RESUMO Objetivo: Descrever a manutenção dos níveis de glicosaminoglicano (GAG) excretados na urina e da estabilização clínica em pacientes com mucopolissacaridose do tipo I (MPS I) com o uso da laronidase num regime de dose alternativo de 1,2 mg/kg a cada duas semanas. Método: Alguns pacientes do nosso serviço participaram de um estudo de otimização de dose da laronidase para o tratamento da MPS I no qual foram comparados quatro esquemas terapêuticos: 0,58 mg/kg/semana, 1,2 mg/kg a cada duas semanas, 1,2 mg/kg/semana e 1,8 mg/kg a cada duas semanas. Após o término do estudo, todos os pacientes passaram a receber a terapia de reposição enzimática (TRE) na dose padrão de bula, que é de 0,58 mg/kg/semana, e nesse regime alguns pais se queixaram da dificuldade em comparecer ao centro todas as semanas, além da dificuldade de se obter acesso para punção venosa. Com base nessas queixas, oito pacientes passaram a receber a TRE no regime alternativo de 1,2 mg/kg a cada duas semanas. Foi feito o estudo retrospectivo de dados de prontuário de pacientes com MPS I que fizeram TRE com laronidase nas doses 0,58 mg/kg/semana e 1,2 mg/kg a cada duas semanas. Resultados: Os pacientes mantiveram-se clinicamente estáveis, não apresentaram aumento dos níveis de GAG urinários nem eventos adversos durante o regime alternativo de dose. Conclusões: A mudança para o esquema de 1,2 mg/kg de laronidase a cada duas semanas foi segura e não acarretou piora clínica nos pacientes que já estavam em TRE na dose padrão.

ABSTRACT Objective: To report the stabilization of urinary glycosaminoglicans (GAG) excretion and clinical improvements in patients with mucopolysaccharidosis type I (MPS I) under an alternative dose regimen of laronidase of 1.2 mg/kg every other week. Methods: We participated in a dose-optimization trial for laronidase in MPS-I patients using four alternative regimens: 0.58 mg/kg every week, 1.2 mg/kg every two weeks, 1.2 mg/kg every week and 1.8 mg/kg every other week (EOW). After the trial ended, the patients resumed the recommended dose and regimen of 0.58 mg/kg every week. Under this regimen, some patients presented difficulties in venous access and were unable to commute weekly to the treatment center. Therefore, we used an alternative regimen that consisted of 1.2 mg/kg EOW in eight patients. A retrospective study of medical records of MPS-I patients who underwent both enzyme replacement therapy (ERT) regimens, of 0.58 mg/kg every week and 1.2 mg/kg EOW, was done. Results: Patients remained clinically stable under the alternative regimen, did not present elevation of urinary GAG nor any adverse event. Conclusions: The switch of dose regimen to 1.2 mg/kg EOW of laronidase was safe, and did not cause any clinical worsening in patients who had been previously under standard dose ERT.

RESUMO Racional: A lesão celular da pancreatite aguda (PA) envolve sobrecarga de cálcio, regulada pela atividade da Cálcio ATPase de membrana (PMCA), Cálcio ATPase do Retículo (SERCA2) e pelo Trocador Sódio Cálcio (NCX1). A melatonina (antioxidante) e o Dissacarídeo Trissulfatado (acelerador do NCX1) poderiam reduzir a lesão celular na PA. Objetivo: Avaliar a expressão do RNAm da SERCA2 e NCX1 em modelo animal de pancreatite aguda tratados com melatonina e/ou dissacarídeo trissulfatado (DT). Método: Ratos Wistar foram divididos em grupos: 1) sem pancreatite aguda; 2) com pancreatite aguda por taurocolato; 3) PA e Melatonina; 4) PA e DT; 5) PA e Melatonina com DT. Amostras de tecido foram colhidas para detecção dos níveis de RNAm da SERCA2 e NCX1 por PCR. Resultados: Houve aumento da expressão do RNAm da SERCA2 no grupo com PA tratados com Melatonina, porém sem aumento de expressão do NCX1. O DT não afetou os níveis de SERCA2 e NCX1. O tratamento conjunto com Melatonina e DT diminuiu a expressão da SERCA2. Conclusões: O efeito da Melatonina é restrito ao aumento da expressão da SERCA2. O DT não tem ação na expressão gênica, porém sua ação na aceleração do trocador na retirada do cálcio pode explicar a menor expressão da SERCA2 quando associado à Melatonina, pela ação conjunta de drogas com mecanismos diferentes e possivelmente complementares.

