Abstract The extracts of medicinal plants are used for the treatment of seeds in order to reduce the action of phytopathogens and increase the vigor of the seeds. Currently, computerized image analysis has been used to assess the physiological quality of seed lots. The objective was to evaluate the efficiency of the Vigor-S® software in the evaluation of the physiological quality of cowpea seeds treated with essential oils, comparing with a traditional test and the principal component analysis. Two cowpea cultivars were analyzed, BRS Tumucumaque and BRS Guariba, treated with doses of natural extracts of Alfavaca, garlic, horsetail, citronella and pyroligneous acid. The traditional method consisted of evaluations for germination, first germination count, seedling emergence, emergence speed index, accelerated aging, fresh matter and dry matter of seedling and the image analysis for: seedling length, growth index, uniformity index, vigor index, and germination. A Principal component analysis was applied to reduce the number of variables. Horsetail, Alfavaca and citronella extracts were efficient in increasing the physiological quality of the seeds of at least one cultivar. The Vigor-S® software proved to be efficient compared to traditional tests to assess the physiological quality of seeds. Principal Component Analysis is an ally to identify the best extracts and doses to be used. The image analysis method proved to be effective when compared to the traditional method and can therefore be used. Currently lots VigorS® VigorS Vigor S® S Vigor-S oils analyzed Guariba garlic horsetail acid count index aging length variables Horsetail cultivar

Resumo Os extratos de plantas medicinais são utilizados para o tratamento de sementes com o objetivo de diminuir a ação de fitopatógenos e aumentar o vigor das sementes. Atualmente, a análise computadorizada de imagens tem sido utilizada para avaliar a qualidade fisiológica de lotes de sementes. O objetivo foi avaliar a qualidade fisiológica de sementes de feijão-caupi tratadas com óleos essenciais, comparado com teste tradicional, análise imagem e a análise de componentes principais. Foram analisadas duas cultivares de feijão-caupi, BRS Tumucumaque e BRS Guariba, tratadas com doses de extratos naturais de alfavaca, alho, cavalinha, citronela e ácido pirolenhoso. O método tradicional consistiu em avaliações de germinação, primeira contagem de germinação, emergência de plântulas, índice de velocidade de emergência, envelhecimento acelerado, matéria fresca e matéria seca da plântula e a análise de imagem para: comprimento da plântula, índice de crescimento, índice de uniformidade, índice de vigor e germinação. Uma análise de componentes principais foi aplicada para reduzir o número de variáveis. Os extratos de cavalinha, alfavaca e citronela foram eficientes em aumentar a qualidade fisiológica das sementes de pelo menos uma cultivar. O software Vigor-S® mostrou-se eficiente em relação aos testes tradicionais para avaliação da qualidade fisiológica de sementes. A Análise de Componentes Principais é uma aliada para identificar os melhores extratos e doses a serem utilizados. O método de análise de imagens mostrou-se eficaz quando comparado ao método tradicional, podendo, portanto, ser utilizado. Atualmente feijãocaupi feijão caupi essenciais feijãocaupi, caupi, Guariba alho cavalinha pirolenhoso germinação plântulas acelerado crescimento uniformidade variáveis cultivar VigorS® VigorS Vigor S® S Vigor-S mostrouse mostrou se podendo portanto utilizado

Abstract The objective of this study was to evaluate the salicylic acid applications in attenuating the harmful effects of saline nutrient solution on the physiology and growth of 'Gaúcho' melon cultivated in the NFT hydroponic system. The experiment was conducted in a greenhouse, in Pombal-PB, Brazil. The cultivation system used was the Nutrient Film Technique - NFT hydroponics. A completely randomized split-plot design was used, with the plot referring to four levels of salinity in the nutrient solution - ECns (2.1 control, 3.2, 4.3, and 5.4 dS m-1) and the sub-plot four concentrations of salicylic acid (SA) (0, 1.5, 3.0, and 4.5 mM), applied via foliar spray, with six replications. Nutrient solution of 4.3 and 5.4 dS m-1 electrical conductivity promotes higher maximum and variable fluorescence, respectively. The stomatal conductance, transpiration, stem diameter, main branch length, leaf dry mass, and stem dry mass of ‘Gaúcho’ melon plants decrease with the increase in salinity of the nutrient solution. Salicylic acid increases the initial fluorescence and the main branch length of ‘Gaúcho’ melon plants in hydroponic cultivation. Salicylic acid at a concentration of 1.5 to 4.5 mM did not attenuate the effects of salt stress on the internal CO2 concentration, CO2 assimilation rate, and root dry mass of 'Gaúcho' melon plants. Gaúcho 'Gaúcho greenhouse PombalPB, PombalPB Pombal PB, PB Pombal-PB Brazil hydroponics splitplot split 2.1 21 2 1 (2. control 32 3 3.2 43 4 54 5 5. m1 m subplot sub SA (SA 0, 0 (0 15 30 3.0 45 4. mM, , mM) spray replications m- respectively conductance transpiration diameter ‘Gaúcho 1. CO rate 2. (2 3. (

