mulheres e o tempo livre de doença (TLD). Resultados: os grupos foram semelhantes com relação às variáveis de controle. Encontrou-se 9,0% de recidivas nas mulheres cujos parceiros foram avaliados e 5,9% quando os parceiros não foram (p=0,23). Quando se diagnosticaram lesões nos homens, 12,5% das suas parceiras apresentaram recidivas contra 7,3% das parceiras de homens sem lesões (p=0,23), mas sem correlação com o grau da lesão recidivada e TLD. Quando o homem referiu relação conjugal monogâmica de até 12 meses, observou-se 14,9% de recidivas nas mulheres, contra 6,2% para as mulheres cujo parceiro relatou tempo maior (p=0,08). Conclusões: a avaliação do homem não diminuiu o risco de recidivas de lesões por HPV na parceira. A presença de lesões nos parceiros não se correlacionou com a ocorrência e grau das recidivas nas mulheres e TLD. Estas observações não suportam a hipótese de que os homens não avaliados seriam importante causa de recidivas nas parceiras.

Purpose: to study the association between the evaluation or not of the male partner and relapses in women treated for HPV lesions. Methods: a reconstituted cohort study with 144 women with HPV lesions and whose partners had been evaluated, compared with 288 women whose partners had not been examined, controlled regarding date of attendance, age, lesion degree and treatment, attended between July 1993 and March 2000. We evaluated similarity between the groups, the association between the evaluation or not of the partners or the diagnosis of lesions with the occurrence and relapse lesion degree in the women and the disease-free interval (DFI). Results: the groups were similar regarding the control variables. Relapses occurred in 9.0 % of the women whose partners had been evaluated and in 5.9% of those whose partners had not been evaluated (p=0.23). When lesions were diagnosed in the men, 12.5% of their partners had relapses, against 7.3% of the women whose partners had no lesions (p=0.23), but there was no correlation with the relapse lesion degree and DFI. When the men reported a time of monogamous conjugal relationship <12 months, we observed 14.9% relapses in women, against 6.2% for the women whose partners reported a longer time (p=0.08). Conclusions: evaluation of the man did not decrease the relapse risk of HPV lesions in his partner. The presence of lesions in the male partners did not correlate with the occurrence and relapse degree in women and DFI. This study does not support the hypothesis that nonevaluated men would be an important cause of relapses in their partners.

Objetivos: avaliar a associação entre a preservação do nervo intercostobraquial e a sensibilidade dolorosa do braço, tempo de cirurgia e número de linfonodos dissecados em pacientes submetidas à linfadenectomia axilar por carcinoma de mama. Métodos: foi realizado um estudo de intervenção, tipo ensaio clínico, randomizado e duplo-cego com 85 pacientes atendidas no Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher da Universidade Estadual de Campinas, no período de janeiro de 1999 a julho de 2000. As pacientes foram divididas aleatoriamente em dois grupos, conforme a intenção da preservação ou não do nervo intercostobraquial. As cirurgias foram realizadas sempre por dois dos pesquisadores, utilizando a mesma técnica. As avaliações pós-operatórias foram feitas com 2 dias, 40 dias e após 3 meses, por um dos pesquisadores que não havia participado das cirurgias. A sensibilidade dolorosa no braço foi avaliada mediante emprego de questionário específico e pelo exame físico neurológico, sempre correlacionado com o membro contralateral. Para a análise estatística foram utilizados os testes t de Student e exato de Fisher. Resultados: a técnica cirúrgica de preservação do nervo intercostobraquial foi factível em 100% dos casos, associando-se a diminuição significativa nas alterações de sensibilidade dolorosa do braço, em comparação com as pacientes que tiveram o nervo intercostobraquial seccionado. Após 3 meses, na avaliação subjetiva 61% das pacientes encontravam-se assintomáticas no grupo da preservação e 28,6% no grupo da secção (p<0,01). Na avaliação objetiva, a porcentagem de pacientes com exame físico neurológico normal no metâmero do nervo intercostobraquial foi de 53,7% e 16,7% (p<0,01) entre os grupos da preservação e secção, respectivamente. Não houve diferença significativa no tempo de cirurgia e número de linfonodos dissecados entre os grupos. A média de tempo foi de 81,2 e 79,1 minutos nos grupos da preservação e secção do nervo e a média do número de linfonodos dissecados foi de 19,5 e 20,4 linfonodos entre os grupos da preservação e secção do nervo intercostobraquial, respectivamente. Conclusão: a preservação do nervo intercostobraquial é factível e leva à diminuição significativa das alterações de sensibilidade dolorosa no braço, sem interferir no tempo cirúrgico e no número de linfonodos dissecados.

