Resumen La angiostrongilosis abdominal es una parasitosis esporádica, que ocurre en países del neotrópico, especialmente en Costa Rica. Es una enfermedad cuyo diagnóstico es infrecuente y su tratamiento controversial. Se presenta un caso de un adulto que muestra un malestar generalizado, dolor abdominal y una intensa eosinofilia que lleva a la detección de una masa en la fosa iliaca inferior derecha. El diagnóstico definitivo se hace mediante la prueba de Morera y el tratamiento incluye el uso de azitromicina y metronidazol, no obstante no se usan antihelmínticos ni se realiza cirugía. El caso descrito pone de manifiesto que tanto el diagnóstico como el tratamiento de esta enfermedad parasitaria continúan siendo inciertos. No se descarta que exista un subregistro importante de esta parasitosis o que los síntomas sean confundidos con otras patologías.

Abstract Abdominal angiostrogyliasis is a sporadic parasitosis that occurs in Neotropical countries, mainly in Costa Rica. It is a disease with an infrequent diagnosis and a controversial treatment. We discuss a case of an adult that presents a severe generalized discomfort, abdominal pain and an intense eosinophilia that leads to the detection of a mass at the right lower quadrant. Definitive diagnosis is achieved by the Morera Test and the treatment includes the use of azythromicin and metronidazole: no antihelmintic drugs or surgery were used. The case shows that both the diagnosis and treatment of this parasitosis are uncertain. An important underreporting of the disease may occur, as well as confusion of the symptoms with other pathologies.

Recombinant Streptokinase (rSK) is a protein of bacterial origin currently used in the treatment of acute myocardial infarction. Its thrombolytic and anti-inflammatory action makes it attractive for the treatment of hemorrhoids. In this work the influence of absorption enhancer, preservative and emulsifiers on rSK stability was accessed by determining its biological activity under stress conditions. According to the results obtained, were selected as excipients for the formulation: Sodium salicylate as enhancer and anti-inflammatory agent, thimerosal as preservative, Span 60 as emulsifier and Witepsol W25 as suppository base and 100 000 IU per gram of suppository for stability study. Afterwards, three lots at pilot scale were manufactured, packed in aluminum blister shell and stored at 5 ± 3 ºC. Immediately after preparation, the samples were evaluated at months 0, 3, 6, 9, 12 and 18 having into account the physical, chemical and biological properties. The stability study demonstrated that the formulation containing rSK as active pharmaceutical ingredient was stable during 18 months under refrigerated conditions.

La estreptoquinasa recombinante (SKr) es una proteína de origen bacteriano que se utiliza para el tratamiento del infarto agudo de miocardio. Su acción trombolítica y antinflamatoria la hace atractiva para el tratamiento de las hemorroides. Se evaluó la influencia de promotores de la absorción, preservantes y tensoactivos sobre la estabilidad de la SKr, mediante la determinación de su actividad biológica bajo condiciones de estrés. De acuerdo con los resultados, se seleccionaron el salicilato de sodio como promotor de la absorción y agente antinflamatorio, el tiomersal como preservante, el Span 60 como tensoactivo y el Witepsol W25 como base del supositorio, y 100 000 UI de SKr por gramo de supositorio para el estudio de la estabilidad. Posteriormente se prepararon tres lotes a escala piloto y se almacenaron en blíster de aluminio a 5 ± 3 °C. Inmediatamente después de la preparación, se evaluaron las muestras a los 0; 3; 6; 9; 12 y 18 meses, teniendo en cuenta las propiedades físicas, químicas y biológicas. El estudio de estabilidad demostró que la formulación en forma de supositorio es estable durante 18 meses bajo condiciones de refrigeración.

A proof-of-concept, pilot clinical trial was carried out in 2 hospitals, to evaluate the safety of recombinant streptokinase (rSK) administered by the rectal route in patients with acute hemorrhoidal disease (AHD). Suppositories containing 200 000 IU rSK were given every 6 hours, up to 4 applications. The patients, after discharge, were seen daily in follow-up visits up to 10 days. Symptoms, lesion size, edema and inflammation were evaluated. Ten patients were included. The rSK suppository was safe and tolerable. The adverse events reported were minimal (only ardor and anal itching in only one patient), both with minor intensity which did not require treatment, and with low causality relationship of the product since they could be explained by the underlying disease as well. Symptoms disappeared at 24 hours in 7 patients. Complete recovery was achieved in most of the patients (90%) in 5 days. Only one patient needed surgical thrombectomy. rSK suppositories are safe and showed initial efficacy data. It could become a new therapeutic option for hemorrhoidal crisis if results are confirmed in further and controlled studies.