Resumo O objetivo deste trabalho foi avaliar as aplicações do ácido salicílico como atenuador dos efeitos deletérios da solução nutritiva salina sobre a fisiologia e o crescimento do melão 'Gaúcho' cultivado em sistema hidropônico NFT. O experimento foi conduzido em casa de vegetação, em Pombal - PB, Brasil. O sistema de cultivo utilizado foi a técnica do fluxo laminar de nutrientes - NFT. Foi utilizado um delineamento inteiramente casualizado em parcelas subdivididas, sendo a parcela referente a quatro níveis de salinidade de solução nutritiva - CEsn (2,1 controle, 3,2, 4,3 e 5,4 dS m-1) e a subparcelas quatro concentrações de ácido salicílico - AS (0, 1,5, 3,0 e 4,5 mM), aplicado via pulverização foliar, com seis repetições. A solução nutritiva de 4,3 e 5,4 dS m-1 condutividade elétrica promove maior fluorescência máxima e variável, respectivamente. A condutância estomática, a transpiração, o diâmetro do caule, o comprimento do ramo principal, a massa seca da folha e a massa seca do caule do meloeiro ‘Gaúcho’ diminuiu com o aumento da salinidade da solução nutritiva. O ácido salicílico aumenta a fluorescência inicial e o comprimento do ramo principal do meloeiro ‘Gaúcho’ em cultivo hidropônico. O ácido salicílico na concentração de 1,5 a 4,5 mM não atenuou os efeitos do estresse salino sobre a concentração interna de CO2, taxa de assimilação de CO2 e massa seca da raiz do meloeiro 'Gaúcho'. Gaúcho 'Gaúcho NFT vegetação PB Brasil subdivididas 2,1 21 2 1 (2, controle 32 3 3,2 43 4 4, 54 5 5, m1 m 0, 0 (0 15 30 3, 45 mM, , mM) foliar repetições m- variável respectivamente estomática transpiração ‘Gaúcho 1, CO Gaúcho. . 2, (2 (

RESUMO Sarcoma de tecidos moles (STM) compreende um grupo heterogêneo de neoplasias malignas, derivadas de tecidos extraesqueléticos, que podem apresentar alterações histopatológicas similares. Os padrões histopatológicos sugestivos de tumor de parede perivascular (TPP) e de tumor de bainha de nervo periférico (TBNP) têm sido descritos. Este estudo investigou a histogênese de uma série de 71 STM caninos, que apresentavam compatibilidade morfológica com o que é descrito para TPP e TBNP. A análise imuno-histoquímica foi feita para CD56, S100, SMA, Desmina, Fator Von Willebrand, NSE e GFAP. Vinte e um casos (29,6%) apresentaram características histopatológicas compatíveis com TPP, 23 casos (32,4%) com TBNP e 27 casos (38,0%) apresentaram características histopatológicas de ambos. Na imuno-histoquímica, 59 (83,1%) casos apresentaram positividade somente para marcadores neurais e 12 (16,9%) tiveram positividade simultânea tanto para marcadores neurais como para marcadores musculares. TBNP foi a neoplasia mais prevalente e nenhum dos casos foi positivo para somente para marcadores musculares. As características histopatológicas não foram úteis para definir o diagnóstico de TPP, uma vez que a maioria foi negativa para marcadores musculares, mas positiva para marcadores neurais. Devido a essa imunorreatividade e às características morfológicas, pesquisas futuras poderão propor orientações para a classificação dessas neoplasias.

