ABSTRACT Background: Spontaneous regression (SR) is defined as the partial or complete disappearance of a tumor, in the absence of a specific treatment. Evidence of the SR in hepatocellular carcinoma (HCC) is rare. Objective: The authors aimed to review all the cases of SR of HCC in two reference centers of Southern Brazil, highlighting the main characteristics. Methods: Data of all patients with HCC were retrospectively reviewed looking for the occurrence of SR in patients from two tertiary centers in Southern Brazil, in the last five years. The diagnosis of cirrhosis was established according to clinical, laboratory and imaging data, as well as upper endoscopy or histopathological examination when necessary. The diagnosis of HCC was based on typical findings according to radiologic criteria (LIRADS) or histopathological examination. Spontaneous regression was defined as a partial or complete involution of a HCC in the absence of a specific therapy. Results: From all cases of HCC in the last 5 years (n=433), there were five cases of SR. Three (60%) were men, the mean age was 62.6 (50.0-76.0) years, and the etiology was HCV in 3 (60%). Complete regression was observed in three patients (60%), one patient (20%) presented partial regression, and one (20%) relapesed and died. The time of follow-up varied between 12 and 21 months. In this presentation, it was highlighted one case of SR observed after COVID-19 infection in a patient with cirrhosis. The possible mechanisms involved in this situation were reviewed, emphasizing the most common like hypoxia and immunological. There were also one patient submitted to a surgical procedure as a possible fator involved and three patients without obvious risk factors. Conclusion: This phenomenon will possibly contribute to a better understanding of the pathophysiological mechanisms of HCC. Background (SR tumor treatment (HCC rare Objective Brazil characteristics Methods clinical data necessary LIRADS (LIRADS therapy Results n=433, n433 n n=433 , 433 (n=433) 60% 60 (60% men 626 62 6 62. 50.076.0 500760 50.0 76.0 50 0 76 (50.0-76.0 60%. . 60%, 20% 20 (20% died followup follow up 1 2 months presentation COVID19 COVID 19 COVID-1 immunological factors Conclusion n43 n=43 43 (n=433 (60 076 50.076. 50076 500 50. 760 76. 7 (50.0-76. (20 COVID1 COVID- n4 n=4 4 (n=43 (6 07 50.076 5007 (50.0-76 (2 n= (n=4 ( 50.07 (50.0-7 (n= (50.0- (n (50.0 (50. (50 (5

RESUMO Contexto: A evidência da regressão espontânea (RE) no carcinoma hepatocelular (CHC) é rara. Objetivo: Revisar todos os casos de RE de CHC em dois centros de referência do Sul do Brasil, destacando as principais características. Métodos: Os dados de todos os pacientes com CHC foram revisados retrospectivamente buscando a ocorrência de RE em pacientes de dois centros terciários do Sul do Brasil, nos últimos 5 anos. O diagnóstico de cirrose foi estabelecido de acordo com dados clínicos, laboratoriais e de imagem, além de endoscopia digestiva alta ou exame histopatológico quando necessário. O diagnóstico de CHC foi baseado em achados típicos de acordo com critérios radiológicos (LIRADS) ou exame histopatológico. A RE foi definida como uma involução parcial ou completa de um CHC na ausência de terapia específica. Resultados: Do total de casos de CHC nos últimos 5 anos (n=433), houve cinco casos de RE. Três (60%) eram homens, a média de idade foi de 62,6 (50,0-76,0) anos, a etiologia foi virus da hepatite C em 3 (60%). A regressão completa foi observada em três pacientes (60%), um paciente (20%) apresentou regressão parcial e um (20%) apresentou recidiva e evoluiu a óbito. O tempo de seguimento variou entre 12 e 21 meses. Nesta apresentação foi destacado um caso (20%) de RE observado após infecção por COVID-19 em paciente com cirrose. Foram revisados os possíveis mecanismos envolvidos nesta situação, enfatizando os mais comuns como hipóxia e imunológicos. Houve também um paciente submetido a procedimento cirúrgico como possível fator envolvido e três pacientes sem fatores de risco evidentes. Conclusão: Este fenômeno possivelmente contribuirá para uma melhor compreensão dos mecanismos fisiopatológicos do CHC. Contexto (RE (CHC rara Objetivo Brasil características Métodos clínicos imagem necessário LIRADS (LIRADS específica Resultados n=433, n433 n n=433 , 433 (n=433) 60% 60 (60% homens 626 62 6 62, 50,076,0 500760 50,0 76,0 50 0 76 (50,0-76,0 60%. . 60%, 20% 20 (20% óbito 1 2 meses COVID19 COVID 19 COVID-1 situação imunológicos evidentes Conclusão n43 n=43 43 (n=433 (60 076 50,076, 50076 500 50, 760 76, 7 (50,0-76, (20 COVID1 COVID- n4 n=4 4 (n=43 (6 07 50,076 5007 (50,0-76 (2 n= (n=4 ( 50,07 (50,0-7 (n= (50,0- (n (50,0 (50, (50 (5

