Introdução e objetivo . A Doença de Chagas é um problema de saúde pública mundial. A disponibilidade de ferramentas diagnósticas para prever o desenvolvimento de miocardiopatia chagásica crônica é fundamental para reduzir a morbidade e a mortalidade. Aqui estudamos o valor prognóstico da atividade sérica da adenosina deaminase (ADA) e dos níveis de proteína C reativa (PCR) em indivíduos chagásicos. Métodos : 110 indivíduos: 28 saudáveis e 82 pacientes chagásicos foram divididos de acordo com a gravidade da doença em fase I (n = 35), II (n = 29) e III (n = 18). Para cada indivíduo foram feitos uma história médica, eletrocardiograma, radiografia de tórax e ecocardiografía transtorácica. O diagnóstico de Chagas foi confirmado por ELISA e MABA utilizando antígenos recombinantes, a atividade sérica da enzima ADA foi determinada por espectrofotometria, e os níveis séricos de PCR por ELISA. Resultados : os níveis de PCR e da atividade da ADA aumentaram linearmente em relação à fase da doença, sendo a PCR significativamente maior na fase III, e a ADA em todas as fases. Além disso, PCR e ADA foram correlacionados positivamente com parâmetros ecocardiográficos de remodelamento cardíaco e alterações eletrocardiográficas, e negativamente com a fração de ejeção. PCR e ADA foram mais elevadas em pacientes com índice cardiotorácico ≥ 50%, enquanto que a ADA foi maior em pacientes com alterações da repolarização ventricular. Finalmente, os níveis de PCR foram correlacionados positivamente com a atividade da ADA. Conclusão : ADA e PCR são marcadores prognósticos de disfunção e remodelamento cardíaco na Doença de Chagas, e devem ser incluídos na avaliação e acompanhamento dos pacientes.

SUMMARY Chagas disease is a public health problem worldwide. The availability of diagnostic tools to predict the development of chronic Chagas cardiomyopathy is crucial to reduce morbidity and mortality. Here we analyze the prognostic value of adenosine deaminase serum activity (ADA) and C-reactive protein serum levels (CRP) in chagasic individuals. One hundred and ten individuals, 28 healthy and 82 chagasic patients were divided according to disease severity in phase I (n = 35), II (n = 29), and III (n = 18). A complete medical history, 12-lead electrocardiogram, chest X-ray, and M-mode echocardiogram were performed on each individual. Diagnosis of Chagas disease was confirmed by ELISA and MABA using recombinant antigens; ADA was determined spectrophotometrically and CRP by ELISA. The results have shown that CRP and ADA increased linearly in relation to disease phase, CRP being significantly higher in phase III and ADA at all phases. Also, CRP and ADA were positively correlated with echocardiographic parameters of cardiac remodeling and with electrocardiographic abnormalities, and negatively with ejection fraction. CRP and ADA were higher in patients with cardiothoracic index ≥ 50%, while ADA was higher in patients with ventricular repolarization disturbances. Finally, CRP was positively correlated with ADA. In conclusion, ADA and CRP are prognostic markers of cardiac dysfunction and remodeling in Chagas disease.

Los metales de transición han sido descritos como reguladores de la función de los neurotransmisores. En este trabajo, nosotros estudiamos el efecto de la administración crónica de Cu2+ y del quelante de cobre penicilamina (PA) sobre las propiedades funcionales y bioquímicas del sistema colinérgico muscarínico. Tres grupos de ratas Sprague Dawley, de 10 individuos cada uno, fueron tratados con: 1) CuSO4 (Cu2+) (1 mg/kg); 2) PA (100 mg/kg); 3) solución salina fisiológica; diariamente, por 45 días. Cajas de motilidad y un laberinto doble T fueron utilizados para los experimentos conductuales y [³H]-QNB o [³H]-N-MSCP fueron utilizados como marcadores en los experimentos de unión de radioligandos. Los niveles de Cu2+ fueron medidos en corteza cerebral por espectrofotometría de absorción atómica. Los resultados mostraron que las ratas tratadas con PA mostraron una significante disminución en la actividad locomotora tanto vertical como horizontal de las ratas, así como un incremento significativo en la eficiencia de la memoria. Las ratas tratadas con Cu2+ solamente mostraron una disminución significativa en la actividad locomotora vertical. Estas ratas mostraron un aumento significativo de la densidad (Bmax) de receptores colinérgicos muscarínicos en la corteza cerebral, en el estriado y en el hipocampo. En las ratas tratadas con PA sólo se observó un incremento significativo en Bmax en la corteza cerebral y en el estriado. Finalmente, las concentraciones tisulares de Cu2+ en la corteza cerebral se encontraron significativamente aumentados, tanto en las ratas tratadas con Cu2+ como en las tratadas con penicilamina. En conclusión altos niveles tisulares de Cu2+ se asociaron con una supersensibilidad de los receptores colinérgico muscarínicos, sin embargo; el hecho de que un aumento en la eficiencia en la memoria fue solo observado en las ratas tratadas con PA sugiere que otros factores como por ejemplo Zn2+ y PA pudieron haber estado involucrados.

Transition metals have been described as regulators of receptor’s function. Here, we studied the effects of chronic administration of Cu2+ or the Cu2+ chelator penicillamine (PA) on the functional and binding properties of the muscarinic receptors (MR) on selected areas of rat’s brain. Groups of 10 Sprague-Dawley rats were treated daily, for 45 days with either 1) 1mg/Kg CuSO4 (Cu2+), 2) 100 mg/Kg PA, or 3) saline solution. Double T-maze and motility cages were used for behavioral testing and the binding assays were performed using [³H]-QNB or [³H]-N-MSCP as MR’s ligands. Cu2+ brain levels were measured in the cerebral cortex by atomic absorption spectrophotometer. Results showed that PA treated rats displayed a significant decrease of locomotor’s activity (LA) and rearing behavior (RB), but a significant increases in memory efficiency (ME). Cu2+ treated rats displayed diminished RB with no significant changes in LA. Cu2+ treated rats displayed higher MR’s density (Bmax) in cortex (C), striatum (S), and hippocampus (H). An increase in Bmax was also observed in PA treated rats, but only in C and S. Finally, Cu2+ tissue concentration was significantly higher in C of both Cu2+ and with PA treated animals. In conclusion, 45 days of Cu2+ or PA treatment induced brain hypercuprosis, which was associated with MR binding supersensitivity; however, change in ME was only observed in PA treated rats suggesting that might be still another factor in these experiments besides Cu2+ (i.e., Zn2+ or PA itself) involved in memory modulation.