ABSTRACT Soft tissue sarcomas (STS) comprise a heterogeneous group of malignancies derived from extra-skeletal mesenchymal tissues that may show similar histopathological changes. Histopathologic patterns suggestive of perivascular wall tumors (PWT) and peripheral nerve sheath tumors (PNST) have been described. This study investigated the histogenesis in a series of 71 cases of canine STS that showed morphological compatibility with what is described for PWT and PNST. Immunohistochemistry analysis were done to CD56, S100, SMA, Desmin, Von Willebrand Factor, NSE and GFAP. Twenty-one cases (29.6%) showed histopathologic features compatible with PWT, 23 cases (32.4%) with PNST and 27 cases (38.0%) shared both histopathological features. By immunohistochemistry, 59 (83.1%) cases showed positivity only for neural markers and 12 (16.9%) had simultaneous positivity for both neural and muscle markers. PNST was the most prevalent neoplasm and none of the cases were positive for muscle markers only. The histopathologic features were not useful to define the diagnosis of PWT, since most tumors were negative for muscle markers but positive for neural markers. Due to this immunoreactivity and the morphologic features, future studies may propose guidelines for the classification of these neoplasms.

ABSTRACT Thermal shock is widely recognized by modern medicine. Its pathophysiological mechanisms are known, as are its possible consequences, but scientific reports in the literature about clinical cases with severe consequences are sparse. The authors present a case of cardiorespiratory arrest after prolonged sun exposure followed by a dive in the ocean. Other aetiological causes were ruled out, by exclusion, leading to the diagnosis of cardiorespiratory arrest caused by thermal shock. It is important to inform the public in general of the risks of negligent behaviour on the beach.

RESUMEN El choque térmico es amplamente conocido por la medicina moderna. Sus mecanismos fisiopatológicos son conocidos, así como sus posibles consequencias, pero la literatura cientifica raramente presenta casos con consecuencias graves. Los autores presentan un caso de parada cardiorespiratoria después de una exposición prolongada al sol seguida por un baño en el mar. Otras causas etiologicas fueran descartadas, conduzindo al diagnóstico por exclusión de parada cardiorespiratoria por choque térmico. Es importante informar el público en general de los riesgos de comportamiento negligente en la playa.

Neste trabalho, é proposto um procedimento alternativo para a extração de micronutrientes em amostras de solo para fins de avaliação da fertilidade. Amostras provenientes de programa colaborativo de análise de solos, com diferentes características físicas e químicas, foram submetidas à extração com ácido dietilenotriaminopentaacético (DTPA), empregando-se energia de microondas com radiação focalizada. Os resultados indicaram uma redução significativa no tempo requerido para extração de Cu, Mn e Zn. Os resultados apresentaram uma redução significativa no tempo de preparo das amostras: de 120 min, no procedimento convencional envolvendo agitação à temperatura ambiente, para 10 min, no procedimento assistido por microondas. Não foi possível estabelecer um procedimento único para a extração simultânea também de Fe, em virtude de sua maior liberação com essa forma de aquecimento. Entretanto, demonstrou-se que o aquecimento no forno de microondas tem potencial para utilização na extração de micronutrientes em análise de solo de rotina.

This study presents an alternative procedure for the extraction of micronutrients from soil samples for fertility evaluation. Samples from an interdisciplinary program for soil analysis with different physical and chemical characteristics were subjected to DTPA extraction using focused microwave radiation energy. The microwave-assisted procedure (10 min) proved to be remarkably time-saving for Cu, Mn, and Zn extraction when compared to the time consume of conventionally prepared samples (120 min), using mechanical stirring at room temperature. The development of a single procedure for simultaneous extraction of Fe was not possible, however, due to excessive Fe release during the heating process. Nevertheless, the feasibility of microwave-assisted procedures in routine analyses was validated.

Descrevemos os potenciais evocados somatossensitivos obtidos por estimulação dos nervos medianos em um paciente apresentando uma lesão localizada, envolvendo as porções anteromedial e anterolateral do terço superior do bulbo, documentada por ressonância nuclear magnética. Quarenta e um dias após o estabelecimento da lesão os potenciais evocados por estimulação do nervo mediano esquerdo evidenciaram ausência dos componentes P14 e N20 e preservação do componente N18; após estimulação do nervo mediano direito as respostas apresentaram-se normais. Estes achados estão de acordo com a sugestão de que as porções baixas do bulbo estão envolvidas na geração do componente N18.

