RESUMO Neurocisticercose (NCC) é uma das doenças parasitárias que mais afeta o sistema nervoso central. É necessário aprofundar o conhecimento em relação à sua imunopatogênese e patofisiologia. Os cisticercos de Taenia crassiceps são utilizados como modelo experimental para estudos da NCC. O objetivo deste trabalho foi descrever os processos patológicos gerais e o perfil de citocinas in situ em camundongos C57BL/6 inoculados via intracerebral com cisticercos viáveis de T. crassiceps. A análise histopatológica demonstrou cisticercos nas regiões extra-parenquimatosa e intraventricular, infiltrado inflamatório de células mononucleares ao redor do parasita, microgliose e meningite. A análise in situ do perfil de citocinas mostrou uma predominância da resposta Th2. As dosagens de IL-4 e IL-10 foram significativamente maiores no grupo infectado. Conclui-se que a NCC por T. crassiceps em camundongos C57BL/6 induz uma resposta inflamatória com predominância in situ de citocinas do perfil Th2, com infiltrado inflamatório de células mononucleares, meningite e microgliose.

ABSTRACT Neurocysticercosis (NCC) is one of the parasitic infections that most affects the central nervous system. The knowledge regarding its immunopathogenesis and pathophysiology needs broadening. Taenia crassiceps cysticerci are used as the NCC experimental model. The aim of this work was to describe the general pathological processes and the in situ cytokine profile in C57BL/6 mice inoculated intracranially with viable T. crassiceps cysticerci. The histopathology analysis showed cysticerci in the extraparenchymal and intraventricular region, mononuclear inflammatory infiltration surrounding the parasite, microgliosis and meningitis. The analysis of the in situ immune profiles showed a predominance of the Th2 response. The IL-4 and IL-10 dosages were significantly increased in the infected group. The decrease in the INF-gamma dosage reflects the immunomodulation from the cysticerci. In conclusion, a T. crassiceps NCC infection in C57BL/6 mice triggers an inflammatory response, a predominance of Th2 type in situ profile, with mononuclear inflammatory cell infiltration, meningitis and microgliosis.

RESUMO Racional: Sepse se correlaciona com a ruptura do complexo equilíbrio entre os mediadores inflamatórios, que principalmente na fase aguda da doença, produz exacerbadamente citocinas pró-inflamatórias levando a lesão de múltiplos órgãos e morte. A fração Hev b 13 tem demonstrado atividade biológica capaz de induzir a produção de IL-10 e regredir lesões de doenças inflamatórias. Objetivo: Investigar os efeitos imunomoduladores da fração Hev b 13 em ratos com sepse. Métodos: Foi injetado Acinetobacter baumannii na cavidade peritoneal dos animais após lesão no pâncreas e estômago como porta de entrada. Após 10 h de infecção, foi realizada eutanásia para coleta de sangue e pulmões, em seguida, contagem total e diferencial de leucócitos, dosagem de citocinas e histopatologia para análise. Resultados: A administração de dose única da fração Hev b 13, 2 h após a indução de sepse, diminuiu significativamente a contagem total de leucócitos. Associado a maior produção de IL-10 e IL-4, e menor de IL-6, atenuou as lesões nos tecidos pulmonares em comparação com os grupos controles. Conclusão: A fração Hev b 13 apresenta tendência anti-inflamatória, com potencialidades no tratamento da sepse.

ABSTRACT Background: Sepsis is a potentially life-threatening complication of an infection that occurs when chemicals released into the bloodstream to fight the infection trigger inflammatory responses throughout the body, especially in the acute phase of the disease, producing excessive pro-inflammatory cytokines, leading to multiple organ injury and death. The Hev b 13 fraction has demonstrated biological activity capable of inducing IL-10 production and shrinking inflammatory disease lesions. Aim: To investigate the immunomodulating effects of the Hev b 13 fraction on septic rats. Methods: Acinetobacter baumannii was injected into the peritoneal cavity of the animals after sustaining a lesion in the pancreas, with the stomach as an entry point. After 10 h of infection, they were euthanized for blood and lung collection, followed by total and differential leukocyte count, determination of cytokine level and histopathological analysis. Results: Administering a single dose of the Hev b 13 fraction 2 h after sepsis induction significantly decreased total leukocyte count. Higher IL-10 and IL-4 and lower IL-6 production shrank the lung tissue lesions compared to the control groups. Conclusion: The Hev b 13 fraction exhibits an anti-inflammatory tendency, with potential for sepsis treatment.