ABSTRACT Background: Intracellular calcium overload is known to be a precipitating factor of pancreatic cell injury in acute pancreatitis (AP). Intracellular calcium homeostasis depends of Plasmatic Membrane Calcium ATPase (PMCA), Sarcoplasmic Endothelial Reticulum Calcium ATPase 2 (SERCA 2) and the Sodium Calcium Exchanger (NCX1). The antioxidant melatonin (Mel) and Trisulfate Disaccharide (TD) that accelerates NCX1 action could reduce the cell damage determined by the AP. Aim: To evaluate m-RNA expressions of SERCA2 and NCX1 in acute pancreatitis induced by sodium taurocholate in Wistar rats pre-treated with melatonin and/or TD. Methods: Wistar rats were divided in groups: 1) without AP; 2) AP without pre-treatment; 3) AP and Melatonin; 4) AP and TD; 5) AP and Melatonin associated to TD. Pancreatic tissue samples were collected for detection of SERCA2 and NCX1 m-R NA levels by polymerase chain reaction (PCR). Results: Increased m-RNA expression of SERCA2 in the melatonin treated group, without increase of m-RNA expression of the NCX1. The TD did not affect levels of SERCA2 and NCX1 m-RNA expressions. The combined melatonin and TD treatment reduced the m-RNA expression of SERCA2. Conclusions: The effect of melatonin is restricted to increased m-RNA expression of SERCA2. Although TD does not affect gene expression, its action in accelerating calcium exchanger function can explain the slightest expression of SERCA2 m-RNA when associated with Melatonin, perhaps by a joint action of drugs with different and but possibly complementary mechanisms.

RESUMO CONTEXTO A fibrose periportal é a maior consequência patológica da infecção pelo Schistosoma mansoni. OBJETIVO Avaliar a acurácia de marcadores séricos e construir um índice para avaliar a fibrose. MÉTODOS Pacientes (n=116) com esquistossomose foram avaliados pela ultrassonografia e dosados os níveis de aminotransferases, γ-glutamil transferase, fosfatase alcalina, ácido hialurônico, citocinas e plaquetas. Imagens de ultrasom foram utilizadas para avaliar a fibrose através de classificação de Niamey e identificados 19 pacientes sem fibrose periportal (padrão A e B), 48 com fibrose média a moderada (C e D) e 49 com fibrose avançada (E e F). RESULTADOS Através de análise multivariada, um modelo foi criado, que envolveu a fosfatase alcalina e plaquetas e conseguiu separar pacientes com diferentes padrões de fibrose periportal. Este índice mostrou um melhor desempenho em separar pacientes sem fibrose dos pacientes com fibrose avançada. O índice biológico mostrou uma área sob a curva ROC de 1,000. Usando valores infereiores e acima do ponto de corte, a presença ou ausência de fibrose avançada pode ser prevista em todos os pacientes. CONCLUSÃO O índice construído pode ser usado para separar os pacientes com diferentes padrões de fibrose periportal, especialmente para prever fibrose avançada em pacientes com esquistossomose.

ABSTRACT BACKGROUND Periportal fibrosis is the major pathological consequence of the Schistosoma mansoni infection. OBJECTIVE To evaluate the accuracy of serum markers and to construct an index to assess fibrosis. METHODS Patients (n=116) with schistosomiasis were evaluated by ultrasound scan and measurements of serum levels of aminotransferases, γ-glutamyl transferase, alkaline phosphatase, hyaluronic acid, cytokines and platelets. Ultrasound images were used to evaluate the fibrosis using Niamey's classification and identified 19 patients without periportal fibrosis (patterns A and B), 48 with mild to moderate fibrosis (C and D) and 49 with advanced fibrosis (E and F). RESULTS Using multivariate analysis, a model was created, which involved alkaline phosphatase and platelets and could separate patients with different patterns of fibrosis. This index showed a better performance in separating patients without fibrosis from with advanced periportal fibrosis. The biological index showed an area under the ROC curve of 1.000. Using values below the lowest or above the highest cut-off point, the presence or absence of advanced fibrosis could be predicted in all patients. CONCLUSION The index constructed can be used to separate patients with different patterns of periportal fibrosis, specially to predict advanced fibrosis in schistosomiasis patients.