Median nerve SEPs recorded from a patient with a high medullary lesion are described. The lesion involved the anteromedial and anterolateral right upper third of the medulla, as documented by MRI. Forty one days after the lesion, left median nerve SEP showed preserved N18 and absent P14 and N20 components; stimulation of the right median nerve evoked normal responses. These findings agree with the proposition that low medullary levels are involved in the generation of the N18 component of the median nerve SEP.

The interface and software for synchronous control of an autosampler and an electrothermal tungsten coil atomizer in atomic absorption spectrophotometry were developed. The control of the power supply, the trigger of the Read function of the spectrophotometer and the automatic operation of the autosampler was performed by software written in "TurboBasic". The system was evaluated by comparison of the repeatability of peak-height absorbances obtained in the atomization of lead by consecutive 10-µl injections of solutions (prepared in 0.2% v/v HNO3) using autosampler and manual sample introduction, and also by long term operation.

Foi estudado o LCR de 85 pacientes com AIDS e criptococose do SNC. O diagnóstico clínico e imunológico de AIDS foi previamente estabelecido em todos os casos. Os resultados foram comparados aos de grupo de 50 paciestes com neurocriptococose porém sem AIDS (grupo não-AIDS). Neste grupo 22 pacientes eram imunossuprimidos após transplante renal. Nos pacientes do grupo AIDS predominavam no LCR: detecção da levedura no exame direto (câmara de Fuchs-Rosenthal de contagem de células), culturas da levedura positivas e aumento do teor de globulinas gama. No grupo não-AIDS predominavam: pleocitose, presença de polinucleares neutrófilos e aumento da concentração protéica total. As diferenças encontradas entre os dois grupos são discutidas, salientando-se as modificações imunes induzidas no SNC/LCR pelo HIV. Conclui-se que na neurocriptococose em pacientes com AIDS o LCR evidenciou mais a infecção pelo fungo que a resposta inflamatória à infecção. Esta última predominou no LCR de pacientes do grupo neurocriptococose não-AIDS.

In an eight years time period (July 1984-June 1992) CSF samples of 40718 patients were studied, and 610 were from patients with AIDS clinically diagnosed and immunologically confirmed through HIV antibodies detection. Among opportunistic infections detected in them 85 were CNS cryptococcosis. For the purpose of this study the CSF of these 85 patients are the AIDS group of CNS cryptococcosis. For comparison, CSF data from 50 patients with CNS cryptococcosis but without AIDS were taken (non-AIDS group); in this group, 22 patients were immunosuppressed after renal transplant. In AIDS group, the more frequent CSF findings were: yeast presence at direct exam (Fuchs-Rosenthal cell counting chamber), growing of the yeast in cultures, and gamma globulins increase. In non-AIDS group were more frequent: hypereytosis, neutrophil cells presence, and total protein increase. Differences between the two groups are discussed taking into account CNS/CSF immune changes induced by HIV infection. It is concluded that in CNS cryptococcosis of patients with AIDS the CSF evidenced more extensive signs of the fungal opportunistic infection than signs of inflammatory response to the infection. The latter were more prominent among patients of the non-AIDS group of CNS cryptococcosis.

Neste estudo os autores se propõem a estabelecer os pontos mais adequados para o registro do potencial de ação muscular composto dos músculos frontal, orbicular do olho e músculos do sulco nasolabial, após estimulação do nervo facial. Também, o melhor posicionamento do eletrodo estimulador e a variação entre as amplitudes do primeiro e último potencial de ação muscular composto dos músculos do sulco nasolabial, após 20 estímulos supramáximos sucessivos.

In this study it is, intended to establish the more appropriate points to register the compound action potential from m. frontalis, m. orbicularis oculi and nasolabial fold muscles. The optimum site for stimulating electrodes and differences between the first and the last compound action potentials after 20 consecutive stimuli delivered at 1 Hz were analysed.

Foram estudadas as medidas de condução nervosa em 101 pessoas normais, 53 do sexo masculino e 48 do feminino. A idade variou de 16 a 81 anos (média, 44 anos). Foram estudadas tanto a velocidade de condução sensitiva quanto a velocidade de condução motora nos nervos mais frequentemente avaliados em neurofisiologia clínica. Em relação ao fator idade, observou-se declínio significativo nas faixas etárias mais avançadas.