Purpose: to evaluate the relationdhip between preservation of the intercostobrachial nerve and pain sensitivity of the arm, total time of the surgery, and number of dissected nodes in patients submitted to axillary lymphadenectomy due to breast cancer. Methods: an intervention, prospective, randomized and double-blind study was performed on 85 patients assisted at the State University of Campinas, Brazil, from January 1999 to July 2000. The patients were divided into two groups, according to the intention of preserving or not the intercostobrachial nerve. The surgeries were performed by the same researchers, utilizing the same technique. The postoperative evaluations were performed within 2 days, 40 days and after 3 months. The pain sensitivity of the arm was evaluated through a specific questionnaire (subjective evaluation) and through a neurological physical examination (objective evaluation). Results: the surgical technique was applied to all patients and the preservation of the intercostobrachial nerve was related to a significant decrease in the alterations of pain sensitivity of the arm, both by the subjective and objective evaluations. After three months, in the subjective evaluation, 61% of the patients were asymptomatic in the intercostobrachial nerve preservation group and 28.6% in the nerve section group (p<0.01). By the objective evaluation, 53.7% of the patients presented normal neurological examination in the intercostobrachial nerve preservation group and 16.7% in the nerve section group (p<0.01). No significant difference was observed regarding total time of surgery (p=0.76) and number of dissected nodes between the two evaluated groups (p=0.59). Conclusions: these data show that the preservation of the intercostobrachial nerve is feasible and leads to a significant decrease in the alterations of pain sensitivity of the arm, without interfering in the total time of surgery and the number of dissected nodes.

RESUMO Objetivos: pesquisar a presença de lesões induzidas por papilomavírus (HPV) e os fatores associados em parceiros de mulheres com neoplasia intra-epitelial genital. Métodos: foram avaliados 337 homens por meio de citologia uretral, peniscopia e biópsia, quando necessário. Analisou-se a presença de lesão induzida por HPV correlacionando-a com a idade, escolaridade, tabagismo, estabilidade conjugal, início da atividade sexual, número de parceiras, antecedente de doença sexualmente transmissível (DST), postectomia, imagens peniscópicas e grau das lesões nas mulheres. Resultados: a peniscopia foi positiva em 144 homens (42,7%) e 105 (31,2%) apresentaram lesões induzidas por HPV. Somente o tabagismo, a estabilidade conjugal menor ou igual a seis meses e o antecedente de mais de uma parceira sexual estiveram associados com a presença de lesão induzida por HPV (p<0,05). A citologia uretral foi suspeita para HPV em 4,2% dos casos, sendo este achado significativamente associado com tabagismo, peniscopia ou biópsias positivas e com parceiros de mulheres com lesão de alto grau. Das 229 biópsias realizadas, 72,1% foram positivas para HPV, independentemente da imagem peniscópica e do grau de lesão na mulher. Conclusões: as lesões induzidas por HPV foram diagnosticadas em 31,2% dos casos e estiveram associadas com o tabagismo, tempo de união conjugal menor ou igual a seis meses e mais de uma parceira sexual. O grau de lesão na mulher, escolaridade, antecedente de DST, postectomia e imagem peniscópica não se mostraram correlacionados com a presença de lesão induzida por HPV.

Purpose: to evaluate risk factors and papillomavirus (HPV) associated lesions in male partners of women with genital intraepithelial neoplasia. Patients and Methods: three hundred and thirty-seven men were evaluated by urethral cytology, peniscopy, and biopsy, if necessary. We analyzed the results and the relations to age, educational level, smoking, contact time with the present partner, age at first intercourse, number of partners, previous sexually transmitted diseases (STD), circumcision, peniscopic findings, and female lesion grade. Results: peniscopy was positive in 144 (42,7%) and HPV infection was diagnosed in 105 (31,2%). Smoking, contact time with the present partner up to 6 months, and more than one previous sexual partner were associated with HPV lesions (p<0,05). The urethral cytology was suspect in 4,2% and smoking, positive peniscopy or biopsy and partners of women with high-grade lesion (p<0,05) were associated with the diagnosis. 72.1% of 229 biopsies were positive, independently of the peniscopic findings and women's lesion grade. Conclusions: HPV infection was diagnosed in 31.2% and was associated with smoking, contact time with the present partner up to 6 months and more than one previous sexual partner, but not with the female lesion grade, educationa level, previous STD, circumcision and peniscopic findings.