Objective : To evaluate and compare the behavior of glycosaminoglycans (GAGs) in Dupuytren disease (DD). Methods : This is an experimental study with 23 patients diagnosed with DD. Tissue collected through fasciectomy with incision type Brunner or McCash were evaluated by electrophoresis for identification of GAGs. The quantification was carried out by immunofluorescence and dosage of proteins for different types of glycosaminoglycans. The results were expressed in percentage and statistically evaluated. Results : A significant increase was observed through eletrophoresis in GAGs, as compared to the control (p<0.05). Immunofluorescence of hyaluronic acid was reduced (23 times) when compared to the control (p<0.0001). Conclusion : An increase of sulfated GAGs in Dupuytren's disease, mainly dermatan sulfate, was evident from our results, as well as a pronounced decrease of hyaluronic acid in the palmar aponeurosis from the same patients. Level of Evidence III, Case-Control Study.

Quinolones and fluoroquinolones are widely used to treat uropathogenic Escherichia coli infections. Bacterial resistance to these antimicrobials primarily involves mutations in gyrA and parC genes. To date, no studies have examined the potential relationship between biochemical characteristics and quinolone resistance in uropathogenic E. coli strains. The present work analyzed the quinolone sensitivity and biochemical activities of fifty-eight lactose-negative uropathogenic E. coli strains. A high percentage of the isolates (48.3%) was found to be resistant to at least one of the tested quinolones, and DNA sequencing revealed quinolone resistant determining region gyrA and parC mutations in the multi-resistant isolates. Statistical analyses suggested that the lack of ornithine decarboxylase (ODC) activity is correlated with quinolone resistance. Despite the low number of isolates examined, this is the first study correlating these characteristics in lactose-negative E. coli isolates.

A conjuntivite causada por adenovírus é uma das maiores causas de infecção da conjuntiva no mundo. A conjuntivite provoca sintomas relativamente inespecíficos, como hiperemia e quemose. Mesmo depois de biomicroscopia, testes laboratoriais complexos, como cultura viral, são necessários para identificar o patógeno ou sua etiologia. Para contribuir para o melhor entendimento da fisiopatologia da conjuntivite causada por adenovírus, lágrimas de pacientes com conjuntivite aguda unilateral causada por adenovírus (UAAC), de doadores normais (controle) e de pacientes com conjuntivite alérgica foram analisadas. As amostras foram coletadas com tiras de Schirmer de doadores normais, pacientes com conjuntivite alérgica e pacientes com UAAC diagnosticados por sinais clínicos e testes positivos em culturas virais. Após a eluição das lágrimas, o HA foi quantificado utilizando um ensaio fluorométrico semelhante ao ELISA e o perfil da proteína foi determinado por SDS-PAGE. Um aumento profundo no conteúdo de HA em lágrima de pacientes com UAAC foi encontrado quando comparado com o controle ou a conjuntivite alérgica. Este aumento de HA em lágrimas de pacientes com UAAC não foi observado em lágrimas do olho contralateral sem sinais clínicos ou de pacientes com conjuntivite alérgica. Além disso observou-se um perfil distinto de proteínas nas lágrimas de pacientes com UAAC. A quantificação de HA no fluido lacrimal é um ensaio rápido, sensível e específico. Esta molécula pode ser um bom candidato a biomarcador para conjuntivite aguda.