Se realizó un ensayo clínico piloto, prueba de concepto en 2 hospitales, con el objetivo primario de evaluar la seguridad de la estreptoquinasa recombinante administrada por vía rectal en pacientes con enfermedad hemorroidal aguda. Se administraron 4 supositorios de 200 000 IU de rSK distribuidos cada 6 horas. Los pacientes, tras el alta, fueron vistos a diario (en las visitas de seguimiento) hasta 10 días. Se evaluaron los síntomas, el tamaño de la lesión, el edema y la inflamación. Diez pacientes fueron incluidos. El supositorio de rSK fue seguro y tolerable. Fueron mínimos los eventos adversos reportados (sólo ardor y prurito anal en un solo paciente), ambos de intensidad leve, que cedieron espontáneamente y con baja relación de causalidad con el producto objeto de estudio. Los síntomas desaparecieron a las 24 horas en 7 pacientes. Se obtuvo respuesta completa en la mayoría de los pacientes (90%) a los 5 días. Sólo un paciente requirió trombectomía. Los supositorios de rSK son seguros y muestran datos iniciales de eficacia. Podría convertirse en una nueva opción terapéutica para la crisis hemorroidal si los resultados se confirman en sucesivos estudios, controlados, en un mayor número de pacientes.

In order to obtain a procedure to quantify EGF by ELISA from semisolid formulations different buffers and organic solvents were used, having different polarities and miscibility with water. We studied it from oil-in-water (o/w) cream, water-in-oil (w/o), polyethylene glycol (PEG) ointment, and a jelly. Precision, accuracy and selectivity were determined and variation coefficients were less than 10% after different extraction method with a recovery of 95.54 -108.98%. According to results, it is possible to estimate the EGF concentration with high precision and reproducibility. No statistically significant differences were detected, when compared a placebo extraction solution with the ELISA standard solution demonstrating that placebo does not produce interferences in the quantification of the molecule. To determine the delivery of the active ingredient from different preparations we used a static diffusion cell system to evaluate the release and penetrability of the active ingredient throughout abdominal pig skin. Results showed that release and penetrability of EGF increased proportionally with the hydrosolubility of the vehicle. Therefore, the rate was obtained in jelly, PEG > o/w > w/o. Additionally, PEG ointment and o/w cream allowed the highest distribution of labeled 125I EGF in the epidermis and dermis and receptor medium.

Con el objetivo de obtener un procedimiento para cuantificar el EGF mediante ELISA a partir de formulaciones semisólidas, diferentes tampones y solventes orgánicos con diferentes polaridades y miscibilidad en agua fueron usados. En este estudio las formulaciones utilizadas fueron una crema de aceite-en-agua (o/w), una agua-en-aceite (w/o), un ungüento de polietilenglicol (PEG) y una jalea. La precisión, la exactitud y la selectividad fueron determinadas y los coeficientes de variación fueron menores del 10 % luego de emplear diferentes sistemas de extracción, con una recuperación de 95.54-108.98 %. De acuerdo con estos resultados, es posible calcular la concentración de EGF con alta precisión y reproducibilidad. No se observaron diferencias significativas en la cuantificación del placebo comparada con la solución estándar del ELISA, por lo que se demostró que el placebo no produce interferencias en la cuantificación de la molécula. Para determinar la liberación y la penetrabilidad del ingrediente farmacéutico activo a partir de diferentes formulaciones se utilizó un sistema de celda de difusión estática y piel abdominal de cerdo. Los resultados mostraron que la liberación y la penetrabilidad del EGF aumentaron proporcionalmente con la hidrosolubilidad del vehículo. Por lo tanto, se obtuvo el siguiente orden de liberación jalea, PEG > o/w > w/o. Además, el ungüento PEG y la crema o/w permitieron una distribución mayor del EGF125I en la epidermis, la dermis y el medio receptor.

PEGylation has become a widely applied technique to enhancing in vitro and in vivo stability of therapeutic proteins and to increasing materials biocompatibility. PEG branched structures have proven useful for protein and peptide modification. Furthermore, they may be better than linear structures for many purposes. This paper describes an improved procedure for obtaining 2-arms PEG based on L-lysine. The efficiency of the synthesis was not related to moisture of the raw materials. This procedure does not use hazardous reagents as previous protocols do. It implemented a purification process for obtaining the desired structure with high purity ( > 99%). Finally, the procedure described here allows the obtaining of others PEGylation reagents.