Motor and sensory nerve conduction velocities were analysed in a group of 101 normal Brazilians. The normal values were obtained considering the group age, the distal and proximal segments of each nerve, the differences in the right and left side for each nerve. A significant decline in the conduction was found for the elderly aged group.

Neste relato preliminar os autores registram a constatação de alta prevalência de soropositividade para anticorpos dirigidos ao HTLV-I detectados pelo método de Western-blot (37,5%) em amostra de 16 pacientes brasileiros com mielopatias crônicas de causa não determinada.

In this preliminary report the authors present the finding of a high prevalence (37.5%) of seropositivity of antibodies to HTLV-I tested by Western blotting in a sample of 16 Brazilian patients with chronic myelopathies of undetermined origin.

Avaliação dos resultados de estudo prospectivo da evolução de 100 pacientes com neurocisticercose (NC) aos quais foi administrado praziquantel (PZQ). A evolução foi avaliada por mais de dois anos em 63 casos (máximo 118 meses) e levou em conta os aspectos clínicos, da TC e do LCR. Resultados favoráveis predominaram (72,5%), particularmente entre aqueles pacientes nos quais as manifestações clínicas da NC não eram acompanhadas de hipertensão intracraniana de caráter permanente e progressivo. Os resultados obtidos são favoráveis à indicação do PZQ em pacientes com NC.

Evaluation of results observed in a prospective study on the long term follow-up of 100 patients with neurocysticercosis (NC) is reported. Praziquantel (PZQ) was administered to the patients at their admission to the study. Follow-up time was over two years in 63 patients (maximum 118 months). Clinical conditions, TC findings and CSF changes were taken into account for the evaluation. Patients were evaluated periodically during the follow-up. Sactisfatory results predominate (72.5%). Sactisfatory results maintain a close relationship with clinical forms of the disease: good results predominate among those patients with clinical manifestations of NC which are not marked by intracranial hypertension of progressive character. Results of this long term follow-up evaluation favour the administration of PZQ to patients with NC.

Foram estudados 35 casos de neurocriptococose, 17 dos quais em pacientes submetidos a transplante renal. O objetivo foi avaliar a resposta terapêutica observada no grupo de pacientes transplantados renais com neurocriptococose, com ênfase à função renal, submetidos a esquema medicamentoso que inclui a anfotericina B. A resposta observada foi comparada aos resultados obtidos no grupo dos demais pacientes com a mesma infecção, submetidos ao mesmo esquema medicamentoso, porém sem insuficiência renal prévia. Dos 35 pacientes, 10 faleceram nos primeiros dias do tratamento e, assim, 25 foram efetivamente tratados para neurocriptococose. Destes 25, 18 apresentavam outra condição clínica associada, sendo esta transplante renal em 15 deles. Os medicamentos utilizados basicamente foram a anfotericina B intravenosa e intra-raqueana associada à 5-fluorocitosina via oral. Sete pacientes faleceram durante o tratamento. Assim, dos 35 pacientes que inicialmente compunham a casuística, 17 faleceram (48,57%) e 18 foram tratados com sucesso, nenhum deles apresentando recidiva. As intercorrências observadas durante o tratamento são discutidas e é feita correlação dos dados obtidos neste estudo aos disponíveis na literatura. A análise dos resultados obtidos permite ressaltar: a necessidade do surgimento de medicamentos mais eficazes e menos tóxicos para a terapêutica da neurocriptococose, sendo até o momento a anfotericina B o principal medicamento existente; o esquema terapêutico atualmente indicado consiste na associação anfotericina B e 5-fluorocitosina, havendo vantagens na utilização simultânea da anfotericina B pelas vias intravenosa e intra-raqueana. A análise dos resultados permite concluir por não haver contra-indicação ao uso da anfotericina B por via intravenosa em transplantados renais com neurocriptococose.