The adenoviral conjunctivitis is one of the biggest causes of conjunctival infection in the world. Conjunctivitis causes relatively nonspecific symptoms, as hyperaemia and chemosis. Even after biomicroscopy, complex laboratory tests, such as viral culture, are necessary to identify the pathogen or its etiology. To contribute to the better understanding of the pathobiology of the adenoviral conjunctivitis, the tear fluids of patients with unilateral acute adenovirus conjunctivitis (UAAC), normal donors (control) and patients with allergic conjunctivitis were analyzed. Tear samples were collected with Schirmer strips from control, allergic conjunctivitis and UAAC patients, diagnosed by clinical signs. UAAC tears were tested positive in viral cultures. After the elution, HA was quantified using an ELISA-like fluorometric assay and the protein profile was determined by SDS-PAGE. A profound increase in the HA tear content in UAAC patients was found when compared to control and ALC. This HA increase in UAAC tears remarkably was not observed in tears from contralateral eyes without clinical signs, nor in allergic conjunctivitis. In addition a distinct profile of UAAC tear proteins was observed in patients with UAAC. The quantification of HA in the tear fluid is a rapid, sensitive and specific test. This molecule might be a biomarker candidate for acute conjunctivitis.

CONTEXTO E OBJETIVO: A heparanase-1 degrada heparam sulfato e está relacionada à progressão de tumor. Apesar de a isoforma heparanase-2 não possuir atividade catalítica, parece ser importante para modular a atividade da heparanase-1. A catepsina B é uma proteinase envolvida na metástase de tumores. O objetivo deste estudo foi analisar a expressão das isoformas de heparanase e atividade da catepsina B em amostras de plasma de pacientes com carcinomas gastrointestinais, comparando-se com indivíduos saudáveis (grupo controle). TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Este é um estudo transversal analítico. Foram coletadas amostras de sangue periférico, em hospital público brasileiro, de 21 pacientes com diagnóstico histopatológico de carcinoma gastrointestinal e 43 indivíduos saudáveis. As análises foram realizadas em duas faculdades de medicina brasileiras. MÉTODOS: As isoformas da heparanase foram identificadas e quantificadas em amostras de plasma por Western blot. As atividades enzimáticas de heparanase-1 e catepsina B foram também mensuradas. RESULTADOS: Os resultados demonstraram que as expressões das isoformas de heparanase foram significativamente maiores nas amostras de plasma de pacientes com carcinoma gastrointestinal em comparação com o grupo controle. A análise feita por regressão logística mostra que aumento na expressão de heparanase-1 e heparanase-2 é exclusivamente dependente da presença de tumor. Houve aumento significativo na atividade da heparanase-1 e catepsina B no plasma dos pacientes. CONCLUSÃO: A superexpressão de heparanase-1 e heparanase-2, bem como o aumento da atividade de heparanase-1 e catepsina B no plasma, está associada com o diagnóstico de carcinoma gastrointestinal. Tais achados dão suporte ao uso de ensaios não invasivos (amostras de plasma) como método auxiliar para o diagnóstico de tumores gastrointestinais.

CONTEXT AND OBJECTIVE: Heparanase-1 degrades heparan sulfate and has been correlated with tumor progression. Although the isoform heparanase-2 has no catalytic activity, it seems to be important for modulating heparanase-1 activity. Cathepsin B is a proteinase involved in tumor metastasis. The aim of this study was to analyze heparanase isoform expression and cathepsin B activity in plasma samples from patients with gastrointestinal carcinomas, compared with healthy individuals (control group). DESIGN AND SETTING: This was an analytical cross-sectional study. Peripheral blood samples were collected at a Brazilian public hospital, from 21 patients with histopathological diagnoses of gastrointestinal carcinomas and from 43 healthy individuals. The analyses were performed in two Brazilian medical schools. METHODS: Heparanase isoforms were identified and quantified in plasma samples by means of Western blot. The enzymatic activities of heparanase-1 and cathepsin B were also measured. RESULTS: The results demonstrated that the expression of both heparanase isoforms was significantly greater in plasma samples from gastrointestinal carcinoma patients, compared with the control group. Logistic regression analysis showed that increased heparanase-1 and heparanase-2 expression was exclusively dependent on the tumor. There was a significant increase in heparanase-1 and cathepsin B activity in the patients' plasma. CONCLUSION: Overexpression of heparanase-1 and heparanase-2, along with increased heparanase-1 and cathepsin B activity in plasma, is associated with the diagnosis of gastrointestinal carcinoma. These findings provide support for using non-invasive assays (plasma samples) as an auxiliary method for diagnosing gastrointestinal tumors.