ABSTRACT This is a narrative review that aims to discuss the importance of elastographic methods in the evaluation of clinically significant portal hypertension (CSPH) in cirrhotic patients, where the authors propose an algorithm for evaluating these patients. In compensated advanced chronic liver disease, the goal is to prevent the development of CSPH and, in those already with CSPH, prevent the appearance of gastroesophageal varices (GEV) and other complications of portal hypertension. In compensated cirrhosis, the prevalence of GEV is 30-40%, of which 10-20% are at risk of bleeding. Therefore, using non-invasive methods would exempt the patient from the need of an endoscopy. Hepatic Elastography is a non-invasive, safe, reproducible method, available through many techniques: Vibration-Controlled Transient Elastography (VCTE), Shear Wave Elastography (SWE) and Magnetic Resonance Elastography (MRE). The Baveno VII presented the “rule of 5” for VCTE: liver stiffness measurement (LSM) ≤15 kPa and platelets >150.000/mm3 exclude CSPH, while an LSM ≥25 kPa is highly suggestive of CSPH. Also, the “rule of 4” for SWE has been proposed: patients with ≥17 kPa could be considered as having CSPH. At last, spleen stiffness measurement (SSM) has been proposed as a more specific technique to predict the presence of CSPH. In conclusion, elastography has gained prestige in the non-invasive evaluation of patients with advanced chronic liver disease by allowing prophylactic measures to be taken when suggesting the presence of CSPH. (CSPH (GEV cirrhosis 3040%, 3040 30 40%, 40 30-40% 1020% 1020 10 20% 20 10-20 bleeding Therefore noninvasive non invasive endoscopy noninvasive, invasive, safe method techniques VibrationControlled Vibration Controlled VCTE, VCTE , (VCTE) (SWE MRE. MRE . (MRE) rule 5 (LSM 15 ≤1 150000mm3 mm 150 000 mm3 >150.000/mm 25 ≥2 Also 4 17 ≥1 last SSM (SSM conclusion 3040% 304 3 40% 30-40 102 1 2 10-2 (VCTE (MRE ≤ 150000mm 00 ≥ 30-4 10- 0 30-

RESUMO Trata-se de uma revisão narrativa que visa discutir a importância dos métodos elastográficos na avaliação da hipertensão portal clinicamente significativa (HPCS) em pacientes cirróticos, onde os autores propõem um algoritmo para avaliação desses pacientes. Na doença hepática crônica avançada compensada, o objetivo é prevenir o desenvolvimento de HPCS, e naqueles já com HPCS prevenir o aparecimento de varizes gastroesofágicas (VGE) e outras complicações da hipertensão portal. Na cirrose compensada, a prevalência de VGE é de 30-40% e 10-20% são varizes com risco de sangramento, portanto o uso de métodos não invasivos dispensaria o paciente de endoscopia. A elastografia hepática é um método não invasivo, seguro e reprodutível, disponível através de várias técnicas: elastografia transitória (VCTE), onda de cisalhamento (SWE) e elastografia por ressonância magnética. O Baveno VII apresentou a “regra dos 5” para VCTE: medida da rigidez hepática (LSM) ≤15 kPa e plaquetas >150.000/mm3 excluem HPCS enquanto um LSM ≥25 kPa é altamente sugestivo de HPCS. Além disso, foi proposta a “regra dos 4” para SWE: pacientes com ≥17 kPa podem ser considerados como portadores de HPCS. Por fim, a medição da rigidez do baço (SSM) foi proposta como uma técnica mais específica para prever a presença de HPCS. Em conclusão, a elastografia ganhou prestígio na avaliação não invasiva de pacientes com doença hepática crônica avançada, ao permitir a adoção de medidas profiláticas ao sugerir a presença de HPCS. Tratase Trata se (HPCS cirróticos compensada (VGE 3040% 3040 30 40% 40 30-40 1020% 1020 10 20% 20 10-20 sangramento endoscopia invasivo reprodutível técnicas VCTE, VCTE , (VCTE) SWE (SWE magnética regra 5 (LSM 15 ≤1 150000mm3 mm 150 000 mm3 >150.000/mm 25 ≥2 disso 4 17 ≥1 fim SSM (SSM conclusão 304 3 30-4 102 1 2 10-2 (VCTE ≤ 150000mm 00 ≥ 30- 10- 0