Thirty-five cases of cryptococcosis of the central nervous system (CNS) were studied, 17 of them submitted to renal transplantation. The objective was to evaluate the therapeutic responses observed in the group of kidney transplant patients with CNS cryptococcosis. They were submitted to amphotericin B therapy, with emphasis to the renal function. The results in this group were compared with the outcome in the group of patients with the same infection, submitted to the same therapeutic scheme, but without previous impairment of renal function. Among the 35 patients, 20 were male; the age varied between 4 and 76 years. Associated clinical conditions were noticed in 25 patients, 17 of them with renal transplantation. Among 35 patients, 10 died in the first days of the treatment; 25 patients were effectively treated for CNS cryptococcosis, 18 of them with associated clinical conditions; 15 were kidney transplant patients. The drugs used in the treatment of CNS cryptococcosis were, as possible, the amphotericin B by intravenous and intrathecal route (lumbar puncture) associated with 5-fluorocytosine. Seven patients died during the treatment; then, of the 35 patients who were initially evaluated, 17 died and 18 were successfully treated, with a death rate of 48.57%. Various intercurrences were observed with the use of amphotericin B and 5-fluorocytosine. The clinical and therapeutic results recorded in this study were compared with the information met in literature. The analysis of the results emphasizes the need of the discovery of better and less toxic drugs than those currently used. Amphotericin B still is the most important drug in the treatment of CNS cryptococcosis and the therapeutic scheme currently recommended consists in the association of amphotericin B and 5-fluorocytosine, and there has been also advantage in the simultaneous use of intravenous and intrathecal amphotericin B. Statistical analysis of the results showed that there is no harm with the use of intravenous amphotericin b in renal transplanted patients with cryptococcosis of the central nervous system.

Para avaliar a informação que pode ser obtida mediante o estudo do líquido cefalorraqueano (LCR) em acidentes vasculares cerebrais (AVC) foram analisados os dados de 1500 casos. Três tipos fundamentais de AVC podem ser considerados do ponto de vista do LCR: AVC LCR tipo 1, sem hemácias e sem xantocromia (incolor); AVC LCR tipo 2, sem hemácias e com xantocromia; AVC LCR tipo 3, com hemácias e com xantocromia. Os dados quanto a cada grupo são discutidos bem como suas correlações. O papel de alterações metabólicas sistêmicas, da barreira hêmato-encefálica e do comprometimento do parênquima do sistema nervoso central são discutidos na interpretação dos achados. Considerações finais são feitas quanto à utilidade do estudo do LCR em AVC frente a avanços em outras técnicas de investigação, como as de neuroimagem.

In order to evaluate information on acute stroke through the study of cerebrospinal fluid (CSF) data em 1500 patients were analysed in the first 48 hours following stroke. Cases were distributed in three groups according to CSF basic findings: type 1, CSF without erythrocytes and without xanthochromy; type 2, CSF without erythrocytes and with xanthochromy; tipe 3, CSF with erythrocytes and with xanthocromy. Data on each type are discussed as well as correlation findings. Systemic metabolic disturbances, blood-brain barrier impairment and central nervous system lesions are discussed as to the role they have in CSF changes observed in stroke. Indication of CSF exam in stroke is reviewed taking into account progress in neuroimaging techniques.

Relato da avaliação do emprego do derivado pirazino-isoquinoleínico Praziquantel em 20 pacientes com neurocisticercose observados entre julho-1979 e outubro-1980. É considerado haver atuação do medicamento sobre os cisticercos que infestam o sistema nervoso em função de ocorrer exacerbação transitória da resposta inflamatória própria à síndrome do LCR na neurocisticercose, a qual é coincidente ao uso da droga. Há interferência de corticosteróides nessa resposta, quando utilizados concomitantemente. Os resultados sugerem ser necessário utilizar maiores doses de Praziquantel e/ou maior período de tratamento para obter atuação mais efetiva sobre os parasitas.

The effectiveness of praziquantel on the infestation of the central nervous system by Cysticercus cellulosae is evaluated considering observations of 20 patients followed from July, 1979 and October, 1980. Two series of 6 day oral administration of the drug were scheduled for each patient: 20 mg/kg/day were given to the first 10 patients in the two series and 30 mg/kg/day to the second 10 patients in the two series. Transient exhacerbation of the cerebrospinal fluid changes proper to neurocysticercosis coincidental the series of medication was the mainline to consider the results. Cytologic aspects of this response was previously reported, and the remarkable participation of eosinophil cells was pointed out. It occurred in 15 patients. Corticosteroids interfere both is the intensity and in the type of this response. Data support the action of praziquantel on cysticerci which parasites the central nervous system and suggest the use of larger doses of the drug and/or a larger period of administration to obtain more effective results.