Abstract Candida albicans is the main fungal species involved in oral candidiasis, and its increasing resistance to pharmacological treatment encourages the search for improved antifungal agents. Lavandula dentata L. essential oil (LD-EO) has been recognized for its antimicrobial activity, but little is known about its role against oral C. albicans. This study evaluated the antifungal and antibiofilm activities, mechanisms of action, and toxicity of LD-EO from Brazil against oral strains of C. albicans. Antifungal activity was assessed based on Minimum Inhibitory Concentration (MIC), Minimum Fungicidal Concentration (MFC), association study with miconazole (Checkerboard method), and sorbitol and ergosterol assays. Inhibition of biofilm formation and disruption of preformed biofilm were considered when studying the effects of the product. Additionally, the toxicity of LD-EO was evaluated by a hemolysis assay on human erythrocytes. Phytochemical analysis by gas chromatography-mass spectrometry identified eucalyptol (33.1%), camphor (18.3%), and fenchone (15.6%) as major constituents. The test substance showed mainly fungicidal activity (MIC100 = 8 μg/mL; MFC = 16 μg/mL), including against two miconazole-resistant isolates of C. albicans. The effects of LD-EO were synergistic with those of miconazole and appeared not to involve damage to the fungal cell wall or plasma membrane. Its effectiveness in inhibiting biofilm formation was higher than the effect of disrupting preformed biofilm. Finally, the product exhibited low hemolytic activity at MIC. Based on the favorable and novel results described here, LD-EO could constitute a promising therapeutic alternative for oral candidiasis, including miconazole-resistant cases. candidiasis agents L LDEO LD EO (LD-EO C activities action MIC, MIC , (MIC) MFC, (MFC) Checkerboard method, method method) assays Additionally erythrocytes chromatographymass chromatography mass 33.1%, 331 33.1% 33 1 (33.1%) 18.3%, 183 18.3% 18 3 (18.3%) 15.6% 156 15 6 (15.6% constituents MIC100 (MIC10 μg/mL μgmL μg mL μg/mL, μg/mL) miconazoleresistant resistant membrane Finally here cases (MIC (MFC 33.1 (33.1% 18.3 (18.3% 15.6 (15.6 MIC10 (MIC1 33. (33.1 18. (18.3 15. (15. MIC1 (33. (18. (15 (33 (18 (1 (3 (
Resumo Candida albicans é a principal espécie fúngica envolvida na candidíase bucal, e sua crescente resistência ao tratamento farmacológico encoraja a busca por melhores agentes antifúngicos. O óleo essencial da Lavandula dentata L. (LD-EO) tem sido reconhecido por sua atividade antimicrobiana, porém pouco se conhece o seu papel contra C. albicans bucal. Este trabalho avaliou as atividades antifúngica e antibiofilme, mecanismos de ação e toxicidade do LD-EO do Brasil contra cepas de C. albicans bucal. A atividade antifúngica foi avaliada baseando-se em: Concentração Inibitória Mínima (CIM), Concentração Fungicida Mínima (CFM), estudo de associação com o miconazol (método Checkerboard) e ensaios com sorbitol e ergosterol. A inibição da formação do biofilme e a ruptura do biofilme pré-formado foram considerados no estudo dos efeitos do produto. Adicionalmente, a toxicidade do LD-EO foi avaliada pelo ensaio de hemólise em eritrócitos humanos. A análise fitoquímica por cromatografia gasosa-espectrometria de massa identificou eucaliptol (33.1%), cânfora (18.3%) e fenchona (15.6%) como constituintes majoritários. A substância teste revelou atividade principalmente fungicida (CIM100 = 8 μg/mL; CFM = 16 μg/mL), inclusive contra dois isolados de C. albicans resistentes ao miconazol. Os efeitos do LD-EO foram sinérgicos aos do miconazol e parecem não envolver danos à parede celular ou à membrana plasmática fúngica. Sua efetividade em inibir a formação do biofilme foi maior que o efeito de eliminação do biofilme pré-formado. Finalmente, o produto exerceu baixa atividade hemolítica na CIM. Considerando os resultados favoráveis e inéditos aqui descritos, o LD-EO poderia constituir uma alternativa terapêutica promissora para a candidíase bucal, incluindo casos resistentes ao miconazol. bucal antifúngicos L LDEO LD EO (LD-EO antimicrobiana C antibiofilme baseandose baseando CIM, CIM , (CIM) CFM, (CFM) método Checkerboard ergosterol préformado pré formado Adicionalmente humanos gasosaespectrometria gasosa espectrometria 33.1%, 331 33.1% 33 1 (33.1%) 18.3% 183 18 3 (18.3% 15.6% 156 15 6 (15.6% majoritários CIM100 (CIM10 μg/mL μgmL μg mL μg/mL, μg/mL) préformado. formado. Finalmente descritos (CIM (CFM 33.1 (33.1% 18.3 (18.3 15.6 (15.6 CIM10 (CIM1 33. (33.1 18. (18. 15. (15. CIM1 (33. (18 (15 (33 (1 (3 (