Introduction: Painful bladder syndrome/interstitial cystitis (PBS/IC) pathogenesis is not fully known, but evidence shows that glycosaminoglycans (GAG) of bladder urothelium can participate in its genesis. The loss of these compounds facilitates the contact of urine compounds with deeper portions of bladder wall triggering an inflammatory process. We investigated GAG in urine and tissue of PBS/IC and pure stress urinary incontinence (SUI) patients to better understand its metabolism. Materials and Methods: Tissue and urine of 11 patients with PBS/IC according to NIDDK criteria were compared to 11 SUI patients. Tissue samples were analyzed by histological, immunohistochemistry and immunofluorescence methods. Statistical analysis were performed using t Student test and Anova, considering significant when p < 0.05. Results: PBS/IC patients had lower concentration of GAG in urine when compared to SUI (respectively 0.45 ± 0.11 x 0.62 ± 0.13 mg/mg creatinine, p < 0.05). However, there was no reduction of the content of GAG in the urothelium of both groups. Immunofluorescence showed that PBS/IC patients had a stronger staining of TGF-beta, decorin (a proteoglycan of chondroitin/dermatan sulfate), fibronectin and hyaluronic acid. Conclusion: the results suggest that GAG may be related to the ongoing process of inflammation and remodeling of the dysfunctional urothelium that is present in the PBS/IC.

A vibração das pregas vocais é um importante fator envolvido na produção vocal e o envelhecimento pode alterar a quantidade de ácido hialurônico da prega vocal levando a disfonia. OBJETIVO: Este estudo compara a concentração de ácido hialurônico nas pregas vocais de ratas fêmeas idosas e jovens. Desenho do estudo: estudo experimental. MATERIAL E MÉTODO: Foram utilizadas pregas vocais de 13 ratas fêmeas divididas em dois grupos: cinco ratas idosas e oito ratas jovens. A concentração tecidual do ácido hialurônico foi determinada por meio de método fluorimétrico utilizando a proteína de ligação ao ácido hialurônico imobilizada em placas de enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) e também conjugada à biotina. Estreptavidina marcada com európio foi adicionada e, depois de európio ter sido liberado com o uso de solução de enhancement; a fluorescência final foi medida em um fluorímetro. RESULTADOS: Foram encontradas as seguintes concentrações de ácido hialurônico nas pregas vocais de acordo com os grupos: 581,7 ng/mg em ratas idosas e 1275,6 ng/mg em ratas jovens. A análise estatística mostrou diferença entre os grupos. CONCLUSÃO: A prega vocal de ratas idosas tem uma menor concentração de ácido hialurônico do que a concentração da prega vocal de ratas jovens.

The vibration of the vocal fold lamina propria is an important factor involved in vocal production and aging may change the amount of hyaluronic acid in the vocal fold leading to dysphonia. AIMS: This study compares the concentration of hyaluronic acid in vocal folds of aged and young female rats. Study design: experimental. MATERIALS AND METHODS: We used the vocal cords of 13 female rats divided into two groups: five aged rats and eight young ones. The tissue concentration of hyaluronic acid was determined using the fluorimetric method with the hyaluronic acid binding-protein coated on plates of enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), conjugated with biotin. Europium-labeled streptavidin was added and, after europium release with the use of enhancement solution, the final fluorescence was measured in a fluorometer. RESULTS: We found the following concentrations of hyaluronic acid in vocal fold according to the group: 581.7 ng/mg in old female rats and 1275.6 ng/mg in young female rats. Statistical analysis showed differences between groups. CONCLUSIONS: The vocal folds of old female rats have a lower concentration of hyaluronic acid when compared to such concentration on the vocal folds of young female rats.