OBJETIVOS: Apresentar o modelo experimental de neurocisticercose (NCC) com cisticercos de Taenia crassiceps, descrever a inflamação, suscetibilidade e resistência em camundongos BALB/c e C57BL/6, caracterizando melhor a relação parasito-hospedeiro. MÉTODOS: Os animais foram inoculados intracranialmente com cisticercos de T. crassiceps em estádio inicial e eutanasiados aos 7, 30, 60 e 90 dias após a infecção. Retiraram-se os encéfalos para análise histopatológica, classificação dos parasitos e lesões inflamatórias. RESULTADOS: Foi possível induzir NCC nas duas linhagens de camundongos utilizados como modelo experimental. Os animais BALB/c apresentaram lesões inflamatórias mais intensas do que os camundongos C57BL/6 e induziram nos parasitos necrose na fase tardia com padrão inflamatório agudo. Os C57BL/6 mostraram-se mais hábeis em provocar necrose precocemente nos cisticercos, mas com padrão inflamatório crônico. CONCLUSÕES: Este modelo experimental induziu NCC nos animais com inflamações e lesões. Os camundongos C57BL/6 foram hábeis em induzir precocemente necrose nos parasitos, apresentando lesões inflamatórias com menor intensidade.

OBJECTIVES: To present the experimental model of neurocysticercosis (NCC) caused by Taenia crassiceps cysticerci, to describe the inflammatory process, susceptibility, or resistance of BALB/c and C57BL/6 mice to this infection, and to describe the host-parasite relationship. METHODS: The animals were intracranially inoculated with initial stage T. crassiceps cysticerci. They were euthanized at 7, 30, 60, and 90 days after the inoculation. Their encephala were removed for the histopathologic analysis, classification of the parasites, and inflammatory lesions. RESULTS: Experimental NCC was observed on both mice lineages. BALB/c mice presented inflammatory lesions with greater intensity, inducing necrosis on late stage parasites, and with an acute inflammation pattern, while C57BL/6 mice showed greater capability on provoking early necrosis in the cysticerci, which showed a chronic inflammation pattern. CONCLUSIONS: This experimental model induced NCC on mice with characteristic inflammation and lesions. C57BL/6 mice were able to induce precocious necrosis of the parasites presenting inflammatory lesions with lower intensity.

O isolamento e a identificação da espécie de parasito do gênero Leishmania são importantes para a confirmação e auxiliam na epidemiologia da leishmaniose. Os camundongos são freqüentemente utilizados para isolar patógenos, porém, as linhagens mais comuns de camundongos são resistentes à infecção por parasitos do subgênero Leishmania (Viannia). Neste estudo, avaliamos a inoculação de macerados de biópsias de pacientes infectados em camundongos deficientes do gene do interferon gama (IFNγ KO) como um método para aumentar a possibilidade de isolar Leishmania spp. Biópsias de 25 pacientes infectados com Leishmania sp. foram avaliadas para a presença de parasitos pelos métodos de imunohistoquímica (IHC) e histopatologia convencional. Os parasitos foram observados, respectivamente, em 88% e 83% das biópsias. Leishmania sp. foi isolada de macerados de biópsia de 52% dos pacientes infectados, quando cultivados em meio Grace, porém, 13% destes isolados foram perdidos devido a contaminações. Inoculação dos macerados em camundongos IFNγ KO proporcionou o isolamento de parasitos oriundos de 31,8% dos pacientes. A maioria dos isolados pertence ao subgênero L. (Viannia), exceto um que pertence ao subgênero L. (Leishmania), como confirmado pela reação da polimerase em cadeia. Nossos resultados preliminares sugerem que o uso de camundongos IFNγ KO pode ser útil para aumentar a possibilidade de isolamento de leishmânias encontradas nas Américas.

Isolation of Leishmania parasite and species identification are important for confirmation and to help define the epidemiology of the leishmaniasis. Mice are often used to isolate pathogens, but the most common mouse strains are resistant to infection with parasites from the Leishmania (Viannia) subgenus. In this study we tested the inoculation of interferon gamma knockout (IFNγ KO) mice with biopsy macerates from Leishmania-infected patients to increase the possibility of isolating parasites. Biopsies from twenty five patients with clinical signs of leishmaniasis were taken and tested for the presence of parasites. Immunohistochemical assay (IHC) and conventional histopathology detected the parasite in 88% and 83% of the patients, respectively. Leishmania sp. were isolated in biopsy macerates from 52% of the patients by culture in Grace's insect medium, but 13% of isolates were lost due to contamination. Inoculation of macerates in IFNγ KO mice provides isolation of parasites in 31.8% of the biopsies. Most isolates belong to L. (Viannia) subgenus, as confirmed by PCR, except one that belongs to L. (Leishmania) subgenus. Our preliminary results support the use of IFNγ KO mice to improve the possibility to isolate New World Leishmania species.