As propriedades antitumorais de complexos de PtII e as características favoráveis das tetraciclinas levaram-nos a estudar compostos de PtII da tetraciclina (tc) e doxiciclina (dox) como candidatos a agentes antitumorais. [PtCl2(dox)], 1, é mais potente que[PtCl2(tc)], 2,em inibir o crescimento de células de leucemia mielóide crônica.Os compostos 1 e 2 formam um complexo ternário com o ADN com valores de K iguais a 3,85×10(4) e 5,43×10(4), respectivamente. Os complexos deslocam o brometo de etídeo dos sítios no ADN, o que indica um mecanismo intercalativo. Ambos os complexos diminuem a mobilidade eletroforética e a temperatura de fusão do ADN. Após a incubação das células com 1 e 2, o ADN foi extraído e os adutos formados foram quantificados. Na concentração em que os compostos são citotóxicos contra células cancerosas, eles não afetam a viabilidade de macrófagos. A velocidade de entrada do complexo da doxiciclina nas células é três vezes maior do que a do complexo da tetraciclina e isto parece ser determinante para a sua maior atividade.

The antitumoral properties of PtII compounds and the favorable characteristics of tetracyclines led us to study PtII compounds of tetracycline (tc) and doxycycline (dox) as candidates for anticancer agents. [PtCl2(dox)], 1, is more potent than [PtCl2(tc)], 2, in inhibiting the growth of chronic myelogenous leukemia cells. Compounds 1 and 2 form a ternary complex with DNA withK values of 3.85×10(4) and 5.43×10(4), respectively. The compounds displace ethidium bromide from DNA sites, which points to an intercalative mechanism. Both complexes decrease DNA eletrophoretic mobility and melting temperature. After incubation of cells with 1 and 2, the DNA was extracted and the adducts formed were quantified. At the concentration that the compounds are cytotoxic to cancer cells, they do not affect macrophages viability. The rate of uptake of the doxycycline complex in cells is three times higher than that of the tetracycline complex and this seems to be determinant for its higher activity.

Este artigo descreve a síntese e a caracterização de três novos complexos de platina(II) com a oxitetraciclina, doxiciclina e clortetraciclina por análise elementar, espectroscopias IV e RMN de 195Pt. As interações da doxiciclina com íons PtII em função do pH foram estudadas por RMN de ¹H. Todas as tetraciclinas investigadas formam complexos 1:1 com a PtII via oxigênio do grupo hidroxila e oxigênio do grupo amida do anel A. As concentrações mínimas inibitórias (MIC) dos ligantes e de seus complexos de PtII foram determinadas em duas cepas sensíveis (E. coli HB 101 and E. coli ATCC 25922) e em uma resistente (E. coli HB101/pBR322). O complexo de platina da doxiciclina é duas vezes mais potente do que o antibiótico livre na cepa resistente. Os coeficientes de partição dos complexos em octanol e água foram determinados. O aumento da lipofilia causa um aumento da atividade antimicrobiana na cepa resistente.

This paper reports on the synthesis and characterization of three new platinum(II) complexes with oxytetracycline, doxycycline and chlortetracycline by elemental analysis, IR and 195Pt RMN spectroscopies. Doxycycline interactions with PtII ions as a function of the pH were studied by ¹H NMR. All the investigated tetracyclines form 1:1 complexes with PtII via the oxygen of the hydroxyl group and oxygen of the amide group at ring A. The minimal inhibitory concentrations (MIC) of the ligands and those of their PtII compounds were determined in two sensitive strains (E. coli HB 101 and E. coli ATCC 25922) and in a resistant one (E. coli HB101/pBR322). Platinum complex of doxycycline is twice as potent as the free antibiotic in the resistant strain. Octanol/water partition coefficients of the complexes were determined. Increasing lipophilicity enhances antimicrobial activity in the resistant strain.

Três novos complexos de cobre(II) com os ligantes quinuclidina [Cu(C7H13N)2(OH2)Cl]Cl·2H 2O (1), quinina [Cu(C20H23O2N2)(OH 2)2]ClO4 (2) e hidroquinidina [Cu(C20H27O2N2)(OH 2)Cl2]Cl·½H2O (3) foram isolados e caracterizados. Os sítios de ligação foram atribuídos com base nos resultados de espectroscopia vibracional, ressonância paramagnética eletrônica e análise térmica. A possibilidade de envolvimento do nitrogênio quinuclidínico na coordenação foi evidenciada no complexo 1, no qual o cobre(II) está coordenado a duas moléculas de quinuclidina. No caso dos ligantes análogos à quinina, se o material de partida estiver desprotonado em ambos os nitrogênios, a coordenação do cobre(II) ocorrerá através do nitrogênio quinuclidínico, como no complexo 2. Por outro lado, se o material de partida estiver protonado no nitrogênio quinuclidínico, o sítio de ligação será o nitrogênio quinolínico, como no complexo 3. Estes resultados evidenciam que ambos os nitrogênios de ligantes da família da quinina constituem sítios de ligação para íons cobre(II).

Three new copper(II) complexes with the ligands quinuclidine [Cu(C7H13N)2(OH2)Cl]Cl·2H 2O (1), quinine [Cu(C20H23O2N2)(OH 2)2]ClO4 (2), and hydroquinidine [Cu(C20H27O2N2)(OH 2) Cl2]Cl·½H2O (3) have been isolated and characterized. The binding sites were assigned on the basis of vibrational spectroscopy, electron paramagnetic resonance, and thermal analysis results. The possibility of the involvement of the quinuclidinic nitrogen in the coordination was evidenced in complex 1, in which copper(II) is coordinated to two quinuclidine molecules. In the case of quinine-type ligands, if the starting material is deprotonated in both nitrogens, copper(II) coordination occurs through the quinuclidinic nitrogen, as in complex 2. In contrast, if the starting material is protonated in the quinuclidinic nitrogen the binding site is the quinolinic nitrogen, as in complex 3. Therefore, both nitrogens of quinine-type ligands constitute binding sites for copper(II) ions.