OBJETIVO: Determinar se o epitélio corneano pode impedir ou diminuir o efeito do tratamento com "cross-linking" (CXL). Por meio de microscopia por imunofluorescência, foi indiretamente analisado o efeito do epitélio como escudo aos raios ultravioleta-A (UVA), assim como barreia à penetração da riboflavina. MÉTODOS: Quinze olhos enucleados de porcos foram divididos em 3 grupos. O epitélio corneano foi mantido intacto em todos os grupos. Cinco olhos serviram como controle (Grupo 1). No grupo 2, os olhos foram instilados com colírio anestésico de tetracaína, assim como colírio de riboflavina 0,1% (10 mg de riboflavina-5-fosfato em 10 ml de dextran 20% T-500). No grupo 3, solução de riboflavina foi injetada na câmara anterior para permitir a penetração da droga através do endotélio. Os grupos 2 e 3 foram então expostos à radiação UVA (365 nm, 3 mW/cm²) por 30 minutos. Subsequentemente, cortes ultrafinos (8 µm) das córneas foram marcados com anticolágeno tipo I e DAPI (4,6-diamidino-2-fenilindole dihydrocloride) e analisados com microscópio de imunofluorescência. RESULTADOS: As córneas que receberam injeção intracameral de riboflavina e foram irradiadas com UVA (Grupo 3) mostraram um padrão maior de organização das fibras de colágeno em relação aos grupos 1 (Controle) e 2 (instiladas com colírio anestésico e de riboflavina). Macroscopicamente, a coloração amarelada do estroma, que representa a difusão da riboflavina, foi apenas observada nos olhos que receberam riboflavina intracameral. CONCLUSÃO: Foi demonstrado, através de microscopia por imunofluorescência em córneas de porcos, que o epitélio corneano íntegro diminui a efetividade do CXL por reduzir a penetração da riboflavina, e não por impedir a penetração dos raios UVA. Uma concentração intraestromal inadequada de riboflavina limita o efeito do tratamento.

PURPOSE: To determine if the corneal epithelium prevents the collagen cross-linking effect. Using immunofluorescence microscopy after CXL, we indirectly analyzed the role of the epithelium as ultraviolet-A (UVA) shield as well as a barrier to riboflavin penetration. METHODS: Fifteen freshly enucleated porcine eyes were divided into 3 groups. The corneal epithelium was kept intact in all groups. Five eyes served as control (Group 1). On group 2, eyes received tetracaine anesthetic drops and topical 0.1% riboflavin solution (10 mg riboflavin-5-phosphate in 10 mL 20% dextran-T-500). On Group 3, riboflavin was injected into the anterior chamber to allow penetration of the drug through the endothelium. Groups 2 and 3 were exposed to UVA (365 nm, 3 mW/cm²) for 30 minutes. Ultra-thin sections (8 µm) of the corneas were stained with anti-collagen type I and DAPI (4,6-diamidino-2-fenilindole dihydrocloride) and analyzed with fluorescence microscopy. RESULTS: Corneas treated with UVA irradiation and intracameral injection of riboflavin (Group 3) showed greater pattern of collagen organization compared to groups 1 (Control) and 2 (riboflavin and tetracaine eye drops). A yellow stromal staining, which represents the riboflavin diffusion into the stroma, was only observed in eyes injected with riboflavin into the anterior chamber. CONCLUSION: Using immunofluorescence microscopy in porcine corneas, we demonstrated that the corneal epithelium reduces the effectiveness of CXL by preventing the penetration of the drug and not by limiting the UVA transmittance. An inadequate intrastromal concentration of riboflavin may impair CXL effect.

OBJETIVO: Comparar a quantidade do glicosaminoglicano dermatam sulfato entre pacientes homens, portadores de hérnia inguinal tipo II de Nyhus e, indivíduos sem hérnia inguinal, com idade entre 20 e 40 anos. MÉTODOS: Foram constituídos dois grupos. Um de 15 pacientes do sexo masculino com hérnia inguinal tipo II de Nyhus e idade entre 20 e 40 anos, com risco ASA I e II, e um grupo controle com dez indivíduos, também do sexo masculino entre 20 e 40 anos, que morreram em período de até 24 h. Foram excluídos os pacientes do sexo feminino, diabéticos, portadores de doença do tecido conjuntivo, tabagistas e com risco cirúrgico ASA III e IV. Foi retirada uma amostra de 1cm² da fáscia transversal na parte intermediária do trígono inguinal, e 1cm² na bainha anterior do músculo reto abdominal na região inguinal correspondente e quantificados os glicosaminoglicanos dermatam sulfato por densitometria, após eletroforese em gel de agarose. RESULTADOS: A quantidade de dermatam sulfato não apresentou diferença estatisticamente significante entre os pacientes com hérnia inguinal e os indivíduos sem hérnia inguinal, tanto na fáscia transversal (p=0,108) quanto na bainha anterior do músculo reto abdominal (p=0,292). CONCLUSÃO: Não se encontrou diferença na quantidade do glicosaminoglicano dermatam sulfato entre os pacientes portadores de hérnia inguinal tipo II de Nyhus e indivíduos sem hérnia inguinal em homens adultos.

OBJECTIVE: To compare the amount of the dermatan sulfate glycosaminoglycan between male patients with Nyhus type II inguinal hernias and subjects without inguinal hernia, aged between 20 and 40 years. METHODS: Two groups were formed: One with 15 male patients with Nyhus type II inguinal hernia and aged between 20 and 40 years with ASA risk I and II, and a control group of ten individuals, also males between 20 and 40, who had died up to 24 h before. We excluded female patients, diabetic patients with connective tissue disease, smokers and surgical risk ASA III and IV. We resected a sample of 1 cm² of the transversalis fascia in the middle of the inguinal trigone, and 1 cm² of the anterior sheath of the rectus abdominis muscle in the groin for the quantification of dermatan sulfate glycosaminoglycans by densitometry after agarose gel electrophoresis. RESULTS: The amount of dermatan sulfate showed no statistically significant difference between patients with inguinal hernia and individuals without inguinal hernia in both the transverse fascia (p = 0.108) and anterior sheath of the rectus abdominis muscle (p = 0.292). CONCLUSION: There was no difference in the amount of the dermatan sulfate glycosaminoglycan among patients with Nyhus type II inguinal hernias and subjects without inguinal hernia in adult males.

Os hormônios exercem importante influência sobre a laringe. A prega vocal contém, entre outras substâncias, o ácido hialurônico, cuja concentração nos tecidos pode variar com a ação dos hormônios. OBJETIVO: O objetivo deste trabalho é analisar comparativamente a concentração do ácido hialurônico nas pregas vocais de ratas durante o ciclo estral e ciclo gravídico-puerperal. FORMA DE ESTUDO: Experimental. MATERIAL E MÉTODO: Foram utilizadas 40 ratas adultas, divididas em dois grupos, no primeiro grupo utilizamos 20 ratas para determinação da concentração do ácido hialurônico no ciclo estral, no segundo grupo, também de 20 animais, foi realizado o mesmo experimento no ciclo gravídico-puerperal. RESULTADOS: No grupo do ciclo estral não observou-se variação da concentração do ácido hialurônico. No grupo do ciclo gravídico-puerperal houve aumento da concentração do ácido hialurônico no subgrupo do puerpério. Na comparação entre os dois grupos do ciclo estral e gravídico-puerperal não houve diferença. Quando comparamos todos os subgrupos há diferença no grupo do puerpério. CONCLUSÕES: Comparando-se todos os subgrupos do ciclo estral e ciclo gravídico-puerperal, só no puerpério houve aumento da concentração do ácido hialurônico.

Hormone plays an important role in the larynx. Among other substances, vocal folds contain hyaluronic acid, which tissue concentration may vary according to hormone action. AIM: the objective of this study is to analyze hyaluronic acid concentration in the vocal folds during estral and gravidic-puerperal cycles. MATERIALS AND METHODS: Experimental study. 40 adult rats were divided into two groups. In the first group we used 20 rats to establish the concentration of hyaluronic acid during the estral cycle and in the second group, 20 animals were submitted to the same procedure but during the gravidic-puerperal cycle. RESULTS: Variations in hyaluronic acid concentration was not observed during the estral cycle. In the gravidic puerperal cycle group, an increase in hyaluronic acid concentration was observed in the puerperal subgroup. Comparing the two groups of estral and gravidic-puerperal cycles, no difference was observed. CONCLUSIONS: In comparing all subgroups of estral and gravidic-puerperal cycles, an increase in hyaluronic acid concentration was noticed only in the puerperal phase.

Proteoglicanos de heparam sulfato são encontrados tanto superfície celular quanto na matriz extracelular em todas as espécies animais. Esta revisão tem enfoque nas características estruturais dos proteoglicanos de heparam sulfato e nas interações destes proteoglicanos com proteínas que levam à sinalização celular. As cadeias de heparam sulfato, devido a sua variedade estrutural, são capazes de se ligar e interagir com ampla gama de proteínas, como fatores de crescimento, quimiocinas, morfógenos, componentes da matriz extracelular, enzimas, entreoutros. Existe uma especificidade estrutural que direciona as interações dos heparam sulfatos e proteínas alvo. Esta especificidade está relacionada com a estrutura da cadeia do polissacarídeo e os motivos conservados da cadeia polipeptídica das proteínas envolvidas nesta interação. Os heparam sulfatos possuem papel na sinalização celular como receptores ou coreceptores para diferentes ligantes. Esta ligação dispara vias de sinalização celular levam à fosforilação de diversas proteínas citosólicas ou com ou sem interações diretas com o citoesqueleto, culminando na regulação gênica. O papel dos proteoglicanos de heparam sulfato na sinalização celular e vias de captação endocítica também são discutidas nesta revisão.

Heparan sulfate proteoglycans are ubiquitously found at the cell surface and extracellular matrix in all the animal species. This review will focus on the structural characteristics of the heparan sulfate proteoglycans related to protein interactions leading to cell signaling. The heparan sulfate chains due to their vast structural diversity are able to bind and interact with a wide variety of proteins, such as growth factors, chemokines, morphogens, extracellular matrix components, enzymes, among others. There is a specificity directing the interactions of heparan sulfates and target proteins, regarding both the fine structure of the polysaccharide chain as well precise protein motifs. Heparan sulfates play a role in cellular signaling either as receptor or co-receptor for different ligands, and the activation of downstream pathways is related to phosphorylation of different cytosolic proteins either directly or involving cytoskeleton interactions leading to gene regulation. The role of the heparan sulfate proteoglycans in cellular signaling and endocytic uptake pathways is also discussed.

PURPOSE: We reproduced a non-bacterial experimental model to assess bladder inflammation and urinary glycosaminoglycans (GAG) excretion and examined the effect of dimethyl sulfoxide (DMSO). MATERIALS AND METHODS: Female rats were instilled with either protamine sulfate (PS groups) or sterile saline (control groups). At different days after the procedure, 24 h urine and bladder samples were obtained. Urinary levels of hyaluronic acid (HA) and sulfated glycosaminoglycans (S-GAG) were determined. Also to evaluate the effect of DMSO animals were instilled with either 50% DMSO or saline 6 hours after PS instillation. To evaluate the effect of DMSO in healthy bladders, rats were instilled with 50% DMSO and controls with saline. RESULTS: In the PS groups, bladder inflammation was observed, with polymorphonuclear cells during the first days and lymphomononuclear in the last days. HA and S-GAG had 2 peaks of urinary excretion, at the 1st and 7th day after PS injection. DMSO significantly reduced bladder inflammation. In contrast, in healthy bladders, DMSO produced mild inflammation and an increase in urinary HA levels after 1 and 7 days and an increase of S-GAG level in 7 days. Animals instilled with PS and treated with DMSO had significantly reduced levels of urinary HA only at the 1st day. Urinary S-GAG/Cr levels were similar in all groups. CONCLUSIONS: Increased urinary levels of GAG were associated with bladder inflammation in a PS-induced cystitis model. DMSO significantly reduced the inflammatory process after urothelial injury. Conversely, this drug provoked mild inflammation in normal mucosa. DMSO treatment was shown to influence urinary